Studie van AU-007, een monoklonaal antilichaam dat bindt aan IL-2 en IL-2Rα-binding remt, bij patiënten met inoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide kanker

Geselecteerde opnamecriteria:

• Meetbare of niet-meetbare ziekte volgens RECIST v1.1-criteria en gedocumenteerd door CT en/of MRI. In cohortuitbreiding komen patiënten met werkelijk niet-meetbare enige ziekte (bijv. ascites, pleurale of pericardiale effusie, organomegalie) niet in aanmerking voor inschrijving.
• Bij dosisescalatie moeten patiënten geselecteerde tumortypes hebben en progressie hebben ondergaan na standaardbehandeling, of intolerant zijn voor behandeling, of standaardbehandeling hebben geweigerd
• Bij vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek twee vormen van anticonceptie te gebruiken, te beginnen met de screening tot en met 60 dagen na de laatste dosis AU-007. Onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptiemethode is voor de patiënt
• Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd moeten barrière-anticonceptie gebruiken vanaf het moment van toestemming tot 60 dagen na stopzetting van AU-007 en mogen tijdens deze periode geen sperma doneren. Bovendien moeten mannelijke patiënten hun partners gedurende dezelfde periode anticonceptie laten gebruiken (zoals gedocumenteerd voor vrouwelijke patiënten).
• Bij patiënten die eerder een immuuncheckpointremmer (bijv. anti-PD-L1, anti-PD-1, anti-CTLA-4) hebben gekregen, moet de immuungerelateerde toxiciteit van de checkpointremmer zijn verminderd tot graad ≤ 1 of baseline ( voorafgaand aan de checkpointremmer) om in aanmerking te komen voor inschrijving. Patiënten die eerder aan checkpoint-remmers gerelateerde hypothyreoïdie hebben ervaren, komen in aanmerking voor de studie, ongeacht de resolutie van de CTCAE-graad, mits ze goed onder controle zijn met schildklierhormoonsubstitutietherapie

• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten zijn behandeld, ≥ 14 dagen asymptomatisch zijn en op het moment van inschrijving aan het volgende voldoen:

  • Geen gelijktijdige behandeling van CZS-ziekte (bijv. operatie, bestraling, corticosteroïden ≥ 10 mg prednison/dag of equivalent)
  • Geen gelijktijdige leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een voorgeschiedenis van een bekende auto-immuunziekte, met uitzondering van

  • Vitiligo
  • Psoriasis, atopische dermatitis of andere auto-immuun huidaandoening die geen systemische behandeling vereist
  • Voorgeschiedenis van de ziekte van Graves bij patiënten die nu > 4 weken euthyroïde zijn
  • Hypothyreoïdie beheerd door vervanging van schildklierhormoon
  • Alopecia
  • Artritis behandeld zonder systemische therapie naast orale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
• Grote operatie of traumatisch letsel binnen 8 weken vóór de eerste dosis AU-007
• Niet-genezende wonden van een operatie of letsel
• Behandeling met > 10 mg per dag prednison (of equivalent) of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen de 7 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Steroïden voor topicale, oogheelkundige, geïnhaleerde of nasale toediening zijn toegestaan

• Voorafgaande antikankertherapie vóór de geplande start van AU-007 als volgt:

  • Niet hersteld tot baseline van toxiciteit van eerdere systemische kankertherapie(ën).
  • Niet hersteld van toxiciteit van radiotherapie.
  • Gelijktijdig gebruik van hormonen om de castratiespiegels van testosteron op peil te houden bij patiënten met castratiegevoelige prostaatkanker of voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes, hormoonsubstitutietherapie) is aanvaardbaar. Bisfosfonaten zijn toegestaan.
• Patiënten die SAE's hebben ervaren tijdens eerdere IL-2-therapie (inclusief maar niet beperkt tot darmperforatie, gastro-intestinale bloeding, aritmieën, MI, herhaalde aanvallen).
• Ontstekingsproces dat niet is verdwenen gedurende ≥ 4 weken vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis. Patiënten met chronische laaggradige ontstekingsprocessen, zoals door bestraling geïnduceerde pneumonitis, worden ongeacht de duur uitgesloten
• Tweede primaire invasieve maligniteit niet in remissie gedurende ≥ 1 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer niet-melanoom lokaal gevorderde huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score ≤ 7), gereseceerd melanoom in situ of elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit therapie nodig was, met uitzondering van indolente lymfomen.