AMP945 in combinatie met Nab-paclitaxel en Gemcitabine voor de behandeling van alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures en stem ermee in zich te houden aan alle protocolvereisten.
2. Ten minste 18 jaar oud op het moment van toestemming.

3. Bevestigde histologische of cytologische diagnose van gevorderd pancreasadenocarcinoom, dat wil zeggen:

   Deel A: metastatisch of niet chirurgisch reseceerbaar.

   Deel B: gemetastaseerd, met initiële diagnose van gemetastaseerde ziekte ≤6 weken voorafgaand aan baseline.

4. Heeft meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan.
5. Komt in aanmerking voor behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine als standaardbehandeling.
6. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1, ondersteund door twee afzonderlijke beoordelingen: de eerste ten minste 2 weken voorafgaand aan de 1e dosis AMP945 en de 2e binnen 72 uur voorafgaand aan de 1e dosis AMP945. Deelnemers die bij de tweede beoordeling geen ECOG-prestatiescore van 0-1 behouden, worden uitgesloten van deelname.
7. Heeft een levensverwachting van >3 maanden.

8. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door de onderstaande laboratoriumresultaten (monsters moeten ≤14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden verkregen):

   a) Hematologie:

   (i) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 × 109/L;

   (ii) aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 (100 × 109/l);

   (iii) Hemoglobine (Hgb) ≥9 g/dL.

   b) Serumchemie:

   (i) Aspartaattransaminase (AST) (SGOT), ALT (SGPT) ≤2,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN), tenzij levermetastasen duidelijk aanwezig zijn, dan is ≤5 × ULN toegestaan;

   (ii) Totaal bilirubine ≤ULN;

   (iii) Creatinine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >60 ml/min/1,73m2 (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking).

   c) Geen klinisch significante afwijkingen in stollingsresultaten.

   d) Geen klinisch significante afwijkingen in resultaten van urineonderzoek.

9. Ga akkoord met het gebruik van anticonceptie volgens het protocol

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger of borstvoeding, of plannen om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
2. Heeft een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan Dag -8.
3. Bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 3 maanden (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken).
4. Gastro-intestinale aandoening die het slikken of de absorptie van onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
5. Deel A: Heeft eerdere systemische behandelingen voor alvleesklierkanker ondergaan, behalve die gegeven in de adjuvante setting, en met recidief meer dan 6 maanden na voltooiing van de curatieve/adjuvante behandeling.
6. Deel B: heeft geen eerdere radiotherapie, operatie, chemotherapie of onderzoekstherapie ondergaan voor de behandeling van gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling met 5-FU of gemcitabine toegediend als stralingsensibilisator in de adjuvante setting is toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds voltooiing van de laatste dosis en er geen aanhoudende toxiciteiten aanwezig zijn. Deelnemers die cytotoxische doses gemcitabine of enige andere chemotherapie in adjuvante setting hebben gekregen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
7. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker in de afgelopen 5 jaar.
8. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie (d.w.z. operatie uitgevoerd om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag -8.
9. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infecties of bekend als positief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-antilichaam.
10. Bekende geschiedenis van myocardinfarct, coronaire stenting, beroerte of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Focale palliatieve radiotherapie (bijvoorbeeld naar een botmetastase) binnen de 14 dagen voorafgaand aan de Run-in, of uitgebreidere radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de Run-in.
12. Geschiedenis van chronische leukemieën (bijv. chronische lymfatische leukemie).
13. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van langzaam voortschrijdende dyspneu en onproductieve hoest, sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, pulmonale overgevoeligheidspneumonitis of meervoudige allergieën.
14. Geschiedenis van bindweefselaandoeningen (bijvoorbeeld lupus, sclerodermie, arteritis nodosa).
15. Klinische tekenen van actieve infectie en/of een temperatuur van > 38,0 °C ten tijde van de screening of baseline. Deelname aan het onderzoek kan worden uitgesteld naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI).
16. Gebruik momenteel warfarine.
17. Toediening van een levend virusvaccin in de 4 weken voorafgaand aan Dag -8 of plannen om tijdens het onderzoek een levend virusvaccin te ontvangen.
18. Klinisch significante allergieën voor AMP945, nab-paclitaxel of gemcitabine (of een van hun hulpstoffen), waaronder overgevoeligheidsreacties op humaan albumine, die waarschijnlijk niet goed onder controle kunnen worden gehouden met premedicatie of andere ondersteunende maatregelen.
19. Het vertonen van een van de aandoeningen of gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicaties of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van de bijsluiters van nab-paclitaxel en/of gemcitabine.
20. Perifere neuropathie > Graad 1.
21. Gecorrigeerd QT-interval met behulp van Fridericia's correctie (QTcF) > 460 ms voor mannen en > 480 ms voor vrouwen.
22. Elke klinisch relevante medische, sociale of psychiatrische aandoening, of elke bevinding tijdens de screening, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onaanvaardbaar risico kan opleveren of de onderzoeksdoelstellingen kan verstoren.
23. Voorafgaande behandeling met AMP945.