Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege oseltamivircarboxylaat Lage plasmaconcentratie bij patiënten opgenomen op de intensive care voor ernstige griep (OPTIFLU)

7 december 2022 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prognostische impact van vroege oseltamivircarboxylaat lage plasmaconcentratie bij ernstig zieke patiënten met ernstige griep: een prospectieve cohortstudie

Invoering

Pandemie- en seizoensgriepepidemieën kunnen gepaard gaan met een hoge morbiditeit en mortaliteit, vooral bij patiënten die ernstige grieppneumonitis ontwikkelen met het acute respiratory distress syndrome (ARDS) of de minder frequente fulminante myocarditis. Vroegtijdige toediening (d.w.z. in de eerste 48 uur) van de neuraminidaseremmer oseltamivir gaat gepaard met een verminderde mortaliteit bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor ernstige griep. Vroegtijdige toediening van oseltamivir, dat alleen oraal (of via een neussonde) kan worden gegeven, wordt daarom aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor ernstige griep, inclusief degenen die opname op de intensive care (ICU) nodig hebben. De darmabsorptie kan echter worden aangetast bij ernstig zieke patiënten als gevolg van een verminderde darmfunctie.

Hypothese/Doelstelling

De hypothese is dat, bij patiënten die zijn opgenomen voor ernstige griep, een vroege (d.w.z. gemeten op het 48e uur na aanvang van de behandeling) lage plasmaconcentraties van oseltamivircarboxylaat (OC): 1) geassocieerd zou zijn met een slechte prognose; en 2) detecteerbaar door het uitvoeren van een paracetamolabsorptietest (PAT).

Het hoofddoel van de studie is het bepalen van de prognostische impact van vroege OC lage plasmaconcentraties bij patiënten die op de intensive care (ICU) zijn opgenomen voor ernstige griep.

Primaire uitkomstmaat: aantal dagen zonder beademingsapparaat na 28 dagen bij patiënten met versus zonder OC lage plasmaconcentratie.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

methoden

Prospectieve cohortstudie uitgevoerd op 22 Franse intensive care-afdelingen. Volwassen patiënten die op de IC zijn opgenomen voor ernstige griep waarvoor invasieve mechanische beademing nodig is en die minder dan 24 uur met oseltamivir via een maagsonde worden behandeld, zullen worden opgenomen.

Na opname zal de behandeling met oseltamivir worden voortgezet via een maagsonde (75 mg x 2/dag). Na de 4e toediening wordt de plasmapiekconcentratie van oseltamivirfosfaat (OP) na 60 minuten gedoseerd (CmaxOP) en wordt de plasmaresiduconcentratie van OC na 12 uur gedoseerd (net voor de 5e dosis) (CresOC). Tegelijkertijd wordt ook een paracetamolabsorptietest uitgevoerd (bestaande uit de meting van de paracetamolconcentratie in het plasma 60 minuten na enterale belasting met 1000 mg paracetamol). CmaxOP en CresOC zullen ook worden gemeten op dag 3 en 5 om farmacokinetische analyse te realiseren. Nasale uitstrijkjes zullen worden uitgevoerd bij opname (dag 1) en dag 5 voor kwantificering van de virale belasting en sequentiebepaling van de virale stam (detectie van de H275Y-mutatie). Klinische en biologische variabelen worden verzameld van dag 1 tot dag 90.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

155

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten
  • Bevestigde ernstige influenza-infectie die intensieve zorg vereist met tracheale intubatie voor invasieve mechanische beademing (influenza ARDS met of zonder bacteriële co-infectie, cardiorespiratoire decompensatie van influenza-oorsprong, influenza-myocarditis)
  • Behandeling met oseltamivir toegediend via een maagsonde gestart sinds minder dan 24 uur (d.w.z. maximaal twee doses toegediend)
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde (exclusief AME)
  • Schriftelijke toestemming verkregen (of volgens noodprocedures)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven
  • Gewicht minder dan 40 kg
  • Zanamivir of andere antivirale effectieve behandeling langer dan 24 uur ontvangen
  • Andere respiratoire virusinfectie (inclusief SARS-CoV-2)
  • Contra-indicatie voor het inbrengen of gebruiken van een slokdarmslang
  • Child-Pugh C cirrose of ernstige leverinsufficiëntie
  • Allergie voor paracetamol
  • Doorlopende deelname aan een interventioneel therapeutisch onderzoek (geneesmiddel dat kan interageren met paracetamol of oseltamivir)
  • Patiënt profiteert van AME (State Medical Aid)
  • Patiënt van vrijheid beroofd of onder wettelijke bescherming (curatele of curatele)
  • Voor patiënten die niet in een noodsituatie zijn opgenomen: Onvermogen, volgens de onderzoeker, om de geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie te ondertekenen of te weigeren (niet-Franstalige patiënt).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paracetamolabsorptietest
Ander: Absorptie test
Toediening van paracetamol (1 gram) - 48 uur na toediening van oseltamivir.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Live beademingsvrije dagen (VFD's)
Tijdsspanne: Dag 28

VFD's = 0 als de proefpersoon sterft binnen 28 dagen na mechanische ventilatie. VFD's = 28 - x indien succesvol bevrijd van beademing x dagen na initiatie.

VFD's = 0 als de proefpersoon > 28 dagen mechanisch wordt beademd.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Diagnostische prestaties van de paracetamolabsorptietest (PAT)
Tijdsspanne: 48 uur
Sensitiviteit = vermogen van PAT om een ​​patiënt correct te classificeren als "met een lage oseltamivircarboxylaat (OC)-concentratie" = (waar positief) / (echt positief + fout negatief) Specificiteit = vermogen van PAT om een ​​patiënt correct te classificeren als "geen lage oseltamivircarboxylaat (OC)-concentratie" = (juist negatief) / (juist negatief + fout-positief) Positieve voorspellende waarde (PPV) = percentage patiënten met negatieve PAT die werkelijk "een lage oseltamivircarboxylaat (OC)-concentratie hebben"= ( juist positief) / (juist positief + vals positief) Negatieve voorspellende waarde (NPV) = percentage patiënten met positieve PAT die feitelijk geen ""lage oseltamivircarboxylaat (OC)-concentratie hebben" = (juist negatief) / (vals negatief + waar negatief) Positieve waarschijnlijkheidsratio = gevoeligheid / (1 - specificiteit) Negatieve waarschijnlijkheidsratio = (1 - gevoeligheid) / specificiteit
48 uur
Prevalentie van patiënten met een lage plasma-OC-concentratie
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Onafhankelijke variabelen aanwezig bij opname geassocieerd met lage plasma-OC-concentratie
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Prevalentie van acquisitie vroege OC-concentratie en virale klaring
Tijdsspanne: 48 uur
48 uur
Prevalentie van verwerving van de oseltamivir-resistentiemutatie (H275Y) bij patiënten met versus zonder lage plasma-OC-concentratie.
Tijdsspanne: 48 uur en dag 5
48 uur en dag 5
Meting van maximale oseltamivircarboxylaatconcentraties
Tijdsspanne: Dag 2, 3 en 5
Dag 2, 3 en 5
Meting van maximale oseltamivirfosfaatconcentraties
Tijdsspanne: Dag 2, 3 en 5
Dag 2, 3 en 5
Meting van resterende oseltamivircarboxylaatconcentraties
Tijdsspanne: Dag 2, 3 en 5
Dag 2, 3 en 5
Meting van resterende oseltamivirfosfaatconcentraties
Tijdsspanne: Dag 2, 3 en 5
Dag 2, 3 en 5
Sterfte
Tijdsspanne: Dag 28 en 90
Dag 28 en 90

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie directeur: Anne-Fleur Haudebourg, M.D, Assistance Publique Hôpitaux de Paris - CHU Henri Mondor

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP210090
  • 2022-002377-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

GEGEVENS ZIJN EIGENDOM VAN ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS, NEEM CONTACT OP MET DE SPONSOR VOOR MEER INFORMATIE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige griep

Klinische onderzoeken op Absorptie test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren