- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05438368
GD2/CD70 Bi-specifieke CAR-T-celtherapie
GD2/CD70 bispecifieke CAR-T-cellen voor de behandeling van kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met refractaire en/of recidiverende kanker kunnen een slechte prognose hebben ondanks complexe multimodale therapie; daarom zijn nieuwe curatieve benaderingen nodig. De onderzoekers proberen genetisch gemodificeerde T-cellen te gebruiken om een 4e generatie lentivirale anti-GD2/CD70 bi-specifieke chimere antigeenreceptor (bi-4SCAR-GD2/CD70) tot expressie te brengen. De chimere antigeenreceptor (CAR)-moleculen stellen de T-cellen in staat doelcellen te herkennen en te doden door de herkenning van een oppervlakte-antigeen, GD2 of CD70, dat op hoge niveaus tot expressie wordt gebracht op kankercellen, maar niet op significante niveaus op normale weefsels.
Disialoganglioside (GD2) is een goed bestudeerd tumorgeassocieerd antigeen dat uniform tot expressie wordt gebracht in tumoren die verband houden met het zenuwstelsel, maar in lage concentraties in normale weefsels. In de afgelopen jaren heeft CAR-T-therapie tegen GD2 in tumor bemoedigende maar bescheiden resultaten opgeleverd. Slechts een fractie van de patiënten bereikte meetbare reacties. Bij solide tumoren is GD2 CAR-T-therapie alleen mogelijk niet zo effectief als CAR-T-celtherapie bij hematologische maligniteiten.
CD70 is een veelbelovend therapeutisch doelwit vanwege zijn beperkte expressie in normale weefsels en overexpressie in kwaadaardige weefsels. Expressie van CD70 werd waargenomen bij meerdere tumortypen, waaronder nier-, borst-, slokdarm-, lever-, karteldarmkanker, glioom, hepatoom en melanoom. Bovendien is gemeld dat anti-CD70 CAR T-cellen CD70-positieve cellen elimineerden en sterke antitumoreffecten hadden in preklinische diermodellen. De op CD70 gerichte CAR-T-cellen met bindingsdeel van CD70-specifiek scFv vertoonden een hogere affiniteit en antitumoreffect tegen CD70+-tumorcellen. Een mogelijke strategie om terugval als gevolg van ontsnapping van antigeen te voorkomen, is het toedienen van T-cellen die meerdere antigenen kunnen herkennen.
Om de ontsnapping van enkelvoudig doelantigeen in tumorcellen tegen te gaan en om de in vivo CAR-T-werkzaamheid te verbeteren, is een nieuw bispecifiek GD2/CD70 CAR-T-therapieregime ontwikkeld met booster- en consolidatie CAR-T-toepassingen om zeer refractaire kanker aan te pakken. . Het doel is om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn van de bi-CAR-T-therapiestrategie bij GD2- en/of CD70-positieve kankerpatiënten te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Werving
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met tumoren kregen standaard eerstelijnstherapie en werden beoordeeld als niet-reseceerbaar, metastatisch, progressief of recidiverend.
- De expressiestatus van GD2- of CD70-antigenen in het tumorweefsel zal worden bepaald om in aanmerking te komen. Positieve expressie wordt gedefinieerd door GD2- en PMSA-antilichaamkleuringsresultaten op basis van immunohistochemie of flowcytometrieanalyses.
- Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 10 kg.
- Leeftijd: ≥1 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van inschrijving.
- Levensverwachting: minimaal 8 weken.
Voorafgaande therapie:
Er is geen limiet aan het aantal eerdere behandelingsregimes. Elke graad 3 of 4 niet-hematologische toxiciteit van een eerdere therapie moet worden opgelost tot graad 2 of lager.
- De deelnemer mag gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan het verzamelen van mononucleaire cellen geen hematopoëtische groeifactoren hebben gekregen.
- Er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met een biologisch middel, een geselecteerd gericht middel of een metronomisch niet-myelosuppressief regime.
- Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam.
- Ten minste 1 week sinds enige bestralingstherapie op het moment van aanvang van de studie.
- Karnofsky/jansky-score van 60% of meer.
- Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 40/55 procent.
- Pulse Ox groter dan of gelijk aan 90% op kamerlucht.
- Leverfunctie: gedefinieerd als alaninetransaminase (ALT) <3x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubine en alkalische fosfatase <2x ULN.
- Nierfunctie: Patiënten moeten serumcreatinine hebben van minder dan 3 keer de bovengrens van normaal.
- Mergfunctie: aantal witte bloedcellen ≥1000/ul, absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul, absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul, aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul (niet bereikt door transfusie).
- Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zolang ze voldoen aan de hematologische functiecriteria en de beenmergziekte geen hematologische toxiciteit heeft.
- Voor alle patiënten die deelnemen aan deze studie, moeten zijzelf of hun ouders of wettelijke voogden een geïnformeerde toestemming en instemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Bestaande ernstige ziekte (bijv. significante hart-, long-, leveraandoeningen, enz.) of ernstige orgaandisfunctie, of hematologische toxiciteit hoger dan graad 2.
- Onbehandelbare metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS): Patiënten met eerdere CZS-tumorbetrokkenheid die zijn behandeld en stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken na voltooiing van de therapie, komen in aanmerking.
- Eerdere behandeling met andere genetisch gemanipuleerde GD2- of CD70-specifieke CAR-T-cellen.
- Actieve infectie met HIV, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of ongecontroleerde infectie.
- Patiënten die systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
- Bewijs van een tumor die mogelijk luchtwegobstructie veroorzaakt.
- Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.
- Onvoldoende beschikbaarheid van CAR T-cellen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: bi-4SCAR-GD2/CD70 T-celtherapie voor GD2- en/of CD70-positieve tumor
|
Infusie van bi-4SCAR GD2/CD70 T-cellen bij 10^6 cellen/kg lichaamsgewicht via IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal patiënten met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bepaal het toxiciteitsprofiel van de bi-4SCAR GD2/CD70-cellen met Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versie 4.0
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Antitumoreffecten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Objectieve complete respons (CR) wordt beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria.
|
1 jaar
|
Antitumoreffecten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Objectieve gedeeltelijke respons (PR)) worden beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1-criteria.
|
1 jaar
|
De uitbreiding van bi-4SCAR GD2/CD70 T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Schaal van CAR-kopieën (voor werkzaamheid)
|
1 jaar
|
De persistentie van bi-4SCAR GD2 / CD70 T-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Schaal van tumorbelasting (voor werkzaamheid)
|
1 jaar
|
Overlevingstijd van de patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De progressievrije overlevingstijd (PFS) van de patiënten behandeld met de bi-4SCAR GD2/CD70 T-cellen zal worden geëvalueerd
|
3 jaar
|
Overlevingstijd van de patiënten
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De totale overlevingstijd (OS) van de patiënten behandeld met de bi-4SCAR GD2/CD70 T-cellen zal worden geëvalueerd
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (VERWACHT)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Kanker ziekte
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidAdenocarcinoom van de dunne darm | Stadium III Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIA Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Stadium IIIB dunne darm adenocarcinoom AJCC v8 | Stadium IV Adenocarcinoom van de dunne darm AJCC v8 | Ampulla van Vater Adenocarcinoom | Stadium III... en andere voorwaardenVerenigde Staten
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)WervingVermoeidheid | Sedentaire levensstijl | Gemetastaseerd prostaatcarcinoom | Stadium IV prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVA prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | Stadium IVB prostaatkanker AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8Verenigde Staten
-
Georgetown UniversityNational Cancer Institute (NCI); American Cancer Society, Inc.; Susan G. Komen...VoltooidBestudeer Chinese vrouwen die zich niet hebben gehouden aan de richtlijnen voor screening op mammografie van de American Cancer SocietyVerenigde Staten
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
-
Rashmi Verma, MDNational Cancer Institute (NCI)WervingCastratieresistent prostaatcarcinoom | Gemetastaseerd prostaatadenocarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNog niet aan het wervenProstaatcarcinoom | Stadium IVB Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Nog niet aan het wervenAnatomische fase II borstkanker AJCC v8 | Anatomische fase III borstkanker AJCC v8 | Borstcarcinoom in een vroeg stadium | Anatomische fase I Borstkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterIngetrokkenProstaat Adenocarcinoom | Prostaatkanker stadium II AJCC v8 | Stadium IIC prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIA prostaatkanker AJCC v8 | Stadium IIB prostaatkanker AJCC v8 | Fase I Prostaatkanker American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Verenigde Staten
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)WervingLokaal gevorderd pancreasadenocarcinoom | Inoperabel pancreasadenocarcinoom | Fase III Pancreaskanker American Joint Committee on Cancer v8Verenigde Staten
Klinische onderzoeken op bi-4SCAR GD2/CD70 T-cellen
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteWerving
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteWerving
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteWerving
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteWerving
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteWerving