Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TCR-T-celtherapie bij vergevorderde alvleesklierkanker en andere solide tumoren

Een verkennend klinisch onderzoek naar het evalueren van de veiligheid, efficiëntie en farmacokinetiek / farmacodynamiek van KRAS-gemuteerde antigeenspecifieke TCR-T-celtherapie voor gevorderde alvleesklierkanker en andere vaste tumoren

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van TCR-T-therapie.

Het secundaire doel is het beoordelen van de effectiviteit en de farmacokinetische / farmacodynamische (PK/PD) kenmerken van de TCR-T-behandeling en TCR-T-cellen gecombineerd met tumorantigeen-specifieke dendritische cellen (DC-cellen) behandeling.

De onderzoekers zullen de veranderingen in de micro-omgeving van tumoren na behandeling onderzoeken en de associatie van cytokines met neurotoxiciteit evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

1. Dit onderzoek is een eenarmig, open-label klinisch onderzoek met één infuus. In dit onderzoek worden 11 proefpersonen met KRAS G12V- of G12D-mutaties en overeenkomende HLA-A*11:01-subtypen gerekruteerd voor autologe Tumor-T-celreceptor (TCR)-gemedieerde T-celtherapie (TCR-T)-therapie. Binnen 3 - 5 dagen na de voorbehandeling krijgen proefpersonen een enkele TCR-T-infusie met een infusiedosis van ongeveer 1 × 10⁹~1 × 10¹¹. Eens in de 12 uur binnen 24 uur na TCR-T-celinfusie zal recombinant humaan interleukine-2 intraveneus worden geïnjecteerd gedurende 14 dagen. De veiligheid en verdraagbaarheid van TCR-T-therapie wordt beoordeeld door bijwerkingen na celtherapie te observeren. De effectiviteit van de TCR-T-behandeling wordt beoordeeld door vergelijking met de resultaten of historische gegevens van de eigen eerdere standaardbehandelingsregimes van de proefpersoon .

2,6-8 weken na de eerste TCR-T-behandeling, als de voortgang van de ziekte wordt geëvalueerd, zal de tweede TCR-T-behandeling worden gegeven, gevolgd door DC-vaccininjectie. De dag van de tweede TCR-T-behandeling wordt gemarkeerd als Dag0. Het toedieningsschema van TCR-T-cellen is hetzelfde als hierboven beschreven. Day1 ontving het eerste intradermale DC-vaccin. Voordat het DC-vaccin wordt geïnjecteerd, krijgen patiënten een intradermale testdosis (DC van 10³). Na een half uur observatie van mogelijke allergische reacties, wordt de volledige dosis intradermaal in de onderbuik boven de lies geïnjecteerd (1 × 10⁷dc 0,2 ml) DC-vaccin. Na de eerste injectie met het DC-vaccin krijgt de patiënt elke twee weken nog twee doses DC-vaccin, in totaal drie doses.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria:

  1. Leeftijd groter dan 18 jaar;
  2. Pathologische diagnose van recidiverende/gemetastaseerde alvleesklierkanker en andere solide tumoren (behalve intracraniale metastase). Patiënten die eerder zijn behandeld met ten minste één standaardbehandelingsregime, blijven in een stabiele of progressieve ziektetoestand en weigeren daaropvolgende chemotherapie;
  3. Mutaties in KRAS G12V of G12D en expressie van gematchte HLA -A*11:01 subtypes worden bevestigd in eerdere tumor- of biopsieweefsels;
  4. Verwachte overlevingsduur van meer dan 3 maanden;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤2;
  6. Alle deelnemers nemen vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekenen een geïnformeerde toestemming. En de proefpersonen hebben een goede therapietrouw en kunnen meewerken aan het vervolgonderzoek van de onderzoekers.
  7. Patiënten hebben ten minste één meetbare laesie gehad zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria;
  8. Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en hun serum- of urine-humaan choriongonadotrofinetests moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving negatief zijn; Alle proefpersonen moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken (bijv. de loop van deze studie en gedurende ten minste 3 maanden na afronding van de studietherapie.
  9. De orgaanfunctie en de beenmergreserve zijn in goede staat en er moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

1)Absoluut aantal neutrofielen≥1,5×10⁹/L;2)Bloedplaatjes count≥50×10⁹/L;3)Hemoglobine≥90g/L;4)Bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (Bile duct obstructie als gevolg van tumorcompressie was uitgesloten);5)Serum creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal bereik of creatinineklaring ≥ 60 ml/min.6)Serum alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase is < 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) (bij patiënten met levermetastasen, ≤5 keer de ULN).7) Stolling functie genormaliseerd:INR≤1.5,PTT

Uitsluitingscriteria:

  1. Gebruik van immunosuppressiva of glucocorticoïden binnen 1 week voor inschrijving;
  2. Patiënten met matige of ernstige hydrothorax hebben plaatsing van een drain nodig om de symptomen te verlichten.
  3. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief;
  4. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie;
  5. Zwangere vrouwen en zogende vrouwen;
  6. Eerdere of gelijktijdige geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren. Uitzonderingen zijn curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan;
  7. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel;
  8. Ernstige, ongecontroleerde comorbiditeiten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de proefpersonen kan beïnvloeden;
  9. Geschiedenis van klinisch significante luchtwegaandoeningen of andere luchtwegaandoeningen die de longfunctie ernstig aantasten;
  10. Elke actieve auto-immuunziekte, elke aandoening die steroïdhormonen of immunosuppressieve therapie vereist (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, reumatoïde artritis, psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, enz., vereist > 10 mg/dag prednison of equivalent hormoon)
  11. Een geschiedenis van orgaantransplantatie;
  12. Een voorgeschiedenis van een hartinfarct en ernstige aritmie binnen zes maanden; Niet in aanmerking komen ook ongecontroleerde hypertensie, coronaire hartziekte, beroerte, levercirrose, nefritis en andere ernstige complicaties;
  13. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of een voorgeschiedenis hebben van psychiatrische stoornissen;
  14. Deelnemers met een allergische constitutie, bekende gevoeligheid voor humaan serumalbumine, cyclofosfamide, fludarabine en interleukine 2;
  15. Degenen met bloedings- of trombo-embolische neiging: bloedingssymptomen van klinische betekenis of een duidelijke bloedingsneiging binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. En degenen met erfelijke of verworven bloedingen en trombotische neigingen; ernstige arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen deden zich voor in de voorgaande 6 maanden;
  16. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker het risico kunnen verhogen dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TCR-T-behandelingsgroep
Binnen 3 - 5 dagen na de voorbehandeling krijgen proefpersonen een enkele TCR-T-infusie met een infusiedosis van ongeveer 1 × 10⁹~1 × 10¹⁰. Eens in de 12 uur binnen 24 uur na TCR-T-celinfusie, recombinant humaan interleukine-2 zal gedurende 14 dagen intraveneus worden geïnjecteerd. Na 3 maanden behandeling werd de toestand van de patiënt geëvalueerd. Als de proefpersoon geen tumorprogressie vertoonde en geen nadelige gebeurtenissen (AE's) van niveau 3 of hoger optrad, kan een tweede TCR-T-celreïnfusie worden uitgevoerd.

1. Voorverwerkingsstrategie:

  1. Cyclofosfamide: 500 mg/m², opgelost in 100 ml 0,9% natriumchloride-zoutoplossing, intraveneus infuus gedurende 60 minuten, en 0,4 g Mesna geïnjecteerd op 0 uur, 4 uur en 8 uur na cyclofosfamide, 4 dagen en 5 dagen vóór TCR-T-celinfusie.
  2. Fludarabine: 30 mg/m², opgelost in 100 ml 0,9% natriumchloride-zoutoplossing, intraveneus infuus gedurende 30 minuten vóór 3 tot 5 dagen vóór TCR-T-celinfusie.

2. Binnen 3 - 5 dagen na de voorbehandeling krijgen proefpersonen een enkele TCR-T-reïnfusie met een infuusdosis van ongeveer 1 × 10⁹~1 × 10¹⁰.

3. Eens per 12 uur binnen 24 uur na TCR-T-celinfusie, zal recombinant humaan interleukine-2 (injectie-eenheid: 500.000 eenheden/m², eens per 12 uur, subcutane injectie) intraveneus worden geïnjecteerd gedurende 14 dagen (24 keer in totaal ).

4. Als de proefpersoon na 3 maanden behandeling geen tumorprogressie vertoonde en geen nadelige gebeurtenissen (AE's) van niveau 3 of hoger optrad, kan een tweede TCR-T-celreïnfusie worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
De totale overlevingsperiode verwijst naar de tijd van de TCR-T-infusie tot het overlijden van de patiënt, ongeacht de oorzaak.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Progressievrije overleving verwijst naar de tijd vanaf de TCR-T-infusie tot het eerste optreden van ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Volgens RECIST versie 1.1 zal de tumorevaluatie van alle proefpersonen binnen 12 maanden na de TCR-T-behandeling worden geëvalueerd.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Tijd tot progressie (TTP) verwijst naar de tijd van TCR-T-infusie tot objectieve tumorprogressie. Volgens RECIST versie 1.1 zal de tumorevaluatie van alle proefpersonen binnen 12 maanden na de TCR-T-behandeling worden geëvalueerd.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Gebeurtenisvrije overlevingsperiode
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
De gebeurtenisvrije overlevingsperiode (tot het moment van falen van de behandeling) verwijst naar de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het falen van de behandeling, inclusief ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (zoals ziekteprogressie, toxische reacties, bereidheid van proefpersonen, starten van nieuwe behandeling zonder duidelijke progressie of overlijden). Volgens RECIST versie 1.1 zal de tumorevaluatie van alle proefpersonen binnen 12 maanden na de TCR-T-behandeling worden geëvalueerd.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
De ziektevrije overlevingsperiode
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
De ziektevrije overlevingsperiode verwijst naar de tijd vanaf het verkrijgen van de ziektevrije status of het bereiken van volledige respons tot recidief of overlijden als gevolg van acute toxiciteit van tumoren of behandeling.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
De duur van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
De duur van de werkzaamheid verwijst naar de tijd vanaf het bereiken van de effectiviteit van de behandeling (d.w.z. CR of PR) standaard totdat het eerste definitieve recidief of progressie is bereikt.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Piekplasmaconcentratie (Cmax) verwijst naar de maximale concentratie van TCR-T-cellen in perifeer bloed na de infusie van TCR-T-cellen.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC)
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC) wordt gebruikt om toegang te krijgen tot de geabsorbeerde dosis TCR-T-cellen in de menselijke bloedsomloop na injectie van TCR-T-cellen.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Piektijd (Tmax)
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Piektijd (Tmax) verwijst naar het tijdstip waarop de bloedconcentratie de piek bereikt na injectie van TCR-T-cellen.
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Aantal cellen van TCR-T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Celaantallen van TCR-T-cellen na de injectie van TCR-T-cellen
12 maanden na de TCR-T-celinfusie
Piekwaarde van cytokines
Tijdsspanne: 1 maand na infusie van TCR-T-cellen
De piekwaarde van cytokines binnen 1 maand na infusie van TCR-T-cellen.
1 maand na infusie van TCR-T-cellen
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden na TCR-T-infusie
Het type, de incidentie en de ernst van bijwerkingen omvatten abnormale resultaten van laboratoriumonderzoek met klinische betekenis na behandeling, abnormale resultaten van lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek, resultaten van beenmergonderzoek, enz. Klinische en laboratoriumbijwerkingen zullen worden geclassificeerd volgens de algemene richtlijnen van het National Cancer Institute. terminologiestandaard voor bijwerkingen (NCI CTCAE) versie 5.0.
12 maanden na TCR-T-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Meng Zhang, MD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 juni 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Klinische onderzoeken op TCR-T-therapie

3
Abonneren