- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05566548
De rol van bilirubine-moleculaire soorten bij hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen
Het belang van bilirubine-moleculaire soorten bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie ontwikkelen en patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen
Er is vastgesteld dat een gestoorde leverfunctie, zoals voorkomt bij patiënten met levercirrose, de juiste conjugatie van glucuronzuur met bilirubine verhindert; als resultaat hoopt ongeconjugeerd bilirubine zich op in het bloed en wordt geconjugeerd bilirubine duidelijk veranderd om diglucuroniden of monoglucuroniden te vormen. Bij de ontwikkeling en voortgang van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) is er echter onvoldoende informatie over deze processen en de mogelijke concentratieniveaus die ze kunnen aannemen.
Ook hepatische encefalopathie (HE) is een omkeerbare complicatie, maar met een hoog sterftecijfer bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen, evenals een gevolg van de vorming van portosystemische shunts.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Levercirrose is een pathologische diagnose die wordt gekenmerkt door diffuse fibrose, ernstige verandering van de intrahepatische arteriële en veneuze stroom, portale hypertensie en uiteindelijk leverfalen. De prevalentie van levercirrose bij de Mexicaanse bevolking hangt af van verschillende factoren, waaronder geslacht, etnische groepen en geografische regio's, naast de aard, frequentie en tijd van verkrijging van de belangrijkste risicofactoren voor cirrose, zoals het hepatitis B-virus , hepatitis C-virus (HCV) naast niet-alcoholische steatohepatitis, niet-alcoholische leververvetting of alcoholische leverziekte. Levercirrose is geclassificeerd als gedecompenseerd of gecompenseerd. Gedecompenseerde levercirrose treedt op wanneer er gedurende maanden een geleidelijke progressie is die lever- en extrahepatisch orgaanfalen veroorzaakt. Aan de andere kant, als het plotseling verschijnt, in een kortdurende verslechtering gedurende dagen of enkele weken na de gedefinieerde uitlokkende ziekte, staat het bekend als acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF). ACLF is een syndroom dat wordt gekenmerkt door acute en ernstige leverafwijkingen als gevolg van verschillende soorten laesies die aanwezig zijn bij patiënten met een onderliggende chronische leverziekte of cirrose, maar in tegenstelling tot gedecompenseerde cirrose heeft het een hoge mortaliteit op korte termijn.
Het is belangrijk om de prognose van patiënten met ACLF in korte tijd te bepalen om adequaat te kunnen handelen en het gebruik van tijdelijke leverondersteuning of levertransplantatie te verminderen, een belangrijke variabele die is opgenomen in verschillende scores die de leverfunctie beoordelen bij verschillende scenario's zoals de Child-Pugh-score en Model for End-stage Liver Disease (MELD)-systemen.
Onder de complicaties van levercirrose is er de hepatische encefalopathie (HE), die een breed scala aan neurocognitieve en psychiatrische afwijkingen omvat, die kunnen variëren van subklinische neurologische gebreken en aandachtsstoornissen tot coma. De diagnose van hepatische encefalopathie kan worden gesteld aan de hand van de West Haven (WH)-criteria, dit zijn klinische criteria die de mate van neurologische achteruitgang evalueren en hepatische encefalopathie verdelen in 5 graden (van graad 0 tot graad 4), waarbij de graden 3 en 4 een slechtere prognose. Naast deze criteria kan de diagnose worden gesteld op basis van psychometrische tests zoals de Portosystemische-Encefalopathie-Syndroom-test (PSE) en psychofysiologische tests, zoals de Critical flicker frequency (CFF). Ondanks het bestaan van dit bewijs en de WH-criteria, is er geen kwantitatieve parameter die kan worden gebruikt om de hepatische encefalopathie te diagnosticeren. Bovendien, hoewel de kwantificering van ammoniakniveaus in meerdere centra wordt uitgevoerd als onderdeel van het protocol voor de diagnose van HE, zijn er tal van onderzoeken die aantonen dat ammoniakniveaus niet kunnen worden gebruikt om de aanwezigheid van HE te diagnosticeren of uit te sluiten.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD
- Telefoonnummer: +52 555 433 5016
- E-mail: nmendez@medicasur.org.mx
Studie Contact Back-up
- Naam: Stephany M Castillo-Casta, Graduated
- Telefoonnummer: +52 2229650475
- E-mail: stephany_castillo@comunidad.unam.mx
Studie Locaties
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14050
- Werving
- Medica Sur Clinic & Foundation Organization
-
Contact:
- Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD
- Telefoonnummer: +52 5554335016
- E-mail: nmendez@medicasur.org.mx
-
Contact:
- Stephany M Castillo-Castañeda, Graduated
- Telefoonnummer: +52 2229650475
- E-mail: stephany_castillo@comunidad.unam.mx
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF)
- Patiënten hepatische encefalopathie (HE)
- Elke etiologie van levercirrose alcoholische leverziekte (ALD), HCV, leverziekte leververvetting geassocieerd met metabolismedisfunctie (MAFLD) en ziekten auto-immuunlever
- Met of zonder het bestaan van een versnellende gebeurtenis of medische complicatie: infectie acuut bacterieel, consumptie hepatitis ernstig alcoholisch, varicesbloeding, door geneesmiddelen veroorzaakte encefalopathie, ascites, coagulopathie, sepsis
- Elk ACLF-cijfer
- Elke HE-klasse
Uitsluitingscriteria:
- Immunodeficiëntievirusinfectie mens (HIV)
- Cholestatische leverziekte,
- Verleden of huidige extrahepatische kwaadaardige tumor,
- Levertransplantatie,
- Andere ernstige bijkomende ziekten hart, longen, nieren of andere organen
- Patiënten met gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Groep patiënten met levercirrose en ACLF
Deze groep omvat patiënten met gediagnosticeerde levercirrose, ongeacht de oorzaak, die in het ziekenhuis zijn opgenomen en/of zich op de afdeling spoedeisende hulp hebben gemeld voor mogelijke ACLF. Met elke etiologie van levercirrose, waaronder alcoholische leverziekte (ALD), chronisch hepatitis C-virus (HCV), met metabolisme geassocieerde leververvetting (MAFLD) en auto-immuunleverziekten. |
Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
|
Groep patiënten met levercirrose gecompenseerd
Deze groep omvat patiënten met gediagnosticeerde levercirrose, elke etiologie van levercirrose, waaronder alcoholische leverziekte (ALD), chronisch hepatitis C-virus (HCV), met metabolisme geassocieerde leververvetting (MAFLD) en auto-immuunleverziekten. Geen eerdere afleveringen van ACLF en op het moment van opname. |
Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
|
Groep gezonde mensen
Mensen die geen acute of chronische degeneratieve ziekte hebben.
Deelname op vrijwillige basis.
|
Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
|
Groep patiënten met levercirrose en hepatische encefalopathie
Deze groep omvat patiënten met gediagnosticeerde levercirrose die hepatische encefalopathie ontwikkelen volgens West Haven.
|
Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Identificeer niveaus van geconjugeerd bilirubine als bilirubine monoglucuronide (BMG), bilirubine diglucuronide (BDG) en ongeconjugeerd bilirubine (UCB) bij patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen
Tijdsspanne: Het serummonster wordt genomen op het moment van het eerste contact met de arts van de patiënt (opname, medisch bezoek). De bilirubinemeting wordt 24 uur later gedaan
|
Identificatie en gemeten concentratie van bilirubine moleculaire soorten door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS)
|
Het serummonster wordt genomen op het moment van het eerste contact met de arts van de patiënt (opname, medisch bezoek). De bilirubinemeting wordt 24 uur later gedaan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Vergelijking van de bilirubinespiegels van de verschillende groepen
Tijdsspanne: Het wordt geanalyseerd wanneer alle resultaten van de LC-MS klaar zijn. Ongeveer 5 maanden.
|
De resultaten van de groepen zullen onderling worden vergeleken om te evalueren of er al dan niet een verandering in de concentratie is.
|
Het wordt geanalyseerd wanneer alle resultaten van de LC-MS klaar zijn. Ongeveer 5 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD, Medica Sur Clinic & Foundation
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Karimzadeh P, Fallahi M, Kazemian M, Taslimi Taleghani N, Nouripour S, Radfar M. Bilirubin Induced Encephalopathy. Iran J Child Neurol. 2020 Winter;14(1):7-19.
- Tapper EB, Rahimi RS. Low-Value Levels: Ammonia Testing Does Not Improve the Outcomes of Overt Hepatic Encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2020 May;115(5):685-686. doi: 10.14309/ajg.0000000000000454.
- Lopez-Velazquez JA, Chavez-Tapia NC, Ponciano-Rodriguez G, Sanchez-Valle V, Caldwell SH, Uribe M, Mendez-Sanchez N. Bilirubin alone as a biomarker for short-term mortality in acute-on-chronic liver failure: an important prognostic indicator. Ann Hepatol. 2013 Jan-2014 Feb;13(1):98-104.
- Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, Durand F, Gustot T, Saliba F, Domenicali M, Gerbes A, Wendon J, Alessandria C, Laleman W, Zeuzem S, Trebicka J, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1426-37, 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042. Epub 2013 Mar 6.
- Lee HA, Jung JY, Lee YS, Jung YK, Kim JH, An H, Yim HJ, Jeen YT, Yeon JE, Byun KS, Um SH, Seo YS. Direct Bilirubin Is More Valuable than Total Bilirubin for Predicting Prognosis in Patients with Liver Cirrhosis. Gut Liver. 2021 Jul 15;15(4):599-605. doi: 10.5009/gnl20171.
- Tang L, Zhang M, Li X, Zhang L. Glucuronidated bilirubin: Significantly increased in hepatic encephalopathy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;162:363-376. doi: 10.1016/bs.pmbts.2018.12.009. Epub 2019 Mar 6.
- Bajaj JS, O'Leary JG, Tandon P, Wong F, Garcia-Tsao G, Kamath PS, Maliakkal B, Biggins SW, Thuluvath PJ, Fallon MB, Subramanian RM, Vargas HE, Lai J, Thacker LR, Reddy KR. Hepatic Encephalopathy Is Associated With Mortality in Patients With Cirrhosis Independent of Other Extrahepatic Organ Failures. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Apr;15(4):565-574.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.09.157. Epub 2016 Oct 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Lever Ziekten
- Leverfalen, acuut
- Hersenziekten, Metabool
- Leverziekte in het eindstadium
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Acuut-op-chronisch leverfalen
- Hepatische encefalopathie
- Hersenziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Antioxidanten
- Bilirubine
Andere studie-ID-nummers
- 2021-EXT-637
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .