Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van bilirubine-moleculaire soorten bij hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen

5 oktober 2022 bijgewerkt door: Nahum Méndez-Sánchez, Medica Sur Clinic & Foundation

Het belang van bilirubine-moleculaire soorten bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie ontwikkelen en patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen

Er is vastgesteld dat een gestoorde leverfunctie, zoals voorkomt bij patiënten met levercirrose, de juiste conjugatie van glucuronzuur met bilirubine verhindert; als resultaat hoopt ongeconjugeerd bilirubine zich op in het bloed en wordt geconjugeerd bilirubine duidelijk veranderd om diglucuroniden of monoglucuroniden te vormen. Bij de ontwikkeling en voortgang van acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) is er echter onvoldoende informatie over deze processen en de mogelijke concentratieniveaus die ze kunnen aannemen.

Ook hepatische encefalopathie (HE) is een omkeerbare complicatie, maar met een hoog sterftecijfer bij patiënten met acuut of chronisch leverfalen, evenals een gevolg van de vorming van portosystemische shunts.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Levercirrose is een pathologische diagnose die wordt gekenmerkt door diffuse fibrose, ernstige verandering van de intrahepatische arteriële en veneuze stroom, portale hypertensie en uiteindelijk leverfalen. De prevalentie van levercirrose bij de Mexicaanse bevolking hangt af van verschillende factoren, waaronder geslacht, etnische groepen en geografische regio's, naast de aard, frequentie en tijd van verkrijging van de belangrijkste risicofactoren voor cirrose, zoals het hepatitis B-virus , hepatitis C-virus (HCV) naast niet-alcoholische steatohepatitis, niet-alcoholische leververvetting of alcoholische leverziekte. Levercirrose is geclassificeerd als gedecompenseerd of gecompenseerd. Gedecompenseerde levercirrose treedt op wanneer er gedurende maanden een geleidelijke progressie is die lever- en extrahepatisch orgaanfalen veroorzaakt. Aan de andere kant, als het plotseling verschijnt, in een kortdurende verslechtering gedurende dagen of enkele weken na de gedefinieerde uitlokkende ziekte, staat het bekend als acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF). ACLF is een syndroom dat wordt gekenmerkt door acute en ernstige leverafwijkingen als gevolg van verschillende soorten laesies die aanwezig zijn bij patiënten met een onderliggende chronische leverziekte of cirrose, maar in tegenstelling tot gedecompenseerde cirrose heeft het een hoge mortaliteit op korte termijn.

Het is belangrijk om de prognose van patiënten met ACLF in korte tijd te bepalen om adequaat te kunnen handelen en het gebruik van tijdelijke leverondersteuning of levertransplantatie te verminderen, een belangrijke variabele die is opgenomen in verschillende scores die de leverfunctie beoordelen bij verschillende scenario's zoals de Child-Pugh-score en Model for End-stage Liver Disease (MELD)-systemen.

Onder de complicaties van levercirrose is er de hepatische encefalopathie (HE), die een breed scala aan neurocognitieve en psychiatrische afwijkingen omvat, die kunnen variëren van subklinische neurologische gebreken en aandachtsstoornissen tot coma. De diagnose van hepatische encefalopathie kan worden gesteld aan de hand van de West Haven (WH)-criteria, dit zijn klinische criteria die de mate van neurologische achteruitgang evalueren en hepatische encefalopathie verdelen in 5 graden (van graad 0 tot graad 4), waarbij de graden 3 en 4 een slechtere prognose. Naast deze criteria kan de diagnose worden gesteld op basis van psychometrische tests zoals de Portosystemische-Encefalopathie-Syndroom-test (PSE) en psychofysiologische tests, zoals de Critical flicker frequency (CFF). Ondanks het bestaan ​​van dit bewijs en de WH-criteria, is er geen kwantitatieve parameter die kan worden gebruikt om de hepatische encefalopathie te diagnosticeren. Bovendien, hoewel de kwantificering van ammoniakniveaus in meerdere centra wordt uitgevoerd als onderdeel van het protocol voor de diagnose van HE, zijn er tal van onderzoeken die aantonen dat ammoniakniveaus niet kunnen worden gebruikt om de aanwezigheid van HE te diagnosticeren of uit te sluiten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten opgenomen op de spoedeisende hulp of opgenomen in het ziekenhuis wegens levercirrose met ontwikkeling van ACLF en hepatische encefalopathie. Ook patiënten met levercirrose gecompenseerd en gezonde mensen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF)
  • Patiënten hepatische encefalopathie (HE)
  • Elke etiologie van levercirrose alcoholische leverziekte (ALD), HCV, leverziekte leververvetting geassocieerd met metabolismedisfunctie (MAFLD) en ziekten auto-immuunlever
  • Met of zonder het bestaan ​​van een versnellende gebeurtenis of medische complicatie: infectie acuut bacterieel, consumptie hepatitis ernstig alcoholisch, varicesbloeding, door geneesmiddelen veroorzaakte encefalopathie, ascites, coagulopathie, sepsis
  • Elk ACLF-cijfer
  • Elke HE-klasse

Uitsluitingscriteria:

  • Immunodeficiëntievirusinfectie mens (HIV)
  • Cholestatische leverziekte,
  • Verleden of huidige extrahepatische kwaadaardige tumor,
  • Levertransplantatie,
  • Andere ernstige bijkomende ziekten hart, longen, nieren of andere organen
  • Patiënten met gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep patiënten met levercirrose en ACLF

Deze groep omvat patiënten met gediagnosticeerde levercirrose, ongeacht de oorzaak, die in het ziekenhuis zijn opgenomen en/of zich op de afdeling spoedeisende hulp hebben gemeld voor mogelijke ACLF.

Met elke etiologie van levercirrose, waaronder alcoholische leverziekte (ALD), chronisch hepatitis C-virus (HCV), met metabolisme geassocieerde leververvetting (MAFLD) en auto-immuunleverziekten.

Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
Groep patiënten met levercirrose gecompenseerd

Deze groep omvat patiënten met gediagnosticeerde levercirrose, elke etiologie van levercirrose, waaronder alcoholische leverziekte (ALD), chronisch hepatitis C-virus (HCV), met metabolisme geassocieerde leververvetting (MAFLD) en auto-immuunleverziekten.

Geen eerdere afleveringen van ACLF en op het moment van opname.

Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
Groep gezonde mensen
Mensen die geen acute of chronische degeneratieve ziekte hebben. Deelname op vrijwillige basis.
Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.
Groep patiënten met levercirrose en hepatische encefalopathie
Deze groep omvat patiënten met gediagnosticeerde levercirrose die hepatische encefalopathie ontwikkelen volgens West Haven.
Het zal de concentratie van de verschillende moleculaire soorten bilirubine bepalen en het stijgingspatroon onderzoeken dat aanwezig is bij patiënten met levercirrose die hepatische encefalopathie en acuut-op-chronisch leverfalen (ACLF) ontwikkelen in vergelijking met andere groepen zoals patiënten met levercirrose en gezonde mensen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer niveaus van geconjugeerd bilirubine als bilirubine monoglucuronide (BMG), bilirubine diglucuronide (BDG) en ongeconjugeerd bilirubine (UCB) bij patiënten met acuut-op-chronisch leverfalen
Tijdsspanne: Het serummonster wordt genomen op het moment van het eerste contact met de arts van de patiënt (opname, medisch bezoek). De bilirubinemeting wordt 24 uur later gedaan
Identificatie en gemeten concentratie van bilirubine moleculaire soorten door middel van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS)
Het serummonster wordt genomen op het moment van het eerste contact met de arts van de patiënt (opname, medisch bezoek). De bilirubinemeting wordt 24 uur later gedaan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de bilirubinespiegels van de verschillende groepen
Tijdsspanne: Het wordt geanalyseerd wanneer alle resultaten van de LC-MS klaar zijn. Ongeveer 5 maanden.
De resultaten van de groepen zullen onderling worden vergeleken om te evalueren of er al dan niet een verandering in de concentratie is.
Het wordt geanalyseerd wanneer alle resultaten van de LC-MS klaar zijn. Ongeveer 5 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD, Medica Sur Clinic & Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren