Regorafenib met Tislelizumab bij patiënten met Selected Mismatch Repair-Proficient/Microsatellite Stable Cancers (REFIT-MSS)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende en gedateerde PICF verkregen voorafgaand aan een proefspecifieke procedure die geen deel uitmaakt van de standaard patiëntenzorg.
2. Patiënt is ≥ 18 jaar oud op het moment van PICF-handtekening (of de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt).
3. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die behoort tot een van de in het protocol gespecificeerde cohorten. Om in aanmerking te komen, moet de patiënt volgens het protocol voldoen aan de criteria voor tumortype, stadium en eerdere antikankertherapie.

4. Tumor moet zijn:

   • Bij alle colorectale patiënten (darmkankerpatiënten) en bij alle niet-darmkankerpatiënten met dMMR/MSI-testen beschikbaar voorafgaand aan inschrijving: pMMR/MSS-tumor op basis van IHC-, MSI-PCR- of NGS-testen, zoals uitgevoerd op de locatie voorafgaand aan inschrijving volgens de instructies van de locatie standaard oefening.
   • Bij elke niet-darmkankerpatiënt met onbekende dMMR/MSI-status: de locatie moet bij de screening bevestigen dat de patiënt beschikbaar en terug te halen gearchiveerd tumorweefsel heeft van de primaire of metastatische locatie, voor indiening bij een centraal laboratorium voor dMMR/MSI-testen.
5. Meetbare ziekte door CT of MRI volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (versie 1.1), gebaseerd op tumorbeoordeling uitgevoerd binnen 28 dagen na inschrijving.
6. Progressieve kanker op het moment van deelname aan het onderzoek op basis van klinische of radiografische bevindingen of evaluatie van tumormarkers, volgens het oordeel van de onderzoeker, of kanker die niet vatbaar is voor standaardtherapieën, zelfs als deze niet vordert.
7. ECOG Performance Scale-score van 0 of 1 bij inschrijving.
8. Adequate hematologische en orgaanfunctie zoals beoordeeld door de volgende laboratoriumtests, uitgevoerd bij screening (gespecificeerd in het protocol).
9. De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (CBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest (voor β-hCG) hebben bevestigd.
11. Vrouwen met CBP moeten ermee instemmen om tijdens de behandelingsfase en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste proef volledig onthouding te blijven (volledige vermijding van heteroseksuele omgang) of zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. met een faalpercentage van < 1% per jaar). behandeling tussenkomst.
12. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen met CBP moeten ermee instemmen om volledig onthouding te blijven (volledige vermijding van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemaatregelen te nemen en ermee in te stemmen geen sperma te doneren tijdens de behandelingsfase en gedurende in totaal 7 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met regorafenib.

2. Voorafgaande behandeling met een PD1-, PD-L1-/PD-L2- of CTLA-4-remmer, of een ander geneesmiddel of antilichaam gericht op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes, behalve bij patiënten die aan alle volgende criteria voldoen:

   • De patiënt kreeg een PD1-, PD-L1/PD-L2- of CTLA-4-remmer, of een ander geneesmiddel of antilichaam gericht op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes in ofwel:

     1. Neoadjuvante en/of adjuvante setting en had geen terugval binnen 12 maanden na voltooiing van immunotherapie
     2. Gevorderde ziektesetting en had geen progressie tijdens immunotherapie
   • De patiënt verdroeg immunotherapie en hoefde de behandeling niet te staken vanwege ondraaglijke toxiciteit

3. Bewijs van progressieve of symptomatische CZS-metastasen. Patiënten met behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen:

   • Minimale neurologische symptomen
   • Bewijs van stabiele ziekte (gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving) of respons op een vervolgscan uitgevoerd na voltooiing van de CZS-behandeling
   • Vereist corticosteroïden in een dosis ≤ 10 mg per dag prednison of equivalent
4. Eerdere behandeling met een levend vaccin binnen 28 dagen na de geplande start van de proefgeneesmiddelen (seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan).
5. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het gaat om: (a) een observationeel (niet-interventioneel) onderzoek, of (b) de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek en de patiënt heeft binnen 28 dagen vóór inschrijving geen onderzoeksmiddel/hulpmiddel ontvangen ( of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel).
6. Grote chirurgische ingreep, open biopsie, significant traumatisch letsel, bestralingstherapie en/of systemische antikankertherapie ≤28 dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten moeten vóór inschrijving voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van deze interventies. Bestralingstherapie gegeven met palliatieve intentie is toegestaan ​​indien ≥ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving afgerond.
7. Bekende overgevoeligheid voor een van de proefgeneesmiddelen of de formuleringscomponenten ervan.
8. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugkeren, die de functie van vitale organen kan aantasten of een immuunonderdrukkende behandeling vereist, waaronder systemische corticosteroïden.
9. Vereiste van systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
10. Ongecontroleerde diabetes of > Graad 1 laboratoriumtestafwijkingen in kalium, natrium of calcium ondanks standaard medische behandeling of ≥ Graad 3 hypoalbuminemie, ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
11. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of ongecontroleerde longziekten waaronder longfibrose, of klinisch significante acute longziekten.
12. Alle cardiovasculaire aandoeningen zoals vermeld in het protocol.
13. Infectie die systemische (orale of i.v.) antibacteriële, antischimmel- of antivirale therapie vereist ≤14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
14. Patiënt is niet in staat orale medicatie door te slikken of vast te houden of heeft een verminderde gastro-intestinale functie of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van de orale proefbehandeling significant kan veranderen (bijv. ongecontroleerde ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken of diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie).
15. Eerdere allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
16. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of enige bloeding of bloeding > NCI CTCAE v5.0 Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
17. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
18. Patiënt heeft een gelijktijdige invasieve maligniteit of een eerdere invasieve maligniteit waarvan de behandeling binnen 2 jaar vóór inschrijving werd voltooid. Opmerking: patiënten met eerder of gelijktijdig adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of adequaat behandelde in situ carcinomen komen in aanmerking.
19. Patiënt heeft actieve HBV of HCV gekend.
20. Patiënt heeft een hiv-infectie, tenzij ze aan bepaalde criteria voldoen (vermeld in het protocol).
21. Aanhoudende proteïnurie van NCI CTCAE v5.0 Graad 3. Urine-dipstick-uitslag van ≥ 3+ is toegestaan ​​als de eiwituitscheiding (geschat op basis van urine-eiwit/creatinine-ratio op een willekeurig urinemonster) < 3,5 g/24 uur is.
22. Onopgeloste klinisch significante toxiciteit (volgens de beoordeling van de onderzoeker) groter dan NCI CTCAE v5.0 graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure, met uitzondering van alopecia van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2 (volgens NCI CTCAE v5.0).
23. Patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of persoonlijke, psychologische, geografische of sociale omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of naleving van het protocol en retentie in gevaar zou brengen .
24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (zogende vrouwen) of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.