Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en voorlopige antitumoractiviteit van RO7616789 bij gevorderde kleincellige longkanker en andere neuro-endocriene carcinomen te evalueren

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting minimaal 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Negatieve serumzwangerschapstest.
• Adequate anticonceptie en geen of onderbreking van borstvoeding
• Histologisch bevestigde uitgebreide SCLC of hooggradige NEC van een andere oorsprong, recidiverend na ten minste 1 systemische therapie
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
• Bevestigde beschikbaarheid van representatieve gearchiveerde tumorspecimens in formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) blokken of ongekleurde objectglaasjes

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 40 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 gedefinieerd als een screening hemoglobine A1c ≥ 8% of een nuchtere plasmaglucose ≥ 160 mg/dl (of 8,8 mmol/l)
• QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 470 ms aangetoond door ten minste twee elektrocardiogrammen (ECG's) met een tussenpoos van 30 minuten
• Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Voorafgaande behandeling met anti-cluster van differentiatie (CD)137 middelen, anti-CD3 middelen en/of delta-achtige ligand 3 (DLL3) gerichte therapieën
• Elke antikankertherapie, hetzij in onderzoek of goedgekeurd, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Elke voorgeschiedenis van een immuungerelateerde graad 4 bijwerking (AE) toegeschreven aan eerdere anti-geprogrammeerde dood ligand-1 (PD-L1) /PD-1 of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne (CTLA-4) therapie ( anders dan asymptomatische verhoging van serumamylase of -lipase)
• Elke voorgeschiedenis van een immuungerelateerde graad 3 bijwerking toegeschreven aan eerdere anti-PD-L1/PD-1- of anti-CTLA-4-therapie (anders dan asymptomatische verhoging van serumamylase of lipase) die resulteerde in definitieve stopzetting van de eerdere immunotherapeutische behandeling. tussenpersoon
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS), symptomatische CZS-metastasen, CZS-metastasen die enige antitumorbehandeling vereisen, of leptomeningeale ziekte en huidige of voorgeschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte
• Compressie van het ruggenmerg die niet definitief is behandeld met een operatie en/of bestraling
• Actieve of voorgeschiedenis van klinisch significante auto-immuunziekte
• Positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HbsAg) en/of positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HbcAb) bij screening
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of eerdere solide orgaantransplantatie
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste RO7616789-infusie
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de RO7616789-formulering