Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van rATG geïndividualiseerde toediening bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie

13 februari 2023 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Klinische studie van rATG geïndividualiseerde toediening voor preventie van GVHD en behoud van GVL bij haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie.

Het doel van deze prospectieve, open-label, single-center studie met pairing design is het evalueren van het effect van geïndividualiseerde rATG-dosering versus traditioneel op gewicht gebaseerd rATG-doseringsregime (10 mg/kg) voor patiënten met acute leukemie die een myeloablatief conditioneringsregime ondergaan en haplo-identieke hematopoietische stamceltransplantatie (haplo-HSCT).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is een potentieel curatieve behandelingsoptie voor acute leukemie. Haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (haplo-HSCT) is de belangrijkste keuze geworden voor acute leukemie in China. De belangrijkste problemen van de procedure zijn onder meer graft-versus-host-ziekte (GVHD), transplantaatfalen en terugval. Als een belangrijke rol van haplo-HSCT, werd Rabbit-anti-thymocytglobuline (rATG), een polyklonaal van konijnen afgeleid antilichaam dat lymfocyten, waaronder T-cellen, uitput, geïntroduceerd om GVHD en transplantaatafstoting te voorkomen.

De aanbevolen dosis rATG bij haplo-HSCT is 10 mg/kg. Hoewel het traditionele, op gewicht gebaseerde rATG-doseringsregime (10 mg/kg) de incidentie van GVHD vermindert, verhoogt het het risico op vertraagde immuunreconstitutie, virale reactivering en terugval bij patiënten. Onze eerdere retrospectieve studie toonde aan dat actieve ATG-blootstelling (gebied onder de curve, AUC)) na transplantatie geassocieerd is met immuunreconstitutie, GVHD, terugval, overleving en virale reactivering bij HSCT van patiënten met acute leukemie. Het identificeren van de optimale dosis ATG om het optimale blootstellingsbereik van actieve ATG te bereiken, is een urgent klinisch probleem.

De farmacokinetiek van ATG varieert aanzienlijk in zowel pediatrische als volwassen populaties, met name de actieve ATG-niveaus, en het verduidelijken van de relatie tussen de farmacokinetiek van ATG en de prognose van patiëntresultaten kan helpen bij een nauwkeurige behandeling. Door een populatie-farmacokinetisch model van ATG te construeren, kunnen we een geïndividualiseerde optimale dosis ATG bieden op basis van factoren voorafgaand aan de transplantatie. ATG geïndividualiseerde toediening kan de overleving en kwaliteit van leven verbeteren van patiënten die haplo-HSCT ondergaan. Er is een prospectief ontwerponderzoek nodig om het effect te evalueren van geïndividualiseerde rATG-dosering versus traditioneel op gewicht gebaseerd rATG-doseringsregime (10 mg/kg) voor patiënten met acute leukemie die haplo-HSCT ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

90

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Alle patiënten werden gediagnosticeerd met acute leukemie.
  2. Alle patiënten moeten de indicatie hebben van een haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie en het myeloablatieve conditioneringsregime krijgen.
  3. Alle patiënten moeten een document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met aandoeningen die niet geschikt zijn voor het onderzoek (beslissing van de onderzoekers).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Individuele dosis ATG
De totale individuele ATG-dosis werd berekend op basis van populatie-farmacokinetische modellering. ATG werd elke dag intraveneus toegediend van dag -5 tot dag -2.
Geneesmiddel: Individuele ATG
Individuele dosis ATG: Individuele dosis ATG werd elke dag intraveneus geïnfundeerd van dag -5 tot dag -2 (totale ATG-dosis werd berekend op basis van populatie-farmacokinetische modellering). Profylaxe tegen graft-versus-host-ziekte (GVHD) werd uitgevoerd met ciclosporine A, mycofenolaatmofetil en laaggedoseerd methotrexaat.
Actieve vergelijker: ATG 10mg/kg
De totale dosis ATG was 10 mg/kg. ATG werd elke dag intraveneus toegediend van dag -5 tot dag -2.
Geneesmiddel: ATG
ATG 10 mg/kg: De totale dosis ATG was 10 mg/kg. ATG werd elke dag intraveneus toegediend van dag -5 tot dag -2. Profylaxe tegen graft-versus-host-ziekte (GVHD) werd uitgevoerd met ciclosporine A, mycofenolaatmofetil en laaggedoseerd methotrexaat.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidenties van aGVHD
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
De diagnose en beoordeling van aGVHD zijn gebaseerd op de gewijzigde Glucksberg-indelingsstandaard.
100 dagen na transplantatie
CD4+ immuunreconstitutie
Tijdsspanne: 3 maanden na transplantatie
CD4+ T-cellen >0,05 × 10⁹/L tweemaal binnen 3 maanden na transplantatie
3 maanden na transplantatie
Leukemie-vrije overleving (LFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Leukemievrije overleving (LFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot recidief van primaire ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidenties van cGVHD
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Chronische GVHD kan worden geclassificeerd als "beperkt" of "uitgebreid" volgens de criteria van Seattle, en ook worden geclassificeerd als "mild" of "matig" of "ernstig" volgens de criteria van de National Institutes of Health (NIH).
1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidenties van EBV-reactivering
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
De cumulatieve incidentie van EBV-reactivering na transplantatie
1 jaar na transplantatie
Cumulatieve incidentie van CMV-reactivering
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
De cumulatieve incidentie van CMV-reactivering na transplantatie.
1 jaar na transplantatie
Neutrofiel innesteling
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
Neutrofielentransplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen > 0,5 × 10^9/L.
1 maand na transplantatie
Inplanting van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 maand na transplantatie
Bloedplaatjesimplantatie wordt gedefinieerd als de eerste van 7 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal bloedplaatjes > 20 × 10^9/L onafhankelijk van transfusie.
1 maand na transplantatie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
1 jaar na transplantatie
GVHD-vrije en terugvalvrije overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
GRFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de infusie van het transplantaat tot het begin van graad 3 tot 4 aGVHD, matige tot ernstige cGVHD of terugval/ziekteprogressie/overlijden.
1 jaar na transplantatie
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Non-relapse mortaliteit (NRM) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door een andere oorzaak dan terugval van hematologische ziekte.
1 jaar na transplantatie
Terugvalgerelateerde mortaliteit (RRM)
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
Terugvalgerelateerde mortaliteit (RRM) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de inschrijving tot het overlijden van de terugval.
1 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ATGIA2022

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Individuele ATG

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren