Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van ADX-038 bij patiënten met HV en paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) (PNH)

15 november 2023 bijgewerkt door: ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde fase 1-studie met enkelvoudige oplopende dosis bij gezonde vrijwilligers, gevolgd door open-labelbehandeling bij patiënten met PNH om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van ADX-038 te evalueren

De hierin beschreven eerste fase 1-studie bij mensen zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van ADX-038 evalueren bij zowel gezonde vrijwilligers (HV) als bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De klinische studie die in dit protocol wordt beschreven, is een fase 1-studie in één centrum ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van ADX-038.

Het onderzoek bestaat uit 2 delen:

  1. Deel A - Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, enkele oplopende dosis (SAD) in HV met maximaal 5 dosiscohorten.
  2. Deel B - Uitbreidingscohort bij deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) bij geselecteerde dosis uit deel A en zal open-label zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

53

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4006
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Nog niet aan het werven
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Melbourne Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18 tot 55 jaar
  2. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2
  3. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
  4. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studiebezoeken en procedures
  5. Negatief testresultaat voor urinedrugs, nicotine/tabak en ademalcohol
  6. Neisseria-meningitis-vaccinatie
  7. Vaccinatie tegen pneumokokken
  8. Hemophilus influenzae vaccinatie Uitsluitingscriteria
  9. Elke significante medische geschiedenis
  10. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
  11. Geschiedenis van leverziekte, syndroom van Gilbert of abnormale leverfunctietest
  12. Geschatte creatinineklaring <60 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
  13. Elke actieve infectie of acute ziekte
  14. Voorgeschiedenis van meningokokkeninfectie of frequente luchtweg-, nasofaryngeale of oorinfecties
  15. Geschiedenis van eerdere of huidige tuberculose-infectie.
  16. Voorafgaande splenectomie
  17. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 maanden
  18. Andere voorwaarden hebben die, naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname
  19. Positieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus
  20. Gebruik van elk recept, vaccins, supplementen/vitamines of zelfzorgmedicatie
  21. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen
  22. Bekende klinisch significante allergische reacties
  23. Bekende overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel of voor penicilline.
  24. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol
  25. Bloed donatie
  26. Zwangerschap

  27. Kan een hoger risico hebben om te worden blootgesteld aan geïnfecteerde personen, bijvoorbeeld actieve zorgmedewerkers.

    Criteria (Deel B) Opnamecriteria

  28. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 18-65 jaar
  29. Bevestigde diagnose van PNH op basis van gedocumenteerde kloongrootte van PNH-bloedcellen door flowcytometrie.
  30. Serum LDH-waarden zijn ten minste 1,25 maal hoger dan de ULN voor niet-behandelde deelnemers
  31. Leverfunctietestwaarden zijn minder dan 2x ULN
  32. Gemiddeld hemoglobine (Hb) <12 g/dL.
  33. Een geschiedenis van transfusie van rode bloedcellen binnen ten minste 3 maanden
  34. Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2, inclusief, bij screening.
  35. Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
  36. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan alle studiebezoeken en procedures
  37. Neisseria-meningitis-vaccinatie
  38. Vaccinatie tegen pneumokokken

  39. Hemophilus influenzae-vaccinatie

    Uitsluitingscriteria

  40. Bekende of vermoede erfelijke of verworven complementdeficiëntie
  41. Geschiedenis van klinisch significante arteriële of veneuze trombose
  42. Geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie
  43. Geschiedenis van meningokokkeninfectie
  44. Elke significante medische geschiedenis
  45. Actieve maligniteit en/of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar
  46. Elke actieve virale, bacteriële, parasitaire of schimmelinfectie of acute ziekte
  47. Enig bewijs van seropositieve auto-immuun bindweefselziekten
  48. Enig bewijs van actieve ontstekingsaandoeningen
  49. Geschiedenis van eerdere of huidige tuberculose-infectie.
  50. Voorafgaande splenectomie
  51. Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 3 maanden
  52. Andere voorwaarden hebben die, naar de mening van de Onderzoeker of Sponsor, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname
  53. Ontoereikende orgaanfunctie
  54. Positieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virus
  55. Bereid om na inschrijving door te gaan met hun huidige behandeling met een complementremmer.
  56. Gebruik van vaccins, of wijzigingen in een recept, supplementen/vitamines of zelfzorgmedicatie
  57. Behandeling met een ander onderzoeksproduct of biologisch agens binnen 30 dagen
  58. Bloeddonatie binnen 30 dagen
  59. Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DEEL A - Actieve ADX-038 toegediend aan HV
Voor elk cohort in deel A (SAD) worden 8 deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 3:1; 6 deelnemers tot actief (ADX-038): 2 deelnemers tot controle (gematchte placebo). Randomisatie vindt plaats op dag 1. In eerste instantie zullen 2 deelnemers aan de peiling (1 actieve en 1 placebo) gerandomiseerd en gedoseerd worden. De deelnemers aan de peilstations worden beoordeeld op veiligheid. De beoordeling van de onderzoeker en de onafhankelijke medische monitor zullen beslissen over de randomisatie en dosering van de 6 overgebleven deelnemers (5 actieve en 1 placebo) volgens het randomisatieschema.
Geneesmiddel: ADX-038
siRNA-duplex-oligonucleotide
Andere namen:
  • siRNA
Placebo-vergelijker: DEEL A Placebo toegediend aan HV
Voor elk cohort in deel A (SAD) worden 8 deelnemers gerandomiseerd in een verhouding van 3:1; 6 deelnemers tot actief (ADX-038): 2 deelnemers tot controle (gematchte placebo). Randomisatie vindt plaats op dag 1. In eerste instantie zullen 2 deelnemers aan de peiling (1 actieve en 1 placebo) gerandomiseerd en gedoseerd worden. De deelnemers aan de peilstations worden beoordeeld op veiligheid. De beoordeling van de onderzoeker en de onafhankelijke medische monitor zullen beslissen over de randomisatie en dosering van de 6 overgebleven deelnemers (5 actieve en 1 placebo) volgens het randomisatieschema.
Geneesmiddel: Placebo
Zoutoplossing
Andere namen:
  • Zoutoplossing
Experimenteel: DEEL B - ADX-038 toegediend aan PNH-deelnemers
Dit zal worden gestart op het dosisniveau dat is bepaald door de Safety Review Committee van SAD in HV's. De behandeling van HAE-deelnemers is een open-label studie.
Geneesmiddel: ADX-038
siRNA-duplex-oligonucleotide
Andere namen:
  • siRNA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 365 dagen
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ADX-038 bij HV's te evalueren op basis van incidentie, relatie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
365 dagen
Veiligheid bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 365 dagen
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ADX-038 in HV's te evalueren door verandering in baseline elektrocardiogram (ECG) parameters (PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen)
365 dagen
Veiligheid bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 365 dagen
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ADX-038 in HV's te evalueren door verandering in baseline elektrocardiogram (ECG) parameters (PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen)
365 dagen
Veiligheid bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 365 dagen
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ADX-038 in HAE te evalueren op basis van incidentie, relatie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
365 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) te meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door de maximaal waargenomen concentratie (Cmax) te meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door de tijd tot Cmax (Tmax) te meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door de tijd tot Cmax (Tmax) te meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door het gebied onder de concentratie-tijdcurve te meten van 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last)
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door het gebied onder de concentratie-tijdcurve te meten van 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last)
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door het gebied onder de concentratie-tijdcurve te meten van 0 tot oneindig (AUC0-∞)
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door het gebied onder de concentratie-tijdcurve te meten van 0 tot oneindig (AUC0-∞)
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door de schijnbare terminale halfwaardetijd (t½) te meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Om de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's te karakteriseren door de schijnbare terminale halfwaardetijd (t½) te meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Karakteriseren van de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's die de terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Karakteriseren van de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's die de terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Karakteriseren van de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's die de totale schijnbare lichaamsklaring (CL/F) meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Karakteriseren van de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's die de totale schijnbare lichaamsklaring (CL/F) meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 8 dagen
Karakteriseren van de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's die het schijnbare distributievolume (Vz/F) meten
8 dagen
Farmacokinetiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 8 dagen
Karakteriseren van de farmacokinetiek van ADX-038 in HV's die het schijnbare distributievolume (Vz/F) meten
8 dagen
Farmacodynamiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 365 dagen
Verandering van base in plasmaconcentraties in de loop van de tijd in complementfactor B (CFB) eiwit
365 dagen
Farmacodynamiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 365 dagen
Verandering van base in plasmaconcentraties in de loop van de tijd in complementfactor B (CFB) eiwit
365 dagen
Farmacodynamiek bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 365 dagen
Verandering van base in plasmaconcentraties in de loop van de tijd in verandering in complement-alternatieve route-activiteit via assaymeting
365 dagen
Farmacodynamiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 365 dagen
Verandering van base in plasmaconcentraties in de loop van de tijd in verandering in complement-alternatieve route-activiteit via assaymeting
365 dagen
Farmacodynamiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 365 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in lactaatdehydrogenase
365 dagen
Farmacodynamiek bij paroxismale nachtelijke hemoglobinurie
Tijdsspanne: 365 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in totaal hemoglobine
365 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ADARx Pharmaceuticals, Inc.

Medewerkers

ADARx Australia Pty Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juli 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2024

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADX-038-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren