Een vrouw voelt zich gezond en heeft geen bekende erfelijke aanleg voor eierstokkanker. Zou een eenvoudige bloedtest de ziekte kunnen opsporen, nog voordat ze klachten krijgt?

Voor vrouwen zonder klachten en zonder verhoogd risico wordt screening op eierstokkanker momenteel niet aanbevolen. Een nieuwe studie in de Verenigde Staten onderzoekt nu een mogelijke aanpak. Daarbij kijken de onderzoekers niet alleen hoe nauwkeurig de bloedtest is, maar ook wat er gebeurt als een vrouw een positieve uitslag krijgt.

De SOARA-studie (NCT07872644) zal naar verwachting maximaal 1.750 vrouwen van 50 jaar en ouder na de menopauze laten deelnemen. Onderzocht wordt Evident, een experimentele bloedtest die is ontwikkeld voor screening op eierstokkanker. De studie wordt gesponsord door Mercy BioAnalytics en richt zich op de specificiteit en veiligheid van de test, evenals op de gevolgen van positieve uitslagen.

De belangrijkste vraag is niet alleen of de bloedtest kanker kan opsporen. Minstens zo belangrijk is hoeveel vrouwen zonder kanker ten onrechte een positieve uitslag krijgen en daardoor extra artsbezoeken, onderzoeken of mogelijk zelfs invasieve ingrepen moeten ondergaan.

Voor zowel vrouwen als hun artsen zijn beide antwoorden van belang.

Waarom wordt screening op eierstokkanker niet standaard aanbevolen?

Een bloedtest klinkt aantrekkelijk bij een ziekte die in een vroeg stadium vaak moeilijk te herkennen is. Maar er is een groot verschil tussen het onderzoeken van een vrouw zonder klachten en het zoeken naar de oorzaak van bestaande symptomen of een verdachte afwijking aan een eierstok.

Bij screening wordt gezocht naar een ziekte bij mensen die geen symptomen hebben. Veruit de meeste vrouwen die worden onderzocht, hebben geen eierstokkanker.

Volgens de American Cancer Society wordt screening op eierstokkanker niet aanbevolen voor vrouwen zonder klachten en zonder verhoogd risico. De CA-125-bloedtest en transvaginale echografie zijn uitgebreid onderzocht. Bij vrouwen zonder verhoogd risico leidden deze onderzoeken echter tot extra diagnostiek en operaties, zonder dat de sterfte aan eierstokkanker afnam.

Een van de problemen is dat de CA-125-waarde ook verhoogd kan zijn door andere aandoeningen dan kanker. Omgekeerd blijft de waarde bij sommige vrouwen met eierstokkanker normaal. Een echo kan eveneens afwijkingen laten zien zonder duidelijk te maken of die kwaadaardig zijn.

Er is dus nog steeds behoefte aan een betrouwbare manier om eierstokkanker vroeg op te sporen. Maar veelbelovende laboratoriumresultaten zijn niet voldoende. Er moet worden aangetoond dat de voordelen van screening opwegen tegen de mogelijke nadelen.

Wat gebeurt er als de bloedtest positief is?

De deelnemers aan SOARA worden naar verwachting ongeveer twaalf maanden gevolgd. Voor de bloedafname komt een zorgverlener bij hen langs.

Vrouwen met een positieve Evident-uitslag worden verwezen voor een transvaginale echo. Tijdens de verdere controleperiode kunnen zij er ook voor kiezen de Evident-test opnieuw te laten uitvoeren. Beslissingen over andere noodzakelijke onderzoeken en behandelingen blijven bij hun behandelend arts.

Bij een negatieve uitslag zijn er binnen de studie geen extra onderzoeken voorzien. Dat sluit niet uit dat een arts om andere medische redenen aanvullend onderzoek kan adviseren.

Een positieve screeningsuitslag betekent niet automatisch dat iemand kanker heeft. Het betekent dat verder onderzoek nodig kan zijn.

Voor een vrouw die zich tot dat moment gezond voelde, kan zo'n uitslag veel vragen oproepen. Wat betekent dit? Hoe ernstig is het? Hoe snel kan ik bij een specialist terecht? Moet ik opnieuw onderzocht worden? Is er misschien zelfs een operatie nodig?

Daarom registreren de onderzoekers niet alleen hoeveel gevallen van eierstokkanker worden vastgesteld. Ze houden ook mogelijke complicaties en andere ongewenste gevolgen bij, evenals invasieve diagnostische ingrepen en de ongerustheid en emotionele belasting die een positieve uitslag kan veroorzaken.

Dat is een belangrijk onderdeel van SOARA. Een fout-positieve uitslag is niet alleen een statistische fout. Zo'n uitslag kan leiden tot extra onderzoeken, ongerustheid en medische ingrepen.

Waarom kunnen fout-positieve uitslagen zo ingrijpend zijn?

Wanneer een ziekte relatief weinig voorkomt, kan zelfs een klein percentage fout-positieve uitslagen ertoe leiden dat veel gezonde vrouwen ten onrechte te horen krijgen dat er mogelijk iets mis is.

Bij eierstokkanker kunnen de gevolgen bijzonder ingrijpend zijn. Als aanvullend onderzoek een verdachte afwijking laat zien, kan soms een operatie nodig zijn om definitief vast te stellen wat er aan de hand is. Nog een bloedtest is dan niet altijd voldoende.

Het Amerikaanse National Cancer Institute beschrijft de mogelijke nadelen van screening op eierstokkanker. Fout-positieve uitslagen kunnen leiden tot angst, aanvullend onderzoek en onnodige operaties. Chirurgische ingrepen brengen bovendien risico's met zich mee, waaronder infecties, bloedingen en beschadiging van omliggende organen.

Daarom besteden onderzoekers veel aandacht aan de specificiteit van een test.

Specificiteit geeft aan hoe vaak een test terecht een negatieve uitslag geeft bij iemand die de ziekte niet heeft.

Een andere belangrijke maat is de sensitiviteit. Die geeft aan hoe goed een test een ziekte opspoort bij mensen die er daadwerkelijk aan lijden.

Maar geen van beide cijfers vertelt op zichzelf hoe groot de kans is dat een vrouw met een positieve uitslag daadwerkelijk eierstokkanker heeft.

Een goede screeningstest moet dus niet alleen zoveel mogelijk gevallen van kanker herkennen. Hij moet ook onnodige ongerustheid en de mogelijke gevolgen daarvan zoveel mogelijk beperken.

Voor welke vrouwen is de SOARA-studie bedoeld?

De studie richt zich op vrouwen van 50 jaar en ouder die de menopauze achter de rug hebben. Zij moeten nog minstens één eierstok hebben en mogen niet eerder eierstokkanker hebben gehad.

Vrouwen met een bekend erfelijk kankersyndroom of genetische factoren die het risico op eierstokkanker verhogen, kunnen niet deelnemen. Hetzelfde geldt voor vrouwen die vanwege een verhoogd risico al extra worden gecontroleerd, of die momenteel worden onderzocht vanwege symptomen die op eierstokkanker kunnen wijzen.

SOARA onderzoekt dus nadrukkelijk screening bij vrouwen zonder bekend verhoogd risico. Het onderzoek is niet bedoeld om een al ontdekte verdachte afwijking te beoordelen of om de zorg voor vrouwen met een bekende erfelijke aanleg voor eierstokkanker te vervangen.

Geen bekend verhoogd risico hebben betekent overigens niet dat een vrouw geen eierstokkanker kan krijgen.

De onderzoekers willen weten of deze grote groep vrouwen baat zou kunnen hebben bij een bloedtest, zonder dat dit leidt tot onevenredig veel onnodige onderzoeken en ingrepen.

Waar zoekt de Evident-test naar in het bloed?

Evident is niet simpelweg een nieuwe versie van de CA-125-test. De methode verschilt ook van bloedtests die vooral zoeken naar circulerend tumor-DNA.

Volgens de ontwikkelaar onderzoekt de technologie extracellulaire vesikels en deeltjes. Dat zijn zeer kleine structuren die door cellen aan de bloedbaan worden afgegeven.

Deze deeltjes kunnen eiwitten en andere moleculen bevatten die afkomstig zijn van de cellen waaruit ze zijn ontstaan.

De Evident-test zoekt naar bepaalde combinaties van biomarkers die met kanker samenhangen en tegelijkertijd op hetzelfde deeltje aanwezig zijn.

Het idee is dat meerdere kenmerken samen kunnen helpen om signalen die bij kanker horen beter te onderscheiden van signalen die ook bij mensen zonder kanker voorkomen.

Of deze aanpak betrouwbaar genoeg is voor routinematige screening bij vrouwen zonder klachten, moet nog uit klinisch onderzoek blijken.

Wat liet eerder onderzoek zien?

In een studie die in 2025 werd gepubliceerd in het wetenschappelijke tijdschrift Gynecologic Oncology, werd de technologie onderzocht met bewaarde bloedmonsters van deelnemers aan de Britse UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS).

Die bloedmonsters waren afgenomen voordat bij een deel van de vrouwen later eierstokkanker werd vastgesteld.

Bij een geblindeerde analyse, waarbij de onderzoekers niet wisten van welke vrouwen de monsters afkomstig waren, herkende de test 34 van de 41 gevallen van hooggradig sereus carcinoom. Het ging om bloedmonsters die waren afgenomen in de twaalf maanden vóór de diagnose.

De sensitiviteit bedroeg 82,9%. Bij 1.176 vrouwen uit de controlegroep zonder eierstokkanker was de specificiteit 97,7%.

Vooral de resultaten bij kanker in een vroeg stadium vielen op: de test herkende acht van de negen gevallen van hooggradig sereus carcinoom in stadium I of II.

Dat klinkt veelbelovend, maar het aantal gevallen was klein. Op basis van slechts negen gevallen in een vroeg stadium kan nog niet nauwkeurig worden vastgesteld hoe betrouwbaar de test dan is. De resultaten kunnen bovendien niet zomaar worden toegepast op alle vormen van eierstokkanker.

Ook de specificiteit van 97,7% verdient aandacht. Als dezelfde specificiteit in een andere groep vrouwen zou worden behaald, zouden naar schatting 23 van elke 1.000 vrouwen zonder kanker toch een positieve uitslag krijgen.

Dit is een rekenvoorbeeld, geen resultaat van SOARA. Het laat zien waarom zelfs een hoge specificiteit moet worden beoordeeld in het licht van de gevolgen voor vrouwen die geen kanker hebben.

Het eerdere onderzoek geeft dus goede redenen om de technologie verder te bestuderen. Het bewijst nog niet dat de test geschikt is voor routinematige screening.

Waarom zijn resultaten met bewaarde bloedmonsters niet voldoende?

Het eerdere onderzoek had een belangrijk voordeel: de bloedmonsters waren al verzameld voordat de kanker werd vastgesteld. Ze kwamen dus niet uitsluitend van vrouwen bij wie de diagnose al bekend was.

Maar de nieuwe test werd pas later uitgevoerd, op de bewaarde monsters. De uitslagen hadden destijds geen invloed op de onderzoeken of behandelingen die de vrouwen kregen.

Bij SOARA is dat anders.

De deelnemers laten tijdens de studie bloed afnemen. Vervolgens kunnen de onderzoekers volgen welke onderzoeken en medische beslissingen op de uitslagen volgen.

Dat is een wezenlijk verschil.

De ene vraag is: zou de test positief zijn geweest in een bloedmonster van een vrouw bij wie later kanker werd vastgesteld?

De andere vraag is: wat gebeurt er als een vrouw zonder klachten daadwerkelijk een positieve uitslag krijgt?

Bij die tweede vraag gaat het ook om de ervaringen van vrouwen bij wie vervolgonderzoek uiteindelijk geen kanker aantoont.

De FDA gaf toestemming voor het onderzoek, maar keurde de test niet goed voor screening

Op 21 september 2026 maakte Mercy BioAnalytics bekend dat de Amerikaanse toezichthouder FDA de aanvraag voor een Investigational Device Exemption (IDE) voor Evident had goedgekeurd.

Hiermee mag de experimentele test worden gebruikt binnen de geplande SOARA-studie, mits ook de vereiste goedkeuring van de medisch-ethische toetsingscommissie is verkregen.

Maar dit betekent niet dat de FDA Evident al heeft goedgekeurd of toegelaten als screeningstest voor eierstokkanker. Het bedrijf benadrukt dit onderscheid zelf in zijn bekendmaking.

Voor vrouwen is het belangrijk om het verschil te begrijpen tussen toestemming om een medische test te onderzoeken en bewijs dat die test geschikt is voor gebruik in de dagelijkse zorg.

Waarom betekent kanker eerder ontdekken niet automatisch dat er minder vrouwen aan overlijden?

Eerdere onderzoeken naar screening op eierstokkanker hebben laten zien dat een diagnose in een vroeger stadium niet automatisch betekent dat minder vrouwen aan de ziekte overlijden.

Aan de grote Britse UKCTOCS-studie namen meer dan 200.000 vrouwen na de menopauze deel. Zij werden willekeurig verdeeld over drie groepen: multimodale screening, screening met echografie of geen screening.

Met de multimodale aanpak werd inderdaad een groter deel van de kankers in een vroeg stadium ontdekt.

Toch bleek na een mediane observatieduur van ruim zestien jaar dat deze aanpak de sterfte aan eierstok- en eileiderkanker niet statistisch significant verminderde.

Dat betekent niet dat een andere test nooit nuttig kan zijn. Het laat wel zien waarom het eerder ontdekken van kanker op zichzelf nog geen bewijs is dat screening levens redt.

Ook SOARA kan die vraag niet definitief beantwoorden.

De studie heeft slechts één groep deelnemers en een observatieperiode van ongeveer een jaar. Het is geen groot gerandomiseerd onderzoek waarin jarenlang wordt vergeleken hoeveel vrouwen met en zonder screening aan eierstokkanker overlijden.

Zelfs als Evident in SOARA goede resultaten laat zien, kan daaruit dus nog niet worden geconcludeerd dat screening met deze test de sterfte aan eierstokkanker verlaagt.

De studie kan wel belangrijke informatie opleveren over hoe vaak fout-positieve uitslagen voorkomen, welk vervolgonderzoek daardoor nodig is en welke risico's het hele screeningsproces met zich meebrengt.

Wat betekent dit onderzoek voor vrouwen op dit moment?

SOARA verandert de huidige aanbevelingen voorlopig niet. Voor vrouwen zonder klachten en zonder bekende factoren die hun risico op eierstokkanker verhogen, wordt routinematige screening nog steeds niet aanbevolen.

De nieuwe studie is daarom geen reden om uit voorzorg regelmatig CA-125 te laten bepalen, een transvaginale echo te laten maken of zelf op zoek te gaan naar een experimentele bloedtest voor eierstokkanker.

Voor vrouwen bij wie eierstokkanker of verwante vormen van kanker vaker in de familie voorkomen, of die een bekende erfelijke aanleg hebben, ligt dat anders. Bij hen zijn een persoonlijke risicobeoordeling en eventueel specifieke preventieve maatregelen belangrijk.

Daarnaast is het belangrijk onderscheid te maken tussen screening bij vrouwen zonder klachten en onderzoek naar de oorzaak van bestaande symptomen.

Aanhoudende, onverklaarbare buikzwelling of een opgeblazen gevoel, pijn in de buik of het bekken, ongewoon snel vol zitten tijdens het eten of veranderingen bij het plassen zijn redenen om contact op te nemen met een arts.

Deze klachten kunnen veel verschillende oorzaken hebben en betekenen zeker niet automatisch dat er sprake is van kanker. Maar nieuwe of aanhoudende symptomen moeten niet worden genegeerd in afwachting van een toekomstige screeningstest.

Ook een negatieve screeningsuitslag is geen reden om zulke klachten te negeren.

Het gaat niet alleen om de bloedtest, maar vooral om wat er daarna gebeurt

Volgens de registratie uit oktober 2026 is SOARA nog niet begonnen met het werven van deelnemers. De geplande startdatum ligt in november 2026.

Centraal staat een vraag die gemakkelijk ondergesneeuwd raakt wanneer een nieuwe bloedtest voor kanker het nieuws haalt.

Bloed laten afnemen is relatief eenvoudig. Het kan veel ingewikkelder zijn om de uitslag goed te begrijpen en te bepalen welke vervolgstappen verstandig zijn.

Voor vrouwen zonder klachten hangt de waarde van screening niet alleen af van de mogelijkheid om kanker op te sporen. Minstens zo belangrijk is hoe vaak de test onterecht alarm slaat, welke onderzoeken daarop volgen en of screening de vrouwen uiteindelijk meer voordeel dan nadeel oplevert.

SOARA moet helpen om die vragen te beantwoorden.

Of met deze aanpak uiteindelijk ook minder vrouwen aan eierstokkanker zullen overlijden, blijft voorlopig onzeker.

Registratie van de klinische studie: NCT07872644 op ClinicalTrials.gov

Na maanden behandeling voor borstkanker en een operatie kan een patiënt een van de meest geruststellende pathologische uitslagen krijgen: in de borst en regionale lymfeklieren wordt geen resterende invasieve kanker gevonden.

Vervolgens detecteert een bloedtest tumor-DNA.

Wat moeten artsen doen wanneer de conventionele pathologie een pathologische complete respons laat zien, maar circulerend tumor-DNA erop wijst dat er mogelijk nog een moleculair spoor van de kanker aanwezig is?

Een nieuw geregistreerde gerandomiseerde fase 2-studie met 358 patiënten met HER2-positieve borstkanker zal onderzoeken of zo'n verborgen moleculair signaal aanleiding moet zijn voor intensievere behandeling.

In de studie NCT07856303 wordt het HER2-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaat SHR-A1811 vergeleken met trastuzumab plus pertuzumab bij patiënten die na preoperatieve behandeling een pathologische complete respons bereikten, maar bij wie na de operatie nog circulerend tumor-DNA, of ctDNA, detecteerbaar is.

De studie richt zich op een steeds belangrijkere vraag binnen de oncologie: als artsen moleculair bewijs van kanker kunnen detecteren voordat een recidief zichtbaar wordt op scans of met conventionele tests wordt gevonden, kan behandeling op basis van dat vroege signaal dan daadwerkelijk voorkomen dat de kanker terugkeert?

Wat betekent een pathologische complete respons eigenlijk?

Wanneer systemische behandeling vóór een borstkankeroperatie wordt gegeven, kunnen artsen het tijdens de operatie verwijderde weefsel onderzoeken om te beoordelen hoe volledig de kanker op de therapie heeft gereageerd.

Een pathologische complete respons, of pCR, behoort tot de gunstigste mogelijke behandelreacties.

In deze studie wordt pCR gedefinieerd als ypT0/is ypN0. In de praktijk betekent dit dat pathologen geen resterend invasief carcinoom vinden in de borst of regionale lymfeklieren. Resterend ductaal carcinoom in situ, of DCIS, is wel toegestaan.

Dat onderscheid is belangrijk. Een pathologische complete respons bewijst niet letterlijk dat elke kwaadaardige cel uit het hele lichaam verdwenen is.

Bij patiënten met HER2-positieve borstkanker hangt het bereiken van pCR na neoadjuvante behandeling doorgaans samen met een aanzienlijk lager risico op terugkeer van de ziekte. Toch kan een recidief nog steeds optreden, vooral bij patiënten bij wie de ziekte bij diagnose verder gevorderd was.

Pathologen kunnen het verwijderde weefsel zeer nauwkeurig onderzoeken. Daarmee kunnen zij echter niet rechtstreeks vaststellen of ergens anders in het lichaam nog een zeer klein aantal kwaadaardige cellen aanwezig is.

Dat is precies de leemte die onderzoekers met ctDNA hopen te verkleinen.

Hoe kan tumor-DNA in het bloed aanwezig zijn als geen invasieve kanker wordt gevonden?

Circulerend tumor-DNA bestaat uit kleine fragmenten genetisch materiaal die door kankercellen in de bloedbaan worden afgegeven.

Zeer gevoelige bloedtests kunnen deze fragmenten soms detecteren wanneer beeldvorming geen tumor laat zien en er geen andere zichtbare tekenen van een recidief zijn.

Na behandeling met genezende intentie voor kanker in een vroeg stadium kan zo'n bevinding wijzen op wat onderzoekers moleculaire restziekte, of MRD, noemen.

Een positieve ctDNA-test is echter niet hetzelfde als het aantonen van een metastase.

De test vertelt artsen niet waar eventueel resterende kankercellen zich bevinden, hoeveel er zijn of dat een bepaalde patiënt zeker een recidief zal krijgen.

Wat de test mogelijk wel kan geven, is informatie over het risico.

Aanbevelingen van de European Society for Medical Oncology over circulerend tumor-DNA stellen dat het aantonen van moleculaire restziekte na potentieel curatieve behandeling bij verschillende kankersoorten een sterke klinische waarde heeft als voorspeller van toekomstige terugkeer van de ziekte.

ESMO benadrukt echter ook een belangrijk onderscheid: er is nog onvoldoende bewijs om de behandeling routinematig uitsluitend op basis van een MRD-resultaat te veranderen, omdat de klinische bruikbaarheid nog moet worden aangetoond — met andere woorden, of handelen op basis van de test daadwerkelijk de uitkomsten voor patiënten verbetert.

Om die vraag te beantwoorden zijn gerandomiseerde studies nodig.

NCT07856303 is precies daarvoor ontworpen, bij een zorgvuldig geselecteerde groep patiënten met HER2-positieve borstkanker.

De patiënten hebben na behandeling twee heel verschillende signalen

De studie richt zich op een zeer specifieke klinische situatie.

Bij de oorspronkelijke diagnose moeten de deelnemers invasieve HER2-positieve borstkanker stadium IIB tot IIIC hebben gehad, zonder metastasen op afstand.

Vóór de operatie moeten zij ten minste zes cycli en minimaal 16 weken standaard neoadjuvante systemische behandeling hebben voltooid.

Na de definitieve borstoperatie en passende beoordeling van de oksellymfeklieren moet de pathologische analyse aantonen dat er geen invasief carcinoom meer aanwezig is in de borst of regionale lymfeklieren.

Maar vervolgens moet een andere test juist een tegengesteld signaal geven.

Tussen 14 en 42 dagen na de definitieve operatie — en voordat postoperatieve systemische behandeling begint — moet een centraal laboratorium ctDNA aantonen in het bloed van de patiënt.

Tegelijkertijd mogen er geen klinische, pathologische of radiologische aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastasen op afstand.

De patiënten die aan de studie deelnemen, zullen volgens conventionele maatstaven dus een zeer gunstige behandelrespons hebben, terwijl een moleculaire bloedtest nog steeds kankergerelateerd DNA detecteert.

Kan intensievere behandeling het risico op terugkeer verlagen?

De 358 deelnemers worden willekeurig in een verhouding van 1:1 toegewezen aan twee postoperatieve behandelstrategieën.

De experimentele groep ontvangt SHR-A1811 in een dosis van 4,8 mg/kg via intraveneuze infusie, eenmaal per drie weken gedurende 14 cycli.

De vergelijkingsgroep krijgt trastuzumab plus pertuzumab eenmaal per drie weken. Samen met de HER2-gerichte behandeling die vóór de operatie al is gegeven, streeft het protocol naar ongeveer één jaar perioperatieve dubbele HER2-gerichte therapie.

De studie is open-label, wat betekent dat patiënten en behandelend artsen weten welke behandeling is toegewezen.

Maar de belangrijkste vraag is niet simpelweg of de intensievere behandeling het ctDNA laat verdwijnen.

Het primaire eindpunt is invasieve ziektevrije overleving drie jaar na randomisatie.

Onderzoekers zullen beoordelen of patiënten vrij blijven van een invasief recidief van borstkanker, regionaal of op afstand terugkerende ziekte, invasieve borstkanker in de andere borst, een andere nieuwe invasieve primaire kanker of overlijden.

Daarnaast worden ziektevrije overleving zonder metastasen op afstand en totale overleving tot vijf jaar gevolgd, evenals hersenmetastasen en behandelingsgerelateerde bijwerkingen.

De keuze voor dit eindpunt is belangrijk. De studie onderzoekt uiteindelijk of verandering van behandeling vanwege moleculaire restziekte uitkomsten verbetert die voor patiënten werkelijk relevant zijn — niet alleen of een bloedtestresultaat verandert.

Wat is SHR-A1811?

SHR-A1811, ook bekend als trastuzumab rezetecan, is een HER2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat, of ADC.

Antilichaam-geneesmiddelconjugaten zijn ontworpen om de gerichte werking van een antilichaam te combineren met een krachtig antikankermiddel. Het antilichaam herkent een specifiek doelwit op kankercellen en helpt de gekoppelde werkzame stof naar die cellen te brengen.

Volgens het Drug Dictionary van het National Cancer Institute gebruikt trastuzumab rezetecan een op trastuzumab gebaseerd antilichaam gericht tegen HER2 en draagt het een topoisomerase-I-remmer als cytotoxische lading.

Het geneesmiddel wordt al onderzocht bij verschillende HER2-exprimerende kankers, waaronder borstkanker.

In een eerder gepubliceerde gerandomiseerde fase 2-studie werd SHR-A1811 onderzocht als preoperatieve behandeling bij 265 patiënten met HER2-positieve borstkanker stadium II–III.

In die studie bereikte 63,2% van de patiënten die alleen SHR-A1811 kregen een pathologische complete respons, tegenover 64,4% van de patiënten die werden behandeld met nab-paclitaxel, carboplatine, trastuzumab en pertuzumab. Het verschil tussen de groepen was niet statistisch significant.

De studie laat ook zien waarom intensivering van de behandeling niet alleen vanuit mogelijke antitumoractiviteit mag worden beoordeeld.

Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger traden op bij 44,8% van de patiënten die alleen SHR-A1811 kregen, en één patiënt ontwikkelde interstitiële longziekte van graad 2.

De nieuwe postoperatieve studie moet daarom een echte baten-risicovraag beantwoorden: als ctDNA ondanks een pathologische complete respons patiënten identificeert met een ongewoon hoog risico op terugkeer van de ziekte, verlaagt een ADC-gebaseerde strategie dat risico dan voldoende om de extra behandeling en toxiciteit te rechtvaardigen?

De huidige behandeling verandert al op basis van wat de operatie laat zien

HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium is al een voorbeeld van een ziekte waarbij behandeling na preoperatieve therapie wordt aangepast op basis van de pathologische respons.

De klinische ESMO-richtlijn voor vroege borstkanker adviseert HER2-gerichte behandeling gedurende de neoadjuvante en adjuvante fase, met een totale behandelduur van ongeveer één jaar.

Bij patiënten die na standaard preoperatieve behandeling een pathologische complete respons bereiken, wordt de anti-HER2-behandeling doorgaans voortgezet om de geplande behandelduur te voltooien.

De situatie is anders wanneer bij de operatie nog invasieve restziekte wordt gevonden.

Deze patiënten hebben een hoger risico op terugkeer en voor hen wordt postoperatieve behandeling met het antilichaam-geneesmiddelconjugaat T-DM1 aanbevolen in plaats van eenvoudigweg door te gaan met trastuzumab-gebaseerde therapie.

NCT07856303 voegt mogelijk nog een extra laag toe aan deze risicobeoordeling.

Wat als de pathologische analyse een patiënt in de gunstige pCR-groep plaatst, maar een bloedtest een moleculair signaal detecteert dat erop wijst dat haar risico hoger kan zijn dan alleen op basis van het weefselonderzoek wordt verwacht?

De belofte van ctDNA brengt ook een moeilijk probleem met zich mee

De aantrekkingskracht van testen op moleculaire restziekte is gemakkelijk te begrijpen.

Een terugkeer van kanker wordt tegenwoordig vaak pas vastgesteld wanneer de ziekte groot genoeg is om zichtbaar te worden op beeldvorming, klachten te veroorzaken of een ander meetbaar klinisch teken te geven.

Een voldoende gevoelige bloedtest zou moleculaire aanwijzingen voor ziekte mogelijk veel eerder kunnen detecteren.

Maar eerdere detectie is alleen klinisch nuttig wanneer artsen weten wat ze met die informatie moeten doen.

Een biomarker kan zeer goed zijn in het herkennen van mensen met een hoger risico op terugkeer en toch de uitkomsten niet verbeteren als verandering van de behandeling dat risico niet daadwerkelijk verlaagt.

Er is nog een ander risico.

Intensievere behandeling kan extra toxiciteit veroorzaken. Als sommige ctDNA-positieve patiënten nooit een klinisch recidief zouden hebben ontwikkeld, kan automatische intensivering van de therapie hen blootstellen aan schade zonder extra voordeel.

Dat is het cruciale verschil tussen een test die prognostisch is en een test die werkelijk bruikbaar is om behandeling te sturen.

NCT07856303 gaat daarom verder dan de vraag of ctDNA een recidief voorspelt. Door ctDNA-positieve patiënten willekeurig over twee behandelstrategieën te verdelen, kunnen onderzoekers nagaan of handelen op basis van het moleculaire signaal daadwerkelijk verandert wat er uiteindelijk met patiënten gebeurt.

Latere ctDNA-resultaten zullen de behandeling niet automatisch veranderen

Het onderzoeksontwerp bevat nog een belangrijk detail.

ctDNA wordt gebruikt om te bepalen welke patiënten in aanmerking komen voor randomisatie, maar latere ctDNA-resultaten zullen niet routinematig worden gebruikt om de behandeling aan te passen.

Na randomisatie blijven de ctDNA-resultaten volgens het protocol geblindeerd voor zowel onderzoekers als deelnemers totdat de database voor de primaire analyse wordt afgesloten, tenzij het protocol later via een door de ethische commissie goedgekeurde wijziging wordt aangepast.

Hierdoor kunnen onderzoekers de toegewezen behandelstrategieën vergelijken zonder de therapie herhaaldelijk te wijzigen op basis van latere moleculaire testresultaten.

Een positieve ctDNA-test is momenteel geen reden om zelf de behandeling te intensiveren

De nieuwe studie moet niet worden opgevat als bewijs dat iedere patiënt met detecteerbaar ctDNA na behandeling van vroege borstkanker intensievere therapie nodig heeft.

De studie heeft nog niet aangetoond dat SHR-A1811 de invasieve ziektevrije overleving verbetert bij patiënten die pCR hebben bereikt maar ctDNA-positief blijven.

De studie betekent ook niet dat een patiënt die een pathologische complete respons heeft bereikt en nooit een ctDNA-test heeft ondergaan, aanvullende behandeling zou moeten zoeken alleen omdat er theoretisch microscopische restziekte aanwezig zou kunnen zijn.

Bij kanker in een vroeg stadium blijft het gebruik van ctDNA voor het opsporen van moleculaire restziekte en het sturen van behandeling een actief onderzoeksgebied en nog geen gevestigde routinestandaard.

De studie is onlangs geregistreerd, wordt geleid door Fudan University in het Fudan University Shanghai Cancer Center in China en staat momenteel vermeld als nog niet rekruterend.

Wanneer een uitstekende pathologische uitslag mogelijk niet het hele verhaal vertelt

Decennialang zijn beslissingen over kankerbehandeling sterk gebaseerd op wat beeldvorming kan laten zien en wat pathologen onder de microscoop kunnen vinden.

Die methoden blijven fundamenteel.

Maar steeds gevoeligere bloedtests beginnen een extra informatielaag zichtbaar te maken: moleculaire signalen die soms detecteerbaar blijven, zelfs wanneer conventionele onderzoeken geen resterende invasieve kanker aantonen.

De volgende vraag is veel moeilijker dan alleen het detecteren van die signalen.

Kan behandeling van moleculaire restziekte voordat een zichtbaar recidief ontstaat dat recidief daadwerkelijk voorkomen?

Bij patiënten met HER2-positieve borstkanker die een pathologische complete respons bereiken maar na de operatie ctDNA-positief blijven, zal NCT07856303 onderzoeken of zo'n moleculair waarschuwingssignaal voldoende reden is voor een intensievere postoperatieve behandelstrategie.

Het antwoord is nog niet bekend.

Totdat een gerandomiseerde studie aantoont dat behandeling op basis van ctDNA de klinische uitkomsten verbetert, moet dit moleculaire signaal worden gezien als een belangrijke onderzoeksmarker — niet als bewijs dat er nog zichtbare kanker aanwezig is en niet als zelfstandige reden om buiten een klinische studie de behandeling te veranderen.

Studievermelding: NCT07856303 op ClinicalTrials.gov

Voor veel mensen die een hartinfarct hebben doorgemaakt of een coronaire stent hebben gekregen, kan een kleine aspirinetablet tientallen jaren deel blijven uitmaken van het dagelijks leven. De acute situatie is voorbij, er gaan jaren voorbij zonder een nieuw hartinfarct of beroerte — maar de aspirine blijft.

Maar moet die altijd levenslang onderdeel van de behandeling blijven?

Twee grote Scandinavische studies met in totaal ongeveer 14.000 volwassenen van 65 jaar en ouder gaan een vraag onderzoeken die uiteindelijk een van de meest vertrouwde routines in de cardiologie kan beïnvloeden: kunnen sommige ouderen met stabiele coronaire hartziekte jaren na hun oorspronkelijke hartprobleem veilig stoppen met langdurige lage-dosis aspirine?

De onlangs geregistreerde RELEASE-Norway-studie, NCT07854795, wil 7.000 mensen willekeurig verdelen over twee groepen: de ene groep blijft dagelijks aspirine gebruiken, de andere stopt ermee. Een parallelle Deense fase 4-studie, DAN-RELEASE, is ontworpen voor nog eens 7.000 deelnemers.

Deze studies zijn geen bewijs dat patiënten nu met aspirine zouden moeten stoppen. Langdurige behandeling met een bloedplaatjesremmer blijft aanbevolen voor veel mensen met bekende coronaire hartziekte, en het op eigen initiatief stoppen met aspirine of een andere voorgeschreven plaatjesremmer kan gevaarlijk zijn. Het RELEASE-programma onderzoekt een beperktere vraag: verandert bij sommige oudere patiënten die jarenlang stabiel zijn gebleven de balans tussen bescherming tegen cardiovasculaire gebeurtenissen en het risico op ernstige bloedingen?

Aspirine kan nog jaren na het hartinfarct in de behandeling blijven

Lage-dosis aspirine is al tientallen jaren een belangrijk onderdeel van secundaire preventie. Het vermindert het vermogen van bloedplaatjes om bloedstolsels te vormen en kan daarmee het risico op een volgend hartinfarct of een ischemische beroerte verlagen bij mensen die al een hart- en vaatziekte hebben.

Direct na een hartinfarct of een coronaire ingreep is de reden voor behandeling met een bloedplaatjesremmer meestal duidelijk.

Jaren later kan die beslissing minder vanzelfsprekend worden.

Een patiënt is inmiddels misschien 75 in plaats van 65 jaar. Het hartinfarct en de stentprocedure vonden enkele jaren geleden plaats. Het cholesterol kan goed onder controle zijn met moderne cholesterolverlagende therapie. Ook de behandeling van hoge bloeddruk, stoppen met roken en coronaire ingrepen zijn sterk verbeterd sinds de periode waarin een groot deel van het oorspronkelijke bewijs voor langdurig aspirinegebruik werd verzameld.

Tegelijk verandert met het ouder worden ook de andere kant van de balans: aspirine kan bloedingen veroorzaken.

Precies die balans willen de RELEASE-studies opnieuw beoordelen.

Hetzelfde effect dat stolsels helpt voorkomen, kan ook bloedingen bevorderen

Aspirine maakt bloedplaatjes minder geneigd om aan elkaar te kleven. Dat kan bescherming bieden wanneer het gevaar bestaat uit een stolsel dat een kransslagader afsluit.

Maar bloedplaatjes zijn ook een belangrijk onderdeel van het natuurlijke systeem waarmee het lichaam bloedingen stopt.

Langdurig gebruik van aspirine betekent daarom altijd een afweging. Het kan helpen hartinfarcten en ischemische beroertes te voorkomen, maar verhoogt tegelijkertijd het risico op bloedingen, waaronder ernstige maag-darmbloedingen en potentieel gevaarlijke bloedingen in de schedel.

Bij ouderen is die afweging bijzonder belangrijk, omdat het risico op ernstige bloedingen in het algemeen toeneemt met de leeftijd.

De huidige richtlijnen van de European Society of Cardiology blijven langdurige behandeling met één bloedplaatjesremmer aanbevelen voor mensen met vastgestelde chronische coronaire hartziekte, doorgaans aspirine of clopidogrel.

RELEASE vertrekt niet vanuit de aanname dat deze behandeling overbodig is. De onderzoekers willen weten of bij sommige oudere patiënten die jarenlang stabiel zijn gebleven de verhouding tussen bescherming tegen cardiovasculaire gebeurtenissen en het risico op ernstige bloedingen kan veranderen.

Waarom onderzoekers een behandelpraktijk van tientallen jaren opnieuw testen

De onderzoekers achter RELEASE wijzen op een opvallend kenmerk van de moderne cardiologie: de behandeling van coronaire hartziekte is sterk veranderd, terwijl aspirine een van de meest vertrouwde middelen voor langdurige preventie is gebleven.

In de registratie van RELEASE-Norway staat dat een belangrijk deel van het bewijs voor levenslang aspirinegebruik bij secundaire preventie afkomstig is uit studies die ongeveer 40 tot 50 jaar geleden werden uitgevoerd.

Sindsdien is de hartzorg sterk veranderd. Moderne PCI-procedures en coronaire stents verschillen van die uit eerdere decennia. Statines en andere cholesterolverlagende behandelingen zijn veel effectiever geworden. Risicofactoren worden beter behandeld en acute coronaire gebeurtenissen worden eerder herkend en behandeld.

Dat betekent niet dat het oudere bewijs voor aspirine ongeldig is geworden.

De vraag is specifieker: geldt precies dezelfde verhouding tussen voordeel en risico nog steeds voor een oudere patiënt die al enkele jaren klinisch stabiel is en moderne cardiovasculaire behandeling krijgt?

Wie wordt in Noorwegen onderzocht?

RELEASE-Norway onderzoekt bewust niet het stoppen met aspirine direct na een hartinfarct of stentprocedure.

Deelnemers moeten minimaal 65 jaar oud zijn en momenteel lage-dosis aspirine gebruiken van maximaal 150 mg per dag.

Zij moeten tussen twee en acht jaar vóór deelname aan de studie een acuut coronair syndroom hebben doorgemaakt dat werd behandeld met een percutane coronaire interventie, of PCI. Sinds die gebeurtenis mogen zij geen nieuw hartinfarct of beroerte hebben gehad en geen nieuwe coronaire PCI of bypassoperatie hebben ondergaan.

De studie richt zich dus op een zeer specifieke groep: oudere volwassenen met vastgestelde coronaire hartziekte bij wie de oorspronkelijke acute gebeurtenis jaren achter hen ligt en die sindsdien klinisch stabiel zijn gebleven.

Mensen die om een andere reden behandeling met een bloedplaatjesremmer nodig hebben, worden uitgesloten. Hetzelfde geldt voor patiënten die momenteel anticoagulantia of P2Y12-remmers nodig hebben. Ook bepaalde kenmerken van hoog coronair risico, waaronder een eerdere stenttrombose, leiden tot uitsluiting.

Deze beperkingen zijn belangrijk. Zelfs als RELEASE uiteindelijk ondersteunt dat sommige deelnemers met aspirine kunnen stoppen, zou dat niet betekenen dat iedereen na een hartinfarct of coronaire stent hetzelfde zou moeten doen.

De helft gaat door met aspirine, de andere helft stopt

RELEASE-Norway is een gerandomiseerde fase 4-studie die 7.000 mensen wil includeren in grote ziekenhuizen in Noorwegen.

Deelnemers worden in een verhouding van 1:1 toegewezen. De ene groep blijft de gebruikelijke lage dosis aspirine gebruiken. In de andere groep wordt aspirine gestopt.

De studie is open-label, wat betekent dat patiënten en behandelend artsen weten welke strategie is toegewezen. De klinische uitkomsten worden echter geblindeerd beoordeeld. Met behulp van de nationale Noorse gezondheidsregisters kunnen onderzoekers belangrijke gebeurtenissen bij een grote groep patiënten gedurende mediaan ongeveer drie jaar volgen.

Belangrijk is dat de onderzoekers niet alleen hartinfarcten zullen tellen.

De primaire uitkomst combineert bewust beide kanten van de beslissing over aspirine. Deze omvat cardiovasculaire sterfte, intracraniële bloedingen, myocardinfarct inclusief stenttrombose, ischemische beroerte en andere ernstige bloedingen waarvoor ziekenhuiszorg nodig is.

Dat weerspiegelt de werkelijke afweging voor artsen en patiënten: bescherming tegen stolsels moet samen worden beoordeeld met het risico op bloedingen.

Denemarken stelt vrijwel dezelfde vraag bij nog eens 7.000 mensen

Noorwegen onderzoekt deze kwestie niet alleen.

De parallelle DAN-RELEASE-studie is eveneens een gerandomiseerde fase 4-studie die 7.000 volwassenen van 65 jaar en ouder wil includeren en voortzetting van langdurige lage-dosis aspirine vergelijkt met stoppen ervan.

De Deense deelnemersgroep is iets breder. Deelnemers kunnen meer dan twee jaar eerder een hartinfarct, PCI of coronaire bypassoperatie hebben gehad, zolang zij sindsdien geen nieuwe ischemische cardiovasculaire gebeurtenissen of nieuwe coronaire revascularisatie hebben doorgemaakt.

Ook de primaire uitkomst van de Deense studie combineert ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen met ernstige bloedingen, in plaats van beide risico's los van elkaar te bekijken.

Samen zijn de Noorse en Deense studies ontworpen voor ongeveer 14.000 oudere volwassenen.

Die omvang is belangrijk omdat zowel terugkerende cardiovasculaire gebeurtenissen als ernstige bloedingen relatief weinig voorkomen bij klinisch stabiele patiënten. Er zijn duizenden deelnemers nodig om de twee strategieën betrouwbaar te kunnen vergelijken.

Dit is niet dezelfde vraag als aspirine bij iemand die nooit hart- en vaatziekten heeft gehad

Dat onderscheid is belangrijk omdat het gebruik van aspirine bij ouderen die nooit een hartinfarct of beroerte hebben gehad en geen bekende hart- en vaatziekte hebben, al sterk is herzien.

Dat wordt primaire preventie genoemd.

RELEASE onderzoekt secundaire preventie: mensen bij wie coronaire hartziekte zeker is vastgesteld en die al een belangrijke coronaire gebeurtenis of ingreep hebben doorgemaakt.

Het cardiovasculaire voordeel van behandeling met bloedplaatjesremmers bij secundaire preventie is veel beter onderbouwd. De nieuwe studies stellen daarom een moeilijkere en specifiekere vraag — niet of aspirine werkt, maar of het totale voordeel bij geselecteerde oudere patiënten die jarenlang stabiel zijn gebleven onbeperkt blijft bestaan.

Waarom deze vraag persoonlijker kan worden met de leeftijd

Bij een oudere patiënt gaat een behandelbeslissing zelden slechts over één aandoening of één geneesmiddel.

Iemand kan daarnaast medicijnen gebruiken voor bloeddruk en cholesterol, en mogelijk ook behandelingen voor diabetes, artritis of andere chronische aandoeningen. De nierfunctie kan veranderen. Valpartijen kunnen belangrijker worden. Een voorgeschiedenis van maagzweren of eerdere bloedingen kan zwaarder gaan wegen dan jaren eerder.

Daardoor is het zinvol om de bekende instructie om een medicijn “levenslang” te gebruiken opnieuw te toetsen aan modern bewijs — zonder ervan uit te gaan dat stoppen automatisch beter is alleen omdat een patiënt ouder is geworden.

RELEASE-Norway plant subgroepanalyses naar leeftijd, kwetsbaarheid en de uitgebreidheid van de coronaire aandoening. Onderzoekers zullen ook therapietrouw, terugkerende cardiovasculaire ziekenhuisopnames, kwaliteit van leven, anginaklachten en door patiënten gerapporteerde uitkomsten onderzoeken.

Het doel is niet simpelweg één tablet uit de medicatielijst te verwijderen. Het gaat erom te begrijpen welke patiënten baat blijven hebben bij aspirine en of die balans verandert naarmate zij ouder worden.

Wat zouden de studies kunnen veranderen?

Als stoppen met aspirine leidt tot een aanvaardbare algemene cardiovasculaire uitkomst en tegelijkertijd ernstige bloedingen vermindert, kunnen de resultaten de aanname ter discussie stellen dat iedere stabiele oudere patiënt met coronaire hartziekte aspirine onbeperkt moet blijven gebruiken.

Als hartinfarcten, ischemische beroertes of andere cardiovasculaire gebeurtenissen na het stoppen duidelijk toenemen, kunnen de studies juist modern bewijs leveren dat voortgezette behandeling met een bloedplaatjesremmer ook vele jaren na de oorspronkelijke gebeurtenis waardevol blijft.

Beide mogelijke uitkomsten zouden klinisch nuttig zijn.

Maar die resultaten zijn er nog niet.

RELEASE-Norway werd in oktober 2026 nieuw geregistreerd en staat momenteel vermeld als nog niet rekruterend, met een verwachte start van de studie in februari 2027. Deelnemers zullen naar verwachting mediaan ongeveer drie jaar worden gevolgd en de definitieve afronding van de studie wordt momenteel in 2031 verwacht.

Tot betrouwbare resultaten beschikbaar zijn, mag RELEASE niet worden gezien als een reden voor mensen met eerdere coronaire hartziekte om op eigen initiatief met aspirine te stoppen. Of aspirine of een andere bloedplaatjesremmer voor een bepaalde persoon passend blijft, hangt af van de reden waarom het middel is voorgeschreven, de coronaire voorgeschiedenis, andere geneesmiddelen en het individuele risico op zowel stolsels als bloedingen.

Een kleine dagelijkse tablet met een grote onbeantwoorde vraag

Lage-dosis aspirine valt gemakkelijk niet meer op. Het is goedkoop, vertrouwd en kan jarenlang dezelfde plaats in iemands medicijndoos innemen.

Juist die vertrouwdheid maakt de vraag van RELEASE interessant.

De cardiologie is sterk veranderd sinds levenslang aspirine een gevestigde plaats kreeg in de secundaire preventie. Nu zullen twee Scandinavische studies met samen ongeveer 14.000 oudere volwassenen onderzoeken of de behandeling voor iedere stabiele patiënt levenslang moet worden voortgezet — of dat er bij sommige mensen een moment kan komen waarop de balans tussen bescherming tegen cardiovasculaire gebeurtenissen en het risico op bloedingen verandert.

Het antwoord is nog niet bekend. Juist daarom moet deze vraag in een grote gerandomiseerde studie worden onderzocht en niet op aannames worden gebaseerd.

Studievermelding: RELEASE-Norway, NCT07854795 op ClinicalTrials.gov

Wanneer een patiënte te horen krijgt dat een kleine borsttumor behandeld moet worden, is een operatie vaak de volgende stap. Zelfs als de tumor maar één of twee centimeter groot is en gunstige kenmerken heeft, maakt chirurgische verwijdering meestal deel uit van een borstsparende behandeling.

Een nieuwe pilotstudie stelt nu een veel ongebruikelijkere vraag: zouden sommige zorgvuldig geselecteerde patiënten de tumor in de borst kunnen laten en in plaats daarvan één zeer nauwkeurige bestralingsbehandeling kunnen krijgen, gevolgd door endocriene therapie?

De SOLIS-studie, NCT07844759, wil deze aanpak testen bij slechts 30 mensen met kleine, oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve borsttumoren. In tegenstelling tot eerdere studies waarin bestraling vóór een operatie werd gegeven, is het bij SOLIS vanaf het begin de bedoeling om de lumpectomie achterwege te laten.

Juist dat maakt de studie interessant — maar ook zeer voorlopig. SOLIS is een kleine, enkelcentrums pilotstudie zonder controlegroep en de werving is nog niet begonnen. Het eerste doel is om te bepalen of deze aanpak veilig genoeg is om verder te onderzoeken, niet om te bewijzen dat een operatie nu al kan worden vervangen.

Waarom het vermijden van een lumpectomie zo’n grote verandering zou zijn

Bij de meeste mensen met vroeg invasief borstkanker omvat de lokale behandeling nog steeds een operatie. Bij een lumpectomie wordt de tumor samen met een kleine rand omliggend weefsel verwijderd, terwijl het grootste deel van de borst behouden blijft. Daarna volgt vaak radiotherapie om het risico te verkleinen dat de kanker in dezelfde borst terugkomt.

Het Amerikaanse National Cancer Institute beschrijft lumpectomie gevolgd door bestraling als een gevestigde borstsparende behandeling voor daarvoor geschikte patiënten.

SOLIS draait die bekende volgorde om. In plaats van eerst de tumor te verwijderen en daarna bestraling te gebruiken om mogelijk achtergebleven kankercellen te behandelen, zullen onderzoekers een ablatieve bestralingsdosis geven terwijl de tumor nog aanwezig is — en de geplande lumpectomie bewust weglaten.

Voor patiënten verandert dat de vraag fundamenteel. Het gaat niet alleen om het verkorten van een bestralingsschema. Onderzoekers willen weten of bij een zeer zorgvuldig geselecteerde groep met gunstige vroege borstkanker uiteindelijk zelfs een operatie kan worden vermeden.

Eén bestralingsbehandeling — maar zeker niet “geen behandeling”

Deelnemers aan SOLIS krijgen één sessie stereotactische radiotherapie. Deze behandeling gebruikt gedetailleerde beeldvorming en zeer nauwkeurige bestralingsplanning om een hoge dosis op een klein doelgebied te richten, terwijl het omliggende weefsel zo veel mogelijk wordt gespaard.

Het protocol voorziet in 24 Gy voor het geplande doelvolume, met een gelijktijdige dosisverhoging tot 30 Gy voor het klinische tumorgebied.

Deelnemers krijgen daarnaast endocriene therapie — een aromataseremmer of tamoxifen — die binnen 30 dagen na de bestraling begint. Het protocol raadt aan deze behandeling vijf jaar voort te zetten.

SOLIS onderzoekt dus niet of een kleine borsttumor gewoon onbehandeld kan blijven. De studie test of één vorm van lokale behandeling — chirurgie — mogelijk vervangen kan worden door een zeer gerichte bestralingsbehandeling in combinatie met langdurige hormoonblokkerende therapie.

Slechts een zeer geselecteerde groep komt in aanmerking

De inclusiecriteria zijn bewust strikt.

De tumor moet een invasief ductaal carcinoom zijn of een ander histologisch gunstig type, beperkt tot één gebied in de borst en niet groter dan 2 centimeter. De tumor moet oestrogeenreceptor-positief, HER2-negatief en graad 1 of 2 zijn. Er mogen ook geen klinische aanwijzingen zijn dat de kanker de lymfeklieren heeft bereikt.

De tumor moet bovendien ver genoeg van de huid en borstwand liggen zodat het bestralingsplan aan de veiligheidslimieten van de studie kan voldoen.

De meeste deelnemers zullen 65 jaar of ouder zijn. Mensen van 50 tot 64 jaar kunnen alleen deelnemen wanneer een operatie medisch ongeschikt wordt geacht of wanneer zij een operatie hebben geweigerd. Uit deze jongere leeftijdsgroep mogen maximaal 10 van de 30 deelnemers afkomstig zijn.

Mensen met kenmerken van een hoger risico worden uitgesloten. Dat geldt onder meer voor graad 3-tumoren, HER2-positieve of triple-negatieve borstkanker, aantasting van lymfeklieren of andere organen, multifocale ziekte en bepaalde erfelijke varianten die de kans op kanker verhogen, waaronder pathogene varianten in BRCA1, BRCA2, PALB2 en TP53.

Deze beperkingen zijn cruciaal om de studie goed te begrijpen. SOLIS onderzoekt niet of bij vroege borstkanker in het algemeen van een operatie kan worden afgezien. Het onderzoekt die mogelijkheid alleen in een zeer kleine groep met bijzonder gunstige tumorkenmerken.

Waarom onderzoekers denken dat één bestralingsbehandeling het onderzoeken waard is

Het idee om een nog aanwezige borsttumor te behandelen met één hoge en zeer gerichte bestralingsdosis is niet nieuw.

Een belangrijke eerdere studie was de prospectieve ABLATIVE-studie, waarin vrouwen van 50 jaar of ouder deelnamen met laag-risico, oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker.

De deelnemers kregen één dosis partiële borstbestraling terwijl de tumor nog aanwezig was. Zes of acht maanden later ondergingen zij vervolgens een borstsparende operatie.

Toen het verwijderde weefsel onder de microscoop werd onderzocht, werd bij 15 van de 36 deelnemers geen resterende invasieve kanker gevonden.

Dat liet zien dat één zeer nauwkeurig gerichte bestralingsbehandeling bij sommige zorgvuldig geselecteerde borsttumoren een volledige pathologische respons kan veroorzaken.

Maar de ABLATIVE-studie heeft een belangrijke beperking: alle deelnemers ondergingen alsnog een operatie. Artsen konden daardoor het hele behandelde gebied verwijderen en microscopisch onderzoeken. De studie testte niet of het veilig is om helemaal van een operatie af te zien.

SOLIS gaat daarom een stap verder: chirurgische verwijdering van de behandelde tumor is vanaf het begin niet gepland.

Als er geen operatie is, hoe weten artsen dan of er nog kanker aanwezig is?

Dat is een van de centrale uitdagingen van een niet-operatieve aanpak.

Na een gewone operatie krijgen pathologen de verwijderde tumor en het omliggende weefsel en kunnen zij alles onder de microscoop onderzoeken. Zonder lumpectomie moeten andere methoden worden gebruikt om te bepalen of er nog levende kankercellen aanwezig zijn.

In SOLIS zullen onderzoekers multiparametrische borst-MRI en FDG-PET/CT gebruiken om het behandelde gebied te volgen. Nog belangrijker is dat het protocol na 12 maanden een verplichte weefselafname voorschrijft om rechtstreeks te controleren op resterende invasieve kanker.

Onderzoekers zullen ook registreren of later toch een salvage-operatie nodig is, of de tumor in de behandelde borst terugkomt, wat het cosmetische resultaat is en hoe deelnemers zelf hun kwaliteit van leven beoordelen. Voor verschillende uitkomsten loopt de follow-up tot drie jaar.

Als er resterende kanker wordt gevonden of later toch een operatie nodig blijkt, is dat onderdeel van de studieresultaten — niet iets dat wordt geïnterpreteerd alsof de aanpak al bewezen effectief is.

De eerste vraag van SOLIS gaat over veiligheid, niet over het vervangen van chirurgie

Dit is misschien wel het belangrijkste detail voor patiënten die over deze studie lezen.

Het primaire eindpunt van SOLIS is niet of één bestralingsbehandeling de kanker volledig verwijdert. De belangrijkste uitkomst is het aandeel deelnemers dat in de eerste 90 dagen na de behandeling ten minste matige, aan bestraling gerelateerde huidbijwerkingen ontwikkelt — bijwerkingen van graad 2 of hoger.

De studie bevat ook een vooraf vastgesteld veiligheidsplan waarmee de werving kan worden stopgezet als de toxiciteit onaanvaardbaar blijkt.

Het ontbreken van resterende invasieve kanker bij de verplichte weefselafname na 12 maanden is een secundaire uitkomst. Andere secundaire uitkomsten zijn de respons op beeldvorming, latere bijwerkingen, de noodzaak van salvage-operatie en terugkeer van de kanker in de behandelde borst.

Met slechts 30 deelnemers en zonder groep die de standaardbehandeling krijgt ter vergelijking, kan SOLIS niet aantonen dat één bestralingsbehandeling zonder lumpectomie even veilig of effectief is als de gebruikelijke borstsparende behandeling.

De studie kan wel een eerdere vraag beantwoorden: is deze aanpak veilig en veelbelovend genoeg om vervolgens in een veel grotere studie te onderzoeken?

Waarom het vermijden van een operatie voor patiënten belangrijk kan zijn

Een lumpectomie is veel minder ingrijpend dan een mastectomie en veel patiënten herstellen relatief snel. Maar het blijft een operatie.

Dat kan narcose, pijn, een litteken, veranderingen in de vorm of het gevoel van de borst, hersteltijd en in sommige gevallen een tweede ingreep betekenen als kankercellen aan de rand van het verwijderde weefsel worden gevonden.

Een niet-operatieve optie kan daarom vooral relevant zijn voor sommige oudere patiënten, voor mensen met andere medische aandoeningen die een operatie moeilijker maken, of voor patiënten die een operatie sterk willen vermijden wanneer er een medisch verantwoorde andere mogelijkheid bestaat.

Dit past binnen een bredere ontwikkeling in borstkankeronderzoek die behandelingsde-escalatie wordt genoemd. Daarbij wordt niet alleen gevraagd hoe intensief kanker kan worden behandeld, maar ook of zorgvuldig geselecteerde patiënten veilig met minder behandeling toe kunnen.

Minder behandeling is echter alleen een verbetering als de controle over de kanker niet verloren gaat. Een tumor die op beeldvorming kleiner wordt of niet meer zichtbaar is, kan nog steeds microscopisch kleine levende kankercellen bevatten. Daarom zijn weefselonderzoek en langdurige follow-up essentieel voordat een niet-operatieve aanpak ooit routinezorg kan worden.

Deze studie is vandaag geen reden om van een operatie af te zien

SOLIS heeft bewust belangrijke beperkingen. Dertig deelnemers in één centrum kunnen geen nieuwe standaard voor de behandeling van borstkanker vaststellen.

De studie is bovendien niet gerandomiseerd en zal daarom één bestralingsbehandeling zonder lumpectomie niet rechtstreeks vergelijken met de huidige chirurgische standaard.

En hoewel verschillende uitkomsten drie jaar lang worden gevolgd, kan hormoonreceptor-positieve borstkanker veel later terugkeren. Om te bepalen of het routinematig achterwege laten van chirurgie veilig is, zijn veel grotere studies en aanzienlijk langere follow-up nodig.

Voorlopig blijft chirurgie een standaardonderdeel van de behandeling voor de meeste mensen met vroeg invasief borstkanker.

De grotere vraag achter SOLIS

Wat SOLIS interessant maakt, is niet de belofte van een eenvoudige oplossing en ook niet de bewering dat één bestralingsbehandeling een operatie al bewezen kan vervangen.

Interessant is de vraag die de studie durft te stellen.

Nu borstkanker steeds vaker vroeg wordt ontdekt en behandeling steeds nauwkeuriger wordt afgestemd op de biologie van de individuele tumor, vragen onderzoekers zich ook af of iedere patiënt werkelijk elk traditioneel onderdeel van de behandeling nodig heeft.

Voor een zeer kleine groep met gunstige tumoren onderzoekt SOLIS een van de meest verregaande versies van dat idee: kan een kleine borsttumor in plaats van chirurgisch te worden verwijderd, zeer precies met één bestralingsbehandeling worden behandeld, gevolgd door endocriene therapie, en kan daarna worden vastgesteld dat de kanker zonder lumpectomie onder controle blijft?

Het antwoord is nog niet bekend. Juist daarom is deze pilotstudie met slechts 30 deelnemers interessant — en juist daarom zullen toekomstige resultaten als een eerste stap moeten worden gezien, niet als bewijs dat chirurgie kan worden vervangen.

Studievermelding: NCT07844759 op ClinicalTrials.gov

Afvallen met Wegovy of Zepbound kan een belangrijk behandelsucces zijn. Maar daarna ontstaat een praktische vraag: wat gebeurt er vervolgens? Als de medicatie werkt, betekent het behouden van het bereikte gewicht dan dat iemand jarenlang elke week een injectie moet blijven gebruiken?

Een nieuwe fase 3-studie van Pfizer onderzoekt of die behandeling in de toekomst veel minder vaak zou kunnen worden toegediend. VESPER-Switch wil ongeveer 660 volwassenen includeren die al zijn afgevallen tijdens behandeling met wekelijkse semaglutide of tirzepatide. Een deel van de deelnemers blijft de huidige wekelijkse behandeling gebruiken, terwijl anderen overstappen op berobenatide, een experimentele GLP-1-receptoragonist die bedoeld is voor toediening eenmaal per maand.

Het sleutelwoord is onderzoekt. Er zijn nog geen resultaten van VESPER-Switch. Berobenatide is niet goedgekeurd voor regulier gebruik en de studie heeft nog niet aangetoond dat overstappen op een maandelijkse injectie gewichtstoename kan voorkomen of het gewicht even goed kan behouden als doorgaan met semaglutide of tirzepatide.

De belangrijkste vraag begint nadat het gewicht al is afgenomen

Veel onderzoeken naar geneesmiddelen tegen obesitas beginnen met een bekende vraag: hoeveel gewicht kunnen mensen met een behandeling verliezen?

VESPER-Switch begint op een ander moment. De deelnemers zijn al afgevallen met semaglutide of tirzepatide. De studie start dus bij dit nieuwe, lagere lichaamsgewicht en onderzoekt wat er daarna gebeurt.

Semaglutide is de werkzame stof in Wegovy, terwijl tirzepatide de werkzame stof in Zepbound is. Beide geneesmiddelen worden normaal eenmaal per week geïnjecteerd. Berobenatide, ook bekend als PF-08653944 en eerder als MET-097i, is ontwikkeld om veel langer in het lichaam actief te blijven en wordt onderzocht als behandeling die eenmaal per maand wordt toegediend.

Dat zou betekenen dat het aantal geplande injecties daalt van ongeveer 52 per jaar naar ongeveer 12.

Voor iemand die mogelijk jarenlang behandeld moet worden, kan dat een aanzienlijk verschil maken in de behandellast. Minder injecties betekenen echter niet automatisch dat het gewicht even goed onder controle blijft — of dat mensen de behandeling in het dagelijks leven daadwerkelijk langer volhouden.

Wat VESPER-Switch precies vergelijkt

De door Pfizer gesponsorde studie is gerandomiseerd en open-label. Dat betekent dat deelnemers willekeurig aan een behandelgroep worden toegewezen en weten welke behandeling zij krijgen.

Eén groep blijft subcutane semaglutide of tirzepatide gebruiken. De andere groep stapt over op subcutane berobenatide eenmaal per maand. Er is geen placebogroep: alle deelnemers krijgen een actieve behandeling.

Volgens Pfizer duurt deelname ongeveer 11 maanden en kan deze tot 12 bezoeken aan het onderzoekscentrum omvatten. Tijdens de studie krijgen deelnemers ook begeleiding over gezonde voeding en lichaamsbeweging.

De belangrijkste uitkomst is eenvoudig te begrijpen: onderzoekers meten de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf het begin van VESPER-Switch tot week 32. Daarnaast worden de verandering in gewicht in kilogrammen, bijwerkingen en andere veiligheidsmaten onderzocht.

Dat uitgangspunt is belangrijk. Het ligt nadat deelnemers al op semaglutide of tirzepatide hebben gereageerd en gewicht hebben verloren. De studie vraagt dus niet alleen hoeveel gewicht iemand met berobenatide kan verliezen ten opzichte van het oorspronkelijke startgewicht. Zij onderzoekt wat er na succesvol gewichtsverlies gebeurt wanneer de wekelijkse behandeling wordt voortgezet of wordt vervangen door een maandelijks geneesmiddel.

In de momenteel openbaar beschikbare studie-informatie staat niet vermeld welke dosis berobenatide in milligram wordt gebruikt in de groep die overstapt op maandelijkse behandeling.

Waarom het behouden van gewichtsverlies een afzonderlijk klinisch probleem is

Voor veel mensen eindigt de behandeling van obesitas niet zodra een bepaalde hoeveelheid gewicht is verloren. Onderzoek met huidige geneesmiddelen die op het incretinesysteem werken, laat zien dat na het stoppen van een effectieve behandeling een aanzienlijk deel van het verloren gewicht kan terugkomen.

In de verlengingsfase van de STEP 1-studie verloren deelnemers die semaglutide 2,4 mg kregen gemiddeld 17,3% van hun lichaamsgewicht tijdens de behandelperiode. In het jaar nadat semaglutide en de gestructureerde leefstijlinterventie waren gestopt, kwamen deelnemers in de verlengingsstudie gemiddeld ongeveer twee derde van het eerder verloren gewicht weer aan.

Een vergelijkbaar patroon werd gezien met tirzepatide in de SURMOUNT-4-studie. Tijdens de eerste 36 weken behandeling met tirzepatide verloren deelnemers gemiddeld 20,9% van hun lichaamsgewicht. Degenen die daarna op placebo werden overgezet, kwamen in het daaropvolgende jaar aanzienlijk weer aan, terwijl deelnemers die doorgingen met tirzepatide hun gewichtsverlies behielden en verder afvielen.

Deze bevindingen betekenen niet dat iedere patiënt dezelfde hoeveelheid gewicht terugkrijgt of dat mensen onbeperkt hetzelfde geneesmiddel moeten blijven gebruiken. Ze ondersteunen wel een bredere klinische conclusie: het behouden van gewichtsverlies kan een voortgezette behandelstrategie vereisen in plaats van medicatie simpelweg te stoppen zodra het gewenste resultaat is bereikt.

VESPER-Switch onderzoekt één mogelijke variant van zo’n strategie — niet volledig stoppen met behandeling, maar overstappen van de ene actieve therapie naar een andere die minder vaak hoeft te worden toegediend.

Wat is berobenatide?

Berobenatide is een experimentele, ultralangwerkende GLP-1-receptoragonist. Net als semaglutide richt het zich op de GLP-1-receptor, die betrokken is bij de regulatie van eetlust, verzadiging en metabolisme.

Tirzepatide werkt anders omdat het zowel GIP- als GLP-1-receptoren activeert. Dat verschil is belangrijk: overstappen van tirzepatide op berobenatide betekent niet simpelweg dat hetzelfde soort geneesmiddel minder vaak wordt toegediend.

Pfizer heeft al fase 2b-gegevens verzameld die minder frequente toediening van berobenatide ondersteunen. In de VESPER-3-studie kregen deelnemers eerst wekelijks berobenatide en stapten zij later over op maandelijkse toediening. Het gewichtsverlies zette zich na die geplande overgang voort.

Die resultaten helpen verklaren waarom maandelijkse dosering nu in fase 3 wordt onderzocht, maar ze beantwoorden de vraag van VESPER-Switch nog niet. De deelnemers aan VESPER-3 stapten over van wekelijkse berobenatide naar maandelijkse berobenatide. Zij stapten niet over van semaglutide of tirzepatide naar een ander geneesmiddel.

VESPER-Switch is juist ontworpen om die klinisch relevantere overgang rechtstreeks te onderzoeken.

Wie wordt voor de studie gerekruteerd?

Volgens Pfizer is de studie bedoeld voor volwassenen van 18 jaar en ouder met overgewicht of obesitas die momenteel semaglutide of tirzepatide gebruiken voor de behandeling van obesitas en tijdens die behandeling al gewicht hebben verloren.

Mensen die apotheekbereide, samengestelde varianten van semaglutide of tirzepatide gebruiken, komen volgens Pfizers informatie voor deelnemers niet in aanmerking. Ook mensen met diabetes worden uitgesloten, evenals mensen met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis of een persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2.

In de openbaar beschikbare deelnamecriteria wordt geen minimumpercentage genoemd dat iemand eerder moet zijn afgevallen en evenmin een minimale duur van eerdere behandeling met semaglutide of tirzepatide. De definitieve geschiktheid wordt door het onderzoeksteam bepaald.

Pfizer vermeldt VESPER-Switch momenteel als een studie die deelnemers werft. Het ClinicalTrials.gov-register, dat voor het laatst op 29 september is bijgewerkt, vermeldt de studie nog als “not yet recruiting”. De twee openbare bronnen zijn op dit moment dus niet volledig gesynchroniseerd.

Wat kan de studie aantonen — en wat niet?

Als deelnemers die overstappen op maandelijkse berobenatide hun bereikte gewicht kunnen behouden, terwijl de groep met voortgezette wekelijkse behandeling als actieve vergelijking dient, kunnen de resultaten helpen bepalen of minder frequente injecties een realistische onderhoudsstrategie zijn na succesvol gewichtsverlies.

Maar ook dan blijven verschillende vragen open.

De studie bewijst niet dat berobenatide beter is dan semaglutide of tirzepatide. Zij toont op dit moment ook niet aan dat overstappen gewichtstoename voorkomt. En zelfs als maandelijkse behandeling in de studie effectief blijkt te zijn, betekent een lager aantal injecties niet automatisch dat patiënten hun behandeling in het dagelijks leven beter zullen volhouden.

De studie duurt bovendien ongeveer 11 maanden en kan daarom op zichzelf niet vertellen wat er na meerdere jaren maandelijkse behandeling gebeurt. Omdat mensen met diabetes worden uitgesloten, kunnen de resultaten ook niet automatisch worden toegepast op patiënten die incretinegerichte geneesmiddelen gebruiken in het kader van diabetes.

Kan langdurige obesitasbehandeling eenvoudiger worden?

De komst van zeer effectieve geneesmiddelen zoals Wegovy en Zepbound heeft veranderd wat met medische gewichtsbehandeling mogelijk is. Hun succes maakt een volgende vraag echter steeds belangrijker: hoe kan het bereikte gewichtsverlies op de lange termijn het beste worden behouden?

Voor sommige patiënten kan doorgaan met dezelfde wekelijkse behandeling de juiste aanpak blijven. Voor anderen kunnen in de toekomst andere opties beschikbaar komen.

Een maandelijkse injectie zou niet alle problemen van langdurige obesitasbehandeling oplossen. Werkzaamheid, bijwerkingen, kosten, beschikbaarheid en individuele respons kunnen veel belangrijker zijn dan de frequentie van injecties. Maar als een minder vaak toegediende behandeling het reeds bereikte effect daadwerkelijk kan behouden, kan de overgang van ongeveer één injectie per week naar één per maand de langdurige behandeling aanzienlijk eenvoudiger maken.

Dat is wat VESPER-Switch onderscheidt van opnieuw een race om een groter percentage gewichtsverlies te bereiken. De studie stelt de vraag die na het eerste succes komt: als het gewicht eenmaal is gedaald, kan het langdurig behouden ervan dan eenvoudiger worden?

Studievermelding: NCT07845500 op ClinicalTrials.gov

De grootste doorbraken in geneesmiddelen tegen obesitas draaiden de afgelopen jaren vooral om GLP-1 en andere incretinegeneesmiddelen. Nu bereikt een andere hormonale route grootschalige fase III-studies. Petrelintide, een langwerkend amylin-analoog dat eenmaal per week wordt toegediend, gaat een registratiefaseprogramma in met in totaal ongeveer 7.000 deelnemers — waaronder circa 3.900 mensen in de grootste obesitasstudie.

Het nieuwe fase III-programma, ZUPREME, wordt ontwikkeld door Zealand Pharma en Roche. De grootste studie, ZUPREME-3 (NCT07843498), zal eenmaal per week toegediend petrelintide vergelijken met placebo bij volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening, maar zonder diabetes type 2.

Twee parallelle fase III-studies breiden het programma uit naar mensen met diabetes type 2 en naar patiënten met een reeds bestaande cardiovasculaire aandoening.

De omvang van het programma is belangrijk. Petrelintide wordt niet langer alleen onderzocht als een vroeg experimenteel middel in de drukbezette pijplijn voor gewichtsverlies. De nieuwe studies moeten de gegevens opleveren die later als basis kunnen dienen voor mogelijke registratieaanvragen.

Maar er is een belangrijk onderscheid: de overgang naar fase III betekent niet dat het middel zijn werkzaamheid al in een grote populatie heeft bewezen, en evenmin dat petrelintide is goedgekeurd. In de actuele beschrijving van ZUPREME-3 door Roche staat de studie nog steeds vermeld als nog niet wervend.

Hoe verschilt petrelintide van GLP-1-middelen?

De eenvoudigste reden waarom petrelintide zoveel aandacht trekt, is dat het geen nieuwe GLP-1-receptoragonist is.

Semaglutide, de werkzame stof in Wegovy, werkt via de GLP-1-receptor. Tirzepatide, dat in de Verenigde Staten voor obesitas wordt verkocht onder de merknaam Zepbound, combineert activiteit op de GIP- en GLP-1-receptoren.

Petrelintide bootst daarentegen amylin na, een hormoon dat van nature wordt geproduceerd door de bètacellen van de alvleesklier en samen met insuline wordt afgegeven na voedselinname.

Amylin speelt een rol in de biologische signalen die verzadiging regelen en helpt het lichaam te registreren dat er voldoende voedsel is gegeten. Zealand Pharma beschrijft petrelintide als een langwerkend analoog van humaan amylin dat eenmaal per week subcutaan wordt toegediend.

Dat is een belangrijk verschil in een vakgebied dat in de publieke perceptie steeds sterker met GLP-1-middelen wordt geassocieerd: klinisch relevant gewichtsverlies kan mogelijk via meer dan één hormonale route worden bereikt.

Dat betekent echter nog niet dat petrelintide al een bewezen alternatief is voor semaglutide of tirzepatide.

Een fase III-studie met 3.900 deelnemers zonder diabetes type 2

ZUPREME-3 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie waarin naar verwachting ongeveer 3.900 volwassenen worden opgenomen.

Deelnemers kunnen een body mass index van ten minste 30 kg/m² hebben, of een BMI van ten minste 27 kg/m² in combinatie met ten minste één gewichtsgerelateerde comorbiditeit. Mensen met bekende diabetes type 2 worden in deze specifieke studie uitgesloten.

De deelnemers krijgen eenmaal per week petrelintide of placebo, naast een caloriebeperkt dieet en meer lichaamsbeweging.

De studie omvat eerst een periode van 12 weken waarin de dosis geleidelijk wordt verhoogd, gevolgd door onderhoudsbehandeling tot week 64. Daarna volgt verdere veiligheidsmonitoring. Het belangrijkste werkzaamheidseindpunt is de procentuele verandering in lichaamsgewicht vanaf de uitgangswaarde tot week 64.

Deelnemers die het bezoek in week 64 afronden, kunnen daarnaast in aanmerking komen voor een optionele open-labelverlenging waarin petrelintide wordt aangeboden ongeacht hun oorspronkelijke behandelgroep.

Het fase III-programma is veel groter dan ZUPREME-3

De bredere ontwikkelingsstrategie laat zien waarom de aankondiging van het fase III-programma in september belangrijker is dan de registratie van één enkele obesitasstudie.

Volgens de aankondiging van Zealand Pharma over het fase III-programma zullen de drie studies samen naar verwachting ongeveer 7.000 mensen omvatten.

ZUPREME-3 moet circa 3.900 mensen met overgewicht of obesitas en gewichtsgerelateerde comorbiditeiten, maar zonder diabetes type 2, includeren.

ZUPREME-4 (NCT07843485) is gepland voor ongeveer 600 deelnemers met overgewicht of obesitas en diabetes type 2.

ZUPREME-5 (NCT07843472) is aanzienlijk groter en omvat naar verwachting circa 2.500 deelnemers met overgewicht of obesitas en een reeds bestaande cardiovasculaire aandoening, met of zonder diabetes type 2.

In ZUPREME-5 loopt de behandeling door tot de primaire werkzaamheidsbeoordeling in week 64, gevolgd door een langere fase waarin klinische gebeurtenissen worden gevolgd. De totale studieduur kan oplopen tot drie jaar.

De opname van mensen met reeds bestaande hart- en vaatziekten is bijzonder relevant, omdat moderne obesitasbehandeling steeds vaker op meer wordt beoordeeld dan alleen het getal op de weegschaal.

Het bestaan van een studie bij patiënten met cardiovasculaire ziekte betekent echter niet dat petrelintide al heeft bewezen hartinfarcten of beroertes te voorkomen. Zulke voordelen zijn nog niet aangetoond.

Waarom gaat petrelintide door naar fase III?

De beslissing om fase III te starten volgt op bemoedigende resultaten van de gerandomiseerde fase II-studie ZUPREME-1.

Aan de eerdere studie namen 493 mensen met obesitas of overgewicht en gewichtsgerelateerde comorbiditeiten deel; 485 deelnemers werden opgenomen in de gepubliceerde gerandomiseerde analyse.

De deelnemers kregen gedurende 42 weken verschillende doses petrelintide eenmaal per week of placebo, inclusief een periode waarin de dosis geleidelijk werd verhoogd.

In week 42 leidde petrelintide tot een gemiddelde gewichtsafname van maximaal 10,7%, tegenover 1,7% met placebo volgens de efficacy estimand. Met de treatment-policy-benadering, waarbij de uitkomsten worden meegenomen ongeacht behandelstop of andere gebeurtenissen tijdens de studie, bedroeg het gewichtsverlies maximaal 10,2% met petrelintide tegenover 1,4% met placebo.

De fase II-studie is beschikbaar in het ICH GCP-register voor klinische studies, en de volledige resultaten werden eind september 2026 gepubliceerd in The Lancet Diabetes & Endocrinology.

De gegevens over verdraagbaarheid vragen om nuance

Een van de aspecten van petrelintide die het nauwlettendst worden gevolgd, is de gastro-intestinale verdraagbaarheid.

Zealand Pharma en Roche hebben benadrukt dat de meeste gastro-intestinale bijwerkingen in ZUPREME-1 mild waren en dat relatief weinig deelnemers de behandeling hierdoor staakten.

Maar de term “placeboachtige verdraagbaarheid” betekent niet dat elk afzonderlijk gastro-intestinaal symptoom even vaak voorkwam als met placebo.

In de fase II-gegevens die tijdens een bijeenkomst van de American Diabetes Association werden gepresenteerd, kwam misselijkheid voor bij 19,6% van de deelnemers die petrelintide kregen, tegenover 6,2% met placebo.

Braken kwam minder vaak voor: bij 3,0% met petrelintide tegenover 6,2% met placebo. Diarree en obstipatie bleven in beide groepen onder 7,5%. Ongeveer 1,5% van de deelnemers die petrelintide kregen, stopte de behandeling vanwege gastro-intestinale bijwerkingen.

De meeste van deze gastro-intestinale voorvallen waren mild.

Deze bevindingen helpen de belangstelling voor het middel te verklaren, maar zijn onvoldoende om te concluderen dat petrelintide beter wordt verdragen dan GLP-1-geneesmiddelen.

Is petrelintide beter dan Wegovy of Zepbound?

Fase III zal die vraag niet rechtstreeks beantwoorden.

ZUPREME-3 vergelijkt petrelintide met placebo — niet met semaglutide, tirzepatide of een ander actief geneesmiddel tegen obesitas.

Percentages uit afzonderlijke studies kunnen daarom niet simpelweg naast elkaar worden gezet en worden behandeld alsof het om een directe vergelijking gaat.

Obesitasstudies kunnen verschillen in behandelduur, kenmerken van deelnemers, dosisopbouw, leefstijlprogramma’s, statistische methoden en de manier waarop met ontbrekende gegevens wordt omgegaan.

Petrelintide zal daarom eerst zijn eigen werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en duurzaamheid van het effect moeten aantonen voordat duidelijk wordt welke plaats het naast bestaande behandelopties kan innemen.

Waarom een andere hormonale route ertoe doet

De uitbreiding voorbij GLP-1 is klinisch relevant, omdat obesitas geen uniforme aandoening is en één geneesmiddel waarschijnlijk niet voor iedere patiënt optimaal zal zijn.

De Wereldgezondheidsorganisatie beschouwt obesitas als een chronische, recidiverende ziekte. In 2022 leefden naar schatting ongeveer 890 miljoen volwassenen wereldwijd met obesitas.

De medicamenteuze behandeling van obesitas is snel veranderd, maar verschillen in behandelrespons, bijwerkingen, toegang tot therapie, langdurig gebruik en bijkomende aandoeningen blijven belangrijk.

Een succesvolle behandeling op basis van amylin zou daarom een afzonderlijk biologisch instrument kunnen toevoegen, in plaats van simpelweg nog een middel te introduceren dat op dezelfde receptor aangrijpt.

Er is bovendien nog een tweede mogelijke ontwikkelingsrichting: het combineren van verschillende hormonale routes.

Roche en Zealand Pharma onderzoeken petrelintide afzonderlijk ook in combinatie met enicepatide, een experimentele GLP-1/GIP-receptoragonist. Dat combinatieprogramma staat los van de huidige fase III-studies waarin petrelintide als monotherapie wordt onderzocht.

Wat de nieuwe fase III-studies nog moeten aantonen

De resultaten uit fase II beantwoorden slechts een deel van de openstaande vragen.

Fase III moet aantonen of de omvang van het gewichtsverlies bij duizenden mensen kan worden gereproduceerd en of het effect tijdens langere behandeling behouden blijft.

Onderzoekers moeten daarnaast vaststellen hoe betrouwbaar deelnemers de onderhoudsdosis kunnen bereiken en blijven gebruiken, hoe het bijwerkingenprofiel verandert wanneer veel meer mensen worden blootgesteld en of het effect consistent is in verschillende demografische en klinische groepen.

De studies zullen ook andere uitkomsten beoordelen, waaronder middelomtrek, HbA1c, cardiometabole risicofactoren, lichamelijk functioneren en eetgedrag.

De populatie met cardiovasculaire ziekte in ZUPREME-5 breidt de bewijsbasis bovendien uit naar een groep patiënten met een bijzonder hoog medisch risico.

Wat fase III nog niet kan zeggen, is of petrelintide uiteindelijk regulatoire goedkeuring zal krijgen, wat het zal kosten, of het bestaande obesitasmiddelen zal vervangen of aanvullen, en of een gunstig verdraagbaarheidsprofiel ook tijdens jarenlange behandeling van een chronische aandoening behouden blijft.

Een nieuwe route — maar niet het einde van het GLP-1-tijdperk

De overgang van petrelintide naar fase III moet niet worden voorgesteld als het einde van het GLP-1-tijdperk.

GLP-1- en GIP/GLP-1-geneesmiddelen hebben de behandeling van obesitas al ingrijpend veranderd en hun toepassingsgebied blijft zich uitbreiden.

De interessantere ontwikkeling is dat obesitasbehandeling mogelijk niet langer afhankelijk hoeft te zijn van één hormonale strategie.

Petrelintide moet nu aantonen of een aanpak op basis van amylin klinisch relevant en duurzaam gewichtsverlies kan opleveren op de schaal die nodig is voor een mogelijk nieuw obesitasgeneesmiddel.

Als het ZUPREME-programma met ongeveer 7.000 deelnemers de signalen voor werkzaamheid en veiligheid uit fase II bevestigt, kunnen artsen in de toekomst mogelijk beschikken over een andere belangrijke hormonale route voor langdurig gewichtsmanagement.

Voorlopig blijft petrelintide echter een experimenteel geneesmiddel — en de overgang naar fase III markeert het begin van deze grote test, niet de conclusie ervan.

Primaire bron: Zealand Pharma: start van het wereldwijde registratiefase III-programma ZUPREME voor petrelintide.

Klinische studie: ZUPREME-3 — NCT07843498 op ClinicalTrials.gov.

Wat als spataderen konden worden gesloten zonder een naald of katheter in de ader te brengen — en zonder hitte te gebruiken? In een eerste studie bij mensen wordt nu een niet-thermisch systeem met gefocuste echografie getest dat afwijkende oppervlakkige aderen van buiten het lichaam moet sluiten met behulp van mechanische cavitatie.

In de EASY-VEIN NT-studie in Roemenië zijn tot nu toe vier patiënten behandeld. Volgens ontwikkelaar Veinsound werden, nadat een eerste veiligheidsgroep was afgerond, patiënten in de evaluatiegroep langs de grote vena saphena in minder dan 12 minuten en zonder anesthesie behandeld. Voorlopige waarnemingen na één week omvatten afsluiting van de ader en veranderingen in de vaatwand — maar dit zijn zeer vroege bevindingen en er kunnen nog geen conclusies worden getrokken over veiligheid of werkzaamheid.

De technologie werd ook gepresenteerd tijdens het recente jaarlijkse congres van de Franse Vereniging voor Vasculaire Geneeskunde. Daar konden artsen en andere zorgprofessionals het niet-thermische ultrasone apparaat uitproberen op de stand van het bedrijf, nu de EASY-VEIN NT-studie van start is gegaan.

De belangrijkere klinische ontwikkeling is echter de start van de eerste EASY-VEIN NT-studie bij mensen. Daarmee is een technologie die eerder vooral in laboratorium- en diermodellen werd onderzocht voor het eerst toegepast bij patiënten.

Wat maakt deze behandeling van spataderen anders?

Veel behandelingen voor aanzienlijke spataderen zijn erop gericht een afwijkende oppervlakkige ader bewust te sluiten, zodat het bloed via gezondere aderen wordt omgeleid.

De manier waarop die afsluiting wordt bereikt, verschilt aanzienlijk.

Endoveneuze laser- en radiofrequente ablatie gebruiken warmte. Bij schuimsclerotherapie wordt een chemisch scleroserend middel in de ader geïnjecteerd. Andere niet-thermische technieken kunnen gebruikmaken van katheters, medische lijm of mechanische technieken binnen in de ader.

Veinsound test een andere aanpak: de ader wordt van buiten het lichaam behandeld met gefocuste echografie, zonder thermische ablatie.

Het experimentele apparaat gebruikt hoogintensieve gefocuste echografie, of HIFU, om akoestische energie te concentreren op een klein gedeelte van de doelader.

In plaats van de aderwand bewust te verhitten, is het systeem ontworpen om cavitatie op te wekken — de snelle vorming, trilling en ineenstorting van microscopisch kleine belletjes of holtes binnen het ultrasone veld.

De daaruit voortkomende mechanische krachten moeten het binnenoppervlak van de afwijkende ader beschadigen, waardoor de ader sluit en vervolgens wordt geremodelleerd.

Waarom “niet-thermisch” belangrijk is

Gefocuste echografie is op zichzelf niet volledig nieuw binnen de behandeling van veneuze aandoeningen.

Andere HIFU-systemen zijn al onderzocht voor spataderen en chronische veneuze insufficiëntie, waaronder technieken waarbij gefocuste echografie warmte opwekt in de doelader.

Het onderscheidende element van de aanpak van Veinsound is dat het beoogde mechanisme berust op mechanische cavitatie in plaats van thermische ablatie.

Dat kan relevant zijn, omdat gevestigde thermische ablatietechnieken doorgaans toegang tot de ader vereisen en vaak tumescent lokale anesthesie rondom de ader gebruiken om ongemak te verminderen en omliggende weefsels te beschermen.

Een werkelijk extracorporale, niet-thermische behandeling zou potentieel verschillende stappen van de procedure kunnen wegnemen.

Of dit mogelijk is met een vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid op lange termijn, blijft echter een open klinische vraag.

Waarom wordt een spatader eigenlijk gesloten?

Spataderen zijn voor veel patiënten meer dan alleen een cosmetisch probleem.

Ze ontstaan wanneer oppervlakkige aderen verwijd raken en hun kleppen het bloed niet meer efficiënt richting het hart sturen. Bloed kan terugstromen en zich in het been ophopen, waardoor de veneuze druk stijgt.

Sommige mensen hebben nauwelijks klachten. Anderen ervaren pijn, een zwaar gevoel, jeuk, zwelling of ongemak. Verder gevorderde chronische veneuze ziekte kan leiden tot huidveranderingen, ontsteking en veneuze beenulcera.

Volgens de NICE-richtlijn komen zichtbare spataderen aan de benen naar schatting voor bij ten minste een derde van de bevolking, hoewel schattingen van de prevalentie aanzienlijk verschillen.

Voor mensen met bevestigde spataderen en reflux in een stamvene geven de huidige NICE-aanbevelingen de voorkeur aan endothermale ablatie wanneer die geschikt is, gevolgd door echogeleide schuimsclerotherapie en daarna chirurgie als de voorgaande opties niet geschikt zijn.

Internationale vasculaire richtlijnen behandelen eveneens zowel thermische als niet-thermische technieken voor oppervlakkige veneuze reflux, afhankelijk van anatomie, klinische omstandigheden, beschikbare expertise en voorkeuren van de patiënt. De richtlijnen van de Society for Vascular Surgery, het American Venous Forum en de American Vein and Lymphatic Society bespreken specifiek thermische en niet-thermische ablatietechnieken.

De eerste vier patiënten zijn inmiddels behandeld

Veinsound maakte in september 2026 bekend dat EASY-VEIN NT was begonnen met de eerste toepassingen bij mensen.

Volgens het bedrijf wordt het onderzoek in Roemenië uitgevoerd na een positief advies van de Nationale Commissie voor Bio-ethiek en toestemming van het Roemeense Nationale Agentschap voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen.

Een door Veinsound gedocumenteerde procedure vond op 8 september plaats in het Sanconfind Medical Center in Câmpina.

Op het moment van de aankondiging van de studiestart had de hoofdonderzoeker het AIFU-systeem bij vier patiënten gebruikt.

Nadat de veiligheidsgroep was afgerond, meldde het bedrijf dat patiënten in de evaluatiegroep langs de grote vena saphena in minder dan 12 minuten en zonder anesthesie waren behandeld.

De grote vena saphena is een grote oppervlakkige ader aan de binnenzijde van het been en speelt vaak een rol bij oppervlakkige veneuze reflux.

Wat is er tot nu toe daadwerkelijk waargenomen?

De eerste waarnemingen bij mensen zijn interessant, maar nog uiterst voorlopig.

Veinsound meldde dat de eerste procedures zonder complicaties verliepen en dat echografie na één week bevindingen liet zien waaronder afsluiting van de ader en remodellering van de aderwand.

Deze waarnemingen zijn nog niet gepubliceerd als peer-reviewed klinische resultaten.

Vier behandelde patiënten zijn bovendien bij lange na niet genoeg om werkzaamheid of veiligheid vast te stellen.

Op dit moment kunnen de bevindingen daarom het best worden beschouwd als een vroeg signaal van technische haalbaarheid: de onderzoekers hebben de geplande behandeling bij mensen kunnen uitvoeren en kortetermijnveranderingen gezien die passen bij het beoogde werkingsmechanisme van het apparaat.

Dat is iets heel anders dan aantonen dat de behandelde ader maanden of jaren later nog gesloten blijft, dat klachten duurzaam verbeteren of dat de procedure even goed werkt als gevestigde behandelingen.

De studie bij mensen volgt op preklinisch onderzoek

De overstap naar behandeling van patiënten volgde op meerdere jaren laboratorium- en dieronderzoek naar mechanisch gefocuste echografie.

Een studie uit 2025, gepubliceerd in Ultrasound in Medicine & Biology, onderzocht of mechanische HIFU via cavitatie een ader kon sluiten zonder vooraf microbelcontrastmiddelen te injecteren.

In een schapenmodel konden onderzoekers cavitatie opwekken in een saphena-ader, de bloedstroom stoppen en beschadiging van de aderwand en afsluiting histologisch bevestigen. De studie is beschikbaar via PubMed.

Een tweede preklinische studie, gepubliceerd in Phlebology, onderzocht vier laterale saphena-aders bij twee schapen die met verschillende duur van ultrasone blootstelling werden behandeld.

Duplexechografie liet afsluiting zien in alle vier behandelde aderen. Histologisch onderzoek toonde volledige obliteratie in 15 van de 16 onderzochte adersegmenten en gedeeltelijke obliteratie in het resterende segment.

De onderzoekers zagen ook aanzienlijke beschadiging van de binnenbekleding van de ader en fibrose van de vaatwand — veranderingen die passen bij het beoogde mechanisme waarmee de ader moet worden gesloten.

De samenvatting en studiedetails zijn beschikbaar via PubMed.

Onder de auteurs van beide preklinische publicaties bevonden zich medewerkers van Veinsound en/of aandeelhouders van het bedrijf. Dat maakt de bevindingen op zichzelf niet ongeldig, maar onafhankelijke bevestiging en grotere klinische studies worden daardoor extra belangrijk naarmate de technologie verder wordt ontwikkeld.

De dierstudies lieten ook zien waarom de ultrasone dosis belangrijk is

Het preklinische onderzoek verliep niet volledig zonder ongewenste effecten op omliggende weefsels.

In de studie in Phlebology trad bij een van de langere ultrasone blootstellingen reversibele huidbeschadiging op. Op verschillende behandelde plaatsen werd bovendien lichte remodellering van het weefsel rondom de ader gezien.

De onderzoekers concludeerden dat een geschikte duur van de ultrasone blootstelling belangrijk is om ongewenste effecten te beperken.

Bij de overstap naar behandeling van mensen wordt dit bijzonder belangrijk.

Gefocuste echografie moet voldoende mechanische energie afgeven om de doelader te veranderen, terwijl beschadiging van huid, zenuwen, slagaders en andere omliggende structuren moet worden voorkomen.

Een belangrijk doel van de vroege klinische ontwikkeling is daarom niet alleen aantonen dat een ader kan worden gesloten, maar ook een reproduceerbaar behandelvenster vinden waarin dit veilig kan gebeuren.

Welke rol speelt kunstmatige intelligentie in de procedure?

Veinsound noemt zijn platform AI-Focused Ultrasound, of AIFU.

Volgens de productbeschrijving van het bedrijf combineert het systeem therapeutische gefocuste echografie met beeldvorming in realtime, computer vision voor herkenning van de ader en AI-ondersteunde functies voor veiligheid en dosisbeheer.

De sonde wordt met echografiegel op het been van de patiënt geplaatst. De doelader wordt zichtbaar gemaakt, het te behandelen segment wordt geselecteerd en de procedure wordt gevolgd met echografische beeldvorming.

Het therapeutische mechanisme zelf blijft gebaseerd op gefocuste echografie en cavitatie. De AI-functies zijn bedoeld om te helpen bij herkenning, positionering, monitoring en veiligheid, niet om zelf het biologische effect op de ader te veroorzaken.

Waarom een behandeling zonder katheter relevant kan zijn

Moderne behandeling van spataderen is al veel minder invasief dan traditionele operatieve verwijdering van aderen.

Endoveneuze laser- en radiofrequente procedures worden veelal poliklinisch uitgevoerd en veel patiënten kunnen relatief snel hun normale activiteiten hervatten.

Maar endoveneuze procedures vereisen nog steeds toegang tot de ader.

Schuimsclerotherapie vereist een injectie. Bij thermische ablatie wordt doorgaans een katheter in de ader geplaatst en lokale anesthesie toegediend. Ook andere niet-thermische kathetertechnieken vereisen veneuze toegang.

Als een externe ultrasone sonde een insufficiënte ader betrouwbaar zou kunnen sluiten zonder deze aan te prikken, zou de procedure voor geselecteerde patiënten eenvoudiger kunnen worden.

Dat potentiële voordeel moet echter eerst in klinische studies worden aangetoond en uiteindelijk rechtstreeks worden vergeleken met bestaande behandelmethoden.

Welke vragen moet EASY-VEIN NT nog beantwoorden?

De belangrijkste onbeantwoorde vragen zijn nu vooral klinisch en niet alleen technisch.

Blijft de behandelde ader na drie maanden, zes maanden en één jaar gesloten?

Verminderen klachten zoals pijn, zwaartegevoel en zwelling?

Hoe vaak gaat de ader opnieuw open?

Hoe goed werkt de methode bij aderen met verschillende diameters of bij complexere anatomie?

Hoe vaak is een herhaalde behandeling nodig?

En welke bijwerkingen worden zichtbaar wanneer veel meer patiënten worden behandeld?

Belangrijke veiligheidsuitkomsten zullen onder meer trombose, huidbeschadiging, schade aan zenuwen of omliggende weefsels en andere behandelingsgerelateerde complicaties moeten omvatten.

Langere follow-up is essentieel, omdat een succesvolle technische afsluiting kort na de procedure niet automatisch betekent dat ook het klinische resultaat duurzaam is.

Enkele belangrijke studiedetails zijn nog niet openbaar

Volgens Veinsound wordt verwacht dat EASY-VEIN NT in het eerste kwartaal van 2027 wordt afgerond.

De openbare materialen van het bedrijf over de start van de studie bevatten echter nog niet alle gegevens die nodig zijn voor een volledige onafhankelijke beoordeling van het protocol, waaronder het totale geplande aantal deelnemers en een gedetailleerde lijst van vooraf vastgelegde uitkomstmaten voor werkzaamheid en veiligheid.

In de aankondiging wordt ook geen ClinicalTrials.gov-identificatienummer genoemd.

Veinsound stelt dat het onderzoek is goedgekeurd binnen het Europese regelgevingskader voor medische hulpmiddelen en door het Roemeense Nationale Agentschap voor Geneesmiddelen en Medische Hulpmiddelen.

Totdat een uitgebreider openbaar protocol of een peer-reviewed publicatie beschikbaar komt, moet de interpretatie daarom deels steunen op informatie die door de ontwikkelaar zelf is vrijgegeven.

Waarom deze eerste toepassing bij mensen belangrijk is — en waarom voorzichtigheid net zo belangrijk blijft

Voor patiënten is de mogelijke aantrekkingskracht eenvoudig te begrijpen.

Een behandeling die van buiten het been wordt uitgevoerd, zonder hitte en zonder katheterisatie van de ader, zou duidelijk verschillen van veel huidige procedures.

Voor vaatspecialisten is eenvoud van de procedure echter slechts één deel van de beoordeling.

Een nieuwe behandeling moet uiteindelijk betrouwbare afsluiting van de ader, duurzame verbetering van klachten, aanvaardbare terugkeerpercentages en een veiligheidsprofiel aantonen dat gunstig kan worden vergeleken met behandelingen die al goed werken.

Dat bewijs bestaat voor EASY-VEIN NT nog niet.

Veinsound benadrukt zelf dat er pas conclusies over veiligheid en werkzaamheid kunnen worden getrokken nadat de studie is voltooid en de resultaten wetenschappelijk zijn beoordeeld. Het apparaat blijft experimenteel, is niet commercieel beschikbaar en heeft nog geen CE-markering of FDA-goedkeuring.

De belangrijke ontwikkeling is daarom niet dat spataderen nu routinematig met niet-thermische gefocuste echografie kunnen worden behandeld.

Het belangrijke punt is dat een technologie die eerder voornamelijk in preklinische experimenten werd onderzocht, nu is overgegaan naar de eerste tests bij mensen.

Als grotere en langdurigere studies uiteindelijk bevestigen dat een insufficiënte ader betrouwbaar van buiten het lichaam kan worden gesloten zonder hitte of veneuze toegang, kan deze aanpak een werkelijk nieuwe richting binnen de behandeling van spataderen vormen.

Voorlopig markeren de eerste vier patiënten het begin van die test — niet het eindresultaat.

Primaire bron: Veinsound: start van de eerste EASY-VEIN NT-studie bij mensen.

Wat als gevaarlijk hoog LDL-cholesterol niet langer dagelijks met tabletten of steeds opnieuw met injecties behandeld hoefde te worden? Een nieuwe gerandomiseerde fase 2-studie test een fundamenteel andere strategie: één intraveneus infuus dat is ontworpen om het PCSK9-gen in levercellen langdurig uit te schakelen en zo een aanhoudende daling van het LDL-cholesterol te bereiken.

HEART-3 zal 175 volwassenen includeren die al een atherosclerotische hart- en vaatziekte hebben of een hoog risico lopen om die te ontwikkelen. De deelnemers krijgen één van drie doses van de experimentele genbewerkingstherapie VERVE-102 of placebo. De directe vraag is eenvoudig: hoeveel lager is het LDL-cholesterol 90 dagen na één behandeling? De grotere vraag is of één genetische ingreep uiteindelijk langdurige LDL-controle kan bieden zonder herhaalde dosering.

De nieuw geregistreerde HEART-3-studie (NCT07839936) is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie, gesponsord door Verve Therapeutics.

De studie wil 175 volwassenen van 18 tot 70 jaar includeren met vastgestelde atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) en/of een hoog risico op ASCVD die verdere verlaging van low-density lipoproteïnecholesterol, oftewel LDL-C, nodig hebben.

De deelnemers worden verdeeld over vier groepen: drie groepen krijgen verschillende eenmalige intraveneuze doses VERVE-102, terwijl de vierde groep één placebo-infuus krijgt.

Eind september 2026 staat HEART-3 geregistreerd als “nog niet gestart met werving” (not yet recruiting), waarbij de start van de inclusie in oktober 2026 wordt verwacht.

Waarom het idee van een eenmalige behandeling tegen hoog cholesterol zo ongewoon is

Een hoog LDL-cholesterol wordt normaal gesproken behandeld als een chronische aandoening.

Bij mensen met een bestaande hart- en vaatziekte of een bijzonder hoog risico kan LDL-verlaging jarenlang of zelfs tientallen jaren behandeling vereisen. Ook in de Amerikaanse richtlijn voor dyslipidemie uit 2026 blijven statines de basis van lipidenverlagende behandeling, aangevuld met andere geneesmiddelen wanneer het LDL boven het passende streefdoel blijft.

Tot die aanvullende opties behoren ezetimibe, bempedoïnezuur en behandelingen die aangrijpen op PCSK9. Sommige PCSK9-gerichte middelen worden geïnjecteerd, terwijl andere de productie van het eiwit verminderen via RNA-interferentie. In 2026 keurde de FDA bovendien de eerste dagelijks in te nemen orale PCSK9-remmer goed.

Er bestaan dus al meerdere manieren om LDL te verlagen. Het ongebruikelijke aan VERVE-102 is niet het biologische doelwit zelf.

Het bijzondere is de poging om dat doelwit één keer, op DNA-niveau te veranderen.

In plaats van PCSK9 steeds opnieuw te blokkeren of de productie ervan herhaaldelijk te onderdrukken, is VERVE-102 ontworpen om een langdurige verandering in levercellen te veroorzaken, zodat die op lange termijn veel minder functioneel PCSK9 produceren.

Waarom PCSK9 zo’n belangrijk doelwit voor cholesterolverlaging is geworden

PCSK9 is een eiwit dat voornamelijk door de lever wordt gemaakt. De werking ervan hangt nauw samen met LDL-receptoren op het oppervlak van levercellen.

Die receptoren verwijderen LDL-cholesterol uit het bloed.

PCSK9 bevordert de afbraak van LDL-receptoren. Hoe meer actief PCSK9 aanwezig is, hoe minder receptoren beschikbaar blijven om cholesterol uit de bloedbaan te verwijderen. Het blokkeren van PCSK9 zorgt er daarom voor dat meer LDL-receptoren actief blijven en kan het circulerende LDL-C aanzienlijk verlagen.

Dit mechanisme is in de cardiovasculaire geneeskunde al goed onderbouwd.

Mensen die van nature zogenaamde loss-of-function-varianten in het PCSK9-gen erven, hebben doorgaans een lager LDL-cholesterol en ontwikkelen minder vaak coronaire hartziekte. Geneesmiddelen die PCSK9 farmacologisch remmen hebben vervolgens bevestigd dat dit doelwit effectief kan worden gebruikt om LDL bij patiënten te verlagen.

VERVE-102 gaat een stap verder: in plaats van PCSK9 herhaaldelijk te remmen probeert de behandeling via genbewerking zelf een beschermende toestand van functieverlies na te bootsen.

Wat verandert VERVE-102 precies?

VERVE-102 is een experimentele in-vivo-therapie met adenine-base-editing.

“In vivo” betekent dat de genbewerking rechtstreeks in het lichaam van de patiënt plaatsvindt, in plaats van cellen te verwijderen, ze in een laboratorium te bewerken en vervolgens terug te plaatsen.

De behandeling bevat messenger-RNA die codeert voor een adenine-base-editor, samen met een guide-RNA dat de editor naar een specifieke plaats in het PCSK9-gen leidt. Deze componenten zijn verpakt in lipidenanodeeltjes die zijn ontworpen om ze naar levercellen te brengen.

Eenmaal in de cel moet de editor één specifieke DNA-“letter” veranderen — een A-naar-G-substitutie — waardoor de functie van PCSK9 wordt verstoord.

Dit verschilt van klassieke CRISPR-benaderingen waarbij nucleasen een dubbelstrengsbreuk in het DNA veroorzaken. Base-editing is bedoeld om één specifieke DNA-base te veranderen zonder zo’n dubbelstrengsbreuk te maken.

Het doel is een langdurige verandering in de doelgerichte levercellen.

VERVE-102 is dus niet simpelweg een geneesmiddel dat tijdelijk in de bloedbaan circuleert en daarna wordt uitgescheiden. De componenten van het toedieningssysteem verdwijnen, maar de beoogde DNA-verandering is ontworpen om te blijven bestaan.

De behandeling richt zich op levercellen, niet op erfelijk DNA

De woorden “genbewerking” kunnen begrijpelijkerwijs vragen oproepen over erfelijke genetische veranderingen.

VERVE-102 wordt ontwikkeld als een somatische genbewerkingstherapie. Het beoogde doelwit zijn levercellen van een volwassen patiënt, niet embryo’s, eicellen of zaadcellen.

Het doel is de PCSK9-activiteit bij de behandelde patiënt te veranderen, niet om bewust een erfelijke genetische verandering te creëren die aan toekomstige generaties wordt doorgegeven.

Dat onderscheid is belangrijk, maar neemt de noodzaak van langdurige veiligheidsmonitoring niet weg. Omdat de beoogde DNA-verandering langdurig moet zijn, moeten onderzoekers niet alleen weten wat er in de eerste weken na behandeling gebeurt, maar ook of jaren later onverwachte gevolgen optreden.

HEART-3 vergelijkt drie doses VERVE-102 met placebo

De fase 2-studie gebruikt een parallel, dubbelblind ontwerp.

Tijdens het geblindeerde deel van de studie weten noch de deelnemers noch de onderzoekers of een individuele deelnemer VERVE-102 of placebo heeft gekregen.

Drie experimentele groepen krijgen verschillende eenmalige intraveneuze doses VERVE-102, terwijl de controlegroep één intraveneus placebo-infuus krijgt.

In de openbaar beschikbare studieregistratie worden de exacte numerieke doses voor de drie fase 2-groepen momenteel niet vermeld.

Het primaire eindpunt is de procentuele verandering in LDL-C vanaf de uitgangswaarde tot dag 90.

Onderzoekers volgen daarnaast tot dag 365 verschillende lipidenparameters, waaronder:

LDL-cholesterol, circulerend PCSK9, totaalcholesterol, non-HDL-cholesterol en apolipoproteïne B.

HEART-3 is daarmee een studie naar biologische werkzaamheid en veiligheid — nog geen onderzoek dat moet aantonen of de behandeling hartinfarcten of beroertes voorkomt.

Waarom LDL-verlaging belangrijk is — maar niet hetzelfde is als bewijs voor minder hartinfarcten

LDL-cholesterol is een belangrijke causale factor bij het ontstaan van atherosclerose.

Langdurige blootstelling aan verhoogd LDL bevordert de ophoping van cholesterol in de vaatwand en draagt bij aan plaques die uiteindelijk kunnen leiden tot coronaire hartziekte, myocardinfarct, ischemische beroerte en perifeer arterieel vaatlijden.

Daarom is LDL-verlaging een centraal onderdeel van cardiovasculaire preventie, vooral bij mensen die al ASCVD hebben.

Maar een daling van LDL en bewezen verbetering van cardiovasculaire uitkomsten zijn niet hetzelfde.

HEART-3 kan aantonen of VERVE-102 gedurende de studieperiode een sterkere en langdurigere daling van LDL veroorzaakt dan placebo.

De studie is niet ontworpen om te bewijzen dat VERVE-102 myocardinfarct, beroerte of cardiovasculaire sterfte voorkomt.

Daarvoor zijn veel grotere studies met langere follow-up nodig.

Waarom VERVE-102 een gerandomiseerde fase 2-studie heeft bereikt

De beslissing om de ontwikkeling voort te zetten volgt op resultaten van de eerdere Heart-2 fase 1-studie (NCT06164730).

Daarin namen volwassenen deel met heterozygote familiaire hypercholesterolemie of vroeg ontstane coronaire hartziekte die extra LDL-verlaging nodig hadden.

De resultaten van de eerste 35 behandelde deelnemers werden in 2026 gepubliceerd in het New England Journal of Medicine.

De deelnemers kregen één infuus met VERVE-102 in één van zes dosisniveaus, variërend van 0,3 tot 1,0 mg totale RNA per kilogram lichaamsgewicht.

De studie liet een duidelijke dosis-responsrelatie zien.

De gemiddelde daling van circulerend PCSK9 liep uiteen van 51% bij de laagste dosis tot 88% bij de hoogste dosis.

De gemiddelde daling van LDL-C liep uiteen van 9% bij de laagste dosis tot 62% bij de hoogste dosis.

Bij de hoogste dosis bedroeg de gemiddelde absolute daling van LDL-cholesterol 78 mg/dL.

Deze cijfers lieten zien dat bewerking van PCSK9 in menselijke levercellen na één behandeling een aanzienlijk biologisch effect kan veroorzaken.

De belangrijkste observatie uit fase 1 kan de duur van het effect zijn

Een sterke LDL-daling kort na behandeling zou interessant zijn, maar zou op zichzelf het idee van een eenmalige genbewerking nog niet rechtvaardigen.

De belangrijkste potentiële waarde van deze aanpak hangt af van de duurzaamheid van het effect.

In de fase 1-studie leken de dalingen van LDL en PCSK9 gedurende de beschikbare follow-up aan te houden. Op het moment van de gepubliceerde analyse waren 15 deelnemers minstens één jaar gevolgd.

Dat is een belangrijk signaal, maar iets heel anders dan bewijs dat één behandeling tientallen jaren effectief blijft.

De eerste patiënten zijn eenvoudigweg nog niet lang genoeg gevolgd om die vraag te beantwoorden.

HEART-3 zal een meer gecontroleerde vergelijking gedurende het eerste jaar bieden. Daarnaast is afzonderlijke langdurige follow-up gepland om mensen die experimentele genbewerkingstherapieën van Verve hebben gekregen veel langer te volgen.

Waarom patiënten tot 15 jaar worden gevolgd

Een afzonderlijke langetermijnstudie naar de experimentele cardiovasculaire genbewerkingstherapieën van Verve is opgezet om behandelde deelnemers 15 jaar na hun eerste dosis te volgen.

De reden ligt in de aard van genbewerking zelf: in tegenstelling tot een conventioneel geneesmiddel dat bij problemen meestal kan worden gestopt, kan een beoogde langdurige DNA-verandering niet eenvoudig uit het lichaam worden verwijderd.

Onderzoekers moeten daarom zowel zoeken naar vertraagde veiligheidssignalen als bepalen hoe lang het lipidenverlagende effect aanhoudt.

Langetermijnvragen zijn onder meer of de doelgerichte verandering stabiel blijft, of later onverwachte gezondheidseffecten optreden en of zeldzame off-target-veranderingen klinische gevolgen kunnen hebben.

Deze vragen zijn vooral belangrijk als genbewerking uiteindelijk wordt overwogen voor cardiovasculaire preventie, waarbij patiënten na behandeling nog tientallen jaren kunnen leven.

Welke veiligheidssignalen werden in de eerste studie gezien?

De fase 1-studie was vooral ontworpen om de veiligheid te beoordelen, niet om klinisch voordeel aan te tonen.

Onder de 35 deelnemers in de gepubliceerde tussentijdse analyse werden geen dosisbeperkende toxiciteiten gemeld.

Onderzoekers zagen lichte tot matige infusiegerelateerde reacties en tijdelijke stijgingen van alanine-aminotransferase, een leverenzym.

Bij één deelnemer met gastro-oesofageale refluxziekte trad aspiratiepneumonitis op.

De vroege veiligheidsgegevens maakten verdere ontwikkeling mogelijk, maar 35 deelnemers zijn veel te weinig om zeldzame bijwerkingen betrouwbaar in kaart te brengen.

HEART-3 vergroot het aantal mensen dat onder gerandomiseerde omstandigheden wordt behandeld aanzienlijk, maar zelfs 175 deelnemers zijn onvoldoende om het volledige langetermijnveiligheidsprofiel van een langdurige genetische ingreep vast te stellen.

Wie kan deelnemen aan HEART-3?

De nieuwe studie onderzoekt een bredere populatie dan de eerste fase.

Deelnemers moeten vastgestelde ASCVD en/of een hoog risico op ASCVD hebben en verdere LDL-C-verlaging nodig hebben.

Deelnemers moeten tussen 18 en 70 jaar oud zijn.

Tot de belangrijkste uitsluitingscriteria behoren bevestigde of vermoede homozygote familiaire hypercholesterolemie, chronische leverziekte en huidige of recente behandeling met een PCSK9-remmer.

Daarmee wordt VERVE-102 in fase 2 onderzocht buiten de nauw afgebakende patiëntengroep van de eerste studie, maar nog steeds bij mensen voor wie aanzienlijke LDL-verlaging klinisch relevant is.

Kan één infuus cholesterolverlagende medicatie echt vervangen?

Dat is de voor de hand liggende vraag — maar HEART-3 kan die nog niet definitief beantwoorden.

Het bestaan van een eenmalige genbewerkingstherapie betekent niet automatisch dat patiënten statines of alle andere cardiovasculaire medicatie zouden kunnen stoppen.

Behandelbeslissingen hangen af van het individuele LDL-niveau, het totale cardiovasculaire risico, eerdere cardiovasculaire gebeurtenissen, andere lipidenafwijkingen en bijkomende aandoeningen.

HEART-3 onderzoekt specifiek het LDL-verlagende effect van VERVE-102 ten opzichte van placebo.

Het is geen studie naar het stoppen van alle langdurige cardiovasculaire behandeling.

Zelfs als VERVE-102 een langdurige LDL-daling oplevert, is nog steeds bewijs nodig om te bepalen hoe de therapie moet worden gecombineerd met bestaande lipidenverlagende middelen — of in welke situaties zij die mogelijk zou kunnen vervangen.

Genbewerking verandert ook de afweging tussen voordeel en risico

De aantrekkingskracht van een eenmalige behandeling is gemakkelijk te begrijpen.

Veel cardiovasculaire geneesmiddelen werken zeer goed wanneer ze consequent worden gebruikt, maar preventie vraagt vaak tientallen jaren therapietrouw. Gemiste tabletten, behandelmoeheid, problemen met toegang tot medicatie en herhaalde injecties kunnen het werkelijke voordeel van zelfs effectieve behandelingen verminderen.

Een werkelijk langdurige behandeling zou therapietrouw grotendeels uit de LDL-verlagingsvergelijking kunnen halen.

Maar duurzaamheid heeft ook een andere kant.

Een dagelijkse tablet kan worden gestopt. De werking van een injecteerbaar geneesmiddel neemt uiteindelijk af. Een succesvolle DNA-verandering is daarentegen juist ontworpen om niet snel te verdwijnen.

Daardoor ligt de lat voor vertrouwen in de langetermijnveiligheid bijzonder hoog.

Dezelfde eigenschap die eenmalige genbewerking aantrekkelijk kan maken — de duurzaamheid — is ook de reden waarom artsen en toezichthouders mogelijke late effecten zo zorgvuldig zullen volgen.

VERVE-102 komt terecht in een snel veranderend behandellandschap voor hoog cholesterol

Een ander belangrijk punt is dat VERVE-102 niet in een therapeutisch vacuüm wordt ontwikkeld.

De Amerikaanse richtlijn voor dyslipidemie uit 2026 benadrukt eerdere en intensievere behandeling van atherogeen cholesterol bij mensen met een verhoogd cardiovasculair risico.

Statines blijven de basis van de behandeling, aangevuld met verschillende niet-statine-opties wanneer verdere LDL-verlaging nodig is.

PCSK9 kan al worden aangepakt met goedgekeurde injecteerbare geneesmiddelen. Inclisiran vermindert de productie van PCSK9 via RNA-interferentie, en in juli 2026 keurde de FDA de eerste orale PCSK9-remmer goed voor volwassenen met hypercholesterolemie.

VERVE-102 moet daarom meer laten zien dan alleen dat PCSK9 een nuttig doelwit is voor cholesterolverlaging — dat is al bekend.

De echte test is of één bewerking van PCSK9 een voldoende langdurig voordeel kan bieden met een veiligheidsprofiel dat acceptabel is voor een veelvoorkomend chronisch cardiovasculair probleem.

Wat HEART-3 nog niet heeft aangetoond

Er zijn nog geen resultaten van HEART-3 beschikbaar.

De studie heeft niet aangetoond dat VERVE-102 hartinfarcten of beroertes voorkomt.

Er is niet aangetoond dat één infuus jarenlange behandeling met statines of andere lipidenverlagende geneesmiddelen kan vervangen.

Er is niet vastgesteld dat de LDL-daling voor de rest van het leven van een patiënt zal aanhouden.

En hoewel de vroege fase 1-resultaten bemoedigend waren, kwamen ze uit een kleine open-labelstudie zonder placebocomparator.

HEART-3 is juist bedoeld om de aanpak strenger te testen: met meer deelnemers, randomisatie, blindering en directe vergelijking met placebo.

Waarom HEART-3 een belangrijke test is voor cardiovasculaire genbewerking

Veel van de meest geavanceerde genbewerkingstherapieën zijn aanvankelijk ontwikkeld voor zeldzame en ernstige genetische aandoeningen waarbij patiënten weinig andere behandelmogelijkheden hebben.

Een hoog LDL-cholesterol en atherosclerotische hart- en vaatziekten zijn heel anders.

Ze komen bij zeer veel mensen voor, en artsen beschikken al over meerdere effectieve behandelingen.

Daardoor ligt de lat hoger.

Als genbewerking ooit onderdeel wil worden van reguliere cardiovasculaire preventie, moet de aanpak een overtuigende combinatie laten zien van werkzaamheid, duurzaamheid, praktische toepasbaarheid en langetermijnveiligheid ten opzichte van behandelingen die artsen al goed kennen.

HEART-3 gaat daarom over meer dan alleen de vraag of LDL daalt na VERVE-102.

De studie vormt een bredere test van de vraag of langdurige in-vivo-genbewerking de stap kan gaan maken van kleine vroege experimenten naar behandelstrategieën voor veelvoorkomende chronische ziekten.

Voor patiënten is de mogelijke aantrekkingskracht duidelijk: de kans dat één behandeling jarenlang LDL-verlaging kan bieden in plaats van voortdurende medicatie.

Voor artsen is de vraag veeleisender: kan een langdurige genetische ingreep voorspelbaar en veilig genoeg worden om het gebruik ervan te rechtvaardigen bij een aandoening die nu al effectief op andere manieren kan worden behandeld?

HEART-3 behoort tot de eerste gerandomiseerde studies die deze vraag beginnen te beantwoorden.

Officiële registratie van de klinische studie: ClinicalTrials.gov: HEART-3, NCT07839936.

Kunnen stamcellen die in de eerste levensweek via de neus worden toegediend de langetermijngevolgen van hersenletsel verminderen — waaronder het risico op cerebrale parese? Aan de nieuwe gerandomiseerde fase 2-studie iSTOP-CP zullen 162 pasgeborenen deelnemen met hersenletsel na een perinatale beroerte of zuurstoftekort. Hun ontwikkeling wordt gedurende twee jaar gevolgd.

De aanpak is ongebruikelijk: mesenchymale stromale cellen uit donorbeenmerg worden als neusdruppels toegediend in plaats van rechtstreeks in de hersenen of bloedbaan te worden geïnjecteerd. Onderzoekers vergelijken de behandeling met placebo, waarbij de motorische ontwikkeling op 2-jarige leeftijd de primaire uitkomstmaat is.

De nieuw geregistreerde iSTOP-CP-studie (NCT07831746) is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie onder leiding van het University Medical Center Utrecht in Nederland.

De studie wil 162 pasgeborenen includeren met door MRI bevestigd hypoxisch-ischemisch hersenletsel als gevolg van een perinatale arteriële ischemische beroerte of perinatale asfyxie.

Elke baby krijgt één intranasale dosis mesenchymale stromale cellen uit beenmerg of een overeenkomend placebo binnen de eerste zeven dagen na de geboorte.

Eind september 2026 staat de studie geregistreerd als “nog niet gestart met werving” (not yet recruiting).

Waarom hersenletsel in de eerste levensdagen levenslange gevolgen kan hebben

De hersenen van een pasgeborene ontwikkelen zich nog snel. Een onderbreking van de bloedtoevoer of zuurstoftoevoer rond de geboorte kan daarom gebieden beschadigen die betrokken zijn bij beweging, cognitie, zicht, gehoor en andere functies.

iSTOP-CP omvat kinderen met twee belangrijke oorzaken van hersenletsel: een perinatale arteriële ischemische beroerte, waarbij de bloedtoevoer naar een deel van de hersenen wordt geblokkeerd, en hersenletsel na perinatale asfyxie, waarbij een baby rond de geboorte onvoldoende zuurstof en bloedtoevoer krijgt.

Sommige getroffen kinderen ontwikkelen zich normaal. Bij anderen kunnen later cerebrale parese, ontwikkelingsachterstand, epilepsie, cognitieve problemen of sensorische beperkingen ontstaan.

Voor artsen en ouders is het lastig dat de volledige gevolgen in de neonatale periode vaak nog niet zichtbaar zijn. Motorische problemen die samenhangen met cerebrale parese worden vaak pas maanden later duidelijker naarmate het kind zich ontwikkelt.

Koeling helpt sommige pasgeborenen al — maar kan niet al het hersenletsel herstellen

Voor sommige pasgeborenen met matige tot ernstige hypoxisch-ischemische encefalopathie na perinatale asfyxie bestaat al een gevestigde neuroprotectieve behandeling.

Therapeutische hypothermie, waarbij de lichaamstemperatuur van een pasgeborene kort na de geboorte zorgvuldig wordt verlaagd, kan bij geschikte à terme en bijna à terme geboren baby's de sterfte en het risico op ernstige neurologische ontwikkelingsproblemen verminderen.

De koeling moet echter zeer vroeg worden gestart, voorkomt niet bij ieder kind blijvende beperkingen en is geen gevestigde behandeling voor een perinatale arteriële ischemische beroerte.

Er bestaat bovendien momenteel geen gevestigde regeneratieve therapie die hersenweefsel kan herstellen dat door deze aandoeningen al beschadigd is.

Dat is de leemte die de onderzoekers achter iSTOP-CP uiteindelijk hopen aan te pakken met mesenchymale stromale cellen.

Waarom worden de cellen via de neus toegediend?

De cellen die in iSTOP-CP worden gebruikt zijn mesenchymale stromale cellen uit beenmerg, of MSC's, afkomstig van gezonde donoren.

Het doel is niet dat deze cellen beschadigde zenuwcellen simpelweg vervangen door zelf in nieuwe neuronen te veranderen.

Onderzoekers denken dat MSC's signaalstoffen kunnen afgeven die ontstekingsprocessen beïnvloeden, weefselherstel ondersteunen en de eigen regeneratieve processen van de hersenen stimuleren.

Vooral de intranasale toedieningsroute is ongebruikelijk.

Dieronderzoek suggereert dat MSC's die in de neusholte worden toegediend gebieden van beschadigd hersenweefsel kunnen bereiken en daar ontstekings- en herstelprocessen kunnen beïnvloeden. Resultaten uit diermodellen bewijzen echter niet dat hetzelfde therapeutische effect ook bij menselijke pasgeborenen optreedt.

Intranasale toediening vermijdt bovendien neurochirurgie en intraveneuze toediening van de cellen, waardoor de aanpak mogelijk minder invasief is — als de werkzaamheid en veiligheid worden bevestigd.

De behandeling wordt gegeven binnen een zeer klein tijdvenster

Timing is een centraal onderdeel van de iSTOP-CP-strategie.

Baby's die voor deelname in aanmerking komen, moeten de onderzoeksbehandeling binnen zeven dagen na de geboorte krijgen.

De reden is dat de biologische reactie van de hersenen op letsel in de eerste dagen snel verandert. Ontsteking, celdood en herstelprocessen beginnen vrijwel direct en kunnen een vroeg therapeutisch venster creëren.

De onderzoekers proberen dus niet maanden of jaren later al vastgestelde cerebrale parese te behandelen.

Ze onderzoeken of een interventie kort na het oorspronkelijke hersenletsel het verdere ontwikkelingsverloop kan beïnvloeden voordat blijvende motorische beperkingen duidelijk worden.

Welke kinderen kunnen deelnemen aan iSTOP-CP?

De studie zal baby's includeren die rond de 35e zwangerschapsweek of later zijn geboren en bij wie MRI of magnetische-resonantiespectroscopie aanwijzingen toont voor relevant hypoxisch-ischemisch hersenletsel.

Het hersenletsel moet verband houden met een perinatale arteriële ischemische beroerte of perinatale asfyxie.

Ook baby's die therapeutische hypothermie hebben gekregen, kunnen in aanmerking komen voor deelname.

De deelnemers worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar de intranasale MSC-behandeling of een overeenkomend placebo.

Bij de randomisatie wordt bovendien rekening gehouden met de oorzaak van het hersenletsel en, bij baby's met een beroerte, met het getroffen vaatgebied.

Verschillende situaties worden uitgesloten wanneer de oorzaak of prognose van het hersenletsel wezenlijk anders kan zijn, waaronder bepaalde aangeboren, chromosomale of metabole aandoeningen en intracraniële bloeding als primaire hersenbeschadiging.

De belangrijkste uitkomst is niet alleen of cerebrale parese wordt vastgesteld

De naam iSTOP-CP staat voor intranasal Stem Cells to Treat Perinatal brain injury to combat Cerebral Palsy en maakt duidelijk dat het voorkomen van ernstige motorische gevolgen centraal staat.

De primaire uitkomstmaat is echter preciezer dan alleen het tellen van diagnoses van cerebrale parese.

De belangrijkste uitkomst is de samengestelde motorische score van de Nederlandse versie van de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, Fourth Edition (Bayley-IV), gemeten rond een gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden.

De Bayley-test beoordeelt zowel fijne als grove motoriek en levert een gestandaardiseerde score waarmee onderzoekers de algemene motorische ontwikkeling kunnen vergelijken tussen kinderen die MSC's kregen en kinderen die placebo kregen.

Dat is belangrijk omdat de gevolgen van hersenletsel bij pasgeborenen een breed spectrum vormen. Een kind kan subtiele motorische beperkingen hebben zonder te voldoen aan de criteria voor cerebrale parese, terwijl een ander kind duidelijke CP ontwikkelt.

Motorische ontwikkeling als continue uitkomstmaat kan daarom verschillen aantonen die mogelijk worden gemist bij alleen de vraag of een kind wel of geen cerebrale parese heeft.

Onderzoekers volgen veel meer dan alleen beweging

Kinderen in iSTOP-CP ondergaan tijdens hun eerste twee levensjaren meerdere ontwikkelingsonderzoeken.

Secundaire uitkomsten omvatten cognitieve ontwikkeling, sensorineurale beperkingen, veiligheid en beeldvormingsmarkers van mogelijk hersenherstel.

Met MRI wordt onderzocht of de behandeling samenhangt met structurele veranderingen die passen bij neuroregeneratieve processen.

De onderzoekers bestuderen daarnaast biologische markers in het bloed en meten de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van zowel de kinderen als hun ouders.

De studie bevat ook een gezondheidseconomische evaluatie om te onderzoeken of de behandeling kosteneffectief zou kunnen zijn als uiteindelijk een klinisch voordeel wordt aangetoond.

Die bredere aanpak is belangrijk voor gezinnen, omdat de impact van neonataal hersenletsel veel verder gaat dan één motorische score. Ontwikkelingstherapieën, medische afspraken, onzekerheid over de prognose en mogelijke langdurige zorgbehoeften kunnen het hele gezin raken.

De aanpak is al getest bij 10 pasgeborenen

iSTOP-CP volgt niet rechtstreeks op dierexperimenten.

In een eerdere first-in-human-studie genaamd PASSIoN kregen 10 pasgeborenen met een perinatale arteriële ischemische beroerte intranasaal mesenchymale stromale cellen uit beenmerg toegediend.

De resultaten werden gepubliceerd in The Lancet Neurology.

Elke baby kreeg binnen zeven dagen na de eerste tekenen van de beroerte één intranasale dosis van ongeveer 45–50 miljoen MSC's.

Het primaire doel was veiligheid en uitvoerbaarheid — niet bewijzen dat de behandeling de neurologische ontwikkeling verbeterde.

Alle tien baby's verdroegen de intranasale toediening. Tijdens de eerste veiligheidsfollow-up werden geen ernstige behandelingsgerelateerde bijwerkingen waargenomen; één baby kreeg tijdelijk lichte koorts waarvoor geen medische behandeling nodig was.

Deze bevindingen lieten zien dat intranasale toediening van MSC's aan pasgeborenen na een beroerte technisch uitvoerbaar en voldoende goed verdraagbaar was om verder onderzoek te rechtvaardigen.

De resultaten na twee jaar waren bemoedigend — maar bewijzen niet dat de cellen werkten

Dezelfde tien kinderen werden later opnieuw onderzocht op 2-jarige leeftijd.

Een follow-upanalyse die in 2025 werd gepubliceerd meldde ook tijdens de langere follow-up geen behandelingsgerelateerde bijwerkingen.

Twee van de tien kinderen ontwikkelden een milde vorm van cerebrale parese. Onderzoekers rapporteerden daarnaast betere motorische prestaties dan bij een geselecteerde historische registergroep van kinderen met vergelijkbare kenmerken van de beroerte.

Beeldvorming liet verschillende bevindingen zien die de onderzoekers verenigbaar achtten met een gunstigere ontwikkeling van motorische zenuwbanen.

Deze waarnemingen zijn wetenschappelijk interessant, maar bewijzen niet dat de stamcellen de betere uitkomsten veroorzaakten.

Aan PASSIoN namen slechts tien behandelde baby's deel, er was geen gerandomiseerde placebogroep en de latere vergelijking met onbehandelde kinderen was post hoc en gebaseerd op historische registergegevens.

De kinderen kunnen zich daarom om redenen die niets met de behandeling te maken hadden beter hebben ontwikkeld.

Juist deze beperking maakt iSTOP-CP belangrijk: het brengt de aanpak van een kleine veiligheidsstudie naar een veel grotere gerandomiseerde, placebogecontroleerde test.

Waarom een placebogecontroleerde studie hier essentieel is

De neurologische ontwikkeling na perinataal hersenletsel verschilt sterk van kind tot kind.

De grootte en locatie van het letsel, de oorzaak, zwangerschapsduur, epileptische aanvallen, bijkomende aandoeningen en vele andere factoren kunnen de latere ontwikkeling beïnvloeden.

Daardoor zijn ongecontroleerde studies bijzonder moeilijk te interpreteren.

Als een kleine groep kinderen zich beter ontwikkelt dan verwacht, kunnen onderzoekers zonder een voldoende vergelijkbare controlegroep niet weten of de behandeling werkelijk verantwoordelijk was voor de verbetering.

Randomisatie helpt bekende en onbekende factoren zo gelijk mogelijk over de behandelings- en placebogroep te verdelen.

Blindering verkleint bovendien de kans dat verwachtingen de beoordeling van de ontwikkeling beïnvloeden.

Voor een behandeling die bedoeld is voor bijzonder kwetsbare pasgeborenen is dat niveau van bewijs cruciaal voordat de aanpak ooit onderdeel van de reguliere zorg zou kunnen worden.

Waarom de term “stamceltherapie” uitleg nodig heeft

Stamcelbehandelingen trekken veel publieke belangstelling, maar de term omvat zeer verschillende technologieën.

De cellen in iSTOP-CP zijn mesenchymale stromale cellen uit donorbeenmerg. Het zijn geen embryonale stamcellen en het is geen gentherapie.

De behandeling blijft experimenteel.

Ouders moeten het bestaan van iSTOP-CP niet zien als bewijs dat commercieel aangeboden stamcelbehandelingen voor cerebrale parese of hersenletsel bij kinderen werkzaam zijn.

Het specifieke celproduct, de bereiding, dosis, toedieningsroute, timing van de behandeling en patiëntengroep zijn allemaal van belang. De interventie in iSTOP-CP wordt onder streng gecontroleerde onderzoeksomstandigheden getest.

Wat iSTOP-CP nog niet heeft aangetoond

Er zijn nog geen werkzaamheidsresultaten van iSTOP-CP beschikbaar.

De studie heeft niet aangetoond dat intranasale MSC's cerebrale parese voorkomen.

Er is niet aangetoond dat de behandeling de motorische of cognitieve ontwikkeling of het herstel van de hersenen verbetert ten opzichte van placebo.

Ook is nog niet vastgesteld of de behandeling extra voordeel biedt voor baby's die na perinatale asfyxie al therapeutische hypothermie hebben gekregen.

De eerdere PASSIoN-studie met tien kinderen biedt een veiligheidsbasis en een reden om de aanpak verder te onderzoeken, maar de bemoedigende ontwikkelingsbevindingen mogen niet als bewijs van werkzaamheid worden beschouwd.

De nieuwe studie is juist ontworpen om te bepalen of deze vroege signalen standhouden wanneer de behandeling streng wordt getest in een aanzienlijk grotere groep.

Waarom deze studie het volgen waard is

Het centrale idee achter iSTOP-CP is bijzonder ambitieus: niet ingrijpen nadat cerebrale parese klinisch al duidelijk is geworden, maar in de eerste dagen na het hersenletsel dat er later toe kan leiden.

Als baby's die intranasale MSC's krijgen op 2-jarige leeftijd een klinisch betekenisvol betere motorische ontwikkeling laten zien dan baby's die placebo krijgen, zou dit sterk gerandomiseerd bewijs opleveren dat deze regeneratieve strategie de uitkomsten na ernstig perinataal hersenletsel kan verbeteren.

Ook dan zou dat niet betekenen dat ieder behandeld kind cerebrale parese of andere beperkingen kan voorkomen. Waarschijnlijk zouden verdere studies nodig zijn voordat de behandeling onderdeel kan worden van de reguliere zorg.

Als er geen betekenisvol verschil wordt gevonden, is dat eveneens een belangrijk resultaat: het zou laten zien dat de bemoedigende waarnemingen uit de kleine first-in-human-studie zich in een gecontroleerde studie niet vertaalden in een meetbaar klinisch voordeel.

Voor ouders, neonatologen en kinderneurologen is de belangrijkste vraag daarom niet langer alleen of deze cellen veilig via de neus kunnen worden toegediend — dat is al in een kleine groep onderzocht.

De veel moeilijkere vraag is nu: kan toediening in de eerste levensweek werkelijk veranderen hoe de beschadigde hersenen van een pasgeborene zich in de daaropvolgende twee jaar ontwikkelen?

Officiële registratie van de klinische studie: ClinicalTrials.gov: iSTOP-CP, NCT07831746.

Kunnen de eerste twee levensjaren een periode zijn waarin het verloop van een voedselallergie nog kan worden beïnvloed? Een nieuwe gerandomiseerde studie zal 120 baby's en peuters met een allergie voor pinda, noten of sesam omvatten en vroege orale immunotherapie vergelijken met het vermijden van het allergeen. De onderzoekers kijken niet alleen naar kortdurende desensibilisatie, maar naar een moeilijkere vraag: blijft de verhoogde tolerantie bestaan wanneer de regelmatige blootstelling aan het allergeen na de behandeling verandert?

SAFARI vergelijkt dagelijkse orale immunotherapie met het vermijden van allergenen bij kinderen tot 24 maanden oud. Tegelijkertijd volgen de onderzoekers allergische reacties, veranderingen in het immuunsysteem en microbioom, en de invloed van voedselallergie op het dagelijks leven van gezinnen.

De nieuwe SAFARI-studie (NCT07825662) zal kinderen tot 24 maanden oud includeren met een bevestigde IgE-gemedieerde allergie voor pinda, noten en/of sesam.

De studie wordt uitgevoerd door Copenhagen Studies on Asthma in Childhood in samenwerking met Herlev and Gentofte Hospital in Denemarken. Er zullen naar verwachting 120 kinderen deelnemen. Zij worden willekeurig toegewezen aan orale immunotherapie (OIT) of aan een controlegroep waarin het voedsel dat de allergie veroorzaakt wordt vermeden.

De studie heeft momenteel de status “nog niet gestart met werving” (not yet recruiting). Voor sommige deelnemers zullen behandeling en follow-up meer dan twee jaar duren. De studie zal naar verwachting in 2031 worden afgerond.

De centrale vraag is niet alleen of zeer jonge kinderen tijdens de behandeling minder sterk op een allergeen kunnen reageren. Onderzoekers willen ook weten of een zo vroege behandeling tot een duurzamere verandering van de immuunrespons kan leiden.

De behandeling van voedselallergie verandert, maar het vermijden van allergenen blijft belangrijk

Voor gezinnen met een kind met voedselallergie draaide het dagelijks leven lange tijd vooral om het vermijden van het uitlokkende voedsel, het zorgvuldig lezen van etiketten, het voorkomen van accidentele blootstelling en voorbereid zijn op een eventuele allergische reactie.

Dat blijft een essentieel onderdeel van de zorg, maar de behandelmogelijkheden beperken zich inmiddels niet meer alleen tot vermijden.

De huidige Europese richtlijnen voor voedselallergie bevelen orale immunotherapie bij pinda-allergie aan voor geschikte kinderen en adolescenten om desensibilisatie te bereiken.

In de Verenigde Staten kan de door de FDA goedgekeurde orale immunotherapie voor pinda-allergie Palforzia worden gestart bij kinderen vanaf 1 jaar met een bevestigde pinda-allergie.

Palforzia is bedoeld om het risico en de ernst van allergische reacties na accidentele blootstelling aan pinda te verminderen. Kinderen die deze behandeling krijgen, moeten pinda nog steeds vermijden en ook de behandeling zelf kan allergische reacties veroorzaken.

In de Verenigde Staten is inmiddels nog een andere mogelijkheid beschikbaar: de FDA heeft omalizumab vanaf de leeftijd van 1 jaar goedgekeurd voor bepaalde patiënten met één of meer IgE-gemedieerde voedselallergieën, om het risico op reacties na accidentele blootstelling te verminderen.

Toch blijven belangrijke vragen onbeantwoord — vooral voor zeer jonge kinderen en voor allergieën voor noten en sesam, en over de mogelijkheid om een effect te bereiken dat blijft bestaan nadat de regelmatige behandeling wordt veranderd of gestopt.

SAFARI vergelijkt dagelijkse immunotherapie rechtstreeks met het vermijden van allergenen

SAFARI is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die in de eerste fase uit twee groepen bestaat.

Kinderen in de groep met orale immunotherapie krijgen kleine hoeveelheden van het voedsel waarvoor zij allergisch zijn. De dosis wordt gedurende ongeveer zes maanden geleidelijk verhoogd, gevolgd door ongeveer 12 maanden dagelijkse onderhoudsbehandeling.

De geplande onderhoudsdosis bedraagt 300 mg voedseleiwit per dag.

Kinderen in de controlegroep volgen de standaardaanpak waarbij het betreffende voedselallergeen wordt vermeden.

Aan het einde van de behandelingsperiode, ongeveer 18 tot 24 maanden na de randomisatie, ondergaan de kinderen onder medisch toezicht een orale voedselprovocatietest. Daarmee wordt vastgesteld hoeveel van het allergene voedsel zij kunnen verdragen.

Volgens het protocol wordt het verdragen van een provocatiedosis tot 4.000 mg voedseleiwit beschouwd als een succesvolle respons.

De onderzoekers zullen ook onderscheid maken tussen kinderen bij wie de reactiedrempel gedeeltelijk stijgt en kinderen die onvoldoende reageren of de OIT wegens allergische reacties moeten stoppen.

Desensibilisatie is niet hetzelfde als blijvende tolerantie

Dit onderscheid is een van de belangrijkste onderdelen van de studie.

Orale immunotherapie kan leiden tot desensibilisatie: zolang iemand regelmatig een gecontroleerde hoeveelheid van het allergeen binnenkrijgt, kan die persoon mogelijk een aanzienlijk grotere hoeveelheid verdragen voordat klachten ontstaan.

Dat kan klinisch belangrijk zijn, omdat het risico bij kleine accidentele blootstellingen mogelijk afneemt.

Maar desensibilisatie betekent niet automatisch dat de onderliggende allergie is verdwenen.

Wanneer de regelmatige blootstelling aan het allergeen stopt, verliezen sommige patiënten een deel of zelfs het volledige beschermende effect.

Daarom gebruiken onderzoekers ook het begrip aanhoudende niet-reactiviteit (sustained unresponsiveness): het vermogen om het voedsel te blijven verdragen nadat de regelmatige immunotherapie is gestopt of de blootstelling aan het allergeen is veranderd.

SAFARI is specifiek ontworpen om juist dit verschil te onderzoeken.

Nadat kinderen de OIT hebben voltooid en de voedselprovocatietest aan het einde van de behandeling succesvol hebben doorstaan, worden de kinderen uit de immunotherapiegroep opnieuw gerandomiseerd. Een deel blijft het allergene voedsel regelmatig eten, terwijl een ander deel het gedurende zes maanden volledig zal vermijden.

Daarna ondergaan zij opnieuw een orale voedselprovocatietest.

Deze tweede fase moet duidelijk maken of de tijdens de behandeling bereikte hogere tolerantie blijft bestaan wanneer de regelmatige blootstelling aan het allergeen verandert — en niet alleen hoe goed OIT werkt zolang de behandeling dagelijks wordt voortgezet.

Waarom al vóór het tweede levensjaar beginnen?

Het idee dat de zeer vroege kindertijd een bijzonder belangrijk therapeutisch venster kan zijn, is niet alleen gebaseerd op SAFARI.

Het immuunsysteem ontwikkelt zich tijdens de babytijd en vroege kinderjaren nog snel. Daardoor bestaat de mogelijkheid dat voedselallergie in deze periode beter beïnvloedbaar is dan later in het leven.

Een van de belangrijkste eerdere onderzoeken is de IMPACT-studie, waarin orale immunotherapie voor pinda-allergie werd onderzocht bij kinderen van 1 tot 3 jaar.

In deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bereikte 71% van de kinderen die pinda-OIT kregen desensibilisatie, tegenover 2% in de placebogroep.

Veel moeilijker bleek het om het effect na het stoppen van de behandeling te behouden. Na 26 weken zonder pinda verdroeg 21% van de kinderen die eerder OIT hadden gekregen nog steeds de beoogde hoeveelheid pinda, tegenover 2% in de placebogroep.

Een verkennende analyse liet ook zien dat jongere kinderen vaker remissie bereikten. Dat versterkte de belangstelling voor de vraag of nog vroegere behandeling extra voordeel zou kunnen opleveren.

Deze resultaten hadden echter uitsluitend betrekking op pinda-allergie en op kinderen van 1 tot 3 jaar. Ze bewijzen niet dat behandeling vóór de leeftijd van 2 jaar tot blijvende tolerantie leidt, en ook niet dat hetzelfde effect optreedt bij allergie voor noten of sesam.

SAFARI is ontworpen om een deel van deze openstaande vragen rechtstreeks te onderzoeken.

De studie beperkt zich niet tot pinda-allergie

Een groot deel van het sterkste klinische bewijs voor orale immunotherapie bij voedselallergie heeft betrekking op pinda.

SAFARI is breder opgezet. Kinderen kunnen deelnemen met een bevestigde allergie voor pinda, noten of sesam.

Dat is belangrijk, omdat zowel de beschikbare behandelingen als de hoeveelheid gerandomiseerd bewijs sterk verschillen tussen verschillende voedselallergieën.

Allergieën voor noten en sesam kunnen ernstige reacties veroorzaken en jarenlang aanhouden, terwijl gestandaardiseerde en goedgekeurde mogelijkheden voor orale immunotherapie veel beperkter zijn dan bij pinda-allergie.

Orale immunotherapie voor deze allergenen wordt al onderzocht bij jonge kinderen.

In een real-worldstudie die in 2025 werd gepubliceerd werden bijvoorbeeld 52 kinderen van 24 maanden of jonger gevolgd die orale immunotherapie begonnen voor pinda-, noten- of sesamallergie. De meeste reacties tijdens de behandeling waren mild, wat ondersteunt dat deze aanpak bij baby's en peuters verder in strengere studies kan worden onderzocht.

Retrospectieve gegevens bieden echter niet hetzelfde bewijsniveau als een gerandomiseerde vergelijking met een controlegroep die het allergeen vermijdt.

Dat is een van de hiaten die SAFARI moet helpen opvullen.

Onderzoekers kijken ook naar wat er in het zich ontwikkelende immuunsysteem gebeurt

SAFARI moet niet alleen antwoord geven op de vraag of een kind een voedselprovocatietest wel of niet doorstaat.

De onderzoekers willen ook begrijpen waarom sommige kinderen wel op orale immunotherapie reageren en andere niet.

Monsters die tijdens het onderzoek worden verzameld, zullen worden gebruikt om veranderingen in immuunmarkers, genexpressie, het microbioom, de stofwisseling en andere biologische processen te onderzoeken.

Het protocol omvat analyses van bloed, urine en ontlasting, evenals verschillende monsters van huid, luchtwegen en ander biologisch materiaal.

Het doel is biologische patronen te vinden die samenhangen met een succesvolle behandeling of met de natuurlijke ontwikkeling van tolerantie.

Als in de toekomst betrouwbare biomarkers kunnen worden gevonden, zouden die kunnen helpen bij een vraag die momenteel zowel voor artsen als ouders moeilijk te beantwoorden is: welk kind heeft waarschijnlijk baat bij orale immunotherapie, en welk kind wordt mogelijk blootgesteld aan de belasting en risico's van een langdurige behandeling zonder een duurzaam effect te bereiken?

Ook de belasting voor gezinnen wordt onderzocht

Voedselallergie gaat over meer dan laboratoriumwaarden of de hoeveelheid allergeen die een kind tijdens een provocatietest kan verdragen.

Voor ouders van zeer jonge kinderen kan het betekenen dat zij voortdurend etiketten moeten controleren, zich zorgen maken rond maaltijden en kinderopvang, extra voorzichtig zijn in restaurants en tijdens reizen, en bang zijn dat iemand het kind per ongeluk het verkeerde voedsel geeft.

Orale immunotherapie brengt een ander soort belasting met zich mee. De behandeling vereist regelmatige dosering gedurende vele maanden, stapsgewijze dosisverhogingen, bezoeken aan de kliniek en rekening houden met mogelijke allergische reacties tijdens de therapie.

Daarom zullen ouders in SAFARI ook vragen krijgen over kwaliteit van leven in verband met voedselallergie, angst en manieren om met de aandoening om te gaan.

Dat is vooral belangrijk bij de vergelijking tussen actieve behandeling en allergeenvermijding: een behandeling kan de hoeveelheid voedsel vergroten die een kind verdraagt, maar gezinnen moeten ook weten wat die behandeling in het dagelijks leven vraagt.

Orale immunotherapie kan zelf allergische reacties veroorzaken

Bij OIT krijgt een allergisch kind bewust het voedsel toegediend dat een reactie kan veroorzaken. Daarom moet de behandeling onder medisch toezicht plaatsvinden en mogen ouders dit niet zelfstandig thuis proberen.

Allergische reacties kunnen zowel tijdens de dosisopbouw als tijdens de onderhoudsbehandeling optreden. Ook maag-darmklachten zijn mogelijk. Bij bepaalde aandoeningen, waaronder ongecontroleerd astma of eosinofiele oesofagitis, kan voedselimmunotherapie ongeschikt zijn.

De huidige allergierichtlijnen adviseren dat allergeenspecifieke immunotherapie wordt uitgevoerd door klinische teams met ervaring in voedselimmunotherapie en in het behandelen van mogelijke bijwerkingen, waaronder anafylaxie.

SAFARI zal allergische reacties, dosisverlagingen, uitgestelde dosisverhogingen, tijdelijke onderbrekingen van de behandeling en gevallen waarin kinderen het geplande opbouwschema niet kunnen voltooien specifiek registreren.

Veiligheid is daarmee zelf een van de centrale onderzoeksvragen — vooral omdat de deelnemers baby's en peuters zijn.

Wat SAFARI nog niet heeft aangetoond

SAFARI werd in september 2026 geregistreerd en staat momenteel vermeld als “nog niet gestart met werving”.

Er zijn nog geen resultaten van de studie beschikbaar.

De studie heeft niet aangetoond dat orale immunotherapie vóór de leeftijd van 2 jaar een levenslange voedselallergie voorkomt.

Ook is niet aangetoond dat starten met OIT in de babytijd beter is dan later beginnen.

Evenmin is bekend of zeer jonge kinderen met pinda-, noten- en sesamallergie op dezelfde manier op de behandeling zullen reageren.

Zelfs wanneer een kind tijdens de behandeling desensibilisatie bereikt, betekent dat niet automatisch dat de verhoogde tolerantie behouden blijft nadat de regelmatige behandeling wordt veranderd of gestopt.

Dat zijn precies de vragen waarop het onderzoek antwoord probeert te geven.

Waarom deze studie het volgen waard is

De interessantste vraag van SAFARI is niet of orale immunotherapie de reactiedrempel kan verhogen zolang een kind de behandeling krijgt. Er bestaat al aanzienlijk bewijs dat OIT bij veel kinderen met pinda-allergie tot desensibilisatie kan leiden.

De grotere vraag is of een zeer vroege behandeling het langetermijnverloop van voedselallergie kan veranderen.

Als kinderen die vóór hun tweede levensjaar worden behandeld vaker een hogere tolerantie behouden nadat het behandelingsschema verandert, zou dat de hypothese ondersteunen dat de vroege kindertijd een bijzonder belangrijk therapeutisch venster kan zijn.

Als dit effect niet wordt gezien, zal de studie nog steeds waardevolle informatie opleveren over de grenzen van vroege behandeling, verschillen tussen allergenen en de belasting en veiligheid van langdurige OIT bij zeer jonge kinderen.

Wat de uitkomst ook wordt, SAFARI mag niet worden gezien als een reden voor ouders om zelfstandig allergene voedingsmiddelen te geven aan een kind met een reeds vastgestelde voedselallergie.

Het gaat om een gecontroleerde klinische studie die moet uitwijzen of zorgvuldig medisch begeleide behandeling in een van de vroegste levensfasen meer kan doen dan alleen tijdelijk de drempel voor een allergische reactie verhogen.

Officiële registratie van de klinische studie: ClinicalTrials.gov: SAFARI, NCT07825662.

Kan een middel tegen diabetes en obesitas helpen bij methamfetamineverslaving?

Tirzepatide, vooral bekend als geneesmiddel tegen diabetes en obesitas, wordt nu onderzocht bij methamfetamineverslaving. Aan de nieuwe gerandomiseerde fase 2-studie zullen 228 volwassenen deelnemen. Onderzoekers willen nagaan of wekelijkse injecties het gebruik van methamfetamine kunnen verminderen — waarbij de uitkomst niet alleen wordt beoordeeld op basis van wat deelnemers zelf melden, maar ook met regelmatige urinetests.

De nieuwe T-STEM-studie (NCT07825857) vergelijkt gedurende 26 weken wekelijkse toediening van tirzepatide met placebo.

De studie wordt uitgevoerd door UT Southwestern Medical Center in samenwerking met het National Institute on Drug Abuse (NIDA). Het onderzoek zal naar verwachting 228 volwassenen van 18 tot 65 jaar omvatten met een matige of ernstige methamfetaminegebruiksstoornis.

De centrale vraag is eenvoudig, maar klinisch belangrijk: kan een geneesmiddel dat is ontwikkeld voor stofwisselingsziekten mensen helpen om het gebruik van methamfetamine aanzienlijk te verminderen of volledig te stoppen?

Daar is voorlopig nog geen antwoord op. De studie heeft momenteel de status “nog niet gestart met werving” (not yet recruiting), de verwachte start is gepland voor oktober 2026 en er zijn nog geen gegevens over de werkzaamheid van T-STEM beschikbaar.

Er is nog steeds geen door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor methamfetamineverslaving

Een methamfetaminegebruiksstoornis kan negatieve gevolgen hebben voor het cardiovasculaire systeem, de hersenen, de geestelijke gezondheid en het dagelijks functioneren. Herhaald gebruik kan bovendien leiden tot sterke trek en dwangmatig drugzoekend gedrag.

In tegenstelling tot opioïdengebruiksstoornis, waarvoor verschillende goedgekeurde geneesmiddelen beschikbaar zijn, is er momenteel geen enkel geneesmiddel dat door de FDA specifiek is goedgekeurd voor de behandeling van methamfetaminegebruiksstoornis.

De FDA heeft onlangs bijgewerkte richtlijnen gepubliceerd om de ontwikkeling van behandelingen voor stoornissen door het gebruik van stimulerende middelen te ondersteunen. De ontwerprichtlijn van het agentschap uit 2026 beschrijft hoe klinische studies een vermindering van het gebruik van stimulerende middelen kunnen beoordelen zonder volledige abstinentie als enige betekenisvolle uitkomst te eisen.

Gedragstherapie blijft de basis van de behandeling. Contingency management, waarbij gestructureerde beloningen worden gebruikt voor het behalen van behandeldoelen, behoort tot de best onderbouwde interventies bij stoornissen door het gebruik van stimulerende middelen. Ook cognitieve gedragstherapie en andere psychosociale benaderingen worden toegepast.

Daarnaast zijn verschillende geneesmiddelen onderzocht. Zo verminderde een combinatie van injecteerbaar naltrexon en oraal bupropion het gebruik van methamfetamine in een gerandomiseerde studie, maar dit heeft niet geleid tot goedkeuring door de FDA van een geneesmiddel specifiek voor deze indicatie.

Waarom zou een geneesmiddel tegen diabetes en obesitas invloed kunnen hebben op verslaving?

Tirzepatide activeert de receptoren van twee hormonen: GLP-1 en GIP. Het middel wordt al in de klinische praktijk gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2 en langdurige gewichtsbeheersing binnen goedgekeurde indicaties.

De belangstelling vanuit de verslavingsgeneeskunde heeft echter te maken met een ander mogelijk effect.

GLP-1-signaalroutes werken niet alleen in de darmen en alvleesklier, maar ook in hersennetwerken die betrokken zijn bij beloning, motivatie en regulatie van de eetlust. Preklinische studies suggereren dat geneesmiddelen die op dit systeem aangrijpen de bekrachtigende effecten van bepaalde psychoactieve stoffen kunnen verminderen. Observationele studies hebben bovendien mogelijke verbanden gevonden tussen het gebruik van GLP-1-gerichte geneesmiddelen en een lagere frequentie van bepaalde uitkomsten die verband houden met middelengebruik.

Onderzoekers willen nu vaststellen of deze signalen zich ook vertalen in een klinisch relevant effect.

Volgens de beschrijving van het door NIDA gefinancierde project lieten eerdere open-labelonderzoeken bij volwassenen met methamfetaminegebruiksstoornis een hoge therapietrouw zien bij wekelijkse injecties met tirzepatide, evenals signalen van verminderd methamfetaminegebruik en minder craving.

Open-labelwaarnemingen kunnen echter niet aantonen dat tirzepatide zelf verantwoordelijk was voor de verbetering. De deelnemers weten welke behandeling zij krijgen, er is geen vergelijking met placebo en verwachtingen of andere veranderingen tijdens de behandeling kunnen de resultaten beïnvloeden.

T-STEM is opgezet om deze hypothese veel strenger te toetsen.

De studie vergelijkt tirzepatide rechtstreeks met placebo

T-STEM is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde fase 2-studie.

De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan tirzepatide of placebo, toegediend als wekelijkse subcutane injectie gedurende 26 weken, gevolgd door nog eens zes weken follow-up.

Tirzepatide wordt gestart met een dosis van 2,5 mg per week. De dosis kan elke vier weken met 2,5 mg worden verhoogd tot maximaal 15 mg per week, of tot de hoogste dosis die de deelnemer kan verdragen.

Deelnemers, artsen, onderzoekers en degenen die de uitkomsten beoordelen, weten niet wie tirzepatide en wie placebo krijgt.

Dit onderzoeksontwerp maakt het mogelijk om een werkelijk geneesmiddeleffect te onderscheiden van veranderingen die kunnen optreden doordat iemand deelneemt aan een intensief behandelprogramma.

De belangrijkste uitkomstmaat is gebaseerd op urinetests

Een van de belangrijkste kenmerken van T-STEM is de manier waarop het effect van de behandeling wordt gemeten.

De primaire uitkomstmaat is het percentage deelnemers dat ten minste zes negatieve urinetests voor methamfetamine heeft van de acht tests die tussen week 23 en week 26 worden uitgevoerd.

Daarmee beschikken de onderzoekers over een objectieve biologische maat en hoeven zij niet uitsluitend af te gaan op wat deelnemers zelf melden over hun methamfetaminegebruik.

De onderzoekers beoordelen daarnaast onder meer:

• zelfgerapporteerde vermindering van methamfetaminegebruik;
• huidige en recente craving naar methamfetamine;
• het bereiken van vroege remissie;
• het percentage deelnemers dat de behandeling stopt;
• ernstige bijwerkingen.

De studie moet daarmee twee vragen tegelijk beantwoorden: is tirzepatide voldoende veilig en verdraagbaar voor deze patiëntengroep, en is er een sterk genoeg signaal van werkzaamheid om grotere studies te rechtvaardigen?

Dit is niet de eerste studie met tirzepatide bij stoornissen door stimulerende middelen

T-STEM is niet het eerste klinische onderzoek naar tirzepatide bij mensen met een stoornis door het gebruik van stimulerende middelen.

Een eerdere studie van UT Southwestern Medical Center, TRI-MR (NCT07693608), onderzoekt tirzepatide in een veel kleinere open-labelgroep met mensen die methamfetamine, cocaïne of voorgeschreven stimulerende middelen gebruiken.

In die studie worden eveneens gedragstherapie en herhaalde hersenscans toegepast. De deelnemers hebben bovendien overgewicht of obesitas.

Een eerdere pilotstudie onderzocht tirzepatide eveneens specifiek bij mensen met obesitas en methamfetaminegebruiksstoornis.

De nieuwe studie onderscheidt zich doordat zij dit concept naar een grotere gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie brengt die specifiek is gericht op methamfetaminegebruiksstoornis.

Die stap is wetenschappelijk belangrijk. Kleine open-labelstudies kunnen aantonen of een idee uitvoerbaar is en of een mogelijk signaal van werkzaamheid verder onderzoek verdient, maar zij kunnen niet vaststellen dat het geneesmiddel zelf verantwoordelijk is voor de waargenomen verbetering.

De studie omvat niet alle mensen met methamfetamineverslaving

Er is een belangrijke beperking in de onderzochte populatie.

Deelnemers moeten een body mass index (BMI) van ten minste 25 kg/m² hebben. Dat betekent dat zij naast een matige of ernstige methamfetaminegebruiksstoornis ook overgewicht of obesitas moeten hebben.

Daarnaast moeten zij op dat moment actief methamfetamine gebruiken en het gebruik willen verminderen of stoppen.

Zelfs als T-STEM positieve resultaten oplevert, kunnen die daarom niet automatisch worden toegepast op mensen met methamfetaminegebruiksstoornis en een lagere BMI.

De studie sluit bovendien bepaalde mensen uit met ernstige lichamelijke of psychiatrische aandoeningen, recent gebruik van GLP-1-receptoragonisten, bepaalde diabetesbehandelingen, zwangerschap en diverse andere veiligheidsgerelateerde factoren.

Ook daarom moet T-STEM niet worden gezien als een onderzoek naar tirzepatide voor iedere persoon met methamfetaminegebruiksstoornis.

Waarom deze studie ook buiten methamfetamine relevant kan zijn

De belangstelling voor geneesmiddelen die aangrijpen op GLP-1-receptoren heeft zich snel uitgebreid tot buiten diabetes en obesitas.

Onderzoekers bestuderen tirzepatide en verwante geneesmiddelen ook bij stoornissen door het gebruik van alcohol, cannabis en andere psychoactieve stoffen. Een van de redenen is dat beloningssystemen die betrokken zijn bij eetgedrag gedeeltelijk overlappen met neurale systemen die bij verslaving betrokken zijn bij craving en bekrachtiging.

Dit onderzoeksgebied blijft echter experimenteel.

Een effect op eetlust of lichaamsgewicht betekent niet automatisch dat een geneesmiddel ook drugzoekend gedrag vermindert, en resultaten bij de ene vorm van verslaving kunnen niet zomaar worden overgenomen voor een andere.

Het NIDA-project dat T-STEM ondersteunt beschouwt de studie als een stap om te bepalen of behandelingen die aangrijpen op GLP-1 grotere fase 3-programma's rechtvaardigen bij methamfetamine- en andere stimulantengebruiksstoornissen.

Wat T-STEM nog niet heeft aangetoond

De registratie van T-STEM is een belangrijke ontwikkeling in het onderzoek naar verslaving, maar het begin van een nieuwe klinische studie mag niet worden verward met een bewezen behandelingsresultaat.

Het is nog niet aangetoond dat tirzepatide mensen helpt om te stoppen met methamfetaminegebruik.

T-STEM is nog niet begonnen met de werving, geen enkele deelnemer heeft de behandeling binnen deze studie afgerond en er zijn nog geen gerandomiseerde gegevens over werkzaamheid beschikbaar.

Tirzepatide is bovendien niet door de FDA goedgekeurd voor methamfetaminegebruiksstoornis of andere stoornissen door het gebruik van stimulerende middelen.

De studie moet eerst aantonen dat het geneesmiddel het gebruik van methamfetamine klinisch betekenisvol kan verminderen ten opzichte van placebo en daarbij een aanvaardbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel behoudt.

Pas daarna zouden grotere bevestigende studies gerechtvaardigd zijn.

Waarom deze studie het volgen waard is

Methamfetaminegebruiksstoornis blijft een gebied met een grote behandelingskloof: gedragstherapie kan helpen, maar er bestaat nog steeds geen goedgekeurd geneesmiddel dat specifiek voor deze stoornis is bedoeld.

Tegelijkertijd krijgen geneesmiddelen die op GLP-1 aangrijpen veel aandacht, omdat hun effecten mogelijk verder reiken dan alleen glucosecontrole en lichaamsgewicht.

T-STEM onderwerpt een van de meest besproken hypotheses op dit gebied aan een veel strengere toets.

Als tirzepatide leidt tot duidelijk meer negatieve urinetests op methamfetamine dan placebo, de craving vermindert en gedurende zes maanden aanvaardbaar wordt verdragen, zou dat een sterk signaal zijn dat metabole signaalroutes een veelbelovend therapeutisch aangrijpingspunt kunnen vormen bij stimulantengebruiksstoornissen.

Als dat effect uitblijft, is de studie niet minder informatief: zij laat dan zien waar de grote belangstelling voor GLP-1-gerichte geneesmiddelen niet leidt tot een daadwerkelijk klinisch voordeel.

Het belangrijkste punt is dus niet dat een middel voor gewichtsverlies al een behandeling tegen verslaving is geworden.

Belangrijk is dat deze hypothese nu de stap maakt van kleine ongecontroleerde studies naar een gerandomiseerd onderzoek dat daadwerkelijk kan testen of het effect bestaat.

Officiële registratie van de klinische studie: ClinicalTrials.gov: T-STEM, NCT07825857.

A new Phase 3 trial will evaluate whether a once-daily dry-powder inhaler can preserve lung function in progressive pulmonary fibrosis, testing a long-acting prostacyclin prodrug in a field where lung damage remains irreversible.

Insmed has registered the PALM-PPF study, NCT07805785, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial that plans to enroll approximately 800 adults with progressive pulmonary fibrosis (PPF) across international sites.

The study investigates treprostinil palmitil inhalation powder (TPIP), an investigational prodrug engineered for sustained, local release of treprostinil directly within pulmonary tissue. Delivered once daily via a capsule-based dry-powder inhaler, TPIP aims to deliver continuous prostacyclin-pathway activation without the frequent dosing required by existing inhaled formulations.

The primary endpoint will assess the change from baseline in forced vital capacity (FVC) at week 52, with long-term follow-up extending up to 104 weeks to monitor clinical worsening, acute exacerbations of interstitial lung disease, patient-reported symptoms, and all-cause mortality.

PPF represents a progressive phenotype across diverse lung diseases

Progressive pulmonary fibrosis is not an isolated disease entity. It describes a progressive, self-sustaining fibrotic phenotype that can complicate a broad spectrum of interstitial lung diseases (ILDs).

These disorders cause chronic inflammation, tissue destruction, and progressive matrix deposition in the pulmonary interstitium. Over time, expanding fibrosis stiffens the lungs, restricts ventilation, and compromises alveolar gas exchange.

PPF occurs across diverse etiologies, including connective tissue disease-associated ILDs (such as systemic sclerosis or rheumatoid arthritis-associated lung disease), fibrotic hypersensitivity pneumonitis, idiopathic nonspecific interstitial pneumonia (iNSIP), and occupational lung disorders.

By definition, PALM-PPF excludes patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), an independent entity with established standard-of-care pathways, focusing instead on non-IPF fibrosing ILDs that demonstrate documented disease progression despite conventional management.

Antifibrotic options have expanded, but lung tissue is not restored

Standard management of underlying ILDs typically begins with immunosuppression for autoimmune disorders or strict avoidance of environmental triggers. When fibrosis exhibits a progressive course, targeted antifibrotic therapy is introduced to curb respiratory decline.

The oral tyrosine kinase inhibitor nintedanib (Ofev) was the first agent approved for chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype, based on Phase 3 data demonstrating a significant reduction in the annual rate of FVC decline.

The therapeutic field expanded in late 2025 when the U.S. Food and Drug Administration approved the phosphodiesterase-4B (PDE4B) inhibitor nerandomilast (Jascayd) for progressive pulmonary fibrosis.

Approval was supported by the 1,178-patient Phase 3 FIBRONEER-ILD trial, in which 52-week FVC decline was 72 mL with nerandomilast 18 mg and 85 mL with 9 mg, compared with 151 mL in the placebo cohort.

While oral antifibrotics meaningfully decelerate functional loss, neither nintedanib nor nerandomilast removes existing fibrous scar tissue. Many patients continue to lose pulmonary capacity, driving demand for complementary therapeutic mechanisms.

PALM-PPF accommodates modern background therapy

A notable feature of the PALM-PPF protocol is its alignment with the modern treatment landscape. The trial does not require participants to discontinue effective standard therapy.

Eligible patients may participate while maintained on stable background doses of approved oral antifibrotics, including nintedanib or nerandomilast. Patients who are not taking an approved antifibrotic due to intolerance, contraindication, or clinical choice are also eligible under specified protocol criteria.

This design allows the study to evaluate TPIP both as an add-on therapy over contemporary oral regimens and as a single-agent intervention in non-antifibrotic-treated cohorts.

Engineering sustained pulmonary release: What is TPIP?

Treprostinil palmitil is a synthetic lipid-conjugated prodrug of treprostinil, a prostacyclin analogue historically utilized for its vasodilatory and antiproliferative properties in pulmonary vascular disorders.

Standard inhaled treprostinil requires aerosolization via specialized nebulizers three to four times daily due to rapid clearance from the pulmonary bed. In contrast, TPIP is formulated as a dry powder consisting of treprostinil conjugated to a palmitate lipid chain.

Once deposited in the alveolar space, the prodrug is retained locally within lung tissue and slowly cleaved by endogenous esterases into free, active treprostinil. This delivery system is intended to provide sustained receptor engagement throughout a 24-hour dosing interval, avoiding high systemic peak concentrations that often trigger tolerability issues.

Preclinical models have identified antifibrotic and anti-inflammatory signaling linked to prostanoid IP and EP2 receptor activation, including down-regulation of myofibroblast differentiation and pro-fibrotic cytokine release. However, laboratory signals do not establish clinical efficacy in patients.

From vascular hemodynamics to parenchymal preservation

Clinical interest in treprostinil as an antifibrotic candidate originated in secondary pulmonary hypertension studies.

Nebulized treprostinil is approved in the United States for pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD) following the pivotal INCREASE trial. A subsequent post-hoc analysis of INCREASE published in 2021 revealed that patients receiving inhaled treprostinil experienced unexpected improvements in forced vital capacity compared with placebo, particularly those with idiopathic parenchymal disease.

Although exploratory, those findings prompted dedicated clinical trials testing whether direct inhalation of prostacyclin analogues alters parenchymal fibrosis independently of pulmonary arterial pressure.

The prostacyclin hypothesis advances in Phase 3 programs

The broader scientific hypothesis received direct Phase 3 validation earlier in 2026 when United Therapeutics published results from its Phase 3 TETON program in idiopathic pulmonary fibrosis.

In the pivotal TETON-2 trial, nebulized treprostinil administered four times daily demonstrated a statistically significant reduction in 52-week FVC decline (median change of approximately -50 mL with inhaled treprostinil versus -136 mL with placebo) alongside a 29% reduction in clinical worsening events. The FDA accepted a supplemental New Drug Application (sNDA) for treprostinil in IPF in early September 2026.

Concurrently, a parallel trial is already examining nebulized treprostinil specifically in progressive non-IPF fibrosis. The Phase 3 TETON-PPF trial, NCT05943535, completed enrollment of 754 patients in mid-August 2026, with topline results projected in the second half of 2027.

PALM-PPF enters a field where proof-of-concept for the molecule exists, but tests a distinct, long-acting dry-powder delivery system designed to simplify treatment burden to once daily.

Key endpoints: Lung function and clinical stability

The primary outcome of PALM-PPF is absolute change in FVC (mL) from baseline to week 52. In progressive fibrosing lung disease, spirometric FVC decline remains the gold-standard surrogate for disease progression and mortality risk.

Beyond spirometry, the protocol incorporates secondary measures assessing real-world disease stabilization over an extended period of up to 104 weeks:

• Time to first clinical worsening event (defined by pre-specified composite thresholds of FVC drop, non-elective respiratory hospitalization, or death)
• Time to first acute ILD exacerbation
• Changes in diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO)
• Patient-reported dyspnea, cough severity, and respiratory quality-of-life scores
• All-cause and respiratory-related mortality

Assessing outcomes through 104 weeks is clinically vital to determine whether slowing a physiological marker like FVC preserves functional independence and delays acute life-threatening decompensations.

Clinical status and evidence boundaries

While the study registration marks a significant expansion of the TPIP program, critical evidential caveats remain:

• Trial status: Registered on September 4, 2026, PALM-PPF is currently listed as not yet recruiting, with clinical site activation scheduled to begin in late 2026.
• No PPF efficacy data: No clinical efficacy data have been generated for TPIP in progressive pulmonary fibrosis cohorts.
• Formulation differences: TPIP is an investigational prodrug with distinct pharmacokinetics; positive results from nebulized treprostinil (TETON program) cannot be conflated with evidence of efficacy or safety for once-daily dry-powder TPIP.
• Absence of head-to-head evidence: There are no comparative trials assessing the efficacy, safety, or adherence profiles of TPIP versus approved oral antifibrotics or nebulized treprostinil formulations.
• Regulatory status: Treprostinil palmitil remains an unapproved investigational agent globally, without marketing authorization for PPF, pulmonary hypertension, or any other indication.

If Phase 3 data confirm that once-daily inhaled TPIP can preserve functional lung capacity and forestall clinical worsening alongside modern oral therapies, the drug could establish an inhaled antifibrotic class in progressive pulmonary fibrosis. Definitive answers will depend on the trial's execution over the coming years.

Official clinical trial registry: ClinicalTrials.gov: NCT07805785 (PALM-PPF)

Verse fase 3-resultaten, nieuwe goedkeuringen en recent gelanceerde studies veranderen de manier waarop onderzoekers kanker, COPD, obesitas, de ziekte van Alzheimer, nieraandoeningen en andere grote wereldwijde gezondheidsbedreigingen aanpakken.

Enkele van de belangrijkste medische ontwikkelingen die eind augustus en begin september 2026 zijn gerapporteerd of gelanceerd, richten zich op ziekten die samen wereldwijd verantwoordelijk zijn voor miljoenen sterfgevallen en jaren van invaliditeit. Van precisie-oncologie en vroege alzheimer-interventies tot nieuwe benaderingen bij COPD, nieraandoeningen en obesitas bij kinderen: hier zijn negen ziektegebieden waar het wetenschappelijk bewijs begint te verschuiven.

De geneeskunde verandert zelden door één enkele "doorbraak". Vaker ontstaat vooruitgang wanneer jarenlang laboratoriumwerk eindelijk resulteert in grote klinische studies die een moeilijkere vraag kunnen beantwoorden: helpt een nieuw idee mensen daadwerkelijk om langer of beter te leven?

Dit overzicht is geen strikte ranglijst van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. De negen gebieden zijn geselecteerd omdat ze een grote wereldwijde last van overlijden of invaliditeit combineren met belangrijke nieuwe klinische resultaten, ontwikkelingen op het gebied van regelgeving of studieactiviteiten die beschikbaar waren tot en met 10 september 2026.

De fase van het bewijs is ook belangrijk. Sommige ontwikkelingen hieronder zijn positieve fase 3-resultaten of wettelijke goedkeuringen. Andere zijn nieuw gelanceerde studies die testen of bemoedigende eerdere bevindingen standhouden in grotere populaties. Het starten van een klinische studie is geen bewijs dat een behandeling werkt, en dat onderscheid wordt hier consequent gehandhaafd.

1. Kanker: de behandeling wordt steeds specifieker voor de biologie van elke tumor

Kanker blijft wereldwijd een van de grootste oorzaken van vroegtijdig overlijden. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat er in 2024 bijna 10 miljoen mensen stierven aan kanker, ofwel bijna één op de zes sterfgevallen wereldwijd. Longkanker alleen al veroorzaakte naar schatting 1,86 miljoen sterfgevallen.

Er bestaat geen eenduidige "kankerbehandeling". Afhankelijk van het tumortype en het stadium kunnen patiënten chirurgie, bestraling, chemotherapie, doelgerichte medicijnen, immunotherapie of combinaties van deze benaderingen krijgen.

Wat opvalt in verschillende belangrijke studies uit 2026, is de toenemende inspanning om de behandeling te kiezen op basis van de moleculaire en immuunbiologie van een individuele tumor, in plaats van uitsluitend te vertrouwen op de plek waar de kanker is ontstaan.

Tarlatamab verbetert de overleving als eerstelijns onderhoudsbehandeling bij kleincellige longkanker

Een van de meest recente resultaten uit een vergevorderd stadium kwam op 8 september, toen Amgen aankondigde dat de fase 3-studie DeLLphi-305 zijn primaire eindpunt had bereikt bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (extensive-stage).

De studie testte tarlatamab plus durvalumab tegen durvalumab alleen als onderhoudsbehandeling bij patiënten bij wie de kanker niet was verergerd na een initiële behandeling met durvalumab, platina-chemotherapie en etoposide.

De combinatie produceerde een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in algehele overleving. De studie bereikte ook de secundaire eindpunten voor progressievrije overleving en het objectieve responspercentage.

Dat is belangrijk omdat kleincellige longkanker bijzonder agressief is. Het kan in eerste instantie goed reageren op chemotherapie, maar een terugval komt vaak voor en de langetermijnvooruitzichten blijven slecht.

Tarlatamab is een bispecifieke T-cell engager die zich bindt aan DLL3 op tumorcellen en CD3 op T-cellen, wat helpt om immuuncellen in contact te brengen met de kanker.

Het resultaat betekent niet dat chemotherapie is vervangen. Patiënten in DeLLphi-305 kregen eerst de standaard chemo-immunotherapie. De nieuwe strategie is bedoeld om te verbeteren wat er gebeurt na die initiële behandeling.

Amgen heeft tot nu toe de hoofdlijnen van de fase 3-bevindingen gerapporteerd; volledige numerieke overlevingsgegevens zullen belangrijk zijn om de daadwerkelijke omvang van het voordeel te kunnen beoordelen.

Gepersonaliseerde mRNA-behandeling bereikt een fase 3-mijlpaal bij melanoom

Een andere vorm van precisie-oncologie bereikte in augustus een belangrijke mijlpaal.

Op 19 augustus meldden Merck en Moderna dat de fase 3 INTerpath-001-studie naar intismeran autogene plus pembrolizumab het primaire eindpunt van recidiefvrije overleving en een belangrijk secundair eindpunt van overleving zonder afstandsmetastasen bereikte bij patiënten met volledig weggesneden hoog-risico melanoom.

Intismeran autogene is een geïndividualiseerde neoantigeentherapie op basis van mRNA. In plaats van elke patiënt een identiek product te geven, analyseren onderzoekers mutaties in de tumor van een persoon. Die informatie gebruiken ze om een mRNA-behandeling te creëren die bedoeld is om het immuunsysteem te trainen geselecteerde tumorspecifieke doelen te herkennen.

Het resultaat is opmerkelijk omdat het de gepersonaliseerde mRNA-kankerbehandeling naar een positief fase 3-gebied verplaatst.

Maar één belangrijk eindpunt blijft nog onbeantwoord: de follow-up van de algehele overleving is nog gaande. De huidige bevindingen tonen dus een uitgestelde terugkeer en uitzaaiing op afstand aan, maar zijn nog geen bewijs dat de gepersonaliseerde behandeling patiënten helpt langer te leven.

KRAS-gerichte tabletten nemen het direct op tegen chemotherapie bij alvleesklierkanker

Alvleesklierkanker illustreert een andere grote verschuiving binnen de precisiegeneeskunde.

Gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier wordt historisch gedomineerd door meervoudige chemotherapie. Veelvoorkomende eerstelijnsopties omvatten regimes op basis van fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine, evenals gemcitabine plus nab-paclitaxel.

Op 26 augustus keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration daraxonrasib goed voor volwassenen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier die al een systemische behandeling hadden gekregen of die niet in aanmerking kwamen voor meervoudige systemische therapie.

Nu neemt de nieuw geregistreerde fase 3-studie RASolute 309, NCT07805954 een zwaardere stap.

Ongeveer 400 patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd KRAS G12D-gemuteerd adenocarcinoom van de alvleesklier zullen worden gerandomiseerd om de orale combinatie van zoldonrasib plus daraxonrasib of standaard gemcitabine plus nab-paclitaxel te ontvangen.

De belangrijkste vragen zijn de progressievrije overleving en de algehele overleving.

Dat maakt de studie meer dan zomaar een vroege biomarkerstudie. De studie stelt de vraag of een op mutaties geselecteerde orale behandelstrategie direct kan concurreren met gevestigde eerstelijnschemotherapie.

De goedkeuring van daraxonrasib bij eerder behandelde ziekte is geen bewijs dat de combinatie van twee medicijnen superieur zal zijn bij onbehandelde KRAS G12D-ziekte. Dat is precies wat RASolute 309 nu moet aantonen.

Waarom deze ontwikkelingen op het gebied van kanker samen belangrijk zijn

De drie benaderingen zijn heel verschillend, maar ze illustreren dezelfde grotere trend.

De therapie voor kleincellige longkanker maakt gebruik van een tumor-geassocieerd doelwit op het celoppervlak. De behandeling van melanoom wordt geïndividualiseerd rond mutaties die uniek zijn voor de tumor van een patiënt. Onderzoekers naar alvleesklierkanker selecteren therapie op basis van een veelvoorkomende aanjagende mutatie.

Precisie-oncologie gaat daardoor minder over het vinden van één universeel kankermedicijn en meer over het identificeren welke biologische kwetsbaarheid bij welke patiënt van belang is, en in welk stadium van de ziekte.

2. Hartaandoeningen en beroerte: intensieve preventie verschuift naar vóór de eerste grote gebeurtenis

Hart- en vaatziekten blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat in 2022 zo'n 19,8 miljoen mensen stierven aan hart- en vaatziekten, wat ongeveer 32% van alle sterfgevallen wereldwijd vertegenwoordigt. Ongeveer 85% van deze sterfgevallen werd veroorzaakt door hartaanvallen en beroertes.

Preventie rust al op verschillende pijlers: niet roken, fysieke activiteit, bloeddruk- en diabetesregulatie, gezonde voeding en het verlagen van LDL-cholesterol wanneer het cardiovasculaire risico een behandeling rechtvaardigt.

Statines blijven de basis van de LDL-verlagende therapie. Andere behandelingen, waaronder ezetimibe en doelgerichte PCSK9-medicijnen, worden gebruikt wanneer extra LDL-reductie nodig is.

VESALIUS-CV duwt LDL-verlaging verder in de hoog-risicopreventie

Eind augustus leverde een vooraf gespecificeerde analyse van de fase 3 VESALIUS-CV-studie een belangrijk nieuw signaal over hoe vroege intensieve LDL-verlaging nuttig kan zijn.

De studie omvatte meer dan 12.000 hoogrisicovolwassenen die niet eerder een hartaanval of beroerte hadden gehad. Evolocumab, de PCSK9-remmer die op de markt wordt gebracht als Repatha, werd toegevoegd aan een bestaande statine- of andere LDL-verlagende behandeling.

In de bevindingen die op 31 augustus door Amgen werden gerapporteerd, werd evolocumab geassocieerd met een vermindering van 20% van het risico op overlijden. Het verschil werd zichtbaar na ongeveer 1,5 jaar en hield aan tijdens een mediane follow-up van 4,6 jaar.

De populatie bestond niet simpelweg uit mensen met een licht verhoogd cholesterolgehalte. Deelnemers hadden een aanzienlijk onderliggend cardiovasculair risico, waaronder vastgestelde atherosclerotische ziekte zonder eerdere hartaanval of beroerte, of hoog-risico diabetes.

Dat onderscheid is belangrijk, want deze resultaten mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat iedereen met verhoogd LDL een injecteerbare PCSK9-remmer nodig heeft.

De bredere implicatie is specifieker: voor geselecteerde mensen die al een hoog risico lopen, kan het wachten op de eerste hartaanval of beroerte voordat de preventie wordt geïntensiveerd, te laat zijn.

3. COPD: biologische behandeling bereikt mogelijk een bredere groep patiënten

Chronische obstructieve longziekte, of COPD, is volgens de Wereldgezondheidsorganisatie nu de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, en veroorzaakte in 2023 ongeveer 3,4 miljoen sterfgevallen.

De huidige behandeling is gericht op stoppen met roken en andere schadelijke blootstellingen, geïnhaleerde luchtwegverwijders, geïnhaleerde corticosteroïden voor geselecteerde patiënten, vaccinatie, longrevalidatie en zuurstoftherapie wanneer geïndiceerd.

Ondanks geoptimaliseerde inhalatietherapie blijven sommige patiënten exacerbaties ervaren die steroïden, antibiotika of ziekenhuisopname kunnen vereisen, wat het verlies van longfunctie kan versnellen.

Biologische geneesmiddelen beginnen dit landschap te veranderen, maar veel van de recente vooruitgang was gericht op patiënten met bepaalde ontstekingsprofielen.

Tozorakimab vermindert exacerbaties ongeacht het aantal eosinofielen

Op 8 september rapporteerde AstraZeneca de volledige fase 3-resultaten van de OBERON- en TITANIA-studies naar tozorakimab, een antilichaam dat zich richt op de IL-33-signalering.

Alle deelnemers zetten hun standaard inhalatietherapie voort.

Onder voormalige rokers verminderde tozorakimab het jaarlijkse percentage matige of ernstige COPD-exacerbaties met 29% in OBERON en 34% in TITANIA vergeleken met placebo. In de bredere populatie van huidige en voormalige rokers waren de reducties respectievelijk 30% en 29%.

Een bijzonder interessante bevinding was dat het voordeel zichtbaar was in de vooraf gespecificeerde groepen met eosinofielen in het bloed, inclusief patiënten met lage eosinofielenspiegels.

Dit is belangrijk omdat het suggereert dat IL-33-remming mogelijk een bredere COPD-populatie zou kunnen bereiken dan biologische geneesmiddelen die primair geselecteerd worden op hoge eosinofielenaantallen.

De resultaten zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, en de FDA beoordeelt momenteel een aanvraag voor een biologische licentie (BLA) voor tozorakimab onder een 'Priority Review'.

Het medicijn is nog geen gevestigde vervanging voor geïnhaleerde COPD-therapie. Het werd onderzocht als een toevoeging (add-on) bij mensen die ondanks bestaande behandeling exacerbaties bleven houden.

4. Obesitas: het GLP-1-behandelingsdebat verschuift naar jongere kinderen

Obesitas wordt door de Wereldgezondheidsorganisatie inmiddels erkend als een chronische, terugkerende ziekte die wordt gevormd door biologische, gedragsmatige en omgevingsfactoren.

In 2022 leefden er wereldwijd ongeveer 890 miljoen volwassenen met obesitas. Onder kinderen en adolescenten van 5 tot 19 jaar leefden er ongeveer 160 miljoen met obesitas.

Interventies op het gebied van leefstijl en het gezin blijven centraal staan in de zorg voor obesitas bij kinderen. Farmacologische behandelingen zijn beschikbaar gekomen voor sommige adolescenten, maar de therapeutische opties voor jongere kinderen blijven veel beperkter.

Semaglutide bereikt zijn fase 3-eindpunt bij kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar

Op 7 september maakte Novo Nordisk de eerste resultaten bekend van de fase 3 STEP Young-studie naar een wekelijkse subcutane toediening van semaglutide bij kinderen in de leeftijd van 6 tot jonger dan 12 jaar met obesitas.

Kinderen in zowel de semaglutide- als de placebogroep kregen leefstijlinterventie, inclusief een caloriearm dieet en verhoogde lichamelijke activiteit.

De studie behaalde het primaire eindpunt van een grotere BMI-reductie met semaglutide.

Na 68 weken voldeed 40,4% van de kinderen die semaglutide kregen niet langer aan de op BMI gebaseerde definitie van obesitas in de studie, vergeleken met 0% in de placebogroep.

Het bedrijf meldde dat het algehele veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel consistent was met eerdere ervaringen met semaglutide bij volwassenen en adolescenten.

Dit zijn belangrijke hoofdresultaten (topline) van een fase 3-studie, maar ze roepen ook vragen op die niet kunnen worden beantwoord met alleen een werkzaamheidscijfer na 68 weken.

Langdurige behandeling die in de kindertijd begint, roept vragen op over groei, voeding, de duur van de therapie, therapietrouw, psychologisch welzijn en wat er met het lichaamsgewicht gebeurt nadat de medicatie is gestopt.

Het resultaat betekent daarom niet dat leefstijlondersteuning irrelevant is geworden of dat routinematige semaglutidebehandeling voor alle jonge kinderen met obesitas nu de norm is. Het laat zien dat farmacologische obesitasbehandeling nu serieus wordt getest op een leeftijd waarop de bewijsbasis historisch gezien veel dunner is geweest.

5. Ziekte van Alzheimer: onderzoekers verplaatsen de behandeling naar de periode voordat geheugenverlies begint

Ongeveer 57 miljoen mensen wereldwijd leefden in 2021 met dementie, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, met bijna 10 miljoen nieuwe gevallen per jaar. De ziekte van Alzheimer is goed voor naar schatting 60% tot 70% van de gevallen van dementie.

Dementie is de zevende doodsoorzaak ter wereld en een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit en afhankelijkheid onder oudere volwassenen.

Huidige ziekte-modificerende anti-amyloïdtherapieën zijn gericht op geselecteerde mensen die al de vroege symptomatische ziekte van Alzheimer hebben, bevestigd met biomarkers. Ze kunnen de achteruitgang vertragen, maar ze genezen de ziekte niet.

Een van de grootste vragen is nu of interventie nog vroeger kan plaatsvinden.

PrevenTRON verplaatst alzheimerbehandeling naar het presymptomatische stadium

Het fase 3 PrevenTRON-programma, NCT07717411 van Roche is van plan om ongeveer 1.600 cognitief onbelemmerde volwassenen in te schrijven die biomarkerbewijs hebben van alzheimerpathologie en geacht worden een verhoogd risico te lopen op progressie naar symptomatische ziekte.

Begin september kondigde de Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust aan dat het de eerste locatie in het VK en Europa, en de derde locatie wereldwijd is geworden die deelname aan PrevenTRON aanbiedt.

De experimentele behandeling, trontinemab, is een anti-amyloïd-antilichaam dat is ontwikkeld met de Brainshuttle-technologie van Roche om de afgifte over de bloed-hersenbarrière te verbeteren.

Bloedtesten worden gebruikt als onderdeel van het screeningsproces om de mensen te identificeren die het meest waarschijnlijk in aanmerking komen, voordat een meer definitieve beoordeling van de alzheimerpathologie plaatsvindt.

De strategie is gebaseerd op een belangrijk kenmerk van de ziekte van Alzheimer: amyloïd en andere pathologische veranderingen kunnen vele jaren voordat merkbare geheugenproblemen optreden, al beginnen.

Als interventie in dat stadium het begin van milde cognitieve stoornissen of dementie kan vertragen, zou de alzheimerbehandeling kunnen gaan lijken op cardiovasculaire preventie, waarbij het biologische risico wordt aangepakt voordat de grote klinische gebeurtenis plaatsvindt.

Maar dit blijft een hypothese. Het is niet bewezen dat trontinemab de ziekte van Alzheimer voorkomt bij symptoomvrije mensen. De klinische waarde van het verwijderen van amyloïd voordat de symptomen verschijnen, is precies wat het fase 3-programma moet bepalen.

6. Chronische nieraandoening: voordeel van finerenon reikt verder dan diabetes

Nieraandoeningen zijn een steeds belangrijkere oorzaak van wereldwijde sterfte geworden. WHO-gegevens laten zien dat nieraandoeningen zijn gestegen van de 19e belangrijkste doodsoorzaak in 2000 naar de negende in 2021, waarbij het aantal sterfgevallen in die periode met ongeveer 95% is toegenomen.

Een chronische nieraandoening (CKD) kan jarenlang in stilte voortschrijden en tegelijkertijd het risico op hart- en vaatziekten, hartfalen en nierfalen verhogen.

Moderne behandeling kan bestaan uit bloeddrukregulatie, blokkade van het renine-angiotensinesysteem waar van toepassing, en SGLT2-remmers, naast de behandeling van de onderliggende oorzaak. Finerenon heeft al een belangrijke rol opgebouwd bij chronische nieraandoeningen die gepaard gaan met type 2-diabetes.

FIND-CKD toont nierbescherming bij mensen zonder diabetes

De fase 3 FIND-CKD-studie testte finerenon bij 1.584 volwassenen met chronische nieraandoeningen die geen diabetes hadden.

Gedurende 32 maanden was de jaarlijkse daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid langzamer met finerenon dan met een placebo.

Volgens de fase 3-bevindingen gerapporteerd door Bayer, verminderde het medicijn ook het risico op een vooraf gespecificeerde samengestelde nier- of cardiovasculaire uitkomst met 23%.

Een nieuwe vooraf gespecificeerde analyse die werd gepresenteerd op het congres van de European Society of Cardiology toonde een vergelijkbare richting van voordeel bij mensen wier CKD werd toegeschreven aan hypertensieve nefropathie.

Dat is klinisch belangrijk omdat hypertensie een veelvoorkomende oorzaak is van progressieve nierschade en veel patiënten met CKD geen diabetes hebben.

Finerenon blokkeert de mineralocorticoïdreceptor, een traject dat betrokken is bij ontstekings- en fibrotische processen die de nieren en het cardiovasculaire systeem beïnvloeden.

Veiligheid blijft echter van belang. In FIND-CKD traden bijwerkingen gerelateerd aan hyperkaliëmie op bij 17,0% van de deelnemers die finerenon kregen, tegenover 13,3% die een placebo kregen, hoewel ernstige bijwerkingen en het staken van de behandeling vanwege hyperkaliëmie ongebruikelijk waren.

Het bewijs verbreedt daarom de biologische argumenten voor finerenon tot buiten diabetische CKD, maar de beschikbaarheid en goedgekeurde indicaties blijven jurisdictie-specifiek.

7. MASH: het vakgebied verschuift van weefselverbetering in de lever naar het voorkomen van cirrose

Metabolische disfunctie-geassocieerde steatohepatitis, of MASH, is een progressieve vorm van metabolische leverziekte waarbij overtollig levervet gepaard gaat met ontstekingen en schade aan de levercellen.

Het is sterk geassocieerd met obesitas, type 2-diabetes en andere metabole risicofactoren. Bij sommige patiënten kan progressieve fibrose leiden tot cirrose, leverfalen, leverkanker of transplantatie.

Het behandelingslandschap is al aanzienlijk veranderd.

In de Verenigde Staten verleende de FDA in 2024 versnelde goedkeuring aan resmetirom voor volwassenen met niet-cirrotische MASH/NASH en F2-F3 fibrose. In 2025 verleende het agentschap ook een versnelde MASH-indicatie aan semaglutide bij volwassenen met matige tot gevorderde fibrose.

Beide ontwikkelingen waren gebaseerd op verbeteringen in leverhistologie, waarbij bevestigende studies doorgaan om te bepalen of die veranderingen zich vertalen in minder ernstige klinische uitkomsten.

Dat maakt de volgende generatie studies bijzonder belangrijk: de lat ligt niet langer simpelweg op het verminderen van levervet of het produceren van gewichtsverlies.

Pemvidutide gaat naar fase 3 waarbij leveruitkomsten op lange termijn zijn ingebouwd

Altimmune begon in augustus met het inschrijven van deelnemers voor het wereldwijde fase 3 PERFORMA-programma, en de studie staat nu geregistreerd als rekruterend.

De PERFORMA-studie, NCT07795164 is van plan ongeveer 1.800 volwassenen in te schrijven met niet-cirrotische MASH en F2 of F3 fibrose.

Pemvidutide is een experimentele dubbele glucagon/GLP-1-receptoragonist. Onderzoekers testen twee doses tegen een placebo.

Na 52 weken omvatten de belangrijkste histologische vragen of behandeling MASH kan oplossen zonder verergering van de fibrose, en of het de fibrose met ten minste één stadium kan verbeteren zonder verergering van MASH.

Maar PERFORMA is ontworpen om verder te gaan. Het klinische langetermijneindpunt volgt deelnemers gedurende ongeveer vijf jaar en omvat progressie naar cirrose, levergerelateerde voorvallen, levertransplantatie of overlijden.

Altimmune bevestigde in augustus dat de wereldwijde fase 3-studie was gestart na een positieve fase 2b-ontwikkeling.

Dat is de belangrijkste overgang voor dit veld. Het verbeteren van een biopsie na een jaar kan een versneld goedkeuringstraject ondersteunen; het aantonen dat minder mensen progressie vertonen naar cirrose of ernstige levercomplicaties, zou een veel directer patiëntvoordeel aantonen.

Het is nog niet bewezen in fase 3 dat pemvidutide cirrose voorkomt of fibrose omkeert. Dat zijn de vragen die het nieuwe programma moet beantwoorden.

8. Artrose: gentherapie streeft naar langdurigere effecten in het gewricht

Artrose illustreert waarom de wereldwijde ziektelast niet alleen kan worden gemeten in sterfgevallen.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie leefden er in 2019 wereldwijd ongeveer 528 miljoen mensen met artrose, en de knie is het meest getroffen gewricht. Aandoeningen van het bewegingsapparaat zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor het grootste aantal jaren dat wereldwijd in invaliditeit wordt doorgebracht.

Voor veel patiënten betekent knieartrose jaren van pijn, stijfheid, moeite met lopen en verlies van onafhankelijkheid.

De huidige behandeling is nog steeds grotendeels gericht op symptomen en functie: lichaamsbeweging en revalidatie, gewichtsbeheersing, pijnmedicatie, geselecteerde intra-articulaire injecties en uiteindelijk gewrichtsvervanging bij een vergevorderd stadium.

Er is nog steeds geen veelgebruikte injectie waarvan bewezen is dat deze een substantieel beschadigde artrotische knie regenereert.

Tweejarige PCRX-201-resultaten tonen potentie, maar het bewijs bevindt zich nog in een vroeg stadium

In augustus publiceerden onderzoekers tweejaarsresultaten in Annals of the Rheumatic Diseases van een fase 1-studie naar enekinragene inzadenovec, of PCRX-201, een experimentele gentherapie die wordt toegediend als een enkele injectie in de knie.

PCRX-201 gebruikt een niet-replicerende adenovirale vector om het gen voor interleukine-1 receptorantagonist (IL-1Ra) af te leveren, met als doel lokaal in het gewricht ontstekingsremmende activiteit te produceren.

De open-label fase 1-studie omvatte 72 deelnemers met matige tot ernstige knieartrose.

De behandeling vertoonde een zeer beperkte verspreiding buiten de knie. Bij deelnemers die in de studie bleven, toonden verkennende metingen van pijn, stijfheid en functie verbeteringen aan die aanhielden tot week 104.

Maar er is een belangrijke beperking: 33 van de 72 deelnemers, oftewel 45,8%, waren de studie op week 104 al gestopt. De symptoomanalyses waren verkennend en gebaseerd op geobserveerde data in plaats van op een grote placebogecontroleerde vergelijking van werkzaamheid.

De resultaten zijn dus bemoedigend genoeg om verder onderzoek te rechtvaardigen, maar ze leveren geen bewijs voor kraakbeenregeneratie of ziektemodificatie.

Een gerandomiseerde fase 2-studie, NCT06884865, evalueert nu PCRX-201 tegen een controle bij mensen met pijnlijke knieartrose, met veiligheid en verdraagbaarheid als primaire focus en pijn en gewrichtsfunctie als onderdeel van de verkennende werkzaamheidsmetingen.

Dit is het soort veld waar fase 2-bewijs bijzonder zwaar weegt: artrose heeft een enorme patiëntenpopulatie en beweringen over het "herstellen" van gewrichten kunnen zich gemakkelijk veel sneller verspreiden dan de klinische gegevens ondersteunen.

9. Wereldwijde infecties: vaccins en nieuwe regimes moeten buiten gecontroleerde studies werken

Niet-overdraagbare aandoeningen domineren de wereldwijde mortaliteit, maar infectieziekten blijven miljoenen mensen doden en veroorzaken enorme invaliditeit, met name in lagelonenlanden.

Tuberculose blijft de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd als gevolg van één enkele ziekteverwekker. De WHO schat dat in 2024 10,7 miljoen mensen de ziekte ontwikkelden en 1,23 miljoen eraan stierven.

Malaria blijft een andere grote bedreiging. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie vielen er in 2024 naar schatting 282 miljoen gevallen en 610.000 doden te betreuren. Ongeveer 95% van de malariadoden viel in de Afrikaanse WHO-regio, en kinderen jonger dan 5 jaar namen daar ongeveer driekwart van het aantal malariadoden voor hun rekening.

R21 malariavaccinatie gaat naar de fase van reële effectiviteit ('real-world')

De WHO beveelt inmiddels twee malariavaccins aan, RTS,S/AS01 en R21/Matrix-M, voor de preventie van Plasmodium falciparum-malaria bij kinderen die in endemische gebieden wonen, met prioriteit voor omgevingen met matige en hoge transmissie.

R21/Matrix-M heeft al aanzienlijke werkzaamheid aangetoond in gerandomiseerde studies. De volgende vraag is wat er gebeurt nadat een vaccin de gecontroleerde omgeving van een klinische studie verlaat.

De AVERT-studie, NCT07749911, is momenteel aan het werven en is van plan de reële (real-world) effectiviteit van R21/Matrix-M te evalueren bij ongeveer 20.000 kinderen jonger dan 5 jaar in Burkina Faso en Oeganda.

Het gebruikt een prospectief test-negatief case-control ontwerp: onderzoekers zullen de vaccinatiegeschiedenis vergelijken van kinderen die zorg zoeken voor vermoedelijke malaria en positief testen, met degenen die negatief testen.

Routineprogramma's zijn rommeliger dan klinische studies. Vaccindoses kunnen worden vertraagd of gemist, bescherming kan in de loop van de tijd veranderen, de transmissie-intensiteit varieert, en families gebruiken tegelijkertijd andere malariapreventiemaatregelen.

Dat is precies waarom AVERT ertoe doet. De studie probeert niet opnieuw te bewijzen dat R21 kan werken onder studieomstandigheden; het probeert te bepalen hoeveel bescherming er overblijft onder de dagelijkse omstandigheden van het gezondheidssysteem.

Vaccinatie is een aanvulling op, en geen vervanging van, met insecticiden behandelde netten, vectorcontrole, geschikte chemopreventie, snelle diagnose en effectieve antimalariabehandeling.

Tuberculose-onderzoekers stellen nieuwe medicijncombinaties samen

Tuberculose vormt een andere uitdaging. Zelfs medicijngevoelige longtuberculose vereist een behandeling met meerdere medicijnen, en de duur van de behandeling en de antimicrobiële resistentie blijven grote problemen.

Een nieuwe fase 2-studie voor de ontwikkeling van behandelregimes, NCT07773610 brengt verschillende veelbelovende kandidaten samen, waaronder TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat en ganfeborole, naast pretomanid, linezolid en het standaard HRZE-regime.

De studie wordt specifiek uitgevoerd bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde, sputum-positieve, medicijngevoelige longtuberculose.

De vroege behandelingsarmen zijn ontworpen om de antibacteriële activiteit en veiligheid te vergelijken en om te beslissen welke combinaties grotere studies verdienen.

Dit is nog geen bewijs dat een van deze regimes de standaard TB-behandeling kan vervangen of verkorten. Het belang is strategisch: ontwikkelaars voegen steeds vaker meerdere nieuwe medicijnen samen tot toekomstige regimes in plaats van elke kandidaat geïsoleerd te evalueren.

Wat deze studies zeggen over de richting van de geneeskunde

Samen genomen wijzen deze ontwikkelingen niet op één universele medische revolutie. Ze wijzen op verschillende verschuivingen die tegelijkertijd plaatsvinden.

De geneeskunde verschuift naar voren. Cardiovasculaire therapie wordt geïntensiveerd vóór een eerste hartaanval of beroerte, terwijl alzheimeronderzoekers zich afvragen of biologische ziekte kan worden onderschept voordat geheugensymptomen optreden.

Behandelingen worden biologisch specifieker. Kankertherapieën richten zich in toenemende mate op individuele mutaties of tumorantigenen, en biologische geneesmiddelen voor COPD worden ontworpen rond gedefinieerde ontstekingsroutes.

Metabole geneeskunde reikt verder dan gewicht en glucose. Dezelfde hormonale trajecten die de behandeling van obesitas en diabetes transformeerden, worden nu onderzocht tegen leverfibrose en andere complicaties van metabole aandoeningen.

Onderzoekers worden ook richting "hardere" uitkomsten gestuurd. Een gunstige biomarker is nuttig, maar overleving, hartaanvallen, beroertes, nierfalen, cirrose, functionele invaliditeit en 'real-world' effectiviteit van vaccins zijn belangrijker voor patiënten.

En het onderscheid tussen belofte en bewijs blijft essentieel.

Een medicijn dat de fase 3 ingaat, heeft fase 3 nog niet doorstaan. Het verwijderen van amyloïd betekent niet automatisch dat dementie voorkomen wordt. Gewichtsverlies alleen bewijst niet dat leverfibrose stopt met voortschrijden. Een verkennende verbetering na gentherapie is geen bewijs dat kraakbeen is geregenereerd. En een vaccin dat goed presteert in een gerandomiseerde studie moet nog steeds werken wanneer het wordt geleverd via gewone gezondheidszorgsystemen.

Daarom is een deel van het meest impactvolle medische onderzoek minder dramatisch dan het woord "doorbraak" suggereert.

De studies die het volgen waard zijn, zijn de studies die groot en rigoureus genoeg zijn om te bepalen of een veelbelovend biologisch idee uiteindelijk het lot van patiënten verandert.

Dit overzicht weerspiegelt openbaar beschikbare klinische, regelgevende en epidemiologische informatie, gecontroleerd tot en met 10 september 2026.

Een nieuwe fase 3-studie test of twee orale gerichte medicijnen chemotherapie kunnen uitdagen als de eerste behandeling die wordt gegeven aan mensen met een van de meest voorkomende moleculaire vormen van uitgezaaide alvleesklierkanker.

De RASolute 309-studie, geregistreerd als NCT07805954, zal de combinatie van zoldonrasib en daraxonrasib vergelijken met standaard gemcitabine plus nab-paclitaxel bij patiënten wier tumoren de KRAS G12D-mutatie dragen.

De wereldwijde gerandomiseerde fase 3-studie is van plan om ongeveer 400 volwassenen met niet eerder behandeld gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier in te schrijven.

De twee primaire eindpunten zijn bijzonder belangrijk: progressievrije overleving en algehele overleving. Met andere woorden, de studie vraagt niet simpelweg of tumoren krimpen. Het test of de orale gerichte combinatie ziekteprogressie kan vertragen en patiënten uiteindelijk kan helpen langer te leven.

Alvleesklierkanker blijft een van de moeilijkst behandelbare kankers

Alvleesklierkanker behoort al lange tijd tot de meest dodelijke veelvoorkomende maligniteiten.

Een belangrijke reden is dat de ziekte vaak weinig specifieke symptomen veroorzaakt zolang deze nog beperkt is tot de alvleesklier. Tegen de tijd dat de diagnose wordt gesteld, hebben veel patiënten al lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet chirurgisch kan worden verwijderd.

Pancreas ductaal adenocarcinoom, of PDAC, is verantwoordelijk voor de overgrote meerderheid van de alvleesklierkankers en is bijzonder resistent tegen veel systemische behandelingen.

Voor mensen met gemetastaseerde ziekte heeft de behandeling van oudsher voornamelijk vertrouwd op combinaties van cytotoxische chemotherapie in plaats van zeer effectieve tumorspecifieke gerichte medicijnen.

Wat patiënten vandaag de dag krijgen

Momenteel worden verschillende chemotherapiecombinaties gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier.

Een lang gevestigde optie is gemcitabine plus nab-paclitaxel, het regime dat gekozen is als de controle-arm in RASolute 309.

Andere patiënten kunnen regimes krijgen die zijn opgebouwd rond fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine, waaronder gemodificeerd FOLFIRINOX.

Een andere eerstelijnsoptie in de Verenigde Staten is NALIRIFOX, wat liposomaal irinotecan, oxaliplatine, fluorouracil en leucovorine combineert. De FDA keurde dit regime in 2024 goed nadat een fase 3-studie een mediane algehele overleving van 11,1 maanden aantoonde, vergeleken met 9,2 maanden voor gemcitabine plus nab-paclitaxel.

Deze regimes kunnen de ziekte onder controle houden en de overleving verlengen, maar het zijn intensieve behandelingen en kunnen aanzienlijke toxiciteit veroorzaken, waaronder vermoeidheid, gastro-intestinale symptomen, neuropathie en onderdrukking van de bloedcellen.

Daarom is een behandeling die in staat is om een dominante moleculaire aanjager van alvleesklierkanker aan te pakken al decennia lang een belangrijk doel.

KRAS is de centrale aanjager bij de meeste alvleesklierkankers

Meer dan 90% van de ductale adenocarcinomen van de alvleesklier bevat mutaties in genen van het RAS-pad.

Onder hen is KRAS G12D het meest voorkomende individuele subtype, gevonden in grofweg 40% van de alvleesklierkankers.

De mutatie zorgt ervoor dat de KRAS-signalering abnormaal actief is en continu signalen afgeeft die kankercellen aanmoedigen om te groeien en te overleven.

Jarenlang werden gemuteerde RAS-eiwitten beschouwd als uiterst moeilijk om direct met medicijnen te behandelen. De opkomst van verbindingen die actief RAS kunnen binden en remmen, is daarom een van de belangrijkste ontwikkelingen geworden in de moderne precisie-oncologie.

Zoldonrasib en daraxonrasib pakken RAS op verschillende manieren aan

Zoldonrasib, voorheen bekend als RMC-9805, is een orale remmer die specifiek is ontworpen voor tumoren die de KRAS G12D-mutatie dragen.

Daraxonrasib, voorheen bekend als RMC-6236, is een bredere RAS(ON)-remmer die in staat is om meerdere oncogene RAS-varianten aan te pakken.

De grondgedachte om ze te combineren is om druk uit te oefenen op de kanker op twee niveaus: het ene medicijn is zeer selectief voor KRAS G12D, terwijl het andere een breder scala aan actieve RAS-eiwitten remt.

Onderzoekers hopen dat deze dubbele aanpak een diepere of duurzamere onderdrukking van de RAS-signalering zal opleveren dan beide strategieën afzonderlijk.

Die biologische grondgedachte is aannemelijk, maar of de combinatie daadwerkelijk de overleving verbetert bij nieuw gediagnosticeerde uitgezaaide alvleesklierkanker, is precies wat RASolute 309 moet vaststellen.

Daraxonrasib heeft het behandelingslandschap al veranderd

De nieuwe studie komt op een ongewoon belangrijk moment voor RAS-gerichte therapie bij alvleesklierkanker.

In augustus 2026 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration daraxonrasib, op de markt gebracht als RASONQUE, goed voor volwassenen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier die ten minste één eerdere systemische therapie hadden gekregen of die geen kandidaat waren voor systemische combinatietherapie.

De goedkeuring volgde op de fase 3-studie RASolute 302, waaraan 500 patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde ziekte deelnamen.

In die studie was de mediane algehele overleving 13,2 maanden met daraxonrasib versus 6,7 maanden met standaardchemotherapie in de totale studiepopulatie.

De mediane progressievrije overleving was 7,2 maanden vergeleken met 3,6 maanden.

Die resultaten toonden aan dat directe RAS-remming een substantieel overlevingsvoordeel kon opleveren bij gemetastaseerde alvleesklierkanker na eerdere therapie.

RASolute 309 stelt een moeilijkere vraag

Succes na een eerdere behandeling betekent niet automatisch dat dezelfde strategie het beste zal werken aan het begin van de gemetastaseerde ziekte.

Eerstelijnspatiënten verschillen op verschillende belangrijke manieren. Hun tumoren zijn nog niet blootgesteld aan systemische therapie, hun algehele conditie kan beter zijn, en chemotherapie kan nog steeds aanzienlijke responsen opleveren.

RASolute 309 legt de lat daarom een stuk hoger.

De nieuwe studie vergelijkt de experimentele combinatie niet met een placebo. Het vergelijkt het rechtstreeks met een actief standaard chemotherapieregime dat al jaren wordt gebruikt bij gemetastaseerde alvleesklierkanker.

De studie zal alleen patiënten met KRAS G12D-tumoren inschrijven

Deelnemers moeten gedocumenteerd gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier hebben met een KRAS G12D-mutatie.

Zij mogen niet eerder systemische behandeling hebben gekregen voor lokaal gevorderde onresectabele of gemetastaseerde ziekte en moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.

Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen:

• oraal zoldonrasib plus oraal daraxonrasib;
• intraveneus gemcitabine plus nab-paclitaxel.

De studie is open-label, wat betekent dat zowel patiënten als onderzoekers weten welke behandeling er wordt gegeven.

Vroege combinatiedata leverden de grondgedachte

Het besluit om het duo naar fase 3 te verplaatsen, volgt op vroege klinische resultaten die werden gepresenteerd op het ESMO Gastrointestinal Cancers Congress in 2026.

In een fase 1/2-studie vertoonde zoldonrasib plus daraxonrasib antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met KRAS G12D gemetastaseerde alvleesklierkanker.

In een zwaar voorbehandelde cohort van derdelijns-en-verder van 30 patiënten, rapporteerde Revolution Medicines een objectief responspercentage van 47% en een ziektecontrolepercentage van 90%.

De mediane progressievrije overleving in dat kleine cohort was 7,6 maanden en de mediane algehele overleving was 10,5 maanden.

Deze resultaten zijn bemoedigend, maar ze zijn afkomstig van een vroege, kleine en niet-gerandomiseerde dataset. Er kan niet van worden uitgegaan dat ze voorspellen wat er zal gebeuren in de nieuwe eerstelijns fase 3-studie.

Waarom een oraal gericht regime belangrijk kan zijn

Als de combinatie uiteindelijk superieur blijkt aan chemotherapie, zouden de implicaties verder reiken dan alleen de responspercentages.

Zowel zoldonrasib als daraxonrasib worden oraal ingenomen, terwijl gemcitabine en nab-paclitaxel herhaalde intraveneuze infusies vereisen.

Een succesvol oraal regime zou daarom potentieel de tijd die besteed wordt aan het krijgen van intraveneuze chemotherapie kunnen verkorten en de dagelijkse behandelingslast voor sommige patiënten kunnen veranderen.

Maar gemak alleen is niet genoeg. Bij gemetastaseerde alvleesklierkanker moet elk nieuw eerstelijnsregime een sterk overlevingsvoordeel en een acceptabel veiligheidsprofiel aantonen voordat het gevestigde chemotherapie kan verdringen.

Doelgerichte behandelingen hebben tot nu toe alleen geselecteerde groepen alvleesklierkankerpatiënten geholpen

Precisiegeneeskunde speelt al een rol bij alvleesklierkanker, maar alleen voor relatief kleine moleculaire subgroepen.

Patiënten met overgeërfde of tumorgeassocieerde DNA-reparatie-alteraties zoals BRCA1, BRCA2 of PALB2 kunnen bijzonder gevoelig zijn voor platina-chemotherapie, en sommige patiënten kunnen onderhoudstherapie met PARP-remmers krijgen.

Zeldzame tumoren met andere bruikbare alteraties, waaronder microsatellietinstabiliteit of bepaalde genfusies, kunnen ook in aanmerking komen voor doelgerichte of immunotherapie-benaderingen.

KRAS G12D is anders omdat het niet zeldzaam is. Het vertegenwoordigt een van de grootste moleculaire subgroepen bij alvleesklierkanker.

Een succesvolle KRAS G12D-specifieke eerstelijnsstrategie zou daarom precisie-oncologie kunnen toepassen op een veel groter deel van de patiënten dan de meeste momenteel beschikbare biomarker-gestuurde behandelingen.

De studie zou een verschuiving kunnen markeren van een 'chemotherapie-eerst' behandeling

De grotere betekenis van RASolute 309 is daarom niet simpelweg dat twee nieuwe medicijnen worden gecombineerd.

Decennialang is uitgezaaide alvleesklierkanker een ziekte gebleven waarbij de initiële behandelingsbeslissing meestal gebaseerd is op welke chemotherapiecombinatie een patiënt kan verdragen.

De nieuwe studie test een fundamenteel ander model: het selecteren van een eerstelijnsbehandeling op basis van een veelvoorkomende mutatie die de tumor aandrijft en die mutatie direct aanvallen met een orale medicijncombinatie.

Als de progressievrije en algehele overleving verbeteren, kan KRAS-testen nog belangrijker worden op het moment dat gemetastaseerde alvleesklierkanker wordt gediagnosticeerd.

Maar er zijn nog geen fase 3-resultaten

RASolute 309 is nu aan het werven, en er zijn ongeveer 400 deelnemers gepland.

De studie zal de algehele overleving en de progressievrije overleving tot ongeveer vier jaar volgen, terwijl het ook de respons, veiligheid, laboratoriumveranderingen en alvleesklierkankergerelateerde kwaliteits-van-leven uitkomsten meet.

De studieregistratie toont niet aan dat zoldonrasib plus daraxonrasib superieur is aan chemotherapie bij eerstelijnsbehandeling.

De recente FDA-goedkeuring van daraxonrasib is van toepassing op een andere klinische setting — patiënten die al een systemische behandeling hebben gekregen of geen kandidaat zijn voor combinatietherapie.

Zoldonrasib blijft in onderzoek, en de combinatie van twee geneesmiddelen is ook nog in onderzoek als eerstelijnstherapie.

Het belang van RASolute 309 is dat het zal testen of het overlevingsvoordeel dat al gezien is met RAS-remming in een later stadium van alvleesklierkanker, naar voren kan worden gehaald naar het punt waarop de behandeling begint.

Klinische studie: NCT07805954 (RASolute 309).

GSK brengt zijn experimentele seizoensgebonden mRNA-griepvaccin naar een grootschalige fase 3-werkzaamheidsstudie (geregistreerd als NCT07805707), met naar schatting 54.000 volwassenen van 65 jaar en ouder.

De studie volgt op nieuwe fase 2-resultaten waarbij het vaccin hogere immuunresponsen opwekte tegen alle geteste griepstammen dan een goedgekeurd hooggedoseerd geïnactiveerd griepvaccin bij oudere volwassenen.

De cruciale volgende vraag is of deze sterkere immuunresponsen zich daadwerkelijk vertalen in minder griepgevallen en minder ernstige griepgerelateerde complicaties.

Een fase 3-studie met 54.000 oudere volwassenen

De fase 3-studie van GSK is opgezet als een gerandomiseerde, waarnemer-geblindeerde, gecontroleerde klinische werkzaamheidsstudie.

Volgens het klinische studieregister staan er ongeveer 54.000 deelnemers gepland. Elke deelnemer krijgt een eenmalige injectie met óf het experimentele mRNA-griepvaccin óf een goedgekeurd griepvaccin en zal daarna gedurende het griepseizoen worden gevolgd.

De studie loopt van september 2026 tot 2028. In tegenstelling tot eerdere studies die primair de antilichaamresponsen maten, is het fase 3-programma bedoeld om te bepalen of het vaccin daadwerkelijk laboratoriumbevestigde griepziekte voorkomt.

Onderzoekers zullen ook kijken naar ernstige griepcomplicaties

De studie zal verder kijken dan alleen of deelnemers positief testen op influenza.

Geplande uitkomsten omvatten griepgerelateerde medische bezoeken, langdurige behoefte aan zuurstof, opname op een intensive care en ernstige cardiovasculaire voorvallen die optreden in verband met de griep.

Dit is bijzonder relevant bij volwassenen ouder dan 65 jaar, die een aanzienlijk groter risico lopen op ziekenhuisopname en ernstige complicaties wanneer zij griep krijgen.

De studie zal ook immuunresponsen en veiligheid blijven meten.

Waarom GSK het vaccin naar fase 3 brengt

De beslissing volgt op de resultaten van de Flu-028 fase 2-studie, waaraan 971 volwassenen van 18 jaar en ouder deelnamen.

Deelnemers kregen verschillende doses van de experimentele multivalente mRNA-griepvaccins van GSK of goedgekeurde leeftijdsgeschikte griepvaccins.

GSK rapporteerde dat de geselecteerde kandidaat hogere immuunresponsen opwekte tegen alle geëvalueerde influenzastammen.

Bij volwassenen van 65 jaar en ouder was de vergelijking met een goedgekeurd hooggedoseerd geïnactiveerd griepvaccin, een type vaccin dat specifiek wordt gebruikt om de bescherming bij oudere volwassenen te verbeteren.

Het bedrijf meldde ook een acceptabel reactogeniciteits- en veiligheidsprofiel in de fase 2-studie.

Het vaccin richt zich op twee belangrijke griepeiwitten

Een ongebruikelijk kenmerk van de aanpak van GSK is dat het vaccin is ontworpen om zich te richten op zowel hemagglutinine (HA) als neuraminidase (NA).

Beide eiwitten bevinden zich op het oppervlak van influenzavirussen, maar spelen een verschillende rol tijdens de infectie.

Hemagglutinine helpt het virus zich te hechten aan en binnen te dringen in menselijke cellen. Neuraminidase helpt nieuw geproduceerde virusdeeltjes om de geïnfecteerde cellen te verlaten en zich te verspreiden.

De meeste momenteel goedgekeurde griepvaccins zijn primair ontworpen rond immuunresponsen tegen hemagglutinine.

Het mRNA-platform van GSK is bedoeld om immuunresponsen te produceren tegen beide belangrijke virale doelen.

Waarom focussen op neuraminidase belangrijk kan zijn

Griepvaccins moeten het opnemen tegen een virus dat van seizoen tot seizoen voortdurend verandert.

Antistoffen tegen hemagglutinine zijn een belangrijke component van bescherming, maar onderzoekers zijn al lang geïnteresseerd in neuraminidase als een extra doelwit voor vaccins.

Een immuunrespons tegen NA zou potentieel een extra beschermingslaag kunnen bieden door het vermogen van het influenzavirus om zich te verspreiden nadat de infectie is begonnen, te beperken.

GSK zegt dat het fase 3-programma de eerste studie in een laat stadium zal zijn van een seizoensgebonden mRNA-griepvaccin dat specifiek is ontworpen om zich op zowel HA als NA te richten.

Of deze aanpak betere klinische bescherming biedt dan bestaande vaccins, is nog onbekend.

Oudere volwassenen zijn een bijzonder moeilijk te beschermen groep

Leeftijd is een van de belangrijkste risicofactoren voor ernstige griep.

Tegelijkertijd kunnen de immuunresponsen op vaccinatie met de leeftijd zwakker worden, een fenomeen dat gepaard gaat met immuunveroudering.

Daarom worden in verschillende landen al speciale griepvaccins, waaronder hooggedoseerde en geadjuveerde formuleringen, gebruikt voor oudere volwassenen.

Een nieuw vaccin heeft daarom een relatief hoge lat te halen: het moet een betekenisvol voordeel aantonen ten opzichte van vaccins die al zijn geoptimaliseerd voor deze leeftijdsgroep.

Hogere antilichaamresponsen betekenen niet automatisch betere bescherming

De positieve fase 2-resultaten zijn bemoedigend, maar ze tonen nog niet aan dat het mRNA-vaccin van GSK meer gevallen van griep voorkomt.

Fase 2 evalueerde primair immunogeniciteit — hoe sterk het immuunsysteem reageerde op vaccinatie.

Een vaccin kan hogere antilichaamniveaus genereren zonder noodzakelijkerwijs een evenredige verbetering te produceren in de bescherming tegen symptomatische ziekte, ziekenhuisopname of andere complicaties.

De fase 3-studie met 54.000 personen is ontworpen om die kloof tussen immuunrespons en daadwerkelijke klinische werkzaamheid te overbruggen.

mRNA-griepvaccins worden nu een concurrerend veld

Het gebruik van mRNA-technologie voor de seizoensgriep versnelde na de grootschalige inzet van mRNA-vaccins tijdens de COVID-19-pandemie.

De technologie kan relatief snel worden aangepast wanneer vaccinstammen veranderen en stelt ontwikkelaars in staat om geselecteerde virale eiwitten direct te coderen.

GSK is niet de enige die deze aanpak nastreeft.

Moderna heeft ook grote fase 3-studies uitgevoerd naar een seizoensgebonden mRNA-griepvaccin. In een studie, gepubliceerd in 2026 met volwassenen van 50 jaar en ouder, toonde mRNA-1010 van Moderna een grotere relatieve werkzaamheid aan tegen laboratoriumbevestigde influenza dan een goedgekeurde conventionele vergelijker.

Het programma van GSK onderscheidt zich wetenschappelijk omdat de geselecteerde kandidaat is ontworpen om immuniteit te genereren tegen zowel HA als NA.

De FDA heeft het programma al Fast Track-status gegeven

In juli 2026 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration de experimentele seizoensgebonden mRNA-griepvaccin van GSK de Fast Track-aanwijzing voor deze indicatie.

De Fast Track-status is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling door de regelgevende instanties van behandelingen of vaccins die inspelen op belangrijke onvervulde medische behoeften, te vergemakkelijken.

Het betekent niet dat het vaccin is goedgekeurd of dat de werkzaamheid ervan is vastgesteld.

De fase 3-studie zal het beslissende bewijs leveren

Voor oudere volwassenen is de belangrijkste uitkomst niet simpelweg of een vaccin meer antistoffen produceert.

De hamvraag is of het meer griepziekten voorkomt — en idealiter de ernstige complicaties vermindert die seizoensgriep bijzonder gevaarlijk maken in deze leeftijdsgroep.

Met ongeveer 54.000 deelnemers is de nieuwe fase 3-studie groot genoeg om die klinische uitkomsten direct te evalueren.

Als de mRNA-aanpak met twee doelen (HA en NA) effectiever blijkt te zijn dan een goedgekeurd griepvaccin, zou dit een nieuwe strategie kunnen opleveren voor de preventie van seizoensgriep bij een van de populaties die het meest kwetsbaar is voor ernstige ziekten.

Voorlopig blijft het mRNA-griepvaccin van GSK echter in onderzoek en is het nergens ter wereld goedgekeurd.

Registratie van klinische studie: NCT07805707 (GSK-studie 218130).

AstraZeneca heeft zijn experimentele eenmaal daags orale GLP-1-medicijn elecoglipron bevorderd naar fase 3-ontwikkeling voor gewichtsbeheersing.

Het EMBOLD-masterprotocol, geregistreerd als NCT07667803, zal naar verwachting ongeveer 4.500 volwassenen inschrijven met obesitas of overgewicht, waaronder mensen met en zonder type 2-diabetes.

Elecoglipron is een kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist die is ontworpen om eenmaal daags als orale tablet te worden ingenomen. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare orale GLP-1-medicijnen op basis van peptiden, stelt AstraZeneca dat het bij het doorslikken geen strikte nuchterheidsbeperkingen vereist.

Twee cruciale studies zullen ongeveer 4.500 volwassenen includeren

Het fase 3-masterprotocol omvat twee onafhankelijke, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.

In de ene studie zullen ongeveer 3.000 volwassenen worden opgenomen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, die geen type 2-diabetes hebben.

De tweede studie zal ongeveer 1.500 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Deelnemers krijgen een van de twee doses elecoglipron of een placebo, naast advies over voeding en lichaamsbeweging. Het primaire eindpunt voor de studies is de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.

Wat eerdere studies naar elecoglipron aantoonden

De stap naar fase 3 volgt op positieve resultaten van twee fase 2b-studies die in 2026 werden gepresenteerd op de Scientific Sessions van de American Diabetes Association en werden gepubliceerd in The Lancet.

In de VISTA-studie, waaraan 310 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening deelnamen, verloren de deelnemers die de 75 mg-dosis elecoglipron kregen na 26 weken gemiddeld 10,5% van hun lichaamsgewicht, vergeleken met 0,6% met een placebo.

Het gewichtsverlies zette door tot en met week 36 en bereikte een gemiddelde van 11,8% in één 75 mg-doseringsschema vergeleken met 0,3% met een placebo. Onderzoekers meldden dat het gewichtsverlies tegen het einde van het onderzoek nog geen duidelijk plateau had bereikt.

Het medicijn werd ook getest bij type 2-diabetes

In de SOLSTICE fase 2b-studie kregen 404 volwassenen met type 2-diabetes verschillende doses elecoglipron, een placebo, of een verkennende open-label orale semaglutide-vergelijker.

Bij de 75 mg elecoglipron-dosis daalde het gemiddelde HbA1c na 26 weken met 1,9 procentpunt, vergeleken met 0,2 punten bij een placebo.

Het gemiddelde lichaamsgewicht daalde met 7,7% in die elecogliprongroep versus 1,7% met een placebo. De orale semaglutide-arm werd toegevoegd voor verkennende doeleinden en was niet ontworpen om een definitieve onderlinge vergelijking vast te stellen.

Maag-darmklachten blijven een belangrijk probleem

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal.

In VISTA meldden deelnemers die de 75 mg-dosis kregen vaker misselijkheid, obstipatie, diarree en braken dan degenen die een placebo kregen.

AstraZeneca merkte op dat de fase 2-gegevens werden gebruikt om de strategie voor dosisverhoging voor fase 3 aan te passen in een poging om de verdraagbaarheid te verbeteren.

De grotere en langere EMBOLD-studies zullen daarom cruciaal zijn om niet alleen te bepalen hoeveel gewicht mensen verliezen, maar ook hoeveel mensen de behandeling kunnen volhouden en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

Waarom orale GLP-1-medicijnen zoveel aandacht trekken

GLP-1-receptoragonisten hebben de behandeling van obesitas en type 2-diabetes getransformeerd, maar veel van de meest gebruikte middelen vereisen subcutane injecties.

Orale kleinmoleculaire medicijnen zouden mogelijk gemakkelijker op grote schaal kunnen worden geproduceerd en kunnen sterk in de smaak vallen bij patiënten die de voorkeur geven aan tabletten boven naalden.

Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen nu orale GLP-1-medicijnen, waardoor dit een van de meest concurrerende gebieden in de ontwikkeling van obesitasmedicijnen is geworden.

Fase 3-resultaten zijn nog steeds nodig

De fase 2b-cijfers over gewichtsverlies mogen niet worden behandeld als vastgestelde fase 3-werkzaamheid.

De eerdere studies waren aanzienlijk kleiner en korter dan het nieuwe hoofdprogramma. EMBOLD is ontworpen om definitief vast te stellen of elecoglipron gedurende 72 weken een duurzaam gewichtsverlies kan produceren met een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in een veel grotere populatie.

AstraZeneca plant ook aanvullende fase 3-studies van elecoglipron bij type 2-diabetes, evenals studies naar langere termijn cardiovasculaire en nieruitkomsten.

Elecoglipron blijft een experimentueel medicijn en is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd voor gewichtsbeheersing of type 2-diabetes.

Registratie van klinische studie: NCT07667803.

Een wekelijks experimenteel obesitasmedicijn gaat naar fase 3-onderzoek (NCT07794397) voor een aandoening die veel meer beïnvloedt dan alleen het lichaamsgewicht: obstructieve slaapapneu (OSA).

De studie zal HDM1005 evalueren bij volwassenen die zowel obesitas als obstructieve slaapapneu hebben en al een therapie met positieve luchtwegdruk (PAP) krijgen.

Onderzoekers zullen testen of een behandeling van een jaar zowel het lichaamsgewicht als de frequentie van ademhalingsonderbrekingen tijdens de slaap kan verminderen.

Twee studies voor verschillende patiëntengroepen

NCT07794397 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, gesponsord door Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical.

Het plan is om ongeveer 200 volwassenen in te schrijven. Deelnemers worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om gedurende 52 weken eenmaal per week HDM1005 of een placebo te ontvangen via onderhuidse injectie, gevolgd door vier weken veiligheidsmonitoring. Alle deelnemers krijgen ook leefstijladvies over voeding en lichaamsbeweging.

Belangrijk is dat de ontwikkelaar ook een nauw verwante fase 3-studie heeft geregistreerd, NCT07787260, bij volwassenen met obesitas en obstructieve slaapapneu die geen PAP-therapie krijgen. Die studie is eveneens van plan om ongeveer 200 deelnemers in te schrijven en gebruikt exact dezelfde behandelperiode van 52 weken. Samen zullen de twee studies onderzoekers in staat stellen om het medicijn in twee klinisch verschillende populaties te evalueren.

Beide studies staan momenteel geregistreerd als nog niet wervend.

Waarom obesitas en slaapapneu nauw met elkaar verbonden zijn

Obstructieve slaapapneu treedt op wanneer de bovenste luchtwegen tijdens de slaap herhaaldelijk vernauwen of sluiten. De daaruit voortvloeiende adempauzes kunnen het zuurstofgehalte herhaaldelijk verlagen en de slaap onderbreken, zelfs als de persoon zich niet herinnert wakker te zijn geworden.

Obesitas is een van de sterkste risicofactoren voor OSA. Overtollig weefsel rond de bovenste luchtwegen en veranderingen in de ademhalingsmechanica kunnen het inklappen van de luchtwegen tijdens de slaap veel waarschijnlijker maken.

Gewichtsverlies kan daarom bij sommige mensen de slaapapneu verbeteren, hoewel OSA meerdere oorzaken kan hebben en niet automatisch verdwijnt wanneer het lichaamsgewicht daalt. Daarom moeten klinische studies een dubbele werkzaamheid aantonen.

De twee primaire uitkomsten voor deze studies weerspiegelen dit verband: onderzoekers zullen de procentuele verandering in lichaamsgewicht en de verandering in de apneu-hypopneu-index (AHI) meten. De AHI registreert hoe vaak per uur een persoon volledig stopt met ademen of een aanzienlijk verminderde luchtstroom heeft tijdens het slapen.

Hoe HDM1005 (poterepatide) werkt

HDM1005, ook bekend als poterepatide, is een experimentele langwerkende dubbele agonist van de GLP-1- en GIP-receptoren.

Dit zijn dezelfde twee hormoontrajecten waarop tirzepatide zich richt, hoewel HDM1005 een compleet ander experimenteel molecuul is. GLP-1- en GIP-signalering kan de eetlust, voedselinname en het glucosemetabolisme beïnvloeden, waardoor dit traject een belangrijk doelwit is in moderne obesitasbehandelingen.

De stap naar fase 3 volgt op eerdere studies naar HDM1005 bij mensen met obesitas. In een gerandomiseerde fase 2-studie waaraan 243 volwassenen met obesitas maar zonder diabetes deelnamen, verloren deelnemers die HDM1005 gedurende 22 weken kregen gemiddeld 7,4% tot 13,3% van hun lichaamsgewicht, afhankelijk van de dosis (vergeleken met ongeveer 2,5% voor de placebogroep).

Is bewezen dat het medicijn slaapapneu behandelt?

Die eerdere fase 2-bevindingen betreffen de behandeling van obesitas. Ze bewijzen niet dat HDM1005 obstructieve slaapapneu verbetert.

Het idee om obesitasgerelateerde slaapapneu te behandelen met metabole medicijnen is klinisch gevalideerd: in 2024 keurde de Amerikaanse FDA tirzepatide goed voor matige tot ernstige OSA bij volwassenen met obesitas. Het succes van het ene GLP-1/GIP-medicijn garandeert echter niet dat HDM1005 dezelfde resultaten zal opleveren.

HDM1005 moet onafhankelijk zijn eigen werkzaamheid, optimale dosis en langetermijntolerantieprofiel bewijzen. De registratie van deze studies markeert het begin van dat rigoureuze testproces.

HDM1005 blijft een experimentueel geneesmiddel en is niet goedgekeurd voor de behandeling van obesitas of obstructieve slaapapneu. Bovendien zijn de nieuwe studies niet ontworpen om patiënten te vertellen dat ze moeten stoppen met het gebruik van PAP; in feite evalueert NCT07794397 specifiek patiënten terwijl ze de standaard PAP-therapie voortzetten.

Registratie van klinische studies: NCT07794397 en NCT07787260.

Een nieuwe gerandomiseerde klinische studie zal testen of kunstmatige intelligentie artsen kan helpen om sneller en consistenter beslissingen te nemen over intraveneuze trombolyse voor mensen die in het ziekenhuis aankomen met een acute ischemische beroerte.

De ASSIST-studie, geregistreerd als NCT07785492, is van plan om 516 volwassenen in te schrijven in eerstelijnsziekenhuizen in China en wordt gesponsord door de Capital Medical University.

Met behulp van een gerandomiseerd parallel ontwerp met geblindeerde uitkomstbeoordeling zal de studie een AI-ondersteunde beslissingstool toevoegen aan de gebruikelijke beoordeling van artsen, in plaats van een AI-systeem zelf behandelbeslissingen te laten nemen. De resultaten zullen worden vergeleken met de standaardzorg op basis van richtlijnen.

Waarom snelheid belangrijk is bij een ischemische beroerte

Een ischemische beroerte treedt op wanneer een bloedstolsel de bloedtoevoer naar een deel van de hersenen blokkeert. Voor daarvoor in aanmerking komende patiënten kunnen intraveneuze trombolytica het stolsel oplossen en de kans op herstel vergroten.

De behandeling is echter zeer tijdgevoelig en artsen moeten potentiële voordelen snel afwegen tegen het risico op ernstige bloedingen. Op basis van de AHA/ASA-richtlijnen van 2026 moeten in aanmerking komende patiënten die zich binnen het standaard behandelvenster van 4,5 uur presenteren, zo snel mogelijk intraveneuze trombolyse krijgen. Behandeling in het verlengde venster (tot 24 uur) wordt alleen overwogen voor zorgvuldig geselecteerde patiënten op basis van geavanceerde beeldvormingscriteria.

Dit creëert een bijzonder moeilijke uitdaging voor kleinere eerstelijnsziekenhuizen die minder beroertepatiënten zien of die geen onmiddellijke, 24-uurs toegang hebben tot gespecialiseerde beroertedeskundigheid.

Wat de AI-tool verondersteld wordt te doen

De ASSIST-studie zal twee benaderingen vergelijken. In de interventiegroep zullen artsen hun normale klinische beoordeling gebruiken samen met een AI-ondersteund beslissingsondersteunend systeem voor trombolyse. In de controlegroep zullen artsen de bestaande klinische richtlijnen en ziekenhuisprotocollen volgen zonder de extra AI-tool.

Belangrijk is dat het protocol expliciet specificeert dat geen van beide groepen de routinematige spoedeisende zorg mag vertragen voor onderzoeksdoeleinden. Het AI-systeem is daarom bedoeld om te functioneren als een klinisch ondersteuningsmiddel — dat helpt bij het organiseren en interpreteren van relevante informatie — in plaats van als een autonome besluitvormer.

De belangrijkste vraag: Zullen meer in aanmerking komende patiënten een behandeling krijgen?

Het primaire eindpunt van de studie is het percentage patiënten dat intraveneuze trombolyse krijgt. Deelnemers moeten een klinische diagnose van acute ischemische beroerte hebben, minder dan 24 uur eerder voor het laatst gezond zijn gezien en een CT- of MRI-scan ondergaan om een intracerebrale bloeding uit te sluiten.

ASSIST zal ook kijken naar de tijd van aankomst in het ziekenhuis tot intraveneuze trombolyse, ook wel bekend als de door-to-needle time. Omdat vertragingen het voordeel van reperfusietherapie kunnen verminderen, zullen onderzoekers beoordelen of AI-ondersteuning artsen helpt om sneller tot behandelbeslissingen te komen.

Patiënten 90 dagen volgen

Het aantal mensen dat trombolyse krijgt vergroten zou niet zinvol zijn als de behandeling aan ongeschikte patiënten zou worden gegeven of de klinische resultaten niet zou verbeteren.

De studie omvat metingen van neurologisch herstel en invaliditeit. Onder de secundaire uitkomsten vallen vroege neurologische verbetering en scores op de gemodificeerde Rankin Scale 90 dagen na de beroerte. Deze schaal wordt veel gebruikt om invaliditeit te meten, variërend van geen symptomen tot ernstige invaliditeit of de dood.

Eerdere AI-beroertesystemen hebben veelbelovende resultaten laten zien

Klinische beslissingsondersteunende systemen zijn al bestudeerd in de beroertezorg. Een grote cluster-gerandomiseerde studie in 77 ziekenhuizen in China, bekend als GOLDEN BRIDGE II, evalueerde een breder beslissingsondersteunend systeem voor beroertes waarbij 21.603 patiënten betrokken waren.

Die studie vond verbeteringen in verschillende maatstaven van op richtlijnen gebaseerde zorg en minder nieuwe vasculaire incidenten tijdens de follow-up, hoewel het geen significante verbetering in invaliditeit of sterfte door alle oorzaken na drie maanden aantoonde. Daarnaast hebben eerdere systematische reviews van AI bij beroertes gewezen op aanzienlijke heterogeniteit en uitdagingen bij klinische validatie.

De studie betekent niet dat is bewezen dat AI de beroertezorg verbetert

De registratie van NCT07785492 toont niet aan dat AI het percentage gepaste trombolysebehandelingen verhoogt, de behandeltijden verkort of het herstel na een beroerte verbetert.

Artsen blijven volledig verantwoordelijk om te bepalen of een individuele patiënt in aanmerking komt voor trombolyse, en de AI-tool wordt strikt getest als een extra bron van beslissingsondersteuning.

Als de studie aantoont dat het systeem helpt om meer geschikte patiënten snel een behandeling te laten krijgen zonder het risico op schade te vergroten, zou de aanpak bijzonder relevant kunnen zijn voor eerstelijnsziekenhuizen die geen onmiddellijke toegang hebben tot gespecialiseerde beroerteteams.

Registratie van klinische studie: NCT07785492.

AstraZeneca heeft zijn experimentele eenmaal daags orale GLP-1-medicijn elecoglipron bevorderd naar fase 3-ontwikkeling voor gewichtsbeheersing.

Het EMBOLD-masterprotocol, geregistreerd als NCT07667803, zal naar verwachting ongeveer 4.500 volwassenen inschrijven met obesitas of overgewicht, waaronder mensen met en zonder type 2-diabetes.

Elecoglipron is een kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist die is ontworpen om eenmaal daags als orale tablet te worden ingenomen. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare orale GLP-1-medicijnen op basis van peptiden, stelt AstraZeneca dat het bij het doorslikken geen strikte nuchterheidsbeperkingen vereist.

Twee cruciale studies zullen ongeveer 4.500 volwassenen includeren

Het fase 3-masterprotocol omvat twee onafhankelijke, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.

In de ene studie zullen ongeveer 3.000 volwassenen worden opgenomen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, die geen type 2-diabetes hebben.

De tweede studie zal ongeveer 1.500 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Deelnemers krijgen een van de twee doses elecoglipron of een placebo, naast advies over voeding en lichaamsbeweging. Het primaire eindpunt voor de studies is de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.

Wat eerdere studies naar elecoglipron aantoonden

De stap naar fase 3 volgt op positieve resultaten van twee fase 2b-studies die in 2026 werden gepresenteerd op de Scientific Sessions van de American Diabetes Association en werden gepubliceerd in The Lancet.

In de VISTA-studie, waaraan 310 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening deelnamen, verloren de deelnemers die de 75 mg-dosis elecoglipron kregen na 26 weken gemiddeld 10,5% van hun lichaamsgewicht, vergeleken met 0,6% met een placebo.

Het gewichtsverlies zette door tot en met week 36 en bereikte een gemiddelde van 11,8% in één 75 mg-doseringsschema vergeleken met 0,3% met een placebo. Onderzoekers meldden dat het gewichtsverlies tegen het einde van het onderzoek nog geen duidelijk plateau had bereikt.

Het medicijn werd ook getest bij type 2-diabetes

In de SOLSTICE fase 2b-studie kregen 404 volwassenen met type 2-diabetes verschillende doses elecoglipron, een placebo, of een verkennende open-label orale semaglutide-vergelijker.

Bij de 75 mg elecoglipron-dosis daalde het gemiddelde HbA1c na 26 weken met 1,9 procentpunt, vergeleken met 0,2 punten bij een placebo.

Het gemiddelde lichaamsgewicht daalde met 7,7% in die elecogliprongroep versus 1,7% met een placebo. De orale semaglutide-arm werd toegevoegd voor verkennende doeleinden en was niet ontworpen om een definitieve onderlinge vergelijking vast te stellen.

Maag-darmklachten blijven een belangrijk probleem

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal.

In VISTA meldden deelnemers die de 75 mg-dosis kregen vaker misselijkheid, obstipatie, diarree en braken dan degenen die een placebo kregen.

AstraZeneca merkte op dat de fase 2-gegevens werden gebruikt om de strategie voor dosisverhoging voor fase 3 aan te passen in een poging om de verdraagbaarheid te verbeteren.

De grotere en langere EMBOLD-studies zullen daarom cruciaal zijn om niet alleen te bepalen hoeveel gewicht mensen verliezen, maar ook hoeveel mensen de behandeling kunnen volhouden en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

Waarom orale GLP-1-medicijnen zoveel aandacht trekken

GLP-1-receptoragonisten hebben de behandeling van obesitas en type 2-diabetes getransformeerd, maar veel van de meest gebruikte middelen vereisen subcutane injecties.

Orale kleinmoleculaire medicijnen zouden mogelijk gemakkelijker op grote schaal kunnen worden geproduceerd en kunnen sterk in de smaak vallen bij patiënten die de voorkeur geven aan tabletten boven naalden.

Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen nu orale GLP-1-medicijnen, waardoor dit een van de meest concurrerende gebieden in de ontwikkeling van obesitasmedicijnen is geworden.

Fase 3-resultaten zijn nog steeds nodig

De fase 2b-cijfers over gewichtsverlies mogen niet worden behandeld als vastgestelde fase 3-werkzaamheid.

De eerdere studies waren aanzienlijk kleiner en korter dan het nieuwe hoofdprogramma. EMBOLD is ontworpen om definitief vast te stellen of elecoglipron gedurende 72 weken een duurzaam gewichtsverlies kan produceren met een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in een veel grotere populatie.

AstraZeneca plant ook aanvullende fase 3-studies van elecoglipron bij type 2-diabetes, evenals studies naar langere termijn cardiovasculaire en nieruitkomsten.

Elecoglipron blijft een experimentueel medicijn en is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd voor gewichtsbeheersing of type 2-diabetes.

Registratie van klinische studie: NCT07667803.

Een nieuwe studie zal onderzoeken of cellen en DNA verzameld door het spoelen van de baarmoederholte vroege moleculaire signalen kunnen onthullen die geassocieerd zijn met het risico op eierstok- en eileiderkanker bij vrouwen met erfelijke BRCA1- of BRCA2-varianten.

De studie, geregistreerd als NCT07772869, wordt uitgevoerd door onderzoekers van de Universiteit van Washington en het Fred Hutchinson Cancer Center.

Deelnemers ondergaan celverzameling uit de baarmoeder via spoeling voorafgaand aan hun reeds geplande risicoverlagende operatie. De verzamelde monsters zullen vervolgens worden geanalyseerd op genetische veranderingen, met name mutaties in het TP53-gen.

Het doel is niet om eierstokkanker te diagnosticeren uit de verzamelde vloeistof. In plaats daarvan onderzoeken wetenschappers of de moleculaire signalen in deze monsters op termijn kunnen helpen bepalen welke BRCA-draagsters biologische veranderingen vertonen die geassocieerd zijn met een groter kankerrisico.

Waarom onderzoekers op zoek zijn naar materiaal in de baarmoeder

Tegenwoordig wordt aangenomen dat veel hooggradige sereuze ovariumcarcinomen niet in de eierstok zelf beginnen, maar in de eileider.

Cellen en DNA die uit de eileiders vrijkomen, kunnen mogelijk in de baarmoederholte terechtkomen. Onderzoekers hebben daarom bestudeerd of een klein volume vloeistof dat wordt gebruikt om materiaal uit de baarmoeder te verzamelen, sporen van abnormale cellen of tumorgerelateerd DNA zou kunnen opvangen — een strategie die soms orgaan-aangrenzende bemonstering wordt genoemd.

Dit idee is bijzonder interessant geworden voor het hooggradig sereus carcinoom, de meest voorkomende en agressieve vorm van eierstokkanker.

Waarom BRCA-draagsters een belangrijke groep zijn om te bestuderen

Erfelijke pathogene varianten in BRCA1 en BRCA2 verhogen het levenslange risico op eierstok- en eileiderkanker en borstkanker aanzienlijk.

Omdat er geen bewezen screeningstrategie is om eierstokkanker bij deze vrouwen betrouwbaar in een vroeg stadium op te sporen en de sterfte te verminderen, krijgen veel BRCA-draagsters het advies om preventieve verwijdering van de eileiders en eierstokken te overwegen na voltooiing van de kinderwens en op een leeftijd die wordt bepaald door hun individuele genetische risico.

Dit creëert een ongebruikelijke onderzoekskans.

Vrouwen die een preventieve operatie ondergaan, hebben mogelijk geen gediagnosticeerde kanker, maar hun verwijderde eileiders kunnen wel in detail worden onderzocht op microscopische afwijkingen die zeer vroege stappen richting maligniteit kunnen vertegenwoordigen.

De studie zal zich richten op TP53-mutaties

Een van de belangrijkste metingen in NCT07772869 is de ziektelast van mutaties in TP53, een tumorsuppressorgen dat veranderd is in de overgrote meerderheid van hooggradige sereuze ovariumcarcinomen.

TP53-mutaties kunnen ook optreden in kleine celpopulaties voordat zich een invasieve kanker ontwikkelt.

De onderzoekers zijn van plan de TP53-mutatiepatronen die in de verzamelde monsters worden gevonden te vergelijken met bekende kankerrisicofactoren en met celclusters of afwijkingen die na de operatie in de eileiders zijn vastgesteld.

Als bepaalde mutatiepatronen consequent correleren met precancereuze of kankergerelateerde veranderingen, zouden ze op termijn deel kunnen uitmaken van een toekomstige strategie voor risicobeoordeling.

Eerdere studies vonden tumor-DNA in baarmoedermonsters

Het concept wordt ondersteund door eerder onderzoek dat aantoont dat van tumoren afkomstig DNA soms kan worden gedetecteerd in materiaal dat uit de baarmoeder is verzameld.

In een studie onder vrouwen die werden geopereerd wegens vermoedelijke eierstokkanker, detecteerden onderzoekers de overeenkomende tumormutatie in ongeveer 65% van alle gevallen van eierstokkanker.

De detectie was hoger voor sereuze kankers, waar de overeenkomende mutatie werd gevonden in 11 van de 14 gevallen, of 79%.

De detectie was echter veel lager bij niet-sereuze kankers, en de monsters bevatten ook veel achtergrondmutaties die niet duidelijk verband hielden met maligniteit. Deze bevindingen toonden zowel de belofte als de moeilijkheid van de benadering aan.

Andere benaderingen worden ook onderzocht. Gegevens gepresenteerd op de ASCO-bijeenkomst van 2026 belichtten bijvoorbeeld een andere techniek waarbij specifieke eiwitten (extracellulaire blaasjes) werden geanalyseerd in plaats van DNA uit baarmoederspoelingen. Dit benadrukt dat de baarmoederholte een zeer actief grensgebied is voor onderzoek naar eierstokkanker.

Het verzamelen van deze cellen is nog geen screeningstest voor eierstokkanker

De aanwezigheid van een TP53-mutatie betekent niet automatisch dat een vrouw eierstokkanker heeft of zal ontwikkelen.

Eerdere studies hebben meerdere somatische mutaties gevonden in baarmoedermonsters van vrouwen zonder kanker, wat het moeilijk maakt om onschuldige leeftijdsgebonden of achtergrondveranderingen te onderscheiden van echt gevaarlijke klonen.

Onderzoekers moeten daarom niet alleen begrijpen of mutaties aanwezig zijn, maar ook hun frequentie, patroon en relatie met pathologische bevindingen in de eileiders.

NCT07772869 is ontworpen om die associaties te onderzoeken.

De studie verandert de huidige aanbevelingen voor BRCA-draagsters niet

De registratie van deze studie mag niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat deze verzamelmethode preventieve chirurgie of het vastgestelde beheer van genetische risico's kan vervangen.

Voor de vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, staat al een standaard risicoverlagende operatie gepland.

De celverzameling wordt uitsluitend gebruikt als een onderzoeksprocedure om biologisch materiaal te verzamelen voorafgaand aan die operatie.

Als het onderzoek een betrouwbare moleculaire signatuur identificeert, zijn er nog steeds veel grotere prospectieve studies nodig voordat deze benadering kan worden overwogen voor routinematige kankerscreening of risicovoorspelling.

Registratie van klinische studie: NCT07772869.

Onderzoekers bereiden een klinische fase 2-studie voor die verschillende nieuwe medicijncombinaties voor longtuberculose zal testen en brengt daarmee enkele van de meest veelbelovende experimentele medicijnen uit de wereldwijde tbc-pijplijn samen.

De studie, geregistreerd als NCT07773610, wordt gesponsord door TASK Applied Science en staat momenteel genoteerd als nog niet aan het rekruteren.

De behandelarmen omvatten combinaties met experimentele medicijnen zoals TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat en ganfeborole, samen met gevestigde of meer geavanceerde tuberculosemedicijnen, waaronder pretomanid en linezolid.

De studie omvat ook het standaard HRZE-regime — isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol — als referentiebehandeling.

Waarom tuberculose nog steeds nieuwe medicijnen nodig heeft

Tuberculose blijft een van de dodelijkste infectieziekten ter wereld, ondanks dat de ziekte zowel te voorkomen als te genezen is.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ontwikkelden in 2024 naar schatting 10,7 miljoen mensen tbc en stierven er ongeveer 1,23 miljoen mensen aan de ziekte, inclusief mensen die leven met hiv.

Een van de grootste uitdagingen is de behandeling zelf. De standaardtherapie voor medicijngevoelige longtuberculose vereist van oudsher de gelijktijdige inname van verschillende antibiotica gedurende vele maanden.

Medicijnresistente vormen kunnen nog moeilijker te behandelen zijn, hoewel nieuwere, volledig orale schema's de opties de afgelopen jaren aanzienlijk hebben verbeterd.

Onderzoekers proberen daarom behandelschema's te ontwikkelen die Mycobacterium tuberculosis sneller doden en tegelijkertijd de toxiciteit, de behandelingsduur en de kans op het ontstaan van resistentie verminderen.

De studie combineert medicijnen die tbc op verschillende manieren aanvallen

De verbindingen die in de nieuwe studie zijn opgenomen, zijn bijzonder interessant omdat ze zich richten op verschillende biologische processen die de tuberculosebacterie nodig heeft om te overleven.

TBAJ-587 is een diarylchinoline van de volgende generatie, verwant aan bedaquiline. Medicijnen in deze klasse verstoren het bacteriële ATP-synthasesysteem en ontregelen zo de energieproductie in M. tuberculosis.

BTZ-043 richt zich op een enzym bekend als DprE1, dat vereist is voor de opbouw van de mycobacteriële celwand.

Quabodepistat, ook bekend als OPC-167832, is een andere DprE1-remmer die al vroege bactericide activiteit heeft aangetoond in studies met mensen.

Ganfeborole is een experimentele antibacteriële verbinding met een ander doelwit en heeft eveneens vroege klinische studies doorlopen bij mensen met longtuberculose.

Het combineren van medicijnen met verschillende mechanismen staat centraal in de tbc-behandeling, omdat het gelijktijdige gebruik van verschillende actieve middelen de kans verkleint dat resistente bacteriën overleven.

Pretomanid en linezolid vormen een belangrijke brug naar bestaande behandelingen

De studie omvat ook medicijnen die al veel verder gevorderd zijn in de tuberculosegeneeskunde.

Pretomanid maakt al deel uit van door de WHO aanbevolen behandelschema's voor bepaalde vormen van multiresistente en rifampicine-resistente tuberculose.

Linezolid is eveneens een belangrijk onderdeel van verschillende moderne schema's voor resistente tbc, hoewel langdurige blootstelling klinisch significante bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder perifere neuropathie en beenmergtoxiciteit.

De combinatie van bedaquiline, pretomanid en linezolid heeft eerder de behandeling van in hoge mate medicijnresistente tbc getransformeerd door sommige patiënten in staat te stellen behandeld te worden met een korter, volledig oraal regime.

De nieuwe studie weerspiegelt de volgende fase van die strategie: het vervangen of combineren van bestaande medicijnen met nieuwere verbindingen die mogelijk een sterke antibacteriële activiteit behouden, terwijl de veiligheid verbetert of de behandeling verder wordt verkort.

Verschillende van de experimentele medicijnen bevinden zich al in de WHO-pijplijn

De Wereldgezondheidsorganisatie volgt alle vier de belangrijke experimentele verbindingen in de studie als nieuwe chemische entiteiten die in klinische ontwikkeling zijn voor tuberculose.

De WHO heeft de ontwikkeling van kortere, veiligere en effectievere tbc-behandelingsschema's aangemerkt als een belangrijke onderzoeksprioriteit.

Dit is vooral belangrijk omdat nieuwe medicijnen voor tuberculose doorgaans niet geïsoleerd kunnen worden ontwikkeld. Effectieve behandeling vereist combinaties die samenwerken tegen de bacterie en resistentie minimaliseren.

Waarom vroege bactericide activiteit van belang is

Fase 2-studies naar tuberculose kijken vaak naar hoe snel een behandeling het aantal levensvatbare bacteriën in het sputum van een patiënt vermindert tijdens de eerste dagen of weken van de therapie.

Deze maatstaf, bekend als vroege bactericide activiteit, helpt onderzoekers vast te stellen welke medicijnen en combinaties veelbelovend genoeg zijn om door te stromen naar langere behandelstudies.

Een sterk vroeg antibacterieel effect betekent echter niet automatisch dat een behandelschema tuberculose betrouwbaarder zal genezen of een veilige verkorting van de behandeling mogelijk maakt.

Dergelijke vragen vereisen grotere en aanzienlijk langere studies die behandelfalen, terugval en veiligheid meten na afronding van de therapie.

Het standaard HRZE-regime blijft een belangrijk referentiepunt

Voor medicijngevoelige tuberculose gebruikt het lang gevestigde eerstelijnsregime vier medicijnen tijdens de beginfase van de behandeling: isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol, vaak afgekort als HRZE.

Het vergelijken van experimentele combinaties met een standaardregime biedt onderzoekers een referentiekader voor hoe snel de nieuwe therapieën de bacteriën onderdrukken en welke bijwerkingen optreden.

Maar de registratie van de fase 2-studie betekent niet dat een van de experimentele combinaties momenteel de standaardbehandeling kan vervangen.

Er is nog geen nieuw behandelregime bewezen

NCT07773610 is een studie in een vroeg stadium van regime-ontwikkeling. Het toont nog niet aan dat TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat of ganfeborole de routinematige tuberculosetherapie kunnen verkorten.

Het stelt evenmin vast dat de experimentele combinaties veiliger of effectiever zijn dan de huidige behandeling.

Het doel van de fase 2-studie is om te identificeren welke combinaties voldoende antibacteriële activiteit en acceptabele veiligheid hebben om grotere, bevestigende studies te rechtvaardigen.

Indien succesvol, kan het programma helpen bepalen welke van de huidige generatie experimentele tbc-medicijnen moeten worden gecombineerd in toekomstige, behandelingsverkortende regimes.

Registratie van klinische studie: NCT07773610.

AstraZeneca heeft zijn experimentele eenmaal daags orale GLP-1-medicijn elecoglipron bevorderd naar fase 3-ontwikkeling voor gewichtsbeheersing.

Het EMBOLD-masterprotocol, geregistreerd als NCT07667803, zal naar verwachting ongeveer 4.500 volwassenen inschrijven met obesitas of overgewicht, waaronder mensen met en zonder type 2-diabetes.

Elecoglipron is een kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist die is ontworpen om eenmaal daags als orale tablet te worden ingenomen. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare orale GLP-1-medicijnen op basis van peptiden, stelt AstraZeneca dat het bij het doorslikken geen strikte nuchterheidsbeperkingen vereist.

Twee cruciale studies zullen ongeveer 4.500 volwassenen includeren

Het fase 3-masterprotocol omvat twee onafhankelijke, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.

In de ene studie zullen ongeveer 3.000 volwassenen worden opgenomen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, die geen type 2-diabetes hebben.

De tweede studie zal ongeveer 1.500 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Deelnemers krijgen een van de twee doses elecoglipron of een placebo, naast advies over voeding en lichaamsbeweging. Het primaire eindpunt voor de studies is de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.

Wat eerdere studies naar elecoglipron aantoonden

De stap naar fase 3 volgt op positieve resultaten van twee fase 2b-studies die in 2026 werden gepresenteerd op de Scientific Sessions van de American Diabetes Association en werden gepubliceerd in The Lancet.

In de VISTA-studie, waaraan 310 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening deelnamen, verloren de deelnemers die de 75 mg-dosis elecoglipron kregen na 26 weken gemiddeld 10,5% van hun lichaamsgewicht, vergeleken met 0,6% met een placebo.

Het gewichtsverlies zette door tot en met week 36 en bereikte een gemiddelde van 11,8% in één 75 mg-doseringsschema vergeleken met 0,3% met een placebo. Onderzoekers meldden dat het gewichtsverlies tegen het einde van het onderzoek nog geen duidelijk plateau had bereikt.

Het medicijn werd ook getest bij type 2-diabetes

In de SOLSTICE fase 2b-studie kregen 404 volwassenen met type 2-diabetes verschillende doses elecoglipron, een placebo, of een verkennende open-label orale semaglutide-vergelijker.

Bij de 75 mg elecoglipron-dosis daalde het gemiddelde HbA1c na 26 weken met 1,9 procentpunt, vergeleken met 0,2 punten bij een placebo.

Het gemiddelde lichaamsgewicht daalde met 7,7% in die elecogliprongroep versus 1,7% met een placebo. De orale semaglutide-arm werd toegevoegd voor verkennende doeleinden en was niet ontworpen om een definitieve onderlinge vergelijking vast te stellen.

Maag-darmklachten blijven een belangrijk probleem

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal.

In VISTA meldden deelnemers die de 75 mg-dosis kregen vaker misselijkheid, obstipatie, diarree en braken dan degenen die een placebo kregen.

AstraZeneca merkte op dat de fase 2-gegevens werden gebruikt om de strategie voor dosisverhoging voor fase 3 aan te passen in een poging om de verdraagbaarheid te verbeteren.

De grotere en langere EMBOLD-studies zullen daarom cruciaal zijn om niet alleen te bepalen hoeveel gewicht mensen verliezen, maar ook hoeveel mensen de behandeling kunnen volhouden en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

Waarom orale GLP-1-medicijnen zoveel aandacht trekken

GLP-1-receptoragonisten hebben de behandeling van obesitas en type 2-diabetes getransformeerd, maar veel van de meest gebruikte middelen vereisen subcutane injecties.

Orale kleinmoleculaire medicijnen zouden mogelijk gemakkelijker op grote schaal kunnen worden geproduceerd en kunnen sterk in de smaak vallen bij patiënten die de voorkeur geven aan tabletten boven naalden.

Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen nu orale GLP-1-medicijnen, waardoor dit een van de meest concurrerende gebieden in de ontwikkeling van obesitasmedicijnen is geworden.

Fase 3-resultaten zijn nog steeds nodig

De fase 2b-cijfers over gewichtsverlies mogen niet worden behandeld als vastgestelde fase 3-werkzaamheid.

De eerdere studies waren aanzienlijk kleiner en korter dan het nieuwe hoofdprogramma. EMBOLD is ontworpen om definitief vast te stellen of elecoglipron gedurende 72 weken een duurzaam gewichtsverlies kan produceren met een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in een veel grotere populatie.

AstraZeneca plant ook aanvullende fase 3-studies van elecoglipron bij type 2-diabetes, evenals studies naar langere termijn cardiovasculaire en nieruitkomsten.

Elecoglipron blijft een experimenteel medicijn en is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd voor gewichtsbeheersing of type 2-diabetes.

Registratie van klinische studie: NCT07667803.

Een nieuwe klinische fase 3-studie zal testen of AXS-05, een combinatie van dextromethorfan en bupropion, de rookstop bij volwassenen kan verbeteren in vergelijking met zowel een placebo als bupropion alleen.

De studie, geregistreerd als NCT07766655, is van plan om ongeveer 705 volwassenen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar te includeren.

Deelnemers worden willekeurig in gelijke aantallen toegewezen om AXS-05, bupropion of een placebo te ontvangen gedurende 12 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 18 weken.

Waarom AXS-05 vergelijken met bupropion?

Bupropion is al een gevestigd receptplichtig medicijn dat wordt gebruikt om mensen te helpen stoppen met roken.

AXS-05 combineert bupropion met dextromethorfan, een medicijn dat beter bekend is als een hoestonderdrukker, maar dat ook inwerkt op verschillende signaleringssystemen in de hersenen.

De centrale vraag in de nieuwe studie is of de combinatie een voordeel biedt ten opzichte van bupropion alleen wanneer mensen proberen te stoppen met sigaretten.

Omdat de studie zowel een actieve vergelijker als een placebogroep bevat, zouden onderzoekers niet alleen moeten kunnen bepalen of AXS-05 beter werkt dan geen actief medicijn, maar ook of de toevoeging van dextromethorfan een klinisch betekenisvol extra voordeel oplevert.

Hoe AXS-05 werkt

AXS-05 bevat vaste doses dextromethorfan en bupropion.

Bupropion beïnvloedt de norepinefrine- en dopaminesignalering en antagoniseert ook nicotine-acetylcholinereceptoren, mechanismen die relevant zijn voor nicotineverslaving en -ontwenning.

Dextromethorfan heeft aanvullende effecten op NMDA-receptoren, sigma-1-receptoren en andere neurotransmittersystemen.

Daarnaast remt bupropion het CYP2D6-enzym, dat dextromethorfan normaal gesproken snel afbreekt. Hierdoor neemt de hoeveelheid beschikbare dextromethorfan in het lichaam toe.

Onderzoekers hebben voorgesteld dat deze gecombineerde effecten het verlangen naar nicotine, de ontwenningsverschijnselen en het aangeleerde gedrag dat gepaard gaat met roken zouden kunnen beïnvloeden.

Eerdere studies lieten een signaal zien

Het fase 3-programma volgt op eerder klinisch werk in rookstopbegeleiding.

In een eerdere fase 2-studie, uitgevoerd in samenwerking met Duke University, werd AXS-05 in verband gebracht met een grotere afname van het gemiddelde aantal gerookte sigaretten per dag in vergelijking met bupropion.

Gegevens die door het bedrijf werden gerapporteerd, wezen op een ongeveer 25% grotere vermindering van het aantal sigaretten per dag met AXS-05 dan met bupropion.

Die resultaten vormden de basis voor de overstap naar een grotere fase 3-studie. Het verminderen van de sigarettenconsumptie is echter niet hetzelfde als het bereiken van langdurige onthouding.

Het echte eindpunt is of mensen rookvrij kunnen blijven

Studies naar stoppen met roken zijn uitdagend omdat veel mensen tijdelijk kunnen stoppen, maar binnen enkele weken of maanden terugvallen.

Om die reden is een behandeling die het aantal gerookte sigaretten vermindert, niet noodzakelijkerwijs een succesvolle rookstoptherapie.

De belangrijkere klinische vraag is of AXS-05 een groter deel van de deelnemers kan helpen om de onthouding in de loop van de tijd te bereiken en te behouden.

De follow-up van 18 weken na de behandeling moet onderzoekers helpen beoordelen of enig voordeel aanhoudt nadat de actieve medicatieperiode is geëindigd.

Waarom betere behandelingen om te stoppen met roken belangrijk zijn

Het roken van sigaretten blijft een belangrijke vermijdbare oorzaak van ziekte en vroegtijdige sterfte.

Langdurig roken verhoogt het risico op longkanker en andere kankersoorten, chronische obstructieve longziekte (COPD), een hartaanval, een beroerte en perifere vaatziekten aanzienlijk.

Veel rokers willen stoppen, maar nicotineverslaving en de ontwenningsverschijnselen maken langdurig stoppen moeilijk, en terugvallen zijn gebruikelijk, zelfs wanneer medicatie en gedragsondersteuning worden gebruikt.

Een behandeling die een betekenisvolle verbetering oplevert ten opzichte van bestaande opties zou daarom van aanzienlijk belang voor de volksgezondheid kunnen zijn.

AXS-05 wordt al gebruikt voor een andere aandoening

De combinatie van dextromethorfan en bupropion wordt in de Verenigde Staten al op de markt gebracht onder de merknaam Auvelity voor de behandeling van een ernstige depressieve stoornis.

Die goedkeuring stelt niet vast dat het medicijn effectief is om te stoppen met roken.

De dosis, de patiëntenpopulatie, de behandeldoelen en de uitkomsten die in de nieuwe studie worden getest, zijn specifiek voor nicotineverslaving.

AXS-05 moet daarom nog steeds worden beschouwd als een experimentele behandeling voor stoppen met roken.

De studie heeft nog niet aangetoond dat AXS-05 mensen helpt te stoppen

NCT07766655 is momenteel een fase 3-studie en er zijn nog geen werkzaamheidsresultaten van deze studie gerapporteerd.

De registratie van de studie mag niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat AXS-05 beter is dan bupropion of dat is bewezen dat het de langdurige stoppopercentages verhoogt.

De waarde van de studie is nu juist dat het deze vragen in een grotere gerandomiseerde populatie zal testen.

Als AXS-05 een duidelijk voordeel ten opzichte van bupropion aantoont met een acceptabel veiligheidsprofiel, zou het een nieuwe farmacologische strategie kunnen bieden voor mensen die moeite hebben om te stoppen met roken met de bestaande behandelingen.

Registratie van klinische studie: NCT07766655.

Onderzoekers lanceren een nieuwe klinische studie om een experimentele knie-injectie, bekend als 2107, te vergelijken met een standaardtherapie — een product genaamd Durolane.

De studie, geregistreerd als NCT07746843, zal mensen inschrijven met milde tot matige knieartrose.

Het doel van het onderzoek is om te bepalen of de experimentele ontwikkeling meer significante pijnverlichting en verbeterde mobiliteit kan bieden in vergelijking met een gevestigde behandeling die al op de markt is.

Waarom knieartrose een massaal probleem is

Knieartrose komt steeds vaker voor naarmate we ouder worden en is een van de belangrijkste oorzaken van chronische pijn en mobiliteitsbeperkingen bij volwassenen.

De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk: het kraakbeen dat het bot beschermt wordt dunner, en de interne structuren van het gewricht ondergaan degeneratieve veranderingen. Symptomen zijn onder meer pijn bij het lopen of traplopen, ochtendstijfheid, zwelling en een afname van lichamelijke activiteit.

De behandeling begint meestal met fysiotherapie en gewichtsbeheersing. Wanneer dit niet genoeg is, gebruiken artsen medicijnen en bieden ze in sommige gevallen intra-articulaire injecties aan om de noodzaak van chirurgisch ingrijpen uit te stellen.

De standaardzorg: Hoe hyaluronzuur werkt

Durolane, dat in de studie als actieve vergelijker dient, bevat gestabiliseerd hyaluronzuur en wordt toegediend in het aangedane gewricht als een enkele injectie.

Hyaluronzuur is van nature aanwezig in menselijke gewrichtsvloeistof, waar het werkt als een smeermiddel en schokdemper. Injecties met vervangingsmiddelen worden gebruikt voor symptomatische behandeling: ze zijn bedoeld om wrijving te verminderen, pijn te verlichten en de gewrichtsfunctie te verbeteren.

Het is echter cruciaal om te begrijpen dat dit symptomatische ondersteuning is. Deze behandelingen laten geen nieuw kraakbeen groeien of elimineren de onderliggende oorzaak van gewrichtsslijtage niet.

Waarom een nieuwe injectie vergelijken met een oudere?

Het gebruik van een gevestigd hyaluronzuurproduct als controle is een belangrijke stap in klinische studies. Het stelt onderzoekers in staat om het experimentele medicijn niet alleen tegen een placebo te testen, maar tegen een echte therapie die patiënten al in klinieken krijgen.

Voor patiënten zijn de klinisch belangrijke vragen heel rechtstreeks: vermindert de nieuwe injectie de pijn effectiever, verbetert het de dagelijkse activiteiten, hoe lang houdt het effect aan en welke bijwerkingen kunnen optreden?

Focus op pijnverlichting, niet op kraakbeengroei

Studies naar nieuwe injecties meten vaak verschillende biologische markers, maar de ultieme maatstaf voor succes blijft het welzijn van de patiënt.

Zelfs als een medicijn de ontsteking in de knie vermindert, heeft het alleen praktische waarde als het wandelen gemakkelijker maakt en de behoefte aan pijnstillers vermindert.

Op basis van openbare registergegevens wordt er noch voor Durolane, noch voor de experimentele 2107-injectie beweerd dat ze artrose kunnen omkeren of vernietigd weefsel kunnen herstellen.

Wat nog niet kan worden beweerd

De start van de NCT07746843-studie is geen bewijs dat de 2107-injectie effectief of superieur is aan hyaluronzuur.

Totdat de klinische studie is voltooid en de resultaten zijn gepubliceerd, is het onmogelijk om te zeggen of de nieuwe aanpak voordelen biedt. Als het experimentele medicijn vergelijkbaar is met of slechter is dan de standaard, is dat nog steeds een belangrijke wetenschappelijke bevinding die de grenzen van de huidige ontwikkelingen aantoont.

In dit stadium is de studie een test van een nieuw hulpmiddel voor symptoomcontrole, waarvan de resultaten nog moeten blijken.

Registratie van klinische studie: NCT07746843.

Een nieuwe klinische fase 2-studie zal onderzoeken of nicotinamide-riboside – een stof die de spiegels van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) verhoogt – het verloop van vroege Alzheimer kan beïnvloeden.

De studie, geregistreerd als NCT07741071, is van plan om ongeveer 270 deelnemers te includeren en hen gedurende circa twee jaar te volgen.

Deze opvallend lange behandelperiode is belangrijk, omdat eerdere studies bij mensen met cognitieve achteruitgang over het algemeen klein en kortdurend waren. Die onderzoeken toonden aan dat de stof de NAD+-waarden kan verhogen, maar bewezen niet dat dit het geheugen verbetert of Alzheimer vertraagt.

Waarom onderzoekers geïnteresseerd zijn in NAD+

NAD+ is een molecuul dat essentieel is voor veel cellulaire basisprocessen, waaronder energieproductie, mitochondriale functie, DNA-herstel en reacties op cellulaire stress.

De NAD+-spiegels nemen doorgaans af met de leeftijd, en afwijkingen in het energiemetabolisme en de mitochondriale functie worden in verband gebracht met neurodegeneratieve ziekten, waaronder Alzheimer.

Dit heeft onderzoekers ertoe gebracht te bestuderen of een betere beschikbaarheid van NAD+ de veerkracht van cellen in het ouder wordende brein kan verbeteren.

Nicotinamide-riboside (NR) is een precursor die het lichaam kan gebruiken om NAD+ aan te maken. Het wordt al commercieel verkocht als voedingssupplement, wat bijdraagt aan de grote publieke belangstelling.

Het verhogen van NAD+ staat niet gelijk aan de behandeling van Alzheimer

Een van de belangrijkste onbeantwoorde vragen is of een stijging van NAD+ leidt tot klinisch relevante veranderingen in de hersenen.

Een recent gepubliceerde gerandomiseerde fase 2-pilotstudie bij ouderen met amnestische milde cognitieve stoornissen wees uit dat 12 weken inname van nicotinamide-riboside de NAD+-waarden in het bloed ongeveer verdubbelde.

De behandeling leidde echter niet tot een verbetering van het primaire cognitieve eindpunt. Onderzoekers vonden evenmin een significante verbetering van de algehele hersendoorbloeding of de bloeddruk, hoewel verkennende analyses wezen op mogelijke veranderingen in de doorbloeding van specifieke hersengebieden zoals de hippocampus.

De studie was met 42 behandelde deelnemers klein van opzet en niet ontworpen om langetermijneffecten op de progressie van Alzheimer vast te stellen.

Een langere studie kan andere vragen beantwoorden

De nieuwe studie NCT07741071 is aanzienlijk groter en zal deelnemers gedurende ongeveer twee jaar behandelen in plaats van enkele weken.

Dit onderscheid is wezenlijk omdat de ziekte van Alzheimer langzaam verloopt. Een behandeling die gericht is op het afremmen van neurodegeneratie moet mogelijk gedurende vele maanden of jaren worden onderzocht voordat verschillen in cognitie, dagelijks functioneren of biomarkers zichtbaar worden.

Het onderzoek richt zich op mensen met vroege Alzheimer – een fase waarin wetenschappers steeds vaker proberen in te grijpen voordat er uitgebreid verlies van hersencellen optreedt.

Eerdere onderzoeken bij mensen blijven wisselend en voorlopig

Nicotinamide-riboside is al in verschillende kleine studies onderzocht bij lichte cognitieve stoornissen en Alzheimer.

Een eerdere gerandomiseerde pilotstudie bij 20 personen met milde cognitieve klachten liet zien dat NR de NAD+-waarden in het bloed aanzienlijk deed stijgen en goed werd verdragen, maar toonde geen cognitief voordeel aan.

Een andere cross-over studie bij mensen met subjectieve achteruitgang of milde stoornissen evalueerde 1 gram NR per dag gedurende acht weken op cognitie en bloedbiomarkers gerelateerd aan Alzheimer.

Daarnaast loopt er een doseringsoptimalisatiestudie bij Alzheimer die onderzoekt of doses van 1.000 tot 3.000 mg per dag de NAD+-spiegels in het centrale zenuwstelsel verhogen en het hersenmetabolisme beïnvloeden.

Samen ondersteunen deze studies de biologische mogelijkheid om NAD+ te verhogen, maar ze tonen nog niet aan dat nicotinamide-riboside de progressie van Alzheimer vertraagt.

Nicotinamide-riboside is niet hetzelfde als nicotinamide

Ook de terminologie kan voor verwarring zorgen.

Nicotinamide-riboside en nicotinamide zijn verwante vormen binnen het vitamine B3-metabolisme, maar het zijn geen onderling uitwisselbare behandelingen.

In een aparte fase 2a-studie werd een hoge dosis nicotinamide getest bij mensen met milde cognitieve stoornissen of lichte dementie door Alzheimer. Na 48 weken liet nicotinamide geen significante verbetering zien van de primaire tau-biomarker in het hersenvocht of andere Alzheimer-biomarkers.

Die uitkomsten kunnen niet direct worden toegepast op nicotinamide-riboside, maar ze illustreren waarom veelbelovende effecten op celniveau altijd moeten worden getoetst aan klinische uitkomsten.

De supplementenmarkt loopt ver vooruit op het wetenschappelijk bewijs

NAD+-precursoren zijn populair geworden binnen de anti-aging- en longevitymarkt, waar ze vaak worden aangeprezen voor meer energie, hersengezondheid of vitaal ouder worden.

Het klinische bewijs bij de ziekte van Alzheimer is echter veel beperkter dan dergelijke marketingclaims doen vermoeden.

Het feit dat nicotinamide-riboside verkrijgbaar is als supplement betekent niet dat commerciële producten bewezen effectief zijn bij het voorkomen van dementie of het behandelen van Alzheimer.

De dosering, studieduur, patiëntenpopulatie en medische controle in wetenschappelijk onderzoek verschillen bovendien wezenlijk van regulier supplementengebruik.

Wat deze fase 2-studie ons kan leren

Het belang van NCT07741071 schuilt in de omvang en de duur.

Door 270 deelnemers twee jaar te volgen, kunnen onderzoekers mogelijk vaststellen of een aanhoudende stimulatie van het NAD+-metabolisme meetbare effecten heeft op cognitieve achteruitgang, dagelijks functioneren of biologische markers van Alzheimer.

Een positief signaal zou grotere bevestigende studies rechtvaardigen. Een negatief resultaat is eveneens waardevol, omdat het duidelijk maakt of het verhogen van NAD+ weliswaar biologisch interessant is, maar onvoldoende om het klinische beloop van Alzheimer te veranderen.

Voorlopig moet het onderzoek worden gezien als het testen van een veelbelovende hypothese — niet als bewijs dat een NAD+-supplement dementie kan voorkomen of terugdraaien.

Registratie van klinische studie: NCT07741071.

Een grote klinische fase 3-studie test of artsen eerder moeten beginnen met de behandeling van hoge bloeddruk bij zwangere vrouwen die zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie ontwikkelen.

De GOALPOST-studie, geregistreerd als NCT07746271, zal naar verwachting ongeveer 4.120 zwangere vrouwen includeren met zwangerschapsgerelateerde hypertensie die het ernstige bereik nog niet heeft bereikt.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan twee bloeddrukstrategieën: één waarbij medicatie wordt gestart of aangepast om de bloeddruk onder 140/90 mmHg te houden, en een andere die de meer traditionele benadering weerspiegelt waarbij pas wordt behandeld als de druk de ernstige drempel van 160/110 mmHg bereikt.

De centrale vraag is of een eerdere behandeling van de bloeddruk complicaties voor moeders en baby's kan verminderen zonder nieuwe risico's te creëren.

Waarom artsen voorzichtig zijn geweest met het verlagen van de bloeddruk tijdens de zwangerschap

Een hoge bloeddruk tijdens de zwangerschap kan gevaarlijk zijn, maar de behandeling ervan vereist een delicaat evenwicht.

Een zeer hoge bloeddruk bij de moeder verhoogt het risico op ernstige complicaties, waaronder een beroerte en ander orgaanletsel. Tegelijkertijd maken artsen zich van oudsher zorgen dat een te sterke bloeddrukverlaging de bloedstroom door de placenta zou kunnen verminderen en mogelijk de groei of het welzijn van de foetus zou kunnen beïnvloeden.

Die bezorgdheid heeft de optimale behandelingsdrempel voor zwangerschapsgerelateerde hypertensie tot een van de onopgeloste vragen in de verloskundige geneeskunde gemaakt.

GOALPOST is ontworpen om veel sterker bewijs te leveren over waar die drempel zou moeten liggen.

Wie worden er opgenomen in GOALPOST?

De studie richt zich op vrouwen die tijdens de zwangerschap zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie zonder ernstige kenmerken ontwikkelen.

Zwangerschapshypertensie verwijst in het algemeen naar nieuwe hoge bloeddruk die ontstaat na 20 weken zwangerschap zonder bewijs van orgaanschade. Pre-eclampsie omvat hypertensie samen met tekenen dat andere organen of biologische systemen kunnen zijn aangetast.

Een ernstige ziekte kan een bloeddruk van ten minste 160/110 mmHg omvatten of bewijs van aanzienlijke orgaandisfunctie.

De vrouwen die zijn opgenomen in GOALPOST bevinden zich daarom op een belangrijke klinische middenweg: hun bloeddruk is abnormaal, maar ze hebben nog niet de ernstige categorie bereikt die duidelijk dringend beheer vereist.

De studie vergelijkt twee bloeddrukdoelen

Vrouwen in het onderzoek worden gerandomiseerd naar één van de twee beheersstrategieën.

In de eerdere behandelingsgroep wordt antihypertensiva gebruikt met als doel de bloeddruk onder 140/90 mmHg te houden.

In de vergelijkingsgroep zal over het algemeen pas met medicatie worden gestart of deze worden geïntensiveerd wanneer de bloeddruk ernstig verhoogd raakt en 160 mmHg systolisch of 110 mmHg diastolisch bereikt.

De studie wordt uitgevoerd via het U.S. Maternal-Fetal Medicine Units Network, dat wordt ondersteund door het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development.

Zou eerdere behandeling zwangerschappen langer kunnen laten duren?

Een van de redenen waarom deze vraag van belang is, is dat een verergerende hypertensie of pre-eclampsie het voortzetten van een zwangerschap onveilig kan maken.

Wanneer zich een ernstige ziekte ontwikkelt, moeten artsen de baby mogelijk voortijdig halen om de moeder te beschermen, zelfs wanneer de foetus baat zou hebben bij meer tijd in de baarmoeder.

Onderzoekers willen weten of het onder controle houden van de bloeddruk, voordat deze het ernstige bereik bereikt, de gezondheid van de moeder kan stabiliseren en sommige zwangerschappen veiliger en langer kan laten duren.

Als dat gebeurt, zou een eerdere behandeling het aantal medisch geïndiceerde vroeggeboorten en sommige opnames op de neonatale intensive care mogelijk kunnen verminderen.

Dit zijn echter uitkomsten die de studie moet testen. GOALPOST heeft nog niet aangetoond dat een strakkere bloeddrukcontrole vroeggeboorte voorkomt of neonatale uitkomsten verbetert.

Eerder onderzoek veranderde de behandeling van chronische hypertensie tijdens de zwangerschap

GOALPOST bouwt voort op een belangrijke verschuiving die al heeft plaatsgevonden in de behandeling van chronische hypertensie tijdens de zwangerschap.

De CHAP-studie, waaraan meer dan 2.400 zwangere vrouwen met milde chronische hypertensie deelnamen, toonde aan dat behandeling van de bloeddruk tot onder 140/90 mmHg een samenstelling van ernstige zwangerschapscomplicaties verminderde in vergelijking met wachten op ernstige hypertensie.

Belangrijk is dat de strategie het percentage baby's dat klein was voor de zwangerschapsduur niet significant verhoogde.

Die resultaten hielpen de klinische praktijk te veranderen voor vrouwen die voor of vroeg in de zwangerschap al chronische hypertensie hadden.

Maar zwangerschapshypertensie en pre-eclampsie zijn andere aandoeningen. Ze ontwikkelen zich tijdens de zwangerschap en kunnen een evoluerend ziekteproces weerspiegelen waarbij de placenta en meerdere maternale organen betrokken zijn.

Artsen kunnen er daarom niet zomaar van uitgaan dat de strategie die gunstig is gebleken bij chronische hypertensie, dezelfde resultaten zal opleveren bij vrouwen die later in de zwangerschap hypertensie ontwikkelen.

Er is ook bezorgdheid dat de behandeling een verergerende ziekte zou kunnen verbergen

De bloeddruk is niet alleen een risicofactor bij pre-eclampsie; een snelle of ernstige stijging kan ook een waarschuwingsteken zijn dat de aandoening voortschrijdt.

Eén punt van zorg is dat bloeddrukverlagende medicatie de gemeten bloeddruk zou kunnen verlagen terwijl de onderliggende ziekte blijft verergeren.

Onderzoekers zullen daarom moeten vaststellen of eerdere behandeling de resultaten verbetert zonder klinische signalen te maskeren die anders zouden aanzetten tot nauwlettender toezicht of een bevalling.

Waarom een studie met meer dan 4.000 vrouwen ertoe doet

Eerdere studies naar een strakkere versus minder intensieve bloeddrukcontrole tijdens de zwangerschap hebben onzekerheid achtergelaten over de beste strategie voor vrouwen met zwangerschapsgerelateerde hypertensie.

Een gerandomiseerde fase 3-studie met meer dan 4.000 deelnemers zou groot genoeg moeten zijn om naast de bloeddruk ook klinisch belangrijke maternale en neonatale uitkomsten te onderzoeken.

De bevindingen zouden kunnen helpen bij de beantwoording van de vraag of het voorkomen van progressie naar ernstige hypertensie zich ook vertaalt in minder ernstige maternale complicaties, minder vroegtijdige bevallingen en betere uitkomsten voor pasgeborenen.

De huidige behandeling mag niet veranderen vanwege de studieregistratie

De start van GOALPOST stelt niet vast dat bij alle zwangere vrouwen met zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie de bloeddruk nu moet worden verlaagd tot onder 140/90 mmHg.

De studie wordt juist uitgevoerd omdat de balans tussen de voordelen en risico's voor deze populatie nog niet definitief is vastgesteld.

Hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap kunnen snel verslechteren en vereisen individuele medische monitoring. Beslissingen over medicatie, ziekenhuisopname en de timing van de bevalling hangen af van de bloeddruk, maar ook van symptomen, laboratoriumbevindingen, de toestand van de foetus en de zwangerschapsduur.

Als GOALPOST een duidelijk voordeel aantoont zonder verhoogde schade voor de foetus of neonaat, zouden de resultaten uiteindelijk van invloed kunnen zijn op de aanbevelingen voor een van de meest voorkomende medische complicaties van de zwangerschap.

Registratie van klinische studie: NCT07746271.

Onderzoekers bereiden een grote studie voor naar een nieuwe benadering van multi-kankerdetectie die zoekt naar veranderingen in de manier waarop DNA chemisch is gemodificeerd, in plaats van alleen te zoeken naar individuele kankermutaties.

De studie, geregistreerd als NCT07741435, is van plan om ongeveer 3.250 deelnemers te includeren en een technologie genaamd Methylscape te evalueren met behulp van monsters waaronder bloed, urine en speeksel.

Het project omvat mensen met verschillende veelvoorkomende kankersoorten, waaronder kankers van de borst, longen, maag, baarmoederhals en dikke darm, evenals urologische en hoofd-halskankers.

Het doel is om te bepalen of kankergeassocieerde patronen van DNA-methylering mensen met kanker kunnen onderscheiden van mensen zonder kanker, in verschillende tumortypen en monsterbronnen.

Wat is DNA-methylering?

DNA-methylering is een epigenetisch proces waarbij kleine chemische groepen, methylgroepen genaamd, aan DNA worden toegevoegd. Deze veranderingen veranderen de onderliggende DNA-sequentie niet, maar ze kunnen wel beïnvloeden hoe genen worden gereguleerd.

Kankercellen vertonen vaak uitgebreide veranderingen in DNA-methylering. Sommige regio's van het genoom raken abnormaal gemethyleerd, terwijl andere methylering verliezen, waardoor patronen ontstaan die verschillen van die in normale cellen.

Onderzoekers onderzoeken of deze kankergeassocieerde methyleringsveranderingen kunnen dienen als biomarkers voor het detecteren van maligniteit.

Wat maakt de Methylscape-benadering anders?

Methylscape werd oorspronkelijk ontwikkeld rond de observatie dat kankergenomen een onderscheidend algemeen methyleringslandschap kunnen delen.

In plaats van slechts één bepaalde mutatie of één kankerspecifiek eiwit te identificeren, onderzoekt de benadering bredere eigenschappen die worden gecreëerd door de verdeling van methylering over DNA.

Laboratoriumstudies hebben aangetoond dat deze methyleringsverschillen kunnen veranderen hoe DNA zich gedraagt in een oplossing en hoe het interageert met bepaalde oppervlakken, waaronder goud. Onderzoekers hebben deze eigenschappen gebruikt om kanker-afgeleid DNA te onderscheiden van normaal DNA in experimentele assays.

Dit vergroot de mogelijkheid om relatief eenvoudige tests te ontwikkelen die een algemeen kankergeassocieerd signaal detecteren zonder een heel tumorgenoom te sequencen.

Waarom bloed, urine en speeksel bijzonder interessant zijn

Veel vloeibare-biopsiebenaderingen richten zich op bloed omdat tumoren fragmenten van DNA in de bloedsomloop kunnen afgeven.

De nieuwe studie is opmerkelijk omdat het ook andere gemakkelijk te verzamelen lichaamsvloeistoffen zal onderzoeken, waaronder urine en speeksel.

Als uiteindelijk een reproduceerbaar kankergeassocieerd signaal in deze monsters kan worden gedetecteerd, zou de benadering sommige vormen van testen mogelijk minder invasief en gemakkelijker uit te voeren maken.

Die mogelijkheid blijft echter experimenteel. Een tumor kan heel verschillende hoeveelheden DNA afgeven aan bloed, urine of speeksel, afhankelijk van de locatie, grootte en het stadium.

Een methode die goed presteert in het ene monstertype, werkt daarom niet noodzakelijkerwijs even goed in het andere.

Zeven brede kankergroepen zijn inbegrepen

De studie is ontworpen om de technologie te evalueren over een breed scala aan maligniteiten in plaats van te focussen op één enkele tumor.

De kankergroepen omvatten:

• borstkanker;
• longkanker;
• maagkanker;
• baarmoederhalskanker;
• colorectale kanker;
• urologische kankers;
• hoofd-halskankers.

Dit brede ontwerp is belangrijk voor een potentiële test voor multi-kankerdetectie. Een signaal dat alleen verschijnt bij één of twee tumortypen zou een veel beperktere screeningwaarde hebben dan een signaal dat consistent presteert bij verschillende kankersoorten.

De belangrijkste vraag is niet of er kanker-DNA in deze vloeistoffen zit

Kankergerelateerde DNA-veranderingen zijn in eerder onderzoek al gedetecteerd in bloed en andere lichaamsvloeistoffen.

De moeilijkere klinische vraag is of een test kanker kan identificeren met voldoende sensitiviteit en specificiteit om bruikbaar te zijn bij echte patiënten.

Hoge sensitiviteit betekent het detecteren van een groot deel van de mensen die daadwerkelijk kanker hebben. Hoge specificiteit betekent het vermijden van positieve resultaten bij mensen die dat niet hebben.

Bij kankerscreening kan zelfs een bescheiden fout-positief percentage belangrijk worden wanneer een test wordt toegepast op miljoenen verder gezonde mensen, omdat positieve resultaten kunnen leiden tot beeldvorming, biopsieën en extra invasieve procedures.

Kankers in een vroeg stadium zullen de belangrijkste test zijn

Een van de grootste uitdagingen voor vloeibare biopsie is het detecteren van kleine tumoren in een vroeg stadium.

Gevorderde kankers geven vaak aanzienlijk meer van tumoren afkomstig DNA af aan lichaamsvloeistoffen, waardoor ze gemakkelijker te identificeren zijn. Vroege tumoren geven mogelijk slechts zeer kleine hoeveelheden af.

Om die reden zal de uiteindelijke waarde van Methylscape niet alleen afhangen van of het kankermonsters in het algemeen kan onderscheiden van niet-kankermonsters, maar ook van hoe nauwkeurig het presteert bij patiënten met een ziekte in een vroeg stadium.

Dit is nog geen speekseltest voor kanker

De registratie van de studie betekent niet dat artsen momenteel met Methylscape meerdere kankers kunnen diagnosticeren uit een speeksel-, urine- of bloedmonster.

De studie wordt uitgevoerd om vast te stellen of de technologie betrouwbaar genoeg presteert bij verschillende kankersoorten, ziektestadia en biologische monsters.

Het betekent ook niet dat een positief methyleringssignaal automatisch kan onthullen waar een kanker zich bevindt.

Eerder onderzoek naar Methylscape heeft specifiek opgemerkt dat de benadering, in zijn experimentele vorm, zou kunnen wijzen op de aanwezigheid van een kankergeassocieerd DNA-patroon zonder noodzakelijkerwijs het precieze tumortype of stadium te identificeren.

Waarom de studie ertoe zou kunnen doen

Vroege detectie van meerdere kankers is een van de meest actieve gebieden van kankerdiagnostiek.

Verschillende experimentele tests gebruiken al circulerend tumor-DNA, methyleringspatronen of combinaties van moleculaire signalen om te zoeken naar meerdere kankers uit één enkel bloedmonster.

Een platform dat met verschillende lichaamsvloeistoffen zou kunnen werken en relatief eenvoudige analyses vereist, zou de toegang tot dit type tests mogelijk kunnen verbreden.

Maar de nieuwe Methylscape-studie is een evaluatiestap, geen klinische doorbraak die al is bereikt.

De belangrijkste resultaten zullen zijn of de assay een hoge specificiteit kan behouden bij het detecteren van klinisch betekenisvolle kankers — in het bijzonder ziekte in een vroeg stadium — en of de prestaties consistent blijven in bloed, urine en speeksel.

Registratie van klinische studie: NCT07741435.

Een nieuw eenmaal daags oraal GLP-1-medicijn voor obesitas is de late fase van klinische ontwikkeling ingegaan, met twee grote fase 3-studies die zijn ontworpen om meer dan 4.500 volwassenen met obesitas of overgewicht in te schrijven. De lancering komt overeen met de eerder door het bedrijf vermelde plannen om fase 3-studies te starten tegen het derde kwartaal van 2026.

Het experimentele medicijn, genaamd ASC30, is een kleine-molecuul GLP-1-receptoragonist ontwikkeld door Ascletis Pharma. In tegenstelling tot injecteerbare GLP-1-medicijnen, wordt ASC30 ontwikkeld als een tablet die eenmaal per dag wordt ingenomen.

De twee onderzoeken maken deel uit van het AURORA fase 3-programma en zullen afzonderlijk mensen met en zonder type 2-diabetes evalueren.

Meer dan 4.500 mensen staan gepland voor het fase 3-programma

Volgens de nieuw geregistreerde studiegegevens is één fase 3-studie, NCT07743463, van plan om ongeveer 3.003 volwassenen in te schrijven met obesitas of overgewicht die geen type 2-diabetes hebben.

Een tweede studie, NCT07743450, zal naar verwachting ongeveer 1.560 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Samen zullen de twee studies naar verwachting ongeveer 4.563 deelnemers betrekken.

De studies zijn ontworpen om eenmaal daags oraal ASC30 gedurende ongeveer 72 weken te evalueren. Eerder bedrijfsmateriaal waarin het fase 3-programma werd beschreven, gaf aan dat onderhoudsdoses van 20 mg, 40 mg en 60 mg zouden worden bestudeerd, met een geleidelijke dosisescalatie die tot 20 weken duurt.

Wat is ASC30?

ASC30 is een kleine-molecuul GLP-1-receptoragonist in onderzoek. Geneesmiddelen die zich richten op de GLP-1-route kunnen de eetlust en voedselinname verminderen en zijn een belangrijke behandelingsklasse geworden voor obesitas en type 2-diabetes.

De meeste van de bekendste GLP-1-obesitasmedicijnen worden van oudsher via injectie toegediend. Een effectieve orale behandeling met kleine moleculen zou een alternatief kunnen bieden voor mensen die de voorkeur geven aan tabletten of moeite hebben met het gebruik van injecteerbare therapieën.

ASC30 is ontworpen om eenmaal daags te worden ingenomen en verschilt als klein molecuul structureel van op peptiden gebaseerde GLP-1-medicijnen zoals semaglutide.

Wat eerdere studies aantoonden

De beslissing om ASC30 naar fase 3 te bevorderen, volgt op kortere fase 1- en fase 2-studies.

In een Amerikaanse fase 2-studie van 13 weken bij volwassenen met obesitas of overgewicht, rapporteerde Ascletis dosisafhankelijke reducties van het lichaamsgewicht. Bij de hoogste onderzochte onderhoudsdosis produceerde ASC30 na 13 weken een placebo-gecorrigeerde gemiddelde vermindering van het lichaamsgewicht met 7,7%.

De onderhoudsdoses van 20 mg en 40 mg waren geassocieerd met placebo-gecorrigeerde dalingen van respectievelijk ongeveer 5,4% en 7,0%. Deze fase 2-resultaten werden aanvankelijk gerapporteerd in december 2025 en vervolgens gepresenteerd op de wetenschappelijke sessies van de American Diabetes Association (ADA) in 2026.

Het bedrijf rapporteerde ook dat het gewichtsverlies tegen week 13 nog niet duidelijk een plateau had bereikt, wat een reden is waarom langere studies nodig zijn om de volledige omvang en duurzaamheid van het effect te bepalen.

Gastro-intestinale bijwerkingen blijven belangrijk

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten vormen gastro-intestinale bijwerkingen een belangrijk onderdeel van de veiligheidsevaluatie van ASC30.

In de fase 2-studie werden misselijkheid, braken, diarree en obstipatie gerapporteerd in verschillende frequenties, afhankelijk van de dosis. Ascletis heeft gezegd dat een langzamere dosisescalatie de gastro-intestinale tolerantie kan verbeteren.

Vergelijkingen met andere GLP-1-medicijnen moeten echter voorzichtig worden geïnterpreteerd. Resultaten van afzonderlijke klinische studies kunnen niet aantonen dat het ene medicijn veiliger is of beter wordt verdragen dan het andere, tenzij ze direct onder dezelfde studieomstandigheden worden vergeleken.

Waarom de fase 3-studies ertoe doen

Fase 3 is het stadium waarin een experimentele behandeling wordt getest bij veel grotere patiëntenpopulaties en over aanzienlijk langere perioden voordat regelgevende instanties kunnen overwegen of de voordelen opwegen tegen de risico's.

Voor een obesitasmedicijn moeten onderzoekers niet alleen bepalen hoeveel gewicht deelnemers verliezen, maar ook of het effect aanhoudt en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

De opname van een afzonderlijke studie bij mensen met type 2-diabetes is ook belangrijk omdat reacties op gewichtsverlies en metabole uitkomsten kunnen verschillen tussen mensen met en zonder diabetes.

ASC30 is nog geen goedgekeurde obesitasbehandeling

De lancering of registratie van een fase 3-programma betekent niet dat ASC30 effectief is bewezen of is goedgekeurd voor routinematige behandeling.

De sterkste werkzaamheidscijfers die momenteel beschikbaar zijn, komen uit eerdere, veel kortere studies. De nieuwe AURORA-studies zijn bedoeld om vast te stellen of die bevindingen kunnen worden gereproduceerd bij duizenden deelnemers gedurende een aanzienlijk langere behandelingsperiode.

Pas nadat fase 3-gegevens beschikbaar zijn, is het mogelijk om betrouwbaarder te beoordelen hoe ASC30 zich verhoudt tot gevestigde en opkomende obesitasmedicijnen in termen van gewichtsverlies, verdraagbaarheid en veiligheid op de lange termijn.

Registraties van klinische studies: NCT07743463 en NCT07743450.

Een dagelijks prebiotisch vezelsupplement verminderde kniepijn en verbeterde verschillende maten van fysiek functioneren bij mensen met knieartrose, volgens een gerandomiseerde klinische studie geleid door onderzoekers van de University of Nottingham.

De studie testte inuline, een type oplosbare voedingsvezel dat bepaalde bacteriën in de darm voedt. De bevindingen suggereren dat het veranderen van het darmmicrobioom niet alleen de spijsvertering, maar ook de pijnverwerking en de spierfunctie kan beïnvloeden.

Wat de onderzoekers hebben getest

Aan de zes weken durende INSPIRE-studie deden volwassenen met knieartrose mee die werden toegewezen aan een van de vier groepen:

• 20 gram inuline per dag;
• een digitaal ondersteund fysiotherapie- en oefenprogramma;
• zowel inuline als fysiotherapie;
• of een placebosupplement met de gebruikelijke zorg.

In totaal voltooiden 117 deelnemers de studie. De onderzoekers maten kniepijn, grijpkracht, functie van het onderlichaam en gevoeligheid voor pijnlijke druk voor en na de interventie.

Zowel inuline als fysiotherapie werden in verband gebracht met verminderde kniepijn. De inuline-interventie was echter ook gekoppeld aan een sterkere handgreep en verminderde pijngevoeligheid, wat een weerspiegeling kan zijn van veranderingen in hoe het zenuwstelsel pijnsignalen verwerkt.

Een mogelijk verband tussen de darm, spieren en pijn

Inuline is van nature aanwezig in voedingsmiddelen zoals cichoreiwortel, aardperen, uien en knoflook. Omdat het niet volledig wordt verteerd in de dunne darm, bereikt het de dikke darm, waar darmbacteriën het fermenteren.

Dit proces produceert verbindingen die bekend staan als kortereketen-vetzuren. De studie vond ook veranderingen met betrekking tot glucagon-like peptide-1, of GLP-1, een hormoon dat van nature in de darm wordt geproduceerd. Hogere GLP-1-spiegels werden in verband gebracht met een betere grijpkracht, hoewel dit niet bewijst dat het hormoon de verbetering veroorzaakte.

De onderzoekers beschrijven de bevindingen als bewijs van een mogelijke "darm-spier-pijn-as" die verder onderzoek verdient.

Het supplement was gemakkelijker vol te houden dan digitale fysiotherapie

Therapietrouw verschilde aanzienlijk tussen de groepen. Ongeveer 3,6% van de deelnemers die waren toegewezen aan inuline verliet het onderzoek, vergeleken met 21% van degenen die waren toegewezen aan het digitale fysiotherapieprogramma.

Dit betekent niet dat vezels effectiever zijn dan lichaamsbeweging. Lichaamsbeweging blijft een standaardonderdeel van de behandeling van artrose. Het verschil kan er in plaats daarvan op wijzen dat het nemen van een supplement voor deelnemers zes weken lang gemakkelijker vol te houden was dan het volgen van een dagelijks online oefenprogramma.

Wat de studie niet kan aantonen (beperkingen)

De studie was relatief klein en duurde slechts zes weken. Het kan daarom niet vaststellen of de voordelen maanden of jaren aanhouden.

De studie toonde ook niet aan dat inuline het kraakbeen herstelt, structurele schade in de knie vertraagt of de progressie van artrose voorkomt. De resultaten hebben betrekking op symptomen en functionele metingen in plaats van op een omkering van de ziekte zelf.

Inuline kan ook een opgeblazen gevoel, buikpijn of veranderingen in de stoelgang veroorzaken, vooral wanneer het in relatief grote doses wordt ingenomen. Mensen met het prikkelbaredarmsyndroom kunnen er bijzonder gevoelig voor zijn.

De bevindingen zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nutrients. De originele studie is beschikbaar op DOI: 10.3390/nu18050714.

Het beperken van suiker tijdens de zwangerschap en de eerste twee levensjaren kan decennia later in verband worden gebracht met een betere geestelijke gezondheid en de toestand van de hersenen. Dit blijkt uit een nieuwe studie onder ruim 60.000 volwassen inwoners van Groot-Brittannië.

Onderzoekers ontdekten dat mensen van wie de eerste 1000 dagen na de conceptie in de periode van historische suikerrantsoenering in Groot-Brittannië vielen, een 46% lager risico op de ziekte van Alzheimer hadden, en een 27% lager risico op dementie door welke oorzaak dan ook vergeleken met degenen die op jonge leeftijd niet met deze beperkingen te maken kregen.

In dezelfde groep werden op latere leeftijd ook lagere niveaus van depressie en angststoornissen waargenomen.

Hoe een plotselinge beleidswijziging een natuurlijk experiment werd

Wetenschappers analyseerden de gegevens van 60.394 deelnemers aan de UK Biobank, geboren tussen 1951 en 1956.

Groot-Brittannië had de suikerconsumptie meer dan tien jaar lang beperkt, maar in 1953 kwam er abrupt een einde aan deze rantsoenering. De beleidswijziging creëerde wat onderzoekers een natuurlijk experiment noemen: mensen die slechts een paar maanden na elkaar waren geboren, konden wezenlijk verschillende toegang tot suiker hebben gehad tijdens de prenatale ontwikkeling, zuigelingentijd en vroege kinderjaren.

Deelnemers werden in groepen verdeeld op basis van het feit of ze de suikerbeperkingen alleen voor de geboorte hadden meegemaakt, tijdens de hele zwangerschap en de eerste twee levensjaren, of helemaal niet op jonge leeftijd.

Vergeleken met mensen die niet aan beperkingen onderworpen waren, hadden degenen bij wie de blootstelling ongeveer de eerste 1000 dagen na de conceptie duurde:

• 46% minder risico op de ziekte van Alzheimer;
• 27% minder risico op dementie door alle oorzaken;
• 11% minder risico op depressie;
• 20% minder risico op angststoornissen.

Het verband met depressie en angst was sterker als de suikerbeperking langer dan zes maanden na de geboorte aanhield.

Hersenscans lieten ook kleine verschillen zien

Onderzoekers bestudeerden neuroimaging-gegevens bij een subgroep van deelnemers en vonden verschillen die consistent zijn met een iets langzamere veroudering van de hersenen.

Mensen die na de geboorte suikerbeperking meemaakten, hadden een berekende hersenleeftijd die gemiddeld 0,39 jaar jonger was dan hun chronologische leeftijd.

Ze hadden ook een groter volume van bepaalde subcorticale hersengebieden, waaronder de hippocampus en thalamus. De hippocampus speelt een belangrijke rol bij de geheugenvorming en is een van de gebieden die al vroeg bij de ziekte van Alzheimer worden aangetast.

Deze beeldvormingsgegevens ondersteunen een mogelijk biologisch verband tussen vroege voeding en toekomstige gezondheid van de hersenen, maar ze bewijzen niet dat een verminderde suikerconsumptie direct tot dergelijke verschillen leidde.

Waarom de eerste 1000 dagen ertoe kunnen doen

De periode van conceptie tot ongeveer de tweede verjaardag van het kind is een fase van bijzonder snelle hersenontwikkeling.

Voeding gedurende deze tijd kan het metabolisme, de groei en de ontwikkeling van meerdere orgaansystemen beïnvloeden. In dit opzicht zijn wetenschappers in toenemende mate geïnteresseerd in de vraag of voedingsgewoonten op jonge leeftijd gevolgen kunnen achterlaten die decennia later nog kunnen worden opgespoord.

Opmerkelijk is dat de nieuwe studie slechts beperkte associaties vond bij mensen van wie de suikerbeperking alleen tijdens de zwangerschap plaatsvond. Sterkere resultaten verschenen toen de lage suikerinname na de geboorte aanhield. Dit suggereert dat de duur van een dergelijke blootstelling ertoe doet.

De studie bewijst niet dat suiker de ziekte van Alzheimer veroorzaakt

Ondanks het opvallende cijfer van 46% vereisen de verkregen gegevens een zorgvuldige interpretatie.

Dit was geen gerandomiseerde studie waarbij baby's opzettelijk verschillende hoeveelheden suiker kregen. In plaats daarvan gebruikten de onderzoekers historische rantsoenering als een quasi-experimentele blootstelling en koppelden ze geboortedata aan gezondheidsindicatoren die vele decennia later waren geregistreerd.

Deze benadering vermindert bepaalde soorten vertekening die inherent zijn aan conventioneel voedingsonderzoek, aangezien deelnemers er niet voor kozen of ze voor of na het einde van de rantsoenering geboren werden. Mensen die onder beperkingen leefden, kunnen echter ook verschillen wat betreft andere voedings-, sociale en omgevingsfactoren.

De studie heeft ook niet precies gemeten hoeveel suiker elk individueel kind consumeerde.

Een onafhankelijk neuroloog waarschuwde bovendien dat de conclusie over de ziekte van Alzheimer gebaseerd is op een relatief klein aantal gevallen en dat veel deelnemers nog niet de leeftijd hebben bereikt waarop de ziekte van Alzheimer het meest voorkomt.

De bevindingen hebben betrekking op jonge leeftijd, niet op het opgeven van suiker op 50-jarige leeftijd

De resultaten kunnen ook geen antwoord geven op de veelgestelde vraag of het verminderen van toegevoegde suikers op middelbare of oudere leeftijd zal leiden tot een soortgelijke vermindering van het risico op dementie.

De studie onderzocht specifiek de blootstelling tijdens de zwangerschap, de zuigelingentijd en de vroege kinderjaren. Daarom mag het niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat het elimineren van suiker op latere leeftijd het risico op de ziekte van Alzheimer met 46% kan verminderen.

Dit betekent ook niet dat natuurlijke suikers die in voedingsmiddelen zoals heel fruit voorkomen, moeten worden vermeden. De bestudeerde historische blootstelling was in de eerste plaats een beperking van de beschikbare voedingssuiker, terwijl moderne voedingsrichtlijnen over het algemeen onderscheid maken tussen toegevoegde suikers en suikers die van nature aanwezig zijn in voedsel dat rijk is aan voedingsstoffen.

Wat de onderzoekers hierna willen ontdekken

De studie draagt bij aan de groeiende hoeveelheid bewijs dat voeding op zeer jonge leeftijd vele decennia later de gezondheid kan beïnvloeden. Eerdere studies die gebruikmaakten van dezelfde historische verandering in de Britse suikerrantsoenering, brachten een lagere suikerinname op jonge leeftijd in verband met een verminderd risico op metabole en hart- en vaatziekten.

Verder onderzoek is nodig om vast te stellen welke specifieke voedingsmechanismen de bevindingen in de hersenen zouden kunnen verklaren en of deze verbanden blijven bestaan naarmate de bestudeerde populatie ouder wordt.

De studie werd op 22 juli 2026 gepubliceerd in het tijdschrift npj Aging.

Originele studie: Lian X, Chen A, Zhu X, et al. “Early-life sugar rationing, brain aging, and long-term neurodegenerative and psychiatric health outcomes: a population-based natural experiment study.” npj Aging. 2026. DOI: 10.1038/s41514-026-00452-z.

Illustratieve foto: slapeloosheid na behandeling / Jen Theodore op Unsplash

Voor veel vrouwen betekent het afronden van de behandeling van borstkanker niet dat ze terugkeren naar hun oude leven. De ziekte kan dan wel terugwijken, maar de slaap blijft verstoord en samen met vermoeidheid blijven gevoelens van depressie, angst en verlies van interesse in dagelijkse activiteiten bestaan.

In de nieuwe NCT07721064-studie zullen wetenschappers een digitale benadering van twee problemen tegelijk testen: slapeloosheid en depressieve symptomen bij overlevenden van borstkanker.

Het project is van plan 747 deelnemers in te schrijven. Maar dit zal geen gebruikelijke vergelijking zijn van een app met een controlegroep. Onderzoekers willen begrijpen welk programma het beste als eerste kan worden aangeboden en wat er moet gebeuren als de initiële hulp geen voldoende resultaat oplevert.

Waarom slapeloosheid en depressie samen worden bestudeerd

Na de behandeling van kanker kan de slaap worden verstoord door angst voor de terugkeer van de ziekte, pijn, opvliegers, hormonale therapie, vermoeidheid en veranderingen in de gebruikelijke levensstijl.

Tegelijkertijd kunnen slapeloosheid en depressieve symptomen elkaar versterken. Iemand slaapt slecht, voelt zich overdag uitgeput en kan minder goed omgaan met emotionele stress. Een depressieve stemming intensiveert op zijn beurt de nachtelijke zorgen en voorkomt het herstel van een normaal slaapritme.

Daarom kan een programma dat zich op slechts één probleem richt, voor sommige patiënten onvoldoende blijken te zijn.

Welke digitale programma's worden getest

Eén van de programma's heet SHUTi. Dit is een geautomatiseerd internetprogramma voor cognitieve gedragstherapie bij slapeloosheid. Het helpt gewoonten en gedachten te veranderen die chronische slaapproblemen in stand houden.

Cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid kan het structureren van een schema omvatten, het beperken van de wakkere tijd in bed, het aanpakken van angstige verwachtingen en het geleidelijk herstellen van de associatie tussen bed en slaap.

Het tweede programma is IntelliCare. Het is een reeks digitale hulpmiddelen om de geestelijke gezondheid te ondersteunen. Ze leren vaardigheden aan voor het omgaan met negatieve gedachten, stress, een sombere stemming en andere emotionele problemen.

Beide programma's zijn gedragsinterventies. Ze behoren niet tot de antitumorbehandeling en vervangen, indien nodig, geen medicijnen of persoonlijke zorg.

Wat betekent adaptief ontwerp?

Aan het begin van de studie worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan SHUTi, IntelliCare of een actief controleprogramma.

Na negen weken zullen wetenschappers de veranderingen in de symptomen evalueren. Een klinisch significante verbetering in zowel slapeloosheid als depressieve manifestaties zal als een voldoende respons worden beschouwd.

Als een deelnemer SHUTi kreeg, maar de verbetering was onvolledig, kan ze opnieuw worden toegewezen aan een groep met of zonder de toevoeging van IntelliCare. Evenzo kan bij vrouwen die in eerste instantie IntelliCare kregen voorgeschreven, SHUTi worden toegevoegd als de respons onvoldoende is.

Dit format wordt een Sequential Multiple Assignment Randomized Trial, of SMART, genoemd. Het stelt onderzoekers in staat om niet één vaste therapie te bestuderen, maar een hele reeks beslissingen: waar te beginnen, wanneer de aanpak te veranderen en wie een combinatie van programma's nodig heeft.

Waarom de app niet aan iedereen in gelijke mate zal worden voorgeschreven

Voor de ene vrouw kan gericht werken aan de slaap voldoende zijn. Een andere heeft in de eerste plaats hulp nodig bij depressieve symptomen. Een derde heeft mogelijk het opeenvolgende gebruik van beide programma's nodig.

Onderzoekers zijn ook van plan uit te zoeken welke kenmerken en voorkeuren van de deelnemers in verband worden gebracht met een betere respons op verschillende strategieën. In de toekomst kan dit helpen om digitale ondersteuning niet te kiezen op basis van 'één app voor iedereen', maar rekening houdend met een individuele combinatie van symptomen.

Wat al bekend is over digitale hulp

Eerdere studies hebben aangetoond dat internetprogramma's voor cognitieve gedragstherapie de ernst van slapeloosheid bij mensen na kanker kunnen verminderen.

Digitale programma's voor geestelijke gezondheidszorg kunnen ook een toegankelijke vorm van ondersteuning zijn, vooral wanneer er geen specialist in de buurt is of wanneer het voor een patiënt moeilijk is om regelmatig persoonlijke consulten bij te wonen.

Het succes van één enkele digitale interventie garandeert echter niet dat deze tegelijkertijd zowel slaapstoornissen als depressie zal aanpakken. Dit is precies de leemte die de nieuwe studie probeert te dichten.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

De registratie van NCT07721064 betekent niet dat is bewezen dat de digitale combinatie slapeloosheid en depressie na borstkanker al geneest. De werving van deelnemers is nog niet begonnen en er zijn nog geen studieresultaten.

De programma's zijn ook niet bedoeld voor spoedeisende hulp. Bij ernstige depressie, suïcidale gedachten, een sterke verslechtering van de toestand of het onvermogen om met het dagelijks leven om te gaan, moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen.

Maar als de adaptieve strategie effectief blijkt, kan deze een flexibeler ondersteuningsmodel bieden: begin met een toegankelijk digitaal programma, evalueer de daadwerkelijke respons en voeg op tijd een tweede soort hulp toe voor degenen voor wie één interventie niet genoeg is.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07721064
• Project R01CA295673: National Cancer Institute

Illustratieve foto / Getty Images For Unsplash+

Zou een standaard smartphonecamera een centralist kunnen helpen begrijpen hoe gevaarlijk de kortademigheid van een beller is tijdens een noodoproep? Dit idee zal worden getest in de NCT07726628-studie met 778 patiënten.

Kortademigheid kan optreden bij een relatief milde aandoening, maar het kan ook een teken zijn van een hartaanval, longembolie, ernstige infectie, longoedeem, exacerbatie van astma of een andere levensbedreigende aandoening.

Tijdens een standaard telefoongesprek moet de centralist de situatie beoordelen op basis van de woorden van de patiënt of een omstander, de toon van de stem en het vermogen om vragen te beantwoorden. Echter, niet iedereen kan de ademhaling nauwkeurig beschrijven, vooral niet tijdens angst en luchtnood.

Wat video zou moeten veranderen

In de experimentele strategie wordt een live videoverbinding van de telefoon van de beller toegevoegd aan het standaardgesprek. De centralist kan de patiënt in realtime zien en visuele informatie gebruiken bij het selecteren van het urgentieniveau en de benodigde medische middelen.

De video kan de ademhalingsfrequentie en het patroon, het gebruik van hulpademhalingsspieren, een ongebruikelijke lichaamshouding, het onvermogen om rustig te spreken, verwardheid en andere tekenen van mogelijke ademnood onthullen.

De camera meet echter geen zuurstofsaturatie in het bloed, bloeddruk of andere vitale functies. De video is bedoeld als aanvulling op het gesprek, niet als vervanging van een medisch onderzoek.

Wat is onder-triage en over-triage?

De grootste uitdaging van telefonische triage is de noodzaak om snel beslissingen te nemen met beperkte informatie.

In het geval van onder-triage wordt een gevaarlijke situatie aangezien voor een minder urgente situatie. Als gevolg hiervan kan de patiënt te laat hulp krijgen of een minder goed uitgerust ambulanceteam dan hij of zij eigenlijk nodig heeft.

In het geval van over-triage worden de meest urgente en gespecialiseerde middelen ingezet, ook al vereist de daadwerkelijke ernst van de aandoening deze niet. Deze benadering is veiliger voor de individuele patiënt, maar kan een ander persoon met een werkelijk kritieke aandoening zonder beschikbare ambulance achterlaten.

Onderzoekers willen achterhalen of een visuele beoordeling beide soorten fouten kan verminderen.

Waarom kortademigheid vooral via de telefoon moeilijk in te schatten is

Het gevoel van luchttekort is subjectief. De ene patiënt kan zelfs bij een ernstige stoornis nog rustig spreken, terwijl een andere patiënt intense angst ervaart bij een minder gevaarlijke aandoening. Familieleden beschrijven wat ze zien ook op verschillende manieren.

Onderzoeken naar telefonische beoordelingen van kortademigheid tonen aan dat het vermogen om in volledige zinnen te spreken, een veranderd bewustzijn en tekenen van verhoogde inspanning van de ademhalingsspieren gekoppeld kunnen zijn aan de noodzaak van urgente ademhalingsondersteuning.

Sommige van deze signalen kunnen worden verduidelijkt door vragen te stellen, maar andere zijn simpelweg makkelijker direct te zien.

Video garandeert niet de juiste beslissing (beperkingen)

De beeldkwaliteit is afhankelijk van belichting, internetverbinding, camerapositie en het vermogen van de beller om instructies op te volgen. Bepaalde signalen kunnen onopgemerkt blijven, en een uiterlijk kalme uitstraling sluit een gevaarlijke ziekte niet uit.

Bovendien roept het gebruik van een camera vragen op over toestemming, privacy en gegevensbescherming. Daarom maken medische systemen doorgaans gebruik van een beveiligde link die de beller vrijwillig activeert.

De NCT07726628-studie is bedoeld om niet de technische haalbaarheid van videocommunicatie zelf te testen, maar de impact ervan op de daadwerkelijke beslissingen van hulpdiensten. Er zijn nog geen resultaten, dus er kan nog niet worden gesteld dat de camera triage op afstand al veiliger maakt.

Maar als video daadwerkelijk het aantal gevallen van onder- en over-triage vermindert, kunnen enkele seconden beeldmateriaal helpen om nauwkeuriger te bepalen wat voor soort hulp een persoon moet krijgen, zelfs voordat het medische team arriveert.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07726628

Illustratieve foto: buikpijn is een van de aspecifieke symptomen / Unsplash+ License

Zou een ademtest kunnen helpen om een gevaarlijke tumor eerder op te sporen? De NCT07714538-studie zal deze technologie testen op 1.000 patiënten van wie de symptomen artsen ertoe hebben gebracht maag-darmkanker te vermoeden.

De grootschalige studie wordt uitgevoerd door het Britse Imperial College London. De focus ligt op kankers van de slokdarm, maag, alvleesklier, lever en darm. Deelnemers zullen ademmonsters verstrekken waarin onderzoekers op zoek gaan naar karakteristieke chemische markers — specifieke combinaties van vluchtige organische stoffen. De studie is geregistreerd onder het nummer NCT07714538.

Dit is echter geen kant-en-klare wondertest die in staat is om na een enkele uitademing een definitieve diagnose te stellen. De studie is bedoeld om te bepalen hoe nauwkeurig de experimentele test onderscheid kan maken tussen patiënten met kanker en mensen van wie de vergelijkbare symptomen worden veroorzaakt door goedaardige aandoeningen.

Waar wetenschappers naar zoeken in uitgeademde lucht

Vluchtige organische stoffen (VOS) zijn kleine moleculen die in het lichaam worden geproduceerd tijdens complexe stofwisselingsprocessen. Ze komen in de bloedbaan terecht, bereiken de longen en worden vervolgens met de uitgeademde lucht uitgestoten.

Hun samenstelling kan worden beïnvloed door voeding, medicijnen, roken, de samenstelling van het darmmicrobioom, ontstekingsprocessen en verschillende ziekten. Onderzoekers veronderstellen redelijkerwijs dat de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor ook het celmetabolisme verandert en een specifiek, herkenbaar chemisch profiel vormt.

Daarom zoeken wetenschappers niet naar één enkele universele "kankergeur", maar eerder naar een complexe combinatie van verschillende markersubstanties. De verzamelde luchtmonsters worden in detail geanalyseerd met behulp van laboratoriummethoden (chromatografie en massaspectrometrie), waarna de chemische profielen van de patiënten nauwgezet worden vergeleken met de eindresultaten van hun medische onderzoeken.

Voor wie de studie is

De studie is van plan om ongeveer 1.000 patiënten in te schrijven met niet-specifieke symptomen die kunnen wijzen op een aandoening van de spijsvertering en waarbij uitsluiting van kanker verplicht is.

Klachten zoals buikpijn, indigestie, onverklaarbaar gewichtsverlies, veranderingen in de stoelgang, misselijkheid of zwakte komen voor bij een enorm aantal goedaardige aandoeningen (gastritis, prikkelbaredarmsyndroom, infecties). Daarom kan het voor een arts buitengewoon moeilijk zijn om onmiddellijk te bepalen welke patiënten dringend een endoscopie, CT-scan of andere complexe gespecialiseerde procedures nodig hebben, en wie er kan wachten.

Dit is waar een ademtest mogelijk nuttig zou kunnen zijn: niet als vervanging voor een volledig onderzoek, maar als een tussentijds triage-instrument om artsen te helpen patiënten te routeren op basis van hun risiconiveau.

Waarom dit geen routinematige massascreening is

Het is belangrijk om te begrijpen dat de studie niet is ontworpen om asymptomatische mensen te testen. De deelnemers hebben al zorgwekkende symptomen en ondergaan een diagnostisch traject specifiek vanwege een vermoeden van een maag-darmaandoening.

Daarom is het nauwkeuriger om niet te spreken van preventieve bevolkingsscreening, maar van een klinisch sorteerinstrument. Als de test voldoende nauwkeurig blijkt, zou dit in de toekomst kunnen helpen om hoogrisicopatiënten versneld door te verwijzen voor diepgaande, levensreddende onderzoeken, waarbij wachtlijsten worden omzeild.

Tegelijkertijd zouden mensen met een lage kans op kanker (op basis van de ademtestresultaten) een aantal onnodige, onaangename en kostbare invasieve procedures kunnen vermijden. Een dergelijke optimalisatie moet echter wel betrouwbaar worden bevestigd door statistische klinische gegevens.

Waarom ze één test proberen toe te passen op vijf soorten kanker

Het team van Imperial College London bestudeert vluchtige verbindingen bij verschillende tumoren van de spijsvertering. Eerdere proefprojecten van deze onderzoeksgroep richtten zich afzonderlijk op slokdarm-, maag-, alvleesklier-, lever- en darmkanker.

Verschillende tumoren kunnen hun eigen chemische "handtekeningen" hebben. De innovatie van de huidige studie is dat onderzoekers willen uitzoeken of een algemene ademtest eerst het loutere feit van een verhoogde kans op maag-darmkanker kan herkennen, en vervolgens nauwkeurig kan aangeven aan welk specifiek orgaan het verdachte VOS-profiel gekoppeld zou kunnen zijn.

Dit is een veel complexere taak dan simpelweg het onderscheiden van één bekende tumor van een gezonde toestand. De symptomen van verschillende maag-darmziekten overlappen aanzienlijk, en de chemische samenstelling van uitgeademde lucht is dynamisch en afhankelijk van veel niet-oncologische factoren.

Wat de studie moet aantonen

Wetenschappers zullen wiskundig moeten evalueren hoeveel echte kankergevallen de test met succes kan detecteren (sensitiviteit) en hoe vaak deze een fout-positief resultaat zal geven bij mensen zonder een kwaadaardige tumor (specificiteit).

Een hoge sensitiviteit is cruciaal om patiënten geen vals gevoel van veiligheid te geven en om gevaarlijke ziekten niet in een vroeg stadium te missen. Onvoldoende specificiteit zal echter leiden tot een groot aantal valse alarmen, stress en een massief aantal extra onnodige endoscopieën, scans en biopsieën, wat de gezondheidszorg zou overbelasten.

Het resultaat van de innovatieve ademanalyse zal worden vergeleken met de definitieve diagnose, onbetwistbaar vastgesteld met behulp van "gouden standaard"-onderzoeken (CT, MRI, endoscopie, histologie). Alleen een dergelijke blinde vergelijking zal de ware diagnostische nauwkeurigheid van de technologie onthullen.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

Om valse hoop te voorkomen, moet worden benadrukt dat de NCT07714538-studie nog niet bewijst dat kanker betrouwbaar en foutloos kan worden gedetecteerd door de adem.

Bovendien kan een negatieve test niet worden beschouwd als een garantie voor de volledige afwezigheid van een tumor, noch stelt het een patiënt met zorgwekkende symptomen in staat om met een gerust geweten af te zien van onderzoek.

Zelfs als het met succes is gevalideerd, zal ademanalyse hoogstwaarschijnlijk uitsluitend worden gebruikt als de eerste stap in een complex diagnostisch traject. Een definitieve oncologische diagnose zal altijd beeldvorming, endoscopie en, indien een verdachte groei wordt gevonden, microscopisch onderzoek van een weefselmonster (biopsie) blijven vereisen.

Maar als de technologie inderdaad hoogrisicopatiënten met voldoende nauwkeurigheid kan identificeren, zou een eenvoudig niet-invasief ademmonster in de spreekkamer van een huisarts een manier kunnen worden om een persoon sneller door het bureaucratische medische systeem te loodsen — naar de onderzoeken die hun leven zullen redden.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07714538
• Informatie over ademtestonderzoek: Imperial College London, Hanna Group

Foto: Vitaly Gariev / Unsplash

Kunnen we ingrijpen in de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer nog voordat een persoon geheugenproblemen opmerkt? Roche is van plan deze ambitieuze mogelijkheid te testen in de nieuwe fase 3 PrevenTRON-studie.

De studie is geregistreerd onder het nummer NCT07717411. Er zullen cognitief ongeschonden individuen deelnemen bij wie door middel van tests biomarkers van de alzheimerpathologie zijn vastgesteld, samen met een bevestigd hoog risico op progressie naar het symptomatische stadium.

Deelnemers krijgen het experimentele medicijn trontinemab toegediend. De belangrijkste vraag is niet alleen of het de hoeveelheid amyloïde in de hersenen vermindert, maar of de behandeling de eerste bevestigde tekenen van cognitieve achteruitgang daadwerkelijk kan vertragen.

Hoe u tekenen van ziekte kunt hebben zonder symptomen

De ziekte van Alzheimer ontwikkelt zich geleidelijk. Pathologische veranderingen in de hersenen kunnen vele jaren beginnen voordat de persoon of diens naasten een achteruitgang in geheugen, oriëntatieverlies en een verminderd vermogen om dagelijkse taken uit te voeren opmerken.

In dit stadium kan een persoon de standaard cognitieve tests perfect doorstaan en zijn of haar gebruikelijke onafhankelijkheid behouden. Een bloedtest, analyse van het hersenvocht of een positronemissietomografie (PET)-scan kunnen echter al biologische markers onthullen die verband houden met de ophoping van bèta-amyloïde en pathologische veranderingen in het tau-eiwit.

Deze aandoening wordt preklinische of presymptomatische ziekte van Alzheimer genoemd. Het is belangrijk om te begrijpen dat dit niet hetzelfde is als dementie: de persoon heeft nog geen uitgesproken beperkingen in denken en dagelijkse activiteiten.

Hoe potentiële deelnemers worden gevonden

Voor de initiële screening is Roche van plan de Elecsys pTau217 bloedtest te gebruiken. Deze meet het gefosforyleerde tau-eiwit, waarvan verhoogde niveaus kunnen wijzen op pathologie die geassocieerd is met de ziekte van Alzheimer.

Maar een enkele bloedtest betekent niet automatisch opname in de studie en is niet gelijk aan een diagnose van dementie. Potentiële deelnemers hebben een grondige aanvullende beoordeling nodig, waaronder uitgebreide cognitieve tests en protocollaire bevestiging van biomarkers.

Juist deze meertraps screening is ontworpen om mensen te vinden die momenteel geen symptomen hebben, maar wier objectieve kans op klinische achteruitgang groter is dan in de algemene populatie.

Hoe trontinemab werkt

Trontinemab is een experimenteel antilichaam dat is gericht tegen bèta-amyloïde. Het is gemaakt met behulp van de innovatieve Brainshuttle-technologie, ontworpen om de afgifte van het medicijn over de bloed-hersenbarrière rechtstreeks in de hersenen te vergemakkelijken en te versnellen.

Bèta-amyloïde kan karakteristieke afzettingen of plaques vormen. Het medicijn wordt verondersteld zich hieraan te binden en hun actieve verwijdering door het immuunsysteem te bevorderen.

In een vroege fase 1b/2a-studie verminderde trontinemab de amyloïdelast aanzienlijk bij mensen die al vroege symptomen van de ziekte van Alzheimer hadden. Het waren deze bemoedigende resultaten die een van de fundamenten vormden voor de overstap naar grootschalige fase 3-studies. Het verdwijnen van amyloïde op een scan betekent echter niet noodzakelijkerwijs dat het medicijn geheugenverlies zal voorkomen. PrevenTRON moet een klinisch betekenisvol resultaat verifiëren — de tijd tot het begin van bevestigde symptomen.

Waarom dit een preventieve benadering wordt genoemd

Dit gaat niet over het voorkomen van de ziekte bij absoluut alle gezonde mensen. De studiedeelnemers hebben al biologische tekenen van een pathologisch proces, dus vanuit medisch oogpunt is het nauwkeuriger om te spreken van vroege interventie of secundaire preventie.

Onderzoekers proberen erachter te komen of het aanpakken van amyloïde effectiever is als hiermee wordt begonnen voordat merkbare schade aan cognitieve functies optreedt. Dit is een van de belangrijkste vragen in moderne alzheimertherapie: zodra geheugenstoornissen zijn opgetreden, kunnen de veranderingen in de hersenen vrij wijdverspreid zijn, en het verwijderen van een enkel pathologisch doelwit is niet altijd in staat om de verloren functie te herstellen.

Welke risico's moeten worden geëvalueerd

Anti-amyloïde geneesmiddelen brengen specifieke risico's met zich mee die strikte monitoring vereisen:

• ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities): Hieronder vallen zwellingen en kleine microbloedingen in het hersenweefsel die zichtbaar zijn op een MRI.
• Asymptomatisch verloop: Sommige gevallen van ARIA veroorzaken geen symptomen en worden alleen ontdekt tijdens routinematige scans.
• Symptomatische complicaties: In sommige gevallen kan therapie gepaard gaan met hoofdpijn, verwardheid, visuele stoornissen of ernstigere neurologische complicaties.

De baten-risicoverhouding moet bijzonder zorgvuldig worden geëvalueerd in deze specifieke groep mensen, die zich op het moment dat de behandeling begint volledig gezond voelen en geen cognitieve klachten hebben.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

Om valse hoop te voorkomen, is het belangrijk om enkele feiten te benadrukken:

• Preventie is nog niet gevonden: De start van een fase 3-studie betekent niet dat er een geneesmiddel voor dementie klaar is. Het is nog niet bekend of trontinemab het optreden van symptomen echt kan vertragen.
• Risico's vs. baten: Het is onbekend hoe significant het potentiële effect zal zijn en of het de risico's van langdurige intraveneuze behandeling bij ogenschijnlijk gezonde mensen zal rechtvaardigen.
• Een bloedtest is geen vonnis: Een positieve biomarkertest kan niet nauwkeurig voorspellen wanneer een specifieke persoon symptomen zal ontwikkelen, of dat ze deze überhaupt zullen ontwikkelen tijdens de observatieperiode.

PrevenTRON test een van de aantrekkelijkste, maar nog onbewezen, ideeën in alzheimeronderzoek: of voldoende vroege (presymptomatische) verwijdering van amyloïde het toekomstige klinische traject van een persoon kan veranderen.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07717411
• Officiële materialen van Roche.

Illustrative photo: early detection via diaper photos

Could a simple photo of a diaper help spot a dangerous liver disease in a newborn earlier? This is exactly what British researchers are testing in The Dirty Nappy Study.

The large-scale study is registered under the number NCT07697872. It is being conducted by the Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust and led by pediatric liver specialist Dr. Girish Gupte.

Parents are being asked to photograph their baby's stool using a smartphone. The images are used to train and validate an algorithm designed to distinguish normal stool color from changes that could indicate cholestasis or biliary atresia.

Why Doctors Look at Stool Color

Bile is produced in the liver and travels through the bile ducts into the intestines. It plays a key role in digestion and gives stool its characteristic color.

In cholestasis, the flow of bile is disrupted. One of the most serious causes in infants is biliary atresia—a rare disease in which the bile ducts are damaged, narrowed, or blocked.

When this happens, the baby's stool may become unusually pale, grayish, or almost white. At the same time, the infant may have persistent jaundice and dark urine. The main problem is that parents do not always know which shade to consider dangerous, and the color in a photograph heavily depends on lighting, the smartphone camera, and the material of the diaper itself.

How the Study is Being Conducted

The current observational study plans to enroll approximately 5,350 infants. It is taking place across four British hospitals and aims to collect around 59,200 images from both healthy babies and infants with cholestasis.

Parents of healthy newborns are invited to take photos of diapers when the baby is 14, 21, and 28 days old, and then again at three and six months of age. Separately, researchers are collecting images from infants referred to a specialized unit with suspected cholestasis.

The algorithm will be evaluated for its sensitivity, specificity, and overall accuracy. Additionally, the team wants to understand how convenient and psychologically acceptable this form of medical screening is for parents.

Why an Early Signal is Critical

Biliary atresia is rare, so its early signs can easily be missed or mistaken for common (physiological) newborn jaundice. Meanwhile, the disease gradually and irreversibly damages the liver, and the success of surgical treatment largely depends on how early the correct diagnosis is made.

In the future, an automated photo check could become an accessible preliminary filter: parents would receive an alert to consult a doctor, allowing the baby to undergo tests and specialized examinations much sooner.

A Photo Does Not Replace Diagnosis (Limitations)

It is important to note that the study does not yet prove that artificial intelligence can reliably detect biliary atresia. The algorithm is currently only being developed and tested on real-world data, and its final clinical accuracy remains unknown.

Even after successful validation, a photograph will not be able to provide a diagnosis on its own. Suspected cholestasis must always be confirmed by blood tests, ultrasounds, and other medical examinations.

The main value of the idea lies not in a "diagnosis by diaper," but in the ability to spot a warning sign earlier that is easy to miss without specialized medical training.

Information Sources:

• Clinical trial profile (ClinicalTrials.gov): NCT07697872
• UK Health Research Authority: The Dirty Nappy Study
• Press release from Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust: How a snap of a dirty nappy could detect life-threatening liver condition

Illustratieve foto: borstkankerscreening / National Cancer Institute (Unsplash)

In een nieuwe fase 3-studie zal een experimentele combinatie worden getest voor patiënten met drievoudig negatieve borstkanker die een residuele invasieve ziekte hebben na preoperatieve behandeling en chirurgie.

De klinische studie, geregistreerd als NCT07679360, is van plan om ongeveer 1.000 patiënten in te schrijven. Zij zullen een postoperatieve (adjuvante) behandeling krijgen met trastuzumab-rezetecan in combinatie met de immuuntherapie adebrelimab.

De belangrijkste vraag is niet alleen of de combinatie de tumorlast verder kan verminderen. Onderzoekers moeten uitzoeken of het het risico op terugkeer van de ziekte cruciaal kan verlagen nadat er al een intensieve behandeling is gegeven.

Wat "residuele invasieve ziekte" betekent

Bij drievoudig negatieve borstkanker (TNBC) wordt medicamenteuze therapie vaak gestart voor de operatie. Deze aanpak wordt neoadjuvante behandeling genoemd. Het doel is om de tumor te verkleinen en zoveel mogelijk kankercellen te vernietigen voorafgaand aan chirurgische ingreep.

Na de operatie worden de verwijderde weefsels zorgvuldig onderzocht door een patholoog. Bij sommige patiënten worden er geen levende invasieve tumorcellen gevonden — dit wordt een pathologisch complete respons genoemd, wat een uitstekend prognostisch teken is.

Als kankercellen echter aanhouden in de borst of lymfeklieren, wordt dit residuele invasieve ziekte genoemd. Dit betekent niet dat de eerste behandeling nutteloos was, maar deze groep heeft objectief gezien een grotere kans op terugval. Daarom zoeken oncologen naar manieren om het "vangnet" van de postoperatieve therapie te versterken.

Hoe de nieuwe combinatie zou moeten werken

Trastuzumab-rezetecan behoort tot een veelbelovende klasse van antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's). Deze medicijnen combineren een antilichaam dat een specifiek doelwit op een tumorcel herkent met een zeer giftige stof die eraan is vastgemaakt.

In eenvoudige bewoordingen kan dit principe worden vergeleken met gerichte levering: het antilichaam fungeert als navigator en helpt om de antitumcomponent dichter bij de cellen te brengen die het vereiste doelwit op hun oppervlak hebben.

Het medicijn richt zich op het HER2-eiwit. Bij drievoudig negatieve borstkanker heeft de tumor per definitie geen HER2-positieve status (de eiwitniveaus zijn laag). Een kleine hoeveelheid van deze receptor kan echter nog steeds aanwezig zijn op sommige cellen. Een nieuwe onderzoeksrichting test of een dergelijke lage expressie (HER2-low) voldoende is om moderne antilichaam-geneesmiddelconjugaten effectief te laten werken.

De tweede component, adebrelimab, blokkeert het PD-L1-eiwit. Tumoren gebruiken dit signaalpad vaak als een vermomming om de activiteit van immuuncellen te verzwakken. Het blokkeren van PD-L1 zou "de remmen moeten loslaten" en het immuunsysteem moeten helpen verborgen kankercellen beter te herkennen en aan te vallen.

Waarom deze specifieke patiëntengroep is gekozen

Drievoudig negatieve borstkanker is uniek omdat het oestrogeen- en progesteronreceptoren mist en niet is geclassificeerd als een klassieke HER2-positieve tumor. Hierdoor zijn veel standaardsoorten hormonale en traditionele HER2-gerichte therapieën niet beschikbaar.

Een bijzonder complexe klinische situatie ontstaat wanneer er een invasieve tumor overblijft na preoperatieve behandeling. Zelfs na volledige chirurgische verwijdering kunnen afzonderlijke microscopische cellen in het lichaam blijven circuleren, onopgemerkt door MRI, CT-scans of routineonderzoeken.

Adjuvante therapie is precies ontworpen om dergelijke verborgen risico's te bestrijden. De combinatie van gerichte afgifte van cytotoxische geneesmiddelen en immuunblokkade vertegenwoordigt een poging om resistente resterende tumorcellen gelijktijdig aan te vallen met behulp van twee onafhankelijke methoden.

Waarom fase 3 zo belangrijk is

Fase 3 is een grote en beslissende fase in klinische ontwikkeling. In deze stap wordt de experimentele behandeling rigoureus vergeleken met een reeds gevestigde therapeutische strategie (standaardzorg), en worden klinisch betekenisvolle uitkomsten geëvalueerd.

De schaal van ongeveer 1.000 deelnemers zou de medische gemeenschap moeten helpen niet alleen de potentiële werkzaamheid te bepalen, maar ook de ware frequentie van ernstige bijwerkingen.

Voor antilichaam-geneesmiddelconjugaten is het belangrijk om de risico's van verlaagde bloedwaarden, interstitiële longziekte, misselijkheid en andere toxische reacties te monitoren. PD-L1-remmers (immuuntherapie) kunnen op hun beurt auto-immuuncomplicaties veroorzaken wanneer een overactief immuunsysteem de gezonde organen van de patiënt begint aan te vallen.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

Het feit dat de studie is geregistreerd en gestart, betekent niet dat de combinatie al bewezen heeft de terugkeer van drievoudig negatieve borstkanker te voorkomen. Er zijn nog geen fase 3-resultaten.

Verder mag er niet worden aangenomen dat absoluut elke drievoudig negatieve borstkanker gevoelig zal zijn voor een medicijn dat zich op HER2 richt. Het beginniveau van het doelwit op de cellen, de genetische kenmerken van de tumor, eerdere behandelingen en individuele gevoeligheid voor immuuntherapie zullen allemaal een belangrijke rol spelen.

Het nieuws ligt in de lancering van een grote, wetenschappelijk onderbouwde test van een veelbelovende strategie voor patiënten met een hoog restrisico. Het definitieve antwoord op de belangrijkste vraag — of dit regime de ziekte langer op afstand kan houden en levens kan verlengen — zal pas naar voren komen na uitgebreide dataverzameling en onafhankelijke klinische analyse.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op de database van de U.S. National Library of Medicine (ClinicalTrials.gov): NCT07679360

Illustratieve foto: afstappen van dagelijkse pillen / Unsplash

Gilead Sciences heeft twee fase 3-studies geregistreerd waarin een experimenteel langwerkend HIV-1-behandelingsregime wordt vergeleken met dagelijkse orale therapie en een bestaand injecteerbaar regime.

De nieuwe combinatie is gebaseerd op lenacapavir, teropavimab en zinlirvimab. De studies zijn geregistreerd onder de nummers NCT07682961 en NCT07683000.

De belangrijkste vraag die wetenschappers moeten beantwoorden is uiterst eenvoudig en belangrijk voor patiënten: of het mogelijk zal zijn om virale suppressie betrouwbaar te handhaven zonder de noodzaak om elke dag medicijnen in te nemen.

Wat Gilead precies gaat testen

Beide studies zijn strikt voor mensen met HIV-1 van wie de virale lading al is onderdrukt door effectieve antiretrovirale therapie. Dit zijn studies naar het overschakelen van de behandeling, niet voor mensen die net met de therapie beginnen of een ongecontroleerde infectie hebben.

• In de eerste studie wordt de experimentele combinatie vergeleken met cabotegravir en rilpivirine — een langwerkend injecteerbaar regime dat elke acht weken wordt toegediend.
• In de tweede studie blijven de deelnemers in de controlegroep hun gebruikelijke dagelijkse orale antiretrovirale therapie (pillen) innemen.

Onderzoekers zullen evalueren of het nieuwe regime de virale suppressie kan behouden en hoe veilig het is in vergelijking met de reeds gebruikte en bewezen behandelingsopties.

Hoe de nieuwe combinatie werkt

Lenacapavir is een HIV-capsideremmer. Het richt zich op het eiwitinvoegsel dat het genetisch materiaal van het virus beschermt en verstoort tegelijkertijd verschillende fasen van de levenscyclus.

Bij de behandeling van een persoon met een bestaande HIV-infectie is één medicijn echter niet genoeg: het virus kan snel resistentie ontwikkelen. Daarom wordt lenacapavir gecombineerd met andere actieve componenten.

Teropavimab en zinlirvimab behoren tot een klasse van breed neutraliserende antilichamen (bNAbs). Dit zijn langwerkende antilichamen die zijn ontworpen om relatief geconserveerde regio's van HIV te herkennen en fysiek te voorkomen dat het virus nieuwe cellen infecteert. Het gebruik van twee verschillende antilichamen tegelijkertijd moet het virus vanuit meerdere hoeken aanpakken en de kans verkleinen dat het aan de therapie ontsnapt via een enkele mutatie.

Waarom het stoppen met dagelijkse pillen zo belangrijk is

Moderne antiretrovirale therapie (ART) stelt mensen met HIV in staat om een ondetecteerbare virale lading te behouden en een volwaardig leven te leiden (het principe "Ondetecteerbaar = Niet-overdraagbaar"). Maar de behandeling moet regelmatig, zonder onderbrekingen en levenslang worden ingenomen.

Voor sommige patiënten is een dagelijkse pil geen groot probleem. Maar voor veel anderen wordt het een constante psychologische herinnering aan hun diagnose. Bovendien kan dagelijkse medicatie het risico creëren van ongewenste onthulling van de HIV-status aan naasten, of de therapietrouw bemoeilijken tijdens reizen, ploegendiensten en in onstabiele levensomstandigheden.

Langwerkende regimes annuleren de behandeling niet, maar ze veranderen het formaat radicaal: in plaats van elke dag thuis pillen te slikken, bezoekt de patiënt regelmatig een kliniek om de medicijnen te krijgen.

Het is geen vaccin of genezing voor HIV (belangrijke beperkingen)

Ondanks de opname van antilichamen in de therapie, is de experimentele combinatie geen vaccin. De antilichamen worden toegediend als medicijnen — ze werken alleen zolang ze in de bloedbaan zitten en leren het lichaam niet om zelfstandig langdurige immuniteit op te bouwen.

Het regime elimineert ook niet de verborgen cellulaire reservoirs van HIV en wordt niet beschouwd als een genezing. Het enige doel is om de virale replicatie te blijven onderdrukken na overschakeling van een andere effectieve therapie.

Wat nog niet kan worden beweerd

In dit stadium is het onbekend of de combinatie van lenacapavir, teropavimab en zinlirvimab de virale suppressie even betrouwbaar kan handhaven als dagelijkse pillen of injecties met cabotegravir en rilpivirine.

Wetenschappers zullen ook de verdraagbaarheid van langwerkende medicijnen, mogelijke reacties op de injectieplaats, het gemak van medische bezoeken voor patiënten, en het risico op het ontwikkelen van resistentie (virale resistentie) in geval van een gemiste of vertraagde dosis moeten evalueren.

Als de fase 3-studies positieve resultaten opleveren, zou de nieuwe combinatie de keuzes voor mensen die willen overstappen van dagelijkse pillen naar een minder frequente behandeling aanzienlijk kunnen uitbreiden. Maar voorlopig is dit een veelbelovend klinisch programma, geen beschikbaar, goedgekeurd regime.

Informatiebronnen:

• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07682961
• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov: NCT07683000

Illustratieve foto: Elektronische biosensor en een vloeistofdruppel / Unsplash

Een paar druppels tranen kunnen in de toekomst een betrouwbare bron van gegevens worden over de toestand van ons brein. Onderzoekers van de Federale Universiteit van Pelotas (Brazilië) hebben een innovatieve elektrochemische sensor op basis van laser-geïnduceerd grafeen geïntroduceerd. De belangrijkste taak is om dopamine op te vangen in een vloeistof die menselijke tranen simuleert.

Waarom dopamine?

Dopamine is een belangrijke neurotransmitter die betrokken is bij bewegingscontrole, het motivatiesysteem en emoties. Storingen in het dopaminesysteem houden direct verband met ernstige ziekten zoals de ziekte van Parkinson en schizofrenie.

Het probleem is dat het volgen van dopaminespiegels momenteel technologisch uitdagend is. Het vereist langdurige klinische observaties, dure hersenscans en invasieve laboratoriumtests (zoals bloedafname of verzameling van hersenvocht).

Hoe de nieuwe technologie werkt

Wetenschappers zoeken al lang naar manieren om hersenbiomarkers eenvoudiger en pijnlozer voor de patiënt te meten. De nieuwe sensor biedt een elegante benadering. Het apparaat maakt gebruik van een speciaal grafeenoppervlak dat chemisch reageert op de minste aanwezigheid van dopamine.

Tijdens laboratoriumtests detecteerde het apparaat succesvol en snel verschillende concentraties van deze stof in een vloeistof die de chemische samenstelling van menselijke tranen volledig nabootst.

Van het laboratorium naar een echt ziekenhuis (beperkingen)

De auteurs van de studie maken een belangrijke kanttekening: er is nog geen kant-en-klare thuistest voor de ziekte van Parkinson. De belangrijkste beperking van de huidige fase is dat de sensor uitsluitend is getest op kunstmatige tranen, niet op echte patiënten met bevestigde neurologische aandoeningen.

Als eerste technologische stap (proof-of-concept) is dit echter een doorbraak. Als het apparaat zijn nauwkeurigheid op echte biologische monsters bevestigt en klinische proeven doorstaat, zullen tranen het handigste materiaal voor medische monitoring worden. Een dergelijke analyse zal eenvoudiger, goedkoper en comfortabeler zijn voor de patiënt.

Goedkope monitoring in plaats van dure tests

Voor de moderne geneeskunde is vooral continue observatie waardevol, niet een eenmalige diagnose. Het is van cruciaal belang voor artsen om te begrijpen hoe biomarkerniveaus in de loop van de tijd veranderen, of de voorgeschreven behandeling helpt en of de ziekte vordert. Een niet-invasieve sensor is ideaal voor een dergelijke routine.

Een apart voordeel van de ontwikkeling is de lage kostprijs. De auteurs benadrukken dat het produceren van een elektrochemische grafeensensor erg goedkoop is. Voor de massageneeskunde is dit een sleutelfactor: screeningsinstrumenten moeten financieel toegankelijk zijn.

Wetenschappers hebben het belangrijkste bewezen: dopamine kan snel en nauwkeurig worden gevonden in traanvocht met behulp van goedkope materialen. De volgende fase is het testen van de technologie in echte klinische omstandigheden op mensen.

Informatiebronnen:

• Wetenschappelijk tijdschrift ACS Omega (American Chemical Society): pubs.acs.org
• Wetenschapsportaal Technology Networks: technologynetworks.com
• Persbureau Infobae: infobae.com

Illustratieve foto: Preventie van hart- en vaatziekten / Unsplash

De Medische Universiteit van Innsbruck lanceert een grootschalig project: de Austrian Digital Heart Study. Het belangrijkste doel is om te testen of het opsporen van verborgen hartritmestoornissen met behulp van een smartphone ouderen kan redden van ernstige beroertes.

Atriumfibrilleren is een aandoening waarbij het hart onregelmatig klopt. Het belangrijkste gevaar van deze pathologie is dat het vaak asymptomatisch verloopt: de patiënt voelt geen pijn en is zich mogelijk jarenlang niet bewust van het probleem. Deze "stille" aritmie is echter een van de belangrijkste factoren bij de vorming van bloedstolsels in het hart, die, wanneer ze de hersenen bereiken, een ischemische beroerte veroorzaken. Vaak wordt de diagnose pas in het ziekenhuis gesteld wanneer de tijd voor preventie onherroepelijk voorbij is.

Hoe het Oostenrijkse digitale hartproject werkt

De officieel geregistreerde gerandomiseerde studie ontving het nummer NCT07684053 in het internationale register voor klinische proeven. Het project onderscheidt zich door zijn kolossale omvang: er wordt gepland om ongeveer 100.000 mensen van 65 jaar en ouder op te nemen die zijn geregistreerd in het Oostenrijkse socialezekerheidsstelsel.

De studie bestaat uit een strikt gereguleerd diagnostisch systeem in twee stappen:

• Stap 1: Smartphonecamera (Fotoplethysmografie). Deelnemers in de experimentele groep installeren een speciale app genaamd "Pulskontrolle". Met behulp van de ingebouwde camera van de smartphone registreert de app de polsgolf (PPG) rechtstreeks vanaf de vinger van de patiënt voor een eerste zoektocht naar aritmie.
• Stap 2: Medische bevestiging (ECG-pleister). Als de telefoon een onregelmatig ritme vermoedt, is dit geen diagnose. De patiënt krijgt een draagbare 7-daagse ECG-pleister toegestuurd voor continue monitoring. Alleen als de pleister de diagnose bevestigt, gaat de patiënt door naar de behandelingsfase.

Een dergelijk filter is van cruciaal belang voor massale digitale gezondheidszorg: het vermijdt overdiagnose, onnodige angst en het ongerechtvaardigd voorschrijven van zware bloedverdunnende medicijnen (anticoagulantia).

Focus op het echte resultaat: beroertes, niet alleen statistieken

Het belangrijkste verschil tussen dit experiment en het simpelweg testen van nieuwe gadgets is de keuze van het belangrijkste klinische eindpunt. Onderzoekers zijn niet alleen geïnteresseerd in het "aantal gevonden aritmieën".

Het primaire eindpunt van het project is het percentage ziekenhuisopnames voor elk type beroerte binnen 48 maanden na de start van het onderzoek. Wetenschappers moeten de hele keten van werkzaamheid bewijzen: leidt digitale screening tot tijdige behandeling en vermindert deze behandeling het werkelijke risico om in een ziekenhuis te belanden met een ernstige neurologische diagnose?

Waarom dit belangrijk is en waar de grenzen van de technologie liggen (beperkingen)

Het idee van een dergelijke screening is aantrekkelijk vanwege de ongekende toegankelijkheid — bijna elke gepensioneerde heeft een telefoon. Op dit moment kan echter niet worden beweerd dat een smartphone beroertes voorkomt. Het onderzoeksontwerp test slechts deze gedurfde hypothese.

Het is belangrijk om te onthouden dat geen enkele consumenten-app een klassiek elektrocardiogram en een bezoek aan een cardioloog vervangt. Bovendien vereist de aanwezigheid van atriumfibrilleren zelf een individuele risicobeoordeling (rekening houdend met leeftijd, bloeddruk, bijkomende diabetes) en kan alleen een arts beslissen of een behandeling moet worden voorgeschreven.

Als de Austrian Digital Heart Study succesvol is, kan het een wereldwijde standaard worden voor hoe goedkope digitale oplossingen in openbare gezondheidszorgsystemen worden geïntegreerd om levens te redden.

Informatiebronnen en registerlinks:

• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de US National Library of Medicine): NCT07684053
• Gegevens uit het register voor klinische proeven over het ontwerp van de Austrian Digital Heart Study: Digital Screening for Atrial Fibrillation to Prevent Stroke (ADHP)

Illustratieve foto: Kniepijn tijdens fysieke activiteit / Unsplash+

Onderzoekers van de University of Colorado Boulder, CU Anschutz en Colorado State University hebben preklinische resultaten gerapporteerd van experimentele artrosebehandelingen die in dierstudies beschadigde gewrichten hielpen zichzelf binnen enkele weken te herstellen.

Het klinkt als nieuws uit de toekomst: niet alleen de pijn van artrose verlichten, maar het gewricht dwingen zijn eigen weefsels te repareren. Maar de belangrijkste nuance moet meteen worden vermeld: dit is nog geen kant-en-klare behandeling voor patiënten, en het zijn geen resultaten van klinische proeven bij mensen. De technologieën bevinden zich momenteel in de preklinische fase.

Desalniettemin is het onderwerp belangrijk. Artrose is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische pijn, beperkte mobiliteit en gewrichtsvervangende operaties. De moderne geneeskunde kan vaak de pijn verminderen, de functie verbeteren of het gewricht vervangen door een kunstmatig implantaat, maar kan het proces van kraakbeen- en botafbraak niet betrouwbaar "omkeren".

Wat de onderzoekers hebben ontwikkeld

Het team uit Colorado werkt aan twee benaderingen. De eerste is een injectietherapie die rechtstreeks in het gewricht wordt toegediend. Het maakt gebruik van een al door de FDA goedgekeurd medicijn, maar levert het op een nieuwe manier af: via een gepatenteerd deeltjessysteem dat in staat is de medicatie gedurende enkele maanden stapsgewijs in het gewricht vrij te geven.

De tweede benadering is ontworpen voor meer uitgesproken kraakbeen- of botbeschadiging. Het is een gemanipuleerd op eiwitten gebaseerd biomateriaal dat artroscopisch kan worden ingebracht. Zodra het is toegediend, hecht het zich op zijn plaats en is het ontworpen om de lichaamseigen cellen aan te trekken die betrokken zijn bij weefselherstel.

Volgens CU Boulder bracht de injectiemethode in dierexperimenten met artrose en gewrichtsblessures de aangetaste gewrichten in vier tot acht weken terug naar een gezondere staat. Bij het opvullen van kraakbeen- of botdefecten namen onderzoekers ook het herstel van de beschadigde gebieden waar.

Waarom dit niet hetzelfde is als een "genezing voor artrose"

De gevaarlijkste fout in dergelijk nieuws is de bewering dat wetenschappers artrose al hebben "genezen". Dit is niet waar. Preklinische resultaten bij dieren kunnen zeer veelbelovend zijn, maar ze worden vaak niet volledig herhaald bij mensen. Gewrichtsgrootte, mechanische belasting, leeftijd, comorbiditeiten, immuunreacties en ziekteduur verschillen allemaal.

Bovendien moeten de diergegevens die in het persbericht van de universiteit worden genoemd nog worden gepubliceerd in een peer-reviewed wetenschappelijk tijdschrift. Dit betekent dat de onafhankelijke wetenschappelijke gemeenschap nog niet de volledige dataset ter evaluatie heeft ontvangen.

Wat ARPA-H NITRO is en waarom het ertoe doet

Het werk van het team maakt deel uit van het ARPA-H NITRO-programma — Novel Innovations for Tissue Regeneration in Osteoarthritis. Het doel van het programma is het ontwikkelen van minimaal invasieve methoden die beschadigd gewrichtsweefsel kunnen herstellen, in plaats van alleen de pijn onder controle te houden.

ARPA-H meldde dat de teams van het programma in de afgelopen twee jaar hun preklinische mijlpalen hebben bereikt en nu overgaan naar de volgende fase. Voor het project van de Universiteit van Colorado betekent dit een stap in de richting van de studies die nodig zijn voor toekomstige toestemming voor de eerste proeven op mensen.

Wanneer kan dit patiënten bereiken?

Volgens de schattingen van de onderzoekers zouden klinische proeven, als de volgende fasen succesvol verlopen, over ongeveer 18 maanden kunnen beginnen. ARPA-H wijst er ook op dat NITRO-technologieën nog geen deelnemers werven: specifieke locaties, inclusiecriteria en tijdlijnen zullen later door de teams worden bepaald, na de nodige regelgevende stappen.

Daarom moeten artrosepatiënten dit nieuws niet zien als een uitnodiging om te zoeken naar "de prik die het gewricht herstelt". Op dit moment is het een veelbelovende ontwikkeling, geen beschikbare medische procedure.

Waarom het nieuws nog steeds belangrijk is

De kracht van dit verhaal ligt niet in de belofte van een onmiddellijke behandeling, maar in de verschuiving in het denken. In plaats van de gebruikelijke logica van "de pijn verdoven of het gewricht vervangen", proberen onderzoekers methoden te creëren die het gewricht helpen kraakbeen en bot weer op te bouwen.

Als toekomstige proeven op mensen de veiligheid en werkzaamheid bevestigen, kan dit de benadering van de behandeling van vroege en matige artrose veranderen. Maar voordat die fase wordt bereikt, moet het belangrijkste pad worden voltooid: publicatie van volledige preklinische gegevens, regelgevende toetsing en klinische proeven bij mensen.

Bronnen:

• University of Colorado Boulder: A simple shot shows promise to reverse osteoarthritis within weeks
• ARPA-H: ARPA-H fast-tracks regenerative breakthroughs to transform osteoarthritis care
• ScienceDaily: Materiaal van 30 juni 2026

Illustrative photo: A healthcare worker administers a vaccine to a child / Unsplash

Pneumococcal vaccination is usually associated with the infant schedule: several doses in the first months of life, followed by a booster. But in practice, there are children who started their vaccination course later, missed some doses, or need additional protection at an older age. For such situations, pediatrics uses a strategy called catch-up vaccination.

Pfizer is launching a randomized, triple-blind Phase 3 clinical trial in which the new multivalent pneumococcal vaccine PG4 will be compared with the 20-valent pneumococcal conjugate vaccine 20vPnC, known by the brand name Prevnar 20. Study profile on ichgcp.net: NCT07660198.

What makes pneumococcus dangerous

The bacterium Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is the cause of a number of diseases, including otitis, sinusitis, pneumonia, bacteremia (blood infection), and meningitis. In children, some of these infections can pass relatively mildly, but invasive pneumococcal disease can be extremely severe and require urgent medical care.

The main feature of pneumococcus is that there are many serotypes—variants of the bacterium with different protective capsule structures. The level of protection provided by vaccines directly depends on exactly which serotypes are included in their composition. Modern vaccines do not "cover" absolutely all possible variants, but include a specific set of serotypes that most often cause severe forms of infections.

Who will be included in the study

The new clinical trial plans to enroll 1,200 healthy children and adolescents aged 15 months to 18 years. Participants will be divided into three age cohorts:

• from 15 months to 2 years;
• from 2 to 5 years;
• from 5 to 18 years.

For the youngest group, a mandatory criterion will be the documented receipt of previous doses of a pneumococcal conjugate vaccine. For children in the 2–5 and 5–18 age windows, previous vaccination may or may not be in their medical history, depending on the specific subgroup.

This design accurately reflects the real clinical challenge of catch-up vaccination: it is critically important for doctors to understand how a new vaccine works not only in infants strictly following the schedule, but also in children who joined the immunization program later.

How the vaccines will be compared

According to Pfizer, the official goal of the study is to evaluate the safety, tolerability, and immune response of the new catch-up vaccine in a direct comparison with 20vPnC.

Participants within the age groups will be randomly assigned in a 2:1 ratio. This means that approximately two-thirds of the children will receive the experimental PG4 vaccine, and one-third will receive the active comparator 20vPnC. The vaccine will be administered intramuscularly (in the arm or thigh, depending on the child's age).

Each participant will be monitored by doctors for about 6 months. In the post-vaccination period, specialists will carefully track local reactions at the injection site, systemic symptoms, and any adverse events. To check the immune response, blood samples will be taken from the children. The main indicators are the levels of serotype-specific IgG and OPA titers. Simply put, researchers will test how actively the child's body produces functional antibodies against the serotypes included in the vaccine.

Why this is not just "another childhood shot"

Pneumococcal vaccines have already radically changed the landscape of pediatric prevention worldwide. But the bacterium itself has not disappeared, and the epidemiological distribution of active serotypes changes over time. This is why manufacturers and regulators continue to develop vaccines with broader serotype protection and an enhanced immune response.

For parents, the practical aspect is of greatest importance: if a child missed doses or has already outgrown the standard infant schedule, which vaccine will provide the most reliable and safe immunity? The upcoming Phase 3 clinical trial aims to clarify this part of the picture.

What cannot be claimed yet (study limitations)

At this stage, it cannot be claimed that the PG4 vaccine is superior to Prevnar 20 or that it is guaranteed to provide children with broader clinical protection against diseases. The current study is focused on evaluating safety, tolerability, and immunogenicity (blood markers). It does not prove in advance that children vaccinated with PG4 will have statistically fewer cases of pneumonia or otitis in real life.

It is also important to emphasize: conducting this study does not cancel or change current national vaccination schedules. Parents should not postpone already recommended vaccinations for their child in anticipation of a new candidate vaccine. Vaccination decisions should be made together with a pediatrician based on currently available vaccines.

Information sources:

• Study profile on ClinicalTrials.gov: NCT07660198
• Pfizer Clinical Trials: NCT07660198
• CDC (Centers for Disease Control and Prevention): Pneumococcal Vaccination
• WHO (World Health Organization): Pneumococcal disease and vaccine standards

Illustratieve foto: Een longarts bespreekt een röntgenfoto van de borstkas met een patiënt en legt het behandeltraject voor een longziekte uit / Unsplash

Voor iemand die voor het eerst de diagnose "tuberculose" hoort, ligt er een moeilijk traject in het verschiet. Zelfs als de bacterie gevoelig is voor standaardmedicatie, is de behandeling zelden kort. Een patiënt moet maandenlang een combinatie van verschillende geneesmiddelen innemen. Dit is ook een uitdaging voor artsen: hoe langer de behandelingsduur, hoe groter het risico dat de patiënt doses overslaat, ernstige bijwerkingen ervaart of de behandeling onderbreekt, wat leidt tot een terugval en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.

Kan de behandeling korter en draaglijker worden? Om deze vraag te beantwoorden, lanceert de non-profitorganisatie TB Alliance een nieuwe klinische studie. Er zullen 17 weken durende, volledig orale (op pillen gebaseerde) behandelingsregimes voor medicijngevoelige longtuberculose worden getest. Studieprofiel op ichgcp.net: NCT07672405.

Wat er precies getest gaat worden: introductie van het SPaL-regime

De fase 2b-studie is gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van een regime genaamd SPaL. De studie is van plan om ongeveer 100 volwassen patiënten (in de leeftijd van 18 tot 65 jaar) met nieuw gediagnosticeerde longtuberculose op te nemen.

Het acroniem SPaL staat voor een combinatie van drie geneesmiddelen die eenmaal daags oraal met voedsel worden ingenomen:

• Sorfequiline — een nieuw experimenteel antibioticum;
• Pretomanide — een reeds bekend tuberculosemedicijn;
• Linezolid — een krachtig antibioticum dat wordt gebruikt om ernstige infecties te behandelen.

Deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld om verschillende doseringsstrategieën voor sorfequiline te testen. De eerste groep start met een hogere aanvangsdosis (200 mg gedurende de eerste 4 weken, daarna 100 mg), terwijl de tweede groep gedurende de volledige 17 weken een stabiele dosis van 100 mg krijgt.

Waarom dit nieuws belangrijk is voor de geneeskunde

De belangrijkste intrige van deze studie ligt niet alleen in het testen van de zoveelste pil, maar in de poging om de hele architectuur van de tuberculosebehandeling te veranderen.

Het geneesmiddel sorfequiline (voorheen bekend als TBAJ-876) behoort tot de klasse van de diarylchinolines. TB Alliance ontwikkelt het als de volgende, potentieel meer geavanceerde stap in de evolutie van geneesmiddelen tegen tuberculose. In een eerdere studie (NC-009) heeft de SPaL-combinatie al bemoedigende resultaten laten zien. Nu moeten wetenschappers de volgende stap zetten: precies bepalen welk van de 17-weken durende doseringsregimes beter en veiliger werkt, om dit vervolgens naar grootschalige eindstudies te brengen.

Voorzichtige optimisme: waarom het verkorten van de kuur moeilijk is

Volgens de WHO blijft tuberculose een van de dodelijkste infecties ter wereld: in 2024 eiste de ziekte het leven van ongeveer 1,23 miljoen mensen. Deze ziekte is te genezen, maar alleen als de bacteriën in het lichaam volledig zijn uitgeroeid.

Korte regimes hebben een enorm voordeel — ze zijn veel gemakkelijker te voltooien. In de strijd tegen tuberculose mag comfort echter niet ten koste gaan van de betrouwbaarheid. Onderzoekers zullen drie dingen nauwgezet moeten bewijzen:

1. Het nieuwe 17-weken durende regime onderdrukt de infectie volledig.
2. Het risico dat de ziekte terugkeert (terugval) nadat de medicatie is gestopt, blijft minimaal.
3. De combinatie is veilig voor de patiënt (vooral gezien het feit dat langdurig gebruik van linezolid ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, en dat gegevens over de cardiale veiligheid van de nieuwe kandidaat, sorfequiline, nog worden verzameld).

Wat dit op dit moment betekent voor patiënten

Het is belangrijk om te begrijpen: op dit moment is het 17-weken durende SPaL-regime geen goedgekeurde standaardbehandeling. De studie bereidt zich net voor op de start (status "Not yet recruiting"), en er zijn nog geen kant-en-klare resultaten.

Patiënten mogen onder geen beding zelf hun doseringen wijzigen of de duur van hun huidige therapie verkorten. Dit nieuws geeft echter een krachtig signaal van hoop: de wetenschap staat niet stil en onderzoekers werken er doelbewust aan om ervoor te zorgen dat de behandeling van een van de ernstigste infecties ter wereld in de nabije toekomst sneller, eenvoudiger en veiliger wordt.

Bronnen en aanvullende literatuur:

• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov: NCT07672405
• TB Alliance: Informatie over de ontwikkeling van Sorfequiline
• TB Alliance: Resultaten van de eerdere fasestudie (NC-009)
• Wereldgezondheidsorganisatie: Factsheet over tuberculose

Illustratieve foto: diabetesmagazijn.nl / Unsplash

Voor de meeste mensen klinkt de diagnose diabetes type 1 als het startpunt van een compleet nieuw leven. Al vanaf de eerste dagen zijn insuline, constante bloedsuikercontrole en veranderingen in de levensstijl vereist. Maar weinigen weten dat de alvleesklier direct na de diagnose meestal nog niet volledig stopt met werken.

In de eerste maanden na het begin van de ziekte blijft een deel van de insulineproducerende β-cellen levensvatbaar. Het is precies om dit korte tijdsbestek dat veel onderzoeksgroepen over de hele wereld vandaag de dag strijden. Een nieuwe klinische studie, SHIELD-T1D, geregistreerd onder het nummer NCT07614412, is precies aan deze uitdaging gewijd.

Waarom de eerste maanden zo belangrijk zijn

Diabetes type 1 ontstaat doordat het immuunsysteem per vergissing de β-cellen van de alvleesklier aanvalt. Dit proces eindigt echter zelden op de dag van de diagnose. Meestal blijft een bepaald aantal cellen nog functioneren.

Als deze cellen langer behouden kunnen blijven, kan de patiënt op zijn minst nog een kleine hoeveelheid eigen insuline blijven produceren. Zelfs deze restfunctie wordt vaak in verband gebracht met stabielere glucosewaarden, een lager risico op ernstige hypoglykemie en een eenvoudigere beheersing van de ziekte.

Wat er precies onderzocht gaat worden

De onderzoekers hebben gekozen voor een ongebruikelijke combinatie van twee bekende medicijnen.

Het eerste is Shingrix, een vaccin tegen gordelroos. In dit geval wordt het niet bestudeerd als een middel om infectie te voorkomen, maar als een mogelijke manier om de activiteit van het immuunsysteem te beïnvloeden.

Het tweede is semaglutide, een medicijn uit de klasse van GLP-1-receptoragonisten dat veel wordt gebruikt bij diabetes type 2 en obesitas. Men veronderstelt dat het de metabole belasting op de resterende β-cellen kan verminderen en kan helpen hun functie te behouden.

Het is belangrijk om te benadrukken: beide medicijnen worden gebruikt in een onderzoeksconcept waarvan de werkzaamheid bij diabetes type 1 nog niet is bewezen.

Waarom dit werk de aandacht trekt

De afgelopen jaren zijn er verschillende benaderingen ontstaan die niet alleen gericht zijn op het vervangen van insuline, maar ook op het behoud van de lichaamseigen β-cellen na het begin van de ziekte. Als de periode waarin ze functioneren met zelfs maar een paar maanden of jaren kan worden verlengd, zou dit de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk kunnen beïnvloeden.

Dat is precies waarom SHIELD-T1D de aandacht trekt: de studie probeert twee kanten van het probleem tegelijk aan te pakken — de immuunaanval en de metabole stress op de cellen.

Wat nog onbekend is

Tot op heden is er geen bewijs dat het Shingrix-vaccin of semaglutide diabetes type 1 kan stoppen of iemand kan bevrijden van de noodzaak om insuline te gebruiken.

De studie is nog maar net begonnen en moet aantonen of deze combinatie de functie van β-cellen daadwerkelijk beter helpt behouden in vergelijking met een standaardbehandeling.

Het nieuws is niet de introductie van een nieuwe behandeling voor diabetes, maar het testen van een ongebruikelijke strategie die bij succes een nieuwe onderzoeksrichting zou kunnen openen.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07614412.

Materiaal voor patiënten: Breakthrough T1D (voorheen JDRF) — Informatie over actuele onderzoeksrichtingen voor het behoud van bètacellen en celtherapieën (in het Engels).

Materiaal voor artsen: American Diabetes Association (ADA) — Standards of Care in Diabetes (2026), inclusief secties over vroege diagnose en ziekte-modificerende therapieën.

Illustratieve foto: Roman Matveev / Unsplash

Cardiologen houden zich al lang aan een eenvoudige regel: hoe lager het niveau van low-density lipoproteïne (LDL-C) cholesterol, hoe kleiner de kans op een hartaanval of beroerte. Er blijft echter een vraag die nog geen definitief antwoord heeft: hoe laag zou deze maatstaf moeten zijn bij patiënten met het hoogste cardiovasculaire risico?

Een nieuwe internationale klinische studie, geregistreerd onder het nummer NCT07615296, is precies aan dit probleem gewijd. Er zullen ongeveer 6.000 patiënten met een extreem risico op atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) aan deelnemen.

Wat er vergeleken gaat worden

Wetenschappers zijn van plan twee behandelstrategieën te vergelijken. In de eerste groep zullen artsen streven naar het verlagen van het LDL-cholesterol tot ultralage niveaus — minder dan 1,0 mmol/L. In de tweede groep blijft het doel de range van 1,0 tot 1,39 mmol/L, wat volgens de huidige klinische richtlijnen al als een zeer strikte maatstaf wordt beschouwd.

Waarom de vraag open blijft

De afgelopen jaren zijn er krachtige medicijnen (zoals PCSK9-remmers en inclisiran) in het medische arsenaal gekomen, waardoor LDL veel sterker kan worden verlaagd dan voorheen mogelijk was met alleen statines. Hiermee is echter ook een nieuwe praktische vraag gerezen: levert het verlagen van cholesterol tot extreem lage waarden extra klinisch voordeel op, of wordt het effect na een bepaald punt minimaal?

Naast een mogelijke vermindering van het aantal terugkerende hartaanvallen en beroertes, zijn onderzoekers geïnteresseerd in de veiligheid van een dergelijke agressieve aanpak, evenals de kosteneffectiviteit ervan voor gezondheidszorgsystemen.

Wat er geëvalueerd gaat worden

De studie zal zich niet beperken tot laboratoriumbloedtesten alleen. Het belangrijkste doel zal zijn om echte klinische uitkomsten te vergelijken: de frequentie van ernstige cardiovasculaire voorvallen, het veiligheidsprofiel van intensieve behandeling en de totale kosten van het bereiken van verschillende streefwaarden voor cholesterol.

Precies daarom hebben de resultaten van dit werk een enorm potentieel: ze zouden toekomstige internationale klinische richtlijnen (ESC, ACC/AHA) direct kunnen beïnvloeden.

Waarom dit belangrijk is voor patiënten

Het is belangrijk om te begrijpen dat de meeste mensen met verhoogd cholesterol geen behoefte hebben aan een dergelijke agressieve LDL-verlaging. Deze studie betreft specifiek patiënten met een extreem risico — bijvoorbeeld degenen die al ernstige vasculaire incidenten hebben gehad of een uitgesproken, progressieve atherosclerose hebben.

Als het lagere doel (minder dan 1,0 mmol/L) inderdaad veilig blijkt te zijn en extra vasculaire bescherming biedt, zou dit de levensreddende zorgstandaarden voor de meest kwetsbare categorie cardiologische patiënten radicaal kunnen veranderen.

Wat nog onbekend is

De studie is nog maar net begonnen, dus er kan nog niet worden gesteld dat het verlagen van LDL tot onder 1,0 mmol/L per se beter is dan de bestaande streefwaarden. Dit is precies wat de onderzoekers moeten testen.

Het nieuws ligt niet in de introductie van een nieuw medicijn, maar in de poging om te bepalen hoe intensief moderne lipidenverlagende therapie precies zou moeten zijn.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07615296.

Illustratieve foto: Unsplash+

Duchenne Musculaire Dystrofie (DMD) is een ernstige, progressieve, zeldzame genetische ziekte die leidt tot verlies van spierkracht. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van dystrofine, een eiwit dat spiervezels beschermt tegen afbraak. Om de dagelijkse uitdagingen waar patiënten voor staan beter te begrijpen, raden we aan het educatieve materiaal en het inspirerende verhaal van Sachin Munshi te lezen, die met deze diagnose leeft.

In de moderne geneeskunde is een van de veelbelovende gebieden van DMD-ondersteuning exon skipping-therapie. Deze methode „repareert“ het beschadigde gen niet permanent, maar stelt de cel in staat om tijdens het aflezen van genetische instructies over het defecte segment heen te „springen“. Als resultaat wordt een verkorte maar gedeeltelijk functionele versie van het dystrofine-eiwit geproduceerd.

FORZETTO Studieopzet

Biotechnologiebedrijf Dyne Therapeutics is begonnen met de rekrutering voor een Fase 3 klinische studie genaamd FORZETTO (internationaal registernummer NCT07608432). Het bestudeert het experimentele geneesmiddel zeleciment rostudirsen (DYNE-251). Belangrijke verduidelijking: dit geneesmiddel wordt niet voor alle DMD-patiënten ontwikkeld, maar uitsluitend voor degenen wiens genetische mutaties geschikt zijn voor exon 51-skipping (exon 51-skipping).

De status van de studie is momenteel „Werving“. Belangrijke studieparameters zijn onder meer:

• Deelnemers: Het project betreft 90 mannelijke patiënten in de leeftijd van 4 tot 18 jaar met een bevestigde DMD-diagnose en de bijbehorende mutatie.
• Interventie: Deelnemers ontvangen DYNE-251 eenmaal per 4 weken als een intraveneus infuus.
• Geëvalueerde Uitkomsten: Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de impact van de therapie op de fysieke motorische functie van patiënten, evenals het bevestigen van de veiligheid van het geneesmiddel en het vermogen om de dystrofineproductie in spieren te verhogen.

Waarom de Overgang naar Fase 3 Belangrijk isForward

De lancering van Fase 3 betekent dat het geneesmiddel een bemoedigend veiligheids- en activiteitsprofiel heeft getoond in eerdere stadia. Hoewel exon skipping-technologie geen volledige genezing is, vertegenwoordigt de opkomst van nieuwe therapieopties (vooral met een handig toedieningsschema eenmaal per 4 weken) voor gezinnen die te maken hebben met Duchenne musculaire dystrofie een cruciale stap voorwaarts.

Primaire bron (register voor klinische studies): ClinicalTrials.gov: NCT07608432 (FORZETTO).

Educatief materiaal over de ziekte: Rare Disease Day: Resilience in the face of Duchenne Muscular Dystrophy.

Illustratieve foto: Rauf Alvi / Unsplash+

Het vasten tijdens de heilige maand ramadan houdt in dat men zich tijdens de daglichturen volledig onthoudt van eten en drinken. Voor miljoenen mensen met diabetes type 2 betekent dit een aanzienlijke verandering in hun dieet en medicatieschema, wat kan leiden tot gevaarlijke schommelingen in de bloedsuikerspiegel of hypoglykemie. Het beheersen van diabetes in deze periode vereist speciale aandacht en een zorgvuldige selectie van therapie.

Medicijnen uit de klasse van GLP-1-receptoragonisten zijn effectief gebleken bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het lichaamsgewicht; de meeste hiervan vereisen echter injecties. Het farmaceutische bedrijf Eli Lilly ontwikkelt orforglipron (LY3502970) — een nieuwe orale (pilgebaseerde) niet-peptide GLP-1-receptoragonist die eenmaal daags wordt ingenomen. In eerdere fase 3-studies heeft het al het vermogen aangetoond om HbA1c en gewicht te verminderen, maar het gebruik ervan tijdens langdurig vasten overdag is nog niet bestudeerd.

Opzet van de ACHIEVE-RAM-studie

Om deze leemte in klinische gegevens te dichten, is een nieuwe multinationale fase 3-studie genaamd ACHIEVE-RAM (registernummer NCT07613307) geregistreerd. De sponsor is Eli Lilly and Company.

Het belangrijkste doel van het project is om de veiligheid en werkzaamheid van orforglipron te evalueren bij volwassen patiënten met diabetes type 2 die van plan zijn te vasten tijdens de ramadan. Volgens het register is de status van de proef "Werving nog niet gestart" (Not yet recruiting). De geplande start is voorzien voor juli 2026, met voltooiing in mei 2027.

• Deelnemers: De proef is van plan 130 patiënten met diabetes type 2 in te schrijven.
• Geografie: Het project zal in een multinationaal formaat worden uitgevoerd. De lijst van deelnemende landen omvat India, Saoedi-Arabië, Zuid-Afrika en de Verenigde Arabische Emiraten (VAE).

Waarom dit belangrijk is voor de dagelijkse praktijk

ACHIEVE-RAM is een goed voorbeeld van hoe klinische onderzoeken worden aangepast aan het echte leven van patiënten. Voor endocrinologen in moslimlanden (en landen met grote moslimdiaspora's) is het cruciaal om evidence-based protocollen te hebben voor het voorschrijven van nieuwe medicijnen. Als een orale GLP-1 een goede verdraagbaarheid en stabiele glykemische controle vertoont zonder een hoog risico op hypoglykemie tijdens het vasten overdag, zou dit de behandeling van patiënten tijdens de ramadan aanzienlijk kunnen vereenvoudigen.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07613307 (ACHIEVE-RAM).

Illustratieve foto: Getty Images / Unsplash+

Pre-eclampsie (zwangerschapsvergiftiging) is een van de gevaarlijkste zwangerschapscomplicaties, geassocieerd met hoge bloeddruk en ernstige gezondheidsrisico's voor zowel moeder als kind. Volgens de huidige aanbevelingen van de US Preventive Services Task Force (USPSTF) wordt zwangere vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van pre-eclampsie aangeraden om te starten met een lage dosis aspirine (81 mg/dag) vanaf de 12e week van de zwangerschap. De beslissing moet echter altijd door een arts worden genomen, rekening houdend met het individuele risicoprofiel en mogelijke contra-indicaties.

In de dagelijkse klinische praktijk herkennen artsen de noodzakelijke risicofactoren in de medische geschiedenis van de patiënt echter niet altijd op tijd, waardoor ze het moment voor preventieve behandeling missen. Om deze kloof tussen medische richtlijnen en routinematige zorg te dichten, is in de VS een nieuwe klinische studie geregistreerd onder het nummer NCT07614893.

Geïnitieerd door onderzoekers van het Massachusetts General Hospital (Mass General Brigham), test het project geen nieuw medicijn, maar een digitaal hulpmiddel: een Clinical Decision Support (CDS) systeem dat is geïntegreerd in het elektronisch patiëntendossier (EPD).

Hoe de studie zal verlopen

Dit is een pragmatische klinische studie die zal plaatsvinden in standaard poliklinische settingen. Momenteel is de projectstatus "Werving nog niet gestart" (Not yet recruiting). De interventie is als volgt gestructureerd:

• Interventie: Een algoritme dat in het EPD is ingebouwd, analyseert de gegevens van de patiënt. Als het systeem hoogrisicofactoren voor pre-eclampsie identificeert, ontvangt de behandelend arts een automatische pop-upmelding (een prompt) met de aanbeveling om het voorschrijven van een lage dosis aspirine te overwegen.
• Controlegroep: Artsen die zorg verlenen volgens het standaardprotocol (Standard of Care), zonder extra automatische systeemherinneringen.
• Hoofddoel: Evalueren of een dergelijke digitale melding het aandeel correct geselecteerde patiënten aan wie tijdige preventie wordt voorgeschreven, statistisch significant vergroot.

Waarom dit belangrijk is

Het voorschrijven van een lage dosis aspirine is een eenvoudige, toegankelijke en bewezen effectieve maatregel, maar het werkt alleen als het op tijd wordt toegepast. Het integreren van slimme meldingen direct in de workflow van de gynaecoloog-verloskundige zou de ontbrekende schakel kunnen zijn die artsen, die tijdens afspraken met strikte tijdslimieten te maken hebben, helpt om vitale preventieve maatregelen niet over het hoofd te zien.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07614893.

Aanvullende context: USPSTF-aanbeveling voor pre-eclampsiepreventie.

Illustratieve foto: Towfiqu Barbhuiya / Unsplash+

Moderne klinische richtlijnen beschrijven duidelijk hoe de nieren en het hart beschermd moeten worden bij patiënten met diabetes type 2. In de dagelijkse praktijk schrijven artsen levensreddende therapieën — zoals SGLT2-remmers of GLP-1-receptoragonisten — echter niet altijd op tijd voor. De kloof tussen medische theorie en daadwerkelijke patiëntenzorg blijft een groot probleem in de gezondheidszorg.

Om een praktische oplossing te vinden, is in de VS een nieuwe klinische studie genaamd RAPID-CKM (nummer in het internationale register NCT07605390) geregistreerd. Het project is geïnitieerd door het Baylor Research Institute. Het unieke van de studie ligt in het feit dat het niet het effect van een nieuw medicijn test, maar de prestaties van een digitaal hulpmiddel: automatische klinische waarschuwingen in het elektronisch patiëntendossier (EPD).

Studieopzet en details

RAPID-CKM is een pragmatische gerandomiseerde studie (pragmatic randomized trial), wat betekent dat deze wordt uitgevoerd in een reële klinische setting in plaats van in een geïdealiseerde omgeving. Momenteel is de projectstatus "Werving nog niet gestart" (Not yet recruiting). De belangrijkste parameters van de proef zijn:

• Deelnemers: Huisartsen en hun patiënten die lijden aan diabetes type 2, chronische nierziekte (CKD) en albuminurie.
• Interventie: Integratie van gerichte best-practice adviezen (Best Practice Advisories) in het elektronisch patiëntendossiersysteem Epic. Precies tijdens de afspraak krijgt de arts een onopvallende melding die aangeeft dat deze patiënt in aanmerking komt voor een specifieke nierbeschermende behandeling (Guideline-Directed Medical Therapy, GDMT).
• Controlegroep: Artsen die zorg verlenen volgens het standaardprotocol (Standard of Care), zonder extra pop-up waarschuwingen.
• Primaire uitkomst (Primary Outcome): Beoordelen of de digitale "nudge" het aandeel patiënten vergroot aan wie binnen 6 maanden na het bezoek de aanbevolen medicijnen worden voorgeschreven.

Waarom de focus op het CKM-syndroom belangrijk is

De afkorting CKM staat voor Cardiovasculair-Nier-Metabool syndroom. Dit is een concept dat actief wordt gepromoot door de American Heart Association (AHA) en nefrologen, en benadrukt dat diabetes, obesitas, nierziekte en cardiovasculaire risico's onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn en een alomvattende aanpak vereisen.

Voor patiënten met het CKM-syndroom kan het vroegtijdig voorschrijven van de juiste medicijnen de nierschade aanzienlijk vertragen en hartaanvallen voorkomen. Vanwege strikte tijdslimieten tijdens afspraken worden artsen echter vaak gedwongen zich alleen op de huidige acute klachten te concentreren, waardoor ze het moment voor preventief voorschrijven missen. RAPID-CKM is bedoeld om te verifiëren of automatisering deze kloof kan dichten.

Wat we van de resultaten kunnen verwachten

Als de studie bewijst dat eenvoudige en tijdige EPD-meldingen de frequentie van correcte voorschriften statistisch significant verhogen, kan deze ervaring worden opgeschaald. Het integreren van dergelijke algoritmen in klinieksoftware zou een van de snelste en goedkoopste manieren kunnen worden om de kwaliteit van de zorg voor patiënten met diabetes en CKD te verbeteren.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07605390 (RAPID-CKM).

Aanvullende informatie over ziekteverbanden: National Kidney Foundation: CKM Syndrome.

Illustratieve foto: Getty Images / Unsplash+

Knieartrose is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische pijn en mobiliteitsverlies. Wanneer pillen, injecties en fysiotherapie niet meer helpen, wordt een gewrichtsvervangende operatie de standaardoplossing. Een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Radiology evalueert een minimaal invasief alternatief voor patiënten die nog niet klaar zijn voor een knieprothese.

De methode wordt geniculaire arterie-embolisatie (GAE) genoemd. Tijdens de procedure brengen interventieradiologen via een kleine punctie een microkatheter in de bloedvaten die het gewrichtskapsel van bloed voorzien. Vervolgens worden resorbeerbare microbolletjes geïnjecteerd in de abnormaal overwoekerde kleine slagaders die chronische ontstekingen in stand houden. Dit beperkt de bloedtoevoer naar de ontstoken weefsels en helpt de pijn te verminderen.

Wat de studieresultaten aantoonden

Onderzoekers voerden een prospectieve observationele studie uit in één centrum waaraan 194 patiënten deelnamen. In totaal werden 239 geniculaire embolisatieprocedures uitgevoerd. Volgens de auteurs was het technische slagingspercentage van de interventie 100%.

Pijn werd beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10. Vóór de procedure was de mediane pijnscore 7. Twaalf maanden na embolisatie daalde deze score tot 3.

Een klinisch significante pijnverbetering na één jaar werd bereikt door 80% van de patiënten. Daarnaast vulden de deelnemers de KOOS-vragenlijst in om de gewrichtsfunctie in het dagelijks leven en de levenskwaliteit te evalueren. Afhankelijk van de specifieke subschaal van de vragenlijst werd bij 55–80% van de deelnemers een verbetering waargenomen die het minimaal klinisch belangrijke verschil overschreed.

Hoe veilig is het

De procedure vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel. Milde, vanzelf overgaande bijwerkingen werden geregistreerd in 6,7% van de gevallen. Er werden geen matige of ernstige complicaties geregistreerd tijdens de follow-upperiode.

Beperkingen en conclusies voor patiënten

Het is belangrijk om te begrijpen dat embolisatie vernietigd kraakbeen niet regenereert en de progressie van artrose niet omkeert. Het is geen gegarandeerde pijnverlichting voor elke patiënt, noch is het een bewezen manier om "chirurgie met jaren uit te stellen".

Bovendien was het gepubliceerde werk een observationele studie. Het miste een controlegroep (bijvoorbeeld patiënten die een placebo of een schijnprocedure kregen), wat een belangrijke beperking is voor het beoordelen van de werkelijke effectiviteit van de pijnstilling.

Desalniettemin geven de resultaten aan dat geniculaire embolisatie een belangrijke tussenoplossing zou kunnen worden voor een specifieke groep patiënten: degenen die geen baat meer hebben bij conservatieve therapie, maar voor wie een operatie nog niet geïndiceerd of wenselijk is.

Primaire bron: Radiological Society of North America (RSNA), wetenschappelijk tijdschrift Radiology.

Illustratieve foto: Getty Images / Unsplash+

Medicijnen uit de GLP-1-klasse zijn beroemd geworden door de succesvolle behandeling van diabetes type 2 en indrukwekkende resultaten bij gewichtsverlies. Maar nu miljoenen mensen ze zijn gaan gebruiken, stellen artsen zich steeds vaker een andere vraag: wat gebeurt er met de reproductieve gezondheid wanneer het gewicht, de bloedsuikerspiegel, de insulineresistentie en de hormonale balans van een patiënt verbeteren?

Het definitieve antwoord is nog niet klaar. Verschillende recente wetenschappelijke rapporten hebben echter de interesse in het onderwerp vruchtbaarheid vergroot — zowel bij vrouwen als bij mannen. Het is belangrijk om direct duidelijk te zijn: GLP-1-medicijnen zijn geen behandeling voor onvruchtbaarheid en mogen niet worden gezien als een manier om "de kans op zwangerschap te vergroten" zonder strikt medisch toezicht.

Wat de gegevens bij vrouwen aantoonden

Een van de nieuwe redenen voor discussie is gekoppeld aan het RESTORE-onderzoeksprogramma, dat wordt uitgevoerd aan de University of Colorado (CU Anschutz). Het project bestudeert het gebruik van semaglutide bij meisjes en vrouwen met obesitas en PCOS/PMOS. PCOS staat voor polycysteus ovariumsyndroom, en PMOS wordt gebruikt als een bijgewerkte term voor een aandoening die menstruatiestoornissen, verhoogde androgenen, risico op onvruchtbaarheid en diepe metabolische problemen combineert.

Een vroege proof-of-concept analyse richtte zich op deelneemsters van 12–35 jaar die tijdens de behandeling een gewichtsvermindering van minstens 10% bereikten. Volgens het onderzoeksteam van CU Anschutz ervoeren sommige patiënten eerder dan verwacht reproductieve verbeteringen (inclusief het herstel van de eisprong), waardoor het team voorlopige resultaten presenteerde voordat de hoofdstudie is afgerond.

De boodschap van deze gegevens is niet dat semaglutide direct "onvruchtbaarheid geneest". Een voorzichtigere en wetenschappelijk onderbouwde interpretatie is deze: bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom en obesitas kan de normalisatie van hun metabolische toestand gepaard gaan met het herstel van de eisprong. Maar de duurzaamheid van dit effect, de veiligheid van de strategie en de plaats ervan in klinische richtlijnen moeten nog worden bevestigd.

Wat er bekend is over mannen

Het tweede belangrijke nieuwspunt was ENDO 2026, de jaarlijkse bijeenkomst van de Endocrine Society. Een team van University Hospitals Coventry and Warwickshire en Warwick Medical School analyseerde gepubliceerde gerandomiseerde onderzoeken naar GLP-1-medicijnen bij mannen in de leeftijd van 18–65 jaar.

De systematische review omvatte vijf klinische onderzoeken. De auteurs beoordeelden testosteronspiegels, spermaparameters, lichaamsgewicht, glucose, lipiden en algehele metabolische gezondheid. De gegevens toonden geen consistente schade aan mannelijke hormonen, seksuele functie of spermakwaliteit. Bovendien werden in sommige onderzoeken positieve signalen waargenomen: een 24-weken durende studie met semaglutide noteerde bijvoorbeeld verbeteringen in sperma-morfologie en cholesterolprofiel, terwijl een 16-weken durende studie van liraglutide bij mannen met obesitas een toename van de testosteronspiegels aantoonde.

Waarom dit biologisch plausibel is

Obesitas en insulineresistentie kunnen de reproductieve functie bij beide geslachten ernstig verstoren. Bij vrouwen zijn ze vaak gekoppeld aan onregelmatige ovulatie en hyperandrogenisme. Bij mannen kan overtollig vetweefsel gepaard gaan met een verlaagd testosteron, verslechterende spermaparameters en chronische systemische ontsteking.

Als GLP-1-therapie helpt om het gewicht te verminderen en het metabolische profiel te verbeteren, zijn sommige reproductieve veranderingen een logisch indirect gevolg van deze verbetering. Het medicijn "repareert" de stofwisseling, in plaats van te werken als een vruchtbaarheidsstimulans.

Waar de gevarenzone begint

De gevaarlijkste fout is om deze vroege gegevens om te zetten in alledaags advies en te beginnen met het injecteren van GLP-1 "om zwanger te worden" of om door te gaan met het medicijn tijdens pogingen om zwanger te worden zonder een specialist te raadplegen.

De actuele FDA-bijsluiter voor semaglutide stelt expliciet dat het afslankmedicijn ten minste 2 maanden voor een geplande zwangerschap moet worden gestaakt vanwege de lange uitwasperiode uit het lichaam. Voor tirzepatide is er ook een strenge waarschuwing: het medicijn kan de werkzaamheid van orale hormonale anticonceptiva verminderen. Bij de start van de therapie of bij het verhogen van de dosis wordt patiënten geadviseerd tijdelijk niet-hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken.

Er zijn twee kanten aan dit onderwerp. Aan de ene kant vergroot het verbeteren van de gezondheid de kans op een eisprong. Aan de andere kant kan dit leiden tot een ongeplande zwangerschap bij vrouwen die gewend zijn aan onregelmatige menstruaties of die geen rekening houden met de interacties van geneesmiddelen met orale anticonceptiva.

Wat er nog niet beweerd kan worden

Men kan niet zeggen dat GLP-1-medicijnen onvruchtbaarheid genezen. Zwangerschap kan niet worden beloofd na gewichtsverlies. Voorlopige gegevens over PCOS kunnen niet worden gegeneraliseerd naar alle vrouwen met reproductieve problemen, en de review over mannen kan niet worden toegepast op alle patiënten met mannelijke onvruchtbaarheid.

Het is mogelijk dat deze medicijnen bij sommige mensen met obesitas en stofwisselingsstoornissen inderdaad helpen om het voortplantingssysteem beter te laten werken. Maar om dit op te nemen in klinische protocollen, zijn grote, langdurige onderzoeken vereist.

De praktische conclusie voor patiënten is simpel: als u een GLP-1 gebruikt en een zwangerschap plant, een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaat of orale anticonceptie gebruikt, moet dit met een arts worden besproken. Het op eigen houtje wijzigen van het behandelregime is ten strengste verboden.

Bronnen: CU Anschutz: semaglutide and reproductive outcomes in women with PMOS; CU Anschutz RESTORE Study; Endocrine Society: GLP-1s and male fertility in men with obesity; FDA label: Wegovy / semaglutide; FDA label: Mounjaro / tirzepatide.