Kunnen de eerste twee levensjaren een periode zijn waarin het verloop van een voedselallergie nog kan worden beïnvloed? Een nieuwe gerandomiseerde studie zal 120 baby's en peuters met een allergie voor pinda, noten of sesam omvatten en vroege orale immunotherapie vergelijken met het vermijden van het allergeen. De onderzoekers kijken niet alleen naar kortdurende desensibilisatie, maar naar een moeilijkere vraag: blijft de verhoogde tolerantie bestaan wanneer de regelmatige blootstelling aan het allergeen na de behandeling verandert?

SAFARI vergelijkt dagelijkse orale immunotherapie met het vermijden van allergenen bij kinderen tot 24 maanden oud. Tegelijkertijd volgen de onderzoekers allergische reacties, veranderingen in het immuunsysteem en microbioom, en de invloed van voedselallergie op het dagelijks leven van gezinnen.

De nieuwe SAFARI-studie (NCT07825662) zal kinderen tot 24 maanden oud includeren met een bevestigde IgE-gemedieerde allergie voor pinda, noten en/of sesam.

De studie wordt uitgevoerd door Copenhagen Studies on Asthma in Childhood in samenwerking met Herlev and Gentofte Hospital in Denemarken. Er zullen naar verwachting 120 kinderen deelnemen. Zij worden willekeurig toegewezen aan orale immunotherapie (OIT) of aan een controlegroep waarin het voedsel dat de allergie veroorzaakt wordt vermeden.

De studie heeft momenteel de status “nog niet gestart met werving” (not yet recruiting). Voor sommige deelnemers zullen behandeling en follow-up meer dan twee jaar duren. De studie zal naar verwachting in 2031 worden afgerond.

De centrale vraag is niet alleen of zeer jonge kinderen tijdens de behandeling minder sterk op een allergeen kunnen reageren. Onderzoekers willen ook weten of een zo vroege behandeling tot een duurzamere verandering van de immuunrespons kan leiden.

De behandeling van voedselallergie verandert, maar het vermijden van allergenen blijft belangrijk

Voor gezinnen met een kind met voedselallergie draaide het dagelijks leven lange tijd vooral om het vermijden van het uitlokkende voedsel, het zorgvuldig lezen van etiketten, het voorkomen van accidentele blootstelling en voorbereid zijn op een eventuele allergische reactie.

Dat blijft een essentieel onderdeel van de zorg, maar de behandelmogelijkheden beperken zich inmiddels niet meer alleen tot vermijden.

De huidige Europese richtlijnen voor voedselallergie bevelen orale immunotherapie bij pinda-allergie aan voor geschikte kinderen en adolescenten om desensibilisatie te bereiken.

In de Verenigde Staten kan de door de FDA goedgekeurde orale immunotherapie voor pinda-allergie Palforzia worden gestart bij kinderen vanaf 1 jaar met een bevestigde pinda-allergie.

Palforzia is bedoeld om het risico en de ernst van allergische reacties na accidentele blootstelling aan pinda te verminderen. Kinderen die deze behandeling krijgen, moeten pinda nog steeds vermijden en ook de behandeling zelf kan allergische reacties veroorzaken.

In de Verenigde Staten is inmiddels nog een andere mogelijkheid beschikbaar: de FDA heeft omalizumab vanaf de leeftijd van 1 jaar goedgekeurd voor bepaalde patiënten met één of meer IgE-gemedieerde voedselallergieën, om het risico op reacties na accidentele blootstelling te verminderen.

Toch blijven belangrijke vragen onbeantwoord — vooral voor zeer jonge kinderen en voor allergieën voor noten en sesam, en over de mogelijkheid om een effect te bereiken dat blijft bestaan nadat de regelmatige behandeling wordt veranderd of gestopt.

SAFARI vergelijkt dagelijkse immunotherapie rechtstreeks met het vermijden van allergenen

SAFARI is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die in de eerste fase uit twee groepen bestaat.

Kinderen in de groep met orale immunotherapie krijgen kleine hoeveelheden van het voedsel waarvoor zij allergisch zijn. De dosis wordt gedurende ongeveer zes maanden geleidelijk verhoogd, gevolgd door ongeveer 12 maanden dagelijkse onderhoudsbehandeling.

De geplande onderhoudsdosis bedraagt 300 mg voedseleiwit per dag.

Kinderen in de controlegroep volgen de standaardaanpak waarbij het betreffende voedselallergeen wordt vermeden.

Aan het einde van de behandelingsperiode, ongeveer 18 tot 24 maanden na de randomisatie, ondergaan de kinderen onder medisch toezicht een orale voedselprovocatietest. Daarmee wordt vastgesteld hoeveel van het allergene voedsel zij kunnen verdragen.

Volgens het protocol wordt het verdragen van een provocatiedosis tot 4.000 mg voedseleiwit beschouwd als een succesvolle respons.

De onderzoekers zullen ook onderscheid maken tussen kinderen bij wie de reactiedrempel gedeeltelijk stijgt en kinderen die onvoldoende reageren of de OIT wegens allergische reacties moeten stoppen.

Desensibilisatie is niet hetzelfde als blijvende tolerantie

Dit onderscheid is een van de belangrijkste onderdelen van de studie.

Orale immunotherapie kan leiden tot desensibilisatie: zolang iemand regelmatig een gecontroleerde hoeveelheid van het allergeen binnenkrijgt, kan die persoon mogelijk een aanzienlijk grotere hoeveelheid verdragen voordat klachten ontstaan.

Dat kan klinisch belangrijk zijn, omdat het risico bij kleine accidentele blootstellingen mogelijk afneemt.

Maar desensibilisatie betekent niet automatisch dat de onderliggende allergie is verdwenen.

Wanneer de regelmatige blootstelling aan het allergeen stopt, verliezen sommige patiënten een deel of zelfs het volledige beschermende effect.

Daarom gebruiken onderzoekers ook het begrip aanhoudende niet-reactiviteit (sustained unresponsiveness): het vermogen om het voedsel te blijven verdragen nadat de regelmatige immunotherapie is gestopt of de blootstelling aan het allergeen is veranderd.

SAFARI is specifiek ontworpen om juist dit verschil te onderzoeken.

Nadat kinderen de OIT hebben voltooid en de voedselprovocatietest aan het einde van de behandeling succesvol hebben doorstaan, worden de kinderen uit de immunotherapiegroep opnieuw gerandomiseerd. Een deel blijft het allergene voedsel regelmatig eten, terwijl een ander deel het gedurende zes maanden volledig zal vermijden.

Daarna ondergaan zij opnieuw een orale voedselprovocatietest.

Deze tweede fase moet duidelijk maken of de tijdens de behandeling bereikte hogere tolerantie blijft bestaan wanneer de regelmatige blootstelling aan het allergeen verandert — en niet alleen hoe goed OIT werkt zolang de behandeling dagelijks wordt voortgezet.

Waarom al vóór het tweede levensjaar beginnen?

Het idee dat de zeer vroege kindertijd een bijzonder belangrijk therapeutisch venster kan zijn, is niet alleen gebaseerd op SAFARI.

Het immuunsysteem ontwikkelt zich tijdens de babytijd en vroege kinderjaren nog snel. Daardoor bestaat de mogelijkheid dat voedselallergie in deze periode beter beïnvloedbaar is dan later in het leven.

Een van de belangrijkste eerdere onderzoeken is de IMPACT-studie, waarin orale immunotherapie voor pinda-allergie werd onderzocht bij kinderen van 1 tot 3 jaar.

In deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bereikte 71% van de kinderen die pinda-OIT kregen desensibilisatie, tegenover 2% in de placebogroep.

Veel moeilijker bleek het om het effect na het stoppen van de behandeling te behouden. Na 26 weken zonder pinda verdroeg 21% van de kinderen die eerder OIT hadden gekregen nog steeds de beoogde hoeveelheid pinda, tegenover 2% in de placebogroep.

Een verkennende analyse liet ook zien dat jongere kinderen vaker remissie bereikten. Dat versterkte de belangstelling voor de vraag of nog vroegere behandeling extra voordeel zou kunnen opleveren.

Deze resultaten hadden echter uitsluitend betrekking op pinda-allergie en op kinderen van 1 tot 3 jaar. Ze bewijzen niet dat behandeling vóór de leeftijd van 2 jaar tot blijvende tolerantie leidt, en ook niet dat hetzelfde effect optreedt bij allergie voor noten of sesam.

SAFARI is ontworpen om een deel van deze openstaande vragen rechtstreeks te onderzoeken.

De studie beperkt zich niet tot pinda-allergie

Een groot deel van het sterkste klinische bewijs voor orale immunotherapie bij voedselallergie heeft betrekking op pinda.

SAFARI is breder opgezet. Kinderen kunnen deelnemen met een bevestigde allergie voor pinda, noten of sesam.

Dat is belangrijk, omdat zowel de beschikbare behandelingen als de hoeveelheid gerandomiseerd bewijs sterk verschillen tussen verschillende voedselallergieën.

Allergieën voor noten en sesam kunnen ernstige reacties veroorzaken en jarenlang aanhouden, terwijl gestandaardiseerde en goedgekeurde mogelijkheden voor orale immunotherapie veel beperkter zijn dan bij pinda-allergie.

Orale immunotherapie voor deze allergenen wordt al onderzocht bij jonge kinderen.

In een real-worldstudie die in 2025 werd gepubliceerd werden bijvoorbeeld 52 kinderen van 24 maanden of jonger gevolgd die orale immunotherapie begonnen voor pinda-, noten- of sesamallergie. De meeste reacties tijdens de behandeling waren mild, wat ondersteunt dat deze aanpak bij baby's en peuters verder in strengere studies kan worden onderzocht.

Retrospectieve gegevens bieden echter niet hetzelfde bewijsniveau als een gerandomiseerde vergelijking met een controlegroep die het allergeen vermijdt.

Dat is een van de hiaten die SAFARI moet helpen opvullen.

Onderzoekers kijken ook naar wat er in het zich ontwikkelende immuunsysteem gebeurt

SAFARI moet niet alleen antwoord geven op de vraag of een kind een voedselprovocatietest wel of niet doorstaat.

De onderzoekers willen ook begrijpen waarom sommige kinderen wel op orale immunotherapie reageren en andere niet.

Monsters die tijdens het onderzoek worden verzameld, zullen worden gebruikt om veranderingen in immuunmarkers, genexpressie, het microbioom, de stofwisseling en andere biologische processen te onderzoeken.

Het protocol omvat analyses van bloed, urine en ontlasting, evenals verschillende monsters van huid, luchtwegen en ander biologisch materiaal.

Het doel is biologische patronen te vinden die samenhangen met een succesvolle behandeling of met de natuurlijke ontwikkeling van tolerantie.

Als in de toekomst betrouwbare biomarkers kunnen worden gevonden, zouden die kunnen helpen bij een vraag die momenteel zowel voor artsen als ouders moeilijk te beantwoorden is: welk kind heeft waarschijnlijk baat bij orale immunotherapie, en welk kind wordt mogelijk blootgesteld aan de belasting en risico's van een langdurige behandeling zonder een duurzaam effect te bereiken?

Ook de belasting voor gezinnen wordt onderzocht

Voedselallergie gaat over meer dan laboratoriumwaarden of de hoeveelheid allergeen die een kind tijdens een provocatietest kan verdragen.

Voor ouders van zeer jonge kinderen kan het betekenen dat zij voortdurend etiketten moeten controleren, zich zorgen maken rond maaltijden en kinderopvang, extra voorzichtig zijn in restaurants en tijdens reizen, en bang zijn dat iemand het kind per ongeluk het verkeerde voedsel geeft.

Orale immunotherapie brengt een ander soort belasting met zich mee. De behandeling vereist regelmatige dosering gedurende vele maanden, stapsgewijze dosisverhogingen, bezoeken aan de kliniek en rekening houden met mogelijke allergische reacties tijdens de therapie.

Daarom zullen ouders in SAFARI ook vragen krijgen over kwaliteit van leven in verband met voedselallergie, angst en manieren om met de aandoening om te gaan.

Dat is vooral belangrijk bij de vergelijking tussen actieve behandeling en allergeenvermijding: een behandeling kan de hoeveelheid voedsel vergroten die een kind verdraagt, maar gezinnen moeten ook weten wat die behandeling in het dagelijks leven vraagt.

Orale immunotherapie kan zelf allergische reacties veroorzaken

Bij OIT krijgt een allergisch kind bewust het voedsel toegediend dat een reactie kan veroorzaken. Daarom moet de behandeling onder medisch toezicht plaatsvinden en mogen ouders dit niet zelfstandig thuis proberen.

Allergische reacties kunnen zowel tijdens de dosisopbouw als tijdens de onderhoudsbehandeling optreden. Ook maag-darmklachten zijn mogelijk. Bij bepaalde aandoeningen, waaronder ongecontroleerd astma of eosinofiele oesofagitis, kan voedselimmunotherapie ongeschikt zijn.

De huidige allergierichtlijnen adviseren dat allergeenspecifieke immunotherapie wordt uitgevoerd door klinische teams met ervaring in voedselimmunotherapie en in het behandelen van mogelijke bijwerkingen, waaronder anafylaxie.

SAFARI zal allergische reacties, dosisverlagingen, uitgestelde dosisverhogingen, tijdelijke onderbrekingen van de behandeling en gevallen waarin kinderen het geplande opbouwschema niet kunnen voltooien specifiek registreren.

Veiligheid is daarmee zelf een van de centrale onderzoeksvragen — vooral omdat de deelnemers baby's en peuters zijn.

Wat SAFARI nog niet heeft aangetoond

SAFARI werd in september 2026 geregistreerd en staat momenteel vermeld als “nog niet gestart met werving”.

Er zijn nog geen resultaten van de studie beschikbaar.

De studie heeft niet aangetoond dat orale immunotherapie vóór de leeftijd van 2 jaar een levenslange voedselallergie voorkomt.

Ook is niet aangetoond dat starten met OIT in de babytijd beter is dan later beginnen.

Evenmin is bekend of zeer jonge kinderen met pinda-, noten- en sesamallergie op dezelfde manier op de behandeling zullen reageren.

Zelfs wanneer een kind tijdens de behandeling desensibilisatie bereikt, betekent dat niet automatisch dat de verhoogde tolerantie behouden blijft nadat de regelmatige behandeling wordt veranderd of gestopt.

Dat zijn precies de vragen waarop het onderzoek antwoord probeert te geven.

Waarom deze studie het volgen waard is

De interessantste vraag van SAFARI is niet of orale immunotherapie de reactiedrempel kan verhogen zolang een kind de behandeling krijgt. Er bestaat al aanzienlijk bewijs dat OIT bij veel kinderen met pinda-allergie tot desensibilisatie kan leiden.

De grotere vraag is of een zeer vroege behandeling het langetermijnverloop van voedselallergie kan veranderen.

Als kinderen die vóór hun tweede levensjaar worden behandeld vaker een hogere tolerantie behouden nadat het behandelingsschema verandert, zou dat de hypothese ondersteunen dat de vroege kindertijd een bijzonder belangrijk therapeutisch venster kan zijn.

Als dit effect niet wordt gezien, zal de studie nog steeds waardevolle informatie opleveren over de grenzen van vroege behandeling, verschillen tussen allergenen en de belasting en veiligheid van langdurige OIT bij zeer jonge kinderen.

Wat de uitkomst ook wordt, SAFARI mag niet worden gezien als een reden voor ouders om zelfstandig allergene voedingsmiddelen te geven aan een kind met een reeds vastgestelde voedselallergie.

Het gaat om een gecontroleerde klinische studie die moet uitwijzen of zorgvuldig medisch begeleide behandeling in een van de vroegste levensfasen meer kan doen dan alleen tijdelijk de drempel voor een allergische reactie verhogen.

Officiële registratie van de klinische studie: ClinicalTrials.gov: SAFARI, NCT07825662.

Kan een middel tegen diabetes en obesitas helpen bij methamfetamineverslaving?

Tirzepatide, vooral bekend als geneesmiddel tegen diabetes en obesitas, wordt nu onderzocht bij methamfetamineverslaving. Aan de nieuwe gerandomiseerde fase 2-studie zullen 228 volwassenen deelnemen. Onderzoekers willen nagaan of wekelijkse injecties het gebruik van methamfetamine kunnen verminderen — waarbij de uitkomst niet alleen wordt beoordeeld op basis van wat deelnemers zelf melden, maar ook met regelmatige urinetests.

De nieuwe T-STEM-studie (NCT07825857) vergelijkt gedurende 26 weken wekelijkse toediening van tirzepatide met placebo.

De studie wordt uitgevoerd door UT Southwestern Medical Center in samenwerking met het National Institute on Drug Abuse (NIDA). Het onderzoek zal naar verwachting 228 volwassenen van 18 tot 65 jaar omvatten met een matige of ernstige methamfetaminegebruiksstoornis.

De centrale vraag is eenvoudig, maar klinisch belangrijk: kan een geneesmiddel dat is ontwikkeld voor stofwisselingsziekten mensen helpen om het gebruik van methamfetamine aanzienlijk te verminderen of volledig te stoppen?

Daar is voorlopig nog geen antwoord op. De studie heeft momenteel de status “nog niet gestart met werving” (not yet recruiting), de verwachte start is gepland voor oktober 2026 en er zijn nog geen gegevens over de werkzaamheid van T-STEM beschikbaar.

Er is nog steeds geen door de FDA goedgekeurd geneesmiddel voor methamfetamineverslaving

Een methamfetaminegebruiksstoornis kan negatieve gevolgen hebben voor het cardiovasculaire systeem, de hersenen, de geestelijke gezondheid en het dagelijks functioneren. Herhaald gebruik kan bovendien leiden tot sterke trek en dwangmatig drugzoekend gedrag.

In tegenstelling tot opioïdengebruiksstoornis, waarvoor verschillende goedgekeurde geneesmiddelen beschikbaar zijn, is er momenteel geen enkel geneesmiddel dat door de FDA specifiek is goedgekeurd voor de behandeling van methamfetaminegebruiksstoornis.

De FDA heeft onlangs bijgewerkte richtlijnen gepubliceerd om de ontwikkeling van behandelingen voor stoornissen door het gebruik van stimulerende middelen te ondersteunen. De ontwerprichtlijn van het agentschap uit 2026 beschrijft hoe klinische studies een vermindering van het gebruik van stimulerende middelen kunnen beoordelen zonder volledige abstinentie als enige betekenisvolle uitkomst te eisen.

Gedragstherapie blijft de basis van de behandeling. Contingency management, waarbij gestructureerde beloningen worden gebruikt voor het behalen van behandeldoelen, behoort tot de best onderbouwde interventies bij stoornissen door het gebruik van stimulerende middelen. Ook cognitieve gedragstherapie en andere psychosociale benaderingen worden toegepast.

Daarnaast zijn verschillende geneesmiddelen onderzocht. Zo verminderde een combinatie van injecteerbaar naltrexon en oraal bupropion het gebruik van methamfetamine in een gerandomiseerde studie, maar dit heeft niet geleid tot goedkeuring door de FDA van een geneesmiddel specifiek voor deze indicatie.

Waarom zou een geneesmiddel tegen diabetes en obesitas invloed kunnen hebben op verslaving?

Tirzepatide activeert de receptoren van twee hormonen: GLP-1 en GIP. Het middel wordt al in de klinische praktijk gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2 en langdurige gewichtsbeheersing binnen goedgekeurde indicaties.

De belangstelling vanuit de verslavingsgeneeskunde heeft echter te maken met een ander mogelijk effect.

GLP-1-signaalroutes werken niet alleen in de darmen en alvleesklier, maar ook in hersennetwerken die betrokken zijn bij beloning, motivatie en regulatie van de eetlust. Preklinische studies suggereren dat geneesmiddelen die op dit systeem aangrijpen de bekrachtigende effecten van bepaalde psychoactieve stoffen kunnen verminderen. Observationele studies hebben bovendien mogelijke verbanden gevonden tussen het gebruik van GLP-1-gerichte geneesmiddelen en een lagere frequentie van bepaalde uitkomsten die verband houden met middelengebruik.

Onderzoekers willen nu vaststellen of deze signalen zich ook vertalen in een klinisch relevant effect.

Volgens de beschrijving van het door NIDA gefinancierde project lieten eerdere open-labelonderzoeken bij volwassenen met methamfetaminegebruiksstoornis een hoge therapietrouw zien bij wekelijkse injecties met tirzepatide, evenals signalen van verminderd methamfetaminegebruik en minder craving.

Open-labelwaarnemingen kunnen echter niet aantonen dat tirzepatide zelf verantwoordelijk was voor de verbetering. De deelnemers weten welke behandeling zij krijgen, er is geen vergelijking met placebo en verwachtingen of andere veranderingen tijdens de behandeling kunnen de resultaten beïnvloeden.

T-STEM is opgezet om deze hypothese veel strenger te toetsen.

De studie vergelijkt tirzepatide rechtstreeks met placebo

T-STEM is een gerandomiseerde, dubbelblinde en placebogecontroleerde fase 2-studie.

De deelnemers worden willekeurig toegewezen aan tirzepatide of placebo, toegediend als wekelijkse subcutane injectie gedurende 26 weken, gevolgd door nog eens zes weken follow-up.

Tirzepatide wordt gestart met een dosis van 2,5 mg per week. De dosis kan elke vier weken met 2,5 mg worden verhoogd tot maximaal 15 mg per week, of tot de hoogste dosis die de deelnemer kan verdragen.

Deelnemers, artsen, onderzoekers en degenen die de uitkomsten beoordelen, weten niet wie tirzepatide en wie placebo krijgt.

Dit onderzoeksontwerp maakt het mogelijk om een werkelijk geneesmiddeleffect te onderscheiden van veranderingen die kunnen optreden doordat iemand deelneemt aan een intensief behandelprogramma.

De belangrijkste uitkomstmaat is gebaseerd op urinetests

Een van de belangrijkste kenmerken van T-STEM is de manier waarop het effect van de behandeling wordt gemeten.

De primaire uitkomstmaat is het percentage deelnemers dat ten minste zes negatieve urinetests voor methamfetamine heeft van de acht tests die tussen week 23 en week 26 worden uitgevoerd.

Daarmee beschikken de onderzoekers over een objectieve biologische maat en hoeven zij niet uitsluitend af te gaan op wat deelnemers zelf melden over hun methamfetaminegebruik.

De onderzoekers beoordelen daarnaast onder meer:

• zelfgerapporteerde vermindering van methamfetaminegebruik;
• huidige en recente craving naar methamfetamine;
• het bereiken van vroege remissie;
• het percentage deelnemers dat de behandeling stopt;
• ernstige bijwerkingen.

De studie moet daarmee twee vragen tegelijk beantwoorden: is tirzepatide voldoende veilig en verdraagbaar voor deze patiëntengroep, en is er een sterk genoeg signaal van werkzaamheid om grotere studies te rechtvaardigen?

Dit is niet de eerste studie met tirzepatide bij stoornissen door stimulerende middelen

T-STEM is niet het eerste klinische onderzoek naar tirzepatide bij mensen met een stoornis door het gebruik van stimulerende middelen.

Een eerdere studie van UT Southwestern Medical Center, TRI-MR (NCT07693608), onderzoekt tirzepatide in een veel kleinere open-labelgroep met mensen die methamfetamine, cocaïne of voorgeschreven stimulerende middelen gebruiken.

In die studie worden eveneens gedragstherapie en herhaalde hersenscans toegepast. De deelnemers hebben bovendien overgewicht of obesitas.

Een eerdere pilotstudie onderzocht tirzepatide eveneens specifiek bij mensen met obesitas en methamfetaminegebruiksstoornis.

De nieuwe studie onderscheidt zich doordat zij dit concept naar een grotere gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie brengt die specifiek is gericht op methamfetaminegebruiksstoornis.

Die stap is wetenschappelijk belangrijk. Kleine open-labelstudies kunnen aantonen of een idee uitvoerbaar is en of een mogelijk signaal van werkzaamheid verder onderzoek verdient, maar zij kunnen niet vaststellen dat het geneesmiddel zelf verantwoordelijk is voor de waargenomen verbetering.

De studie omvat niet alle mensen met methamfetamineverslaving

Er is een belangrijke beperking in de onderzochte populatie.

Deelnemers moeten een body mass index (BMI) van ten minste 25 kg/m² hebben. Dat betekent dat zij naast een matige of ernstige methamfetaminegebruiksstoornis ook overgewicht of obesitas moeten hebben.

Daarnaast moeten zij op dat moment actief methamfetamine gebruiken en het gebruik willen verminderen of stoppen.

Zelfs als T-STEM positieve resultaten oplevert, kunnen die daarom niet automatisch worden toegepast op mensen met methamfetaminegebruiksstoornis en een lagere BMI.

De studie sluit bovendien bepaalde mensen uit met ernstige lichamelijke of psychiatrische aandoeningen, recent gebruik van GLP-1-receptoragonisten, bepaalde diabetesbehandelingen, zwangerschap en diverse andere veiligheidsgerelateerde factoren.

Ook daarom moet T-STEM niet worden gezien als een onderzoek naar tirzepatide voor iedere persoon met methamfetaminegebruiksstoornis.

Waarom deze studie ook buiten methamfetamine relevant kan zijn

De belangstelling voor geneesmiddelen die aangrijpen op GLP-1-receptoren heeft zich snel uitgebreid tot buiten diabetes en obesitas.

Onderzoekers bestuderen tirzepatide en verwante geneesmiddelen ook bij stoornissen door het gebruik van alcohol, cannabis en andere psychoactieve stoffen. Een van de redenen is dat beloningssystemen die betrokken zijn bij eetgedrag gedeeltelijk overlappen met neurale systemen die bij verslaving betrokken zijn bij craving en bekrachtiging.

Dit onderzoeksgebied blijft echter experimenteel.

Een effect op eetlust of lichaamsgewicht betekent niet automatisch dat een geneesmiddel ook drugzoekend gedrag vermindert, en resultaten bij de ene vorm van verslaving kunnen niet zomaar worden overgenomen voor een andere.

Het NIDA-project dat T-STEM ondersteunt beschouwt de studie als een stap om te bepalen of behandelingen die aangrijpen op GLP-1 grotere fase 3-programma's rechtvaardigen bij methamfetamine- en andere stimulantengebruiksstoornissen.

Wat T-STEM nog niet heeft aangetoond

De registratie van T-STEM is een belangrijke ontwikkeling in het onderzoek naar verslaving, maar het begin van een nieuwe klinische studie mag niet worden verward met een bewezen behandelingsresultaat.

Het is nog niet aangetoond dat tirzepatide mensen helpt om te stoppen met methamfetaminegebruik.

T-STEM is nog niet begonnen met de werving, geen enkele deelnemer heeft de behandeling binnen deze studie afgerond en er zijn nog geen gerandomiseerde gegevens over werkzaamheid beschikbaar.

Tirzepatide is bovendien niet door de FDA goedgekeurd voor methamfetaminegebruiksstoornis of andere stoornissen door het gebruik van stimulerende middelen.

De studie moet eerst aantonen dat het geneesmiddel het gebruik van methamfetamine klinisch betekenisvol kan verminderen ten opzichte van placebo en daarbij een aanvaardbaar veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel behoudt.

Pas daarna zouden grotere bevestigende studies gerechtvaardigd zijn.

Waarom deze studie het volgen waard is

Methamfetaminegebruiksstoornis blijft een gebied met een grote behandelingskloof: gedragstherapie kan helpen, maar er bestaat nog steeds geen goedgekeurd geneesmiddel dat specifiek voor deze stoornis is bedoeld.

Tegelijkertijd krijgen geneesmiddelen die op GLP-1 aangrijpen veel aandacht, omdat hun effecten mogelijk verder reiken dan alleen glucosecontrole en lichaamsgewicht.

T-STEM onderwerpt een van de meest besproken hypotheses op dit gebied aan een veel strengere toets.

Als tirzepatide leidt tot duidelijk meer negatieve urinetests op methamfetamine dan placebo, de craving vermindert en gedurende zes maanden aanvaardbaar wordt verdragen, zou dat een sterk signaal zijn dat metabole signaalroutes een veelbelovend therapeutisch aangrijpingspunt kunnen vormen bij stimulantengebruiksstoornissen.

Als dat effect uitblijft, is de studie niet minder informatief: zij laat dan zien waar de grote belangstelling voor GLP-1-gerichte geneesmiddelen niet leidt tot een daadwerkelijk klinisch voordeel.

Het belangrijkste punt is dus niet dat een middel voor gewichtsverlies al een behandeling tegen verslaving is geworden.

Belangrijk is dat deze hypothese nu de stap maakt van kleine ongecontroleerde studies naar een gerandomiseerd onderzoek dat daadwerkelijk kan testen of het effect bestaat.

Officiële registratie van de klinische studie: ClinicalTrials.gov: T-STEM, NCT07825857.

A new Phase 3 trial will evaluate whether a once-daily dry-powder inhaler can preserve lung function in progressive pulmonary fibrosis, testing a long-acting prostacyclin prodrug in a field where lung damage remains irreversible.

Insmed has registered the PALM-PPF study, NCT07805785, a randomized, double-blind, placebo-controlled trial that plans to enroll approximately 800 adults with progressive pulmonary fibrosis (PPF) across international sites.

The study investigates treprostinil palmitil inhalation powder (TPIP), an investigational prodrug engineered for sustained, local release of treprostinil directly within pulmonary tissue. Delivered once daily via a capsule-based dry-powder inhaler, TPIP aims to deliver continuous prostacyclin-pathway activation without the frequent dosing required by existing inhaled formulations.

The primary endpoint will assess the change from baseline in forced vital capacity (FVC) at week 52, with long-term follow-up extending up to 104 weeks to monitor clinical worsening, acute exacerbations of interstitial lung disease, patient-reported symptoms, and all-cause mortality.

PPF represents a progressive phenotype across diverse lung diseases

Progressive pulmonary fibrosis is not an isolated disease entity. It describes a progressive, self-sustaining fibrotic phenotype that can complicate a broad spectrum of interstitial lung diseases (ILDs).

These disorders cause chronic inflammation, tissue destruction, and progressive matrix deposition in the pulmonary interstitium. Over time, expanding fibrosis stiffens the lungs, restricts ventilation, and compromises alveolar gas exchange.

PPF occurs across diverse etiologies, including connective tissue disease-associated ILDs (such as systemic sclerosis or rheumatoid arthritis-associated lung disease), fibrotic hypersensitivity pneumonitis, idiopathic nonspecific interstitial pneumonia (iNSIP), and occupational lung disorders.

By definition, PALM-PPF excludes patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), an independent entity with established standard-of-care pathways, focusing instead on non-IPF fibrosing ILDs that demonstrate documented disease progression despite conventional management.

Antifibrotic options have expanded, but lung tissue is not restored

Standard management of underlying ILDs typically begins with immunosuppression for autoimmune disorders or strict avoidance of environmental triggers. When fibrosis exhibits a progressive course, targeted antifibrotic therapy is introduced to curb respiratory decline.

The oral tyrosine kinase inhibitor nintedanib (Ofev) was the first agent approved for chronic fibrosing ILDs with a progressive phenotype, based on Phase 3 data demonstrating a significant reduction in the annual rate of FVC decline.

The therapeutic field expanded in late 2025 when the U.S. Food and Drug Administration approved the phosphodiesterase-4B (PDE4B) inhibitor nerandomilast (Jascayd) for progressive pulmonary fibrosis.

Approval was supported by the 1,178-patient Phase 3 FIBRONEER-ILD trial, in which 52-week FVC decline was 72 mL with nerandomilast 18 mg and 85 mL with 9 mg, compared with 151 mL in the placebo cohort.

While oral antifibrotics meaningfully decelerate functional loss, neither nintedanib nor nerandomilast removes existing fibrous scar tissue. Many patients continue to lose pulmonary capacity, driving demand for complementary therapeutic mechanisms.

PALM-PPF accommodates modern background therapy

A notable feature of the PALM-PPF protocol is its alignment with the modern treatment landscape. The trial does not require participants to discontinue effective standard therapy.

Eligible patients may participate while maintained on stable background doses of approved oral antifibrotics, including nintedanib or nerandomilast. Patients who are not taking an approved antifibrotic due to intolerance, contraindication, or clinical choice are also eligible under specified protocol criteria.

This design allows the study to evaluate TPIP both as an add-on therapy over contemporary oral regimens and as a single-agent intervention in non-antifibrotic-treated cohorts.

Engineering sustained pulmonary release: What is TPIP?

Treprostinil palmitil is a synthetic lipid-conjugated prodrug of treprostinil, a prostacyclin analogue historically utilized for its vasodilatory and antiproliferative properties in pulmonary vascular disorders.

Standard inhaled treprostinil requires aerosolization via specialized nebulizers three to four times daily due to rapid clearance from the pulmonary bed. In contrast, TPIP is formulated as a dry powder consisting of treprostinil conjugated to a palmitate lipid chain.

Once deposited in the alveolar space, the prodrug is retained locally within lung tissue and slowly cleaved by endogenous esterases into free, active treprostinil. This delivery system is intended to provide sustained receptor engagement throughout a 24-hour dosing interval, avoiding high systemic peak concentrations that often trigger tolerability issues.

Preclinical models have identified antifibrotic and anti-inflammatory signaling linked to prostanoid IP and EP2 receptor activation, including down-regulation of myofibroblast differentiation and pro-fibrotic cytokine release. However, laboratory signals do not establish clinical efficacy in patients.

From vascular hemodynamics to parenchymal preservation

Clinical interest in treprostinil as an antifibrotic candidate originated in secondary pulmonary hypertension studies.

Nebulized treprostinil is approved in the United States for pulmonary hypertension associated with interstitial lung disease (PH-ILD) following the pivotal INCREASE trial. A subsequent post-hoc analysis of INCREASE published in 2021 revealed that patients receiving inhaled treprostinil experienced unexpected improvements in forced vital capacity compared with placebo, particularly those with idiopathic parenchymal disease.

Although exploratory, those findings prompted dedicated clinical trials testing whether direct inhalation of prostacyclin analogues alters parenchymal fibrosis independently of pulmonary arterial pressure.

The prostacyclin hypothesis advances in Phase 3 programs

The broader scientific hypothesis received direct Phase 3 validation earlier in 2026 when United Therapeutics published results from its Phase 3 TETON program in idiopathic pulmonary fibrosis.

In the pivotal TETON-2 trial, nebulized treprostinil administered four times daily demonstrated a statistically significant reduction in 52-week FVC decline (median change of approximately -50 mL with inhaled treprostinil versus -136 mL with placebo) alongside a 29% reduction in clinical worsening events. The FDA accepted a supplemental New Drug Application (sNDA) for treprostinil in IPF in early September 2026.

Concurrently, a parallel trial is already examining nebulized treprostinil specifically in progressive non-IPF fibrosis. The Phase 3 TETON-PPF trial, NCT05943535, completed enrollment of 754 patients in mid-August 2026, with topline results projected in the second half of 2027.

PALM-PPF enters a field where proof-of-concept for the molecule exists, but tests a distinct, long-acting dry-powder delivery system designed to simplify treatment burden to once daily.

Key endpoints: Lung function and clinical stability

The primary outcome of PALM-PPF is absolute change in FVC (mL) from baseline to week 52. In progressive fibrosing lung disease, spirometric FVC decline remains the gold-standard surrogate for disease progression and mortality risk.

Beyond spirometry, the protocol incorporates secondary measures assessing real-world disease stabilization over an extended period of up to 104 weeks:

• Time to first clinical worsening event (defined by pre-specified composite thresholds of FVC drop, non-elective respiratory hospitalization, or death)
• Time to first acute ILD exacerbation
• Changes in diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO)
• Patient-reported dyspnea, cough severity, and respiratory quality-of-life scores
• All-cause and respiratory-related mortality

Assessing outcomes through 104 weeks is clinically vital to determine whether slowing a physiological marker like FVC preserves functional independence and delays acute life-threatening decompensations.

Clinical status and evidence boundaries

While the study registration marks a significant expansion of the TPIP program, critical evidential caveats remain:

• Trial status: Registered on September 4, 2026, PALM-PPF is currently listed as not yet recruiting, with clinical site activation scheduled to begin in late 2026.
• No PPF efficacy data: No clinical efficacy data have been generated for TPIP in progressive pulmonary fibrosis cohorts.
• Formulation differences: TPIP is an investigational prodrug with distinct pharmacokinetics; positive results from nebulized treprostinil (TETON program) cannot be conflated with evidence of efficacy or safety for once-daily dry-powder TPIP.
• Absence of head-to-head evidence: There are no comparative trials assessing the efficacy, safety, or adherence profiles of TPIP versus approved oral antifibrotics or nebulized treprostinil formulations.
• Regulatory status: Treprostinil palmitil remains an unapproved investigational agent globally, without marketing authorization for PPF, pulmonary hypertension, or any other indication.

If Phase 3 data confirm that once-daily inhaled TPIP can preserve functional lung capacity and forestall clinical worsening alongside modern oral therapies, the drug could establish an inhaled antifibrotic class in progressive pulmonary fibrosis. Definitive answers will depend on the trial's execution over the coming years.

Official clinical trial registry: ClinicalTrials.gov: NCT07805785 (PALM-PPF)

Verse fase 3-resultaten, nieuwe goedkeuringen en recent gelanceerde studies veranderen de manier waarop onderzoekers kanker, COPD, obesitas, de ziekte van Alzheimer, nieraandoeningen en andere grote wereldwijde gezondheidsbedreigingen aanpakken.

Enkele van de belangrijkste medische ontwikkelingen die eind augustus en begin september 2026 zijn gerapporteerd of gelanceerd, richten zich op ziekten die samen wereldwijd verantwoordelijk zijn voor miljoenen sterfgevallen en jaren van invaliditeit. Van precisie-oncologie en vroege alzheimer-interventies tot nieuwe benaderingen bij COPD, nieraandoeningen en obesitas bij kinderen: hier zijn negen ziektegebieden waar het wetenschappelijk bewijs begint te verschuiven.

De geneeskunde verandert zelden door één enkele "doorbraak". Vaker ontstaat vooruitgang wanneer jarenlang laboratoriumwerk eindelijk resulteert in grote klinische studies die een moeilijkere vraag kunnen beantwoorden: helpt een nieuw idee mensen daadwerkelijk om langer of beter te leven?

Dit overzicht is geen strikte ranglijst van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. De negen gebieden zijn geselecteerd omdat ze een grote wereldwijde last van overlijden of invaliditeit combineren met belangrijke nieuwe klinische resultaten, ontwikkelingen op het gebied van regelgeving of studieactiviteiten die beschikbaar waren tot en met 10 september 2026.

De fase van het bewijs is ook belangrijk. Sommige ontwikkelingen hieronder zijn positieve fase 3-resultaten of wettelijke goedkeuringen. Andere zijn nieuw gelanceerde studies die testen of bemoedigende eerdere bevindingen standhouden in grotere populaties. Het starten van een klinische studie is geen bewijs dat een behandeling werkt, en dat onderscheid wordt hier consequent gehandhaafd.

1. Kanker: de behandeling wordt steeds specifieker voor de biologie van elke tumor

Kanker blijft wereldwijd een van de grootste oorzaken van vroegtijdig overlijden. De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat er in 2024 bijna 10 miljoen mensen stierven aan kanker, ofwel bijna één op de zes sterfgevallen wereldwijd. Longkanker alleen al veroorzaakte naar schatting 1,86 miljoen sterfgevallen.

Er bestaat geen eenduidige "kankerbehandeling". Afhankelijk van het tumortype en het stadium kunnen patiënten chirurgie, bestraling, chemotherapie, doelgerichte medicijnen, immunotherapie of combinaties van deze benaderingen krijgen.

Wat opvalt in verschillende belangrijke studies uit 2026, is de toenemende inspanning om de behandeling te kiezen op basis van de moleculaire en immuunbiologie van een individuele tumor, in plaats van uitsluitend te vertrouwen op de plek waar de kanker is ontstaan.

Tarlatamab verbetert de overleving als eerstelijns onderhoudsbehandeling bij kleincellige longkanker

Een van de meest recente resultaten uit een vergevorderd stadium kwam op 8 september, toen Amgen aankondigde dat de fase 3-studie DeLLphi-305 zijn primaire eindpunt had bereikt bij kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (extensive-stage).

De studie testte tarlatamab plus durvalumab tegen durvalumab alleen als onderhoudsbehandeling bij patiënten bij wie de kanker niet was verergerd na een initiële behandeling met durvalumab, platina-chemotherapie en etoposide.

De combinatie produceerde een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering in algehele overleving. De studie bereikte ook de secundaire eindpunten voor progressievrije overleving en het objectieve responspercentage.

Dat is belangrijk omdat kleincellige longkanker bijzonder agressief is. Het kan in eerste instantie goed reageren op chemotherapie, maar een terugval komt vaak voor en de langetermijnvooruitzichten blijven slecht.

Tarlatamab is een bispecifieke T-cell engager die zich bindt aan DLL3 op tumorcellen en CD3 op T-cellen, wat helpt om immuuncellen in contact te brengen met de kanker.

Het resultaat betekent niet dat chemotherapie is vervangen. Patiënten in DeLLphi-305 kregen eerst de standaard chemo-immunotherapie. De nieuwe strategie is bedoeld om te verbeteren wat er gebeurt na die initiële behandeling.

Amgen heeft tot nu toe de hoofdlijnen van de fase 3-bevindingen gerapporteerd; volledige numerieke overlevingsgegevens zullen belangrijk zijn om de daadwerkelijke omvang van het voordeel te kunnen beoordelen.

Gepersonaliseerde mRNA-behandeling bereikt een fase 3-mijlpaal bij melanoom

Een andere vorm van precisie-oncologie bereikte in augustus een belangrijke mijlpaal.

Op 19 augustus meldden Merck en Moderna dat de fase 3 INTerpath-001-studie naar intismeran autogene plus pembrolizumab het primaire eindpunt van recidiefvrije overleving en een belangrijk secundair eindpunt van overleving zonder afstandsmetastasen bereikte bij patiënten met volledig weggesneden hoog-risico melanoom.

Intismeran autogene is een geïndividualiseerde neoantigeentherapie op basis van mRNA. In plaats van elke patiënt een identiek product te geven, analyseren onderzoekers mutaties in de tumor van een persoon. Die informatie gebruiken ze om een mRNA-behandeling te creëren die bedoeld is om het immuunsysteem te trainen geselecteerde tumorspecifieke doelen te herkennen.

Het resultaat is opmerkelijk omdat het de gepersonaliseerde mRNA-kankerbehandeling naar een positief fase 3-gebied verplaatst.

Maar één belangrijk eindpunt blijft nog onbeantwoord: de follow-up van de algehele overleving is nog gaande. De huidige bevindingen tonen dus een uitgestelde terugkeer en uitzaaiing op afstand aan, maar zijn nog geen bewijs dat de gepersonaliseerde behandeling patiënten helpt langer te leven.

KRAS-gerichte tabletten nemen het direct op tegen chemotherapie bij alvleesklierkanker

Alvleesklierkanker illustreert een andere grote verschuiving binnen de precisiegeneeskunde.

Gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier wordt historisch gedomineerd door meervoudige chemotherapie. Veelvoorkomende eerstelijnsopties omvatten regimes op basis van fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine, evenals gemcitabine plus nab-paclitaxel.

Op 26 augustus keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration daraxonrasib goed voor volwassenen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier die al een systemische behandeling hadden gekregen of die niet in aanmerking kwamen voor meervoudige systemische therapie.

Nu neemt de nieuw geregistreerde fase 3-studie RASolute 309, NCT07805954 een zwaardere stap.

Ongeveer 400 patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd KRAS G12D-gemuteerd adenocarcinoom van de alvleesklier zullen worden gerandomiseerd om de orale combinatie van zoldonrasib plus daraxonrasib of standaard gemcitabine plus nab-paclitaxel te ontvangen.

De belangrijkste vragen zijn de progressievrije overleving en de algehele overleving.

Dat maakt de studie meer dan zomaar een vroege biomarkerstudie. De studie stelt de vraag of een op mutaties geselecteerde orale behandelstrategie direct kan concurreren met gevestigde eerstelijnschemotherapie.

De goedkeuring van daraxonrasib bij eerder behandelde ziekte is geen bewijs dat de combinatie van twee medicijnen superieur zal zijn bij onbehandelde KRAS G12D-ziekte. Dat is precies wat RASolute 309 nu moet aantonen.

Waarom deze ontwikkelingen op het gebied van kanker samen belangrijk zijn

De drie benaderingen zijn heel verschillend, maar ze illustreren dezelfde grotere trend.

De therapie voor kleincellige longkanker maakt gebruik van een tumor-geassocieerd doelwit op het celoppervlak. De behandeling van melanoom wordt geïndividualiseerd rond mutaties die uniek zijn voor de tumor van een patiënt. Onderzoekers naar alvleesklierkanker selecteren therapie op basis van een veelvoorkomende aanjagende mutatie.

Precisie-oncologie gaat daardoor minder over het vinden van één universeel kankermedicijn en meer over het identificeren welke biologische kwetsbaarheid bij welke patiënt van belang is, en in welk stadium van de ziekte.

2. Hartaandoeningen en beroerte: intensieve preventie verschuift naar vóór de eerste grote gebeurtenis

Hart- en vaatziekten blijven wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak. De Wereldgezondheidsorganisatie schat dat in 2022 zo'n 19,8 miljoen mensen stierven aan hart- en vaatziekten, wat ongeveer 32% van alle sterfgevallen wereldwijd vertegenwoordigt. Ongeveer 85% van deze sterfgevallen werd veroorzaakt door hartaanvallen en beroertes.

Preventie rust al op verschillende pijlers: niet roken, fysieke activiteit, bloeddruk- en diabetesregulatie, gezonde voeding en het verlagen van LDL-cholesterol wanneer het cardiovasculaire risico een behandeling rechtvaardigt.

Statines blijven de basis van de LDL-verlagende therapie. Andere behandelingen, waaronder ezetimibe en doelgerichte PCSK9-medicijnen, worden gebruikt wanneer extra LDL-reductie nodig is.

VESALIUS-CV duwt LDL-verlaging verder in de hoog-risicopreventie

Eind augustus leverde een vooraf gespecificeerde analyse van de fase 3 VESALIUS-CV-studie een belangrijk nieuw signaal over hoe vroege intensieve LDL-verlaging nuttig kan zijn.

De studie omvatte meer dan 12.000 hoogrisicovolwassenen die niet eerder een hartaanval of beroerte hadden gehad. Evolocumab, de PCSK9-remmer die op de markt wordt gebracht als Repatha, werd toegevoegd aan een bestaande statine- of andere LDL-verlagende behandeling.

In de bevindingen die op 31 augustus door Amgen werden gerapporteerd, werd evolocumab geassocieerd met een vermindering van 20% van het risico op overlijden. Het verschil werd zichtbaar na ongeveer 1,5 jaar en hield aan tijdens een mediane follow-up van 4,6 jaar.

De populatie bestond niet simpelweg uit mensen met een licht verhoogd cholesterolgehalte. Deelnemers hadden een aanzienlijk onderliggend cardiovasculair risico, waaronder vastgestelde atherosclerotische ziekte zonder eerdere hartaanval of beroerte, of hoog-risico diabetes.

Dat onderscheid is belangrijk, want deze resultaten mogen niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat iedereen met verhoogd LDL een injecteerbare PCSK9-remmer nodig heeft.

De bredere implicatie is specifieker: voor geselecteerde mensen die al een hoog risico lopen, kan het wachten op de eerste hartaanval of beroerte voordat de preventie wordt geïntensiveerd, te laat zijn.

3. COPD: biologische behandeling bereikt mogelijk een bredere groep patiënten

Chronische obstructieve longziekte, of COPD, is volgens de Wereldgezondheidsorganisatie nu de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd, en veroorzaakte in 2023 ongeveer 3,4 miljoen sterfgevallen.

De huidige behandeling is gericht op stoppen met roken en andere schadelijke blootstellingen, geïnhaleerde luchtwegverwijders, geïnhaleerde corticosteroïden voor geselecteerde patiënten, vaccinatie, longrevalidatie en zuurstoftherapie wanneer geïndiceerd.

Ondanks geoptimaliseerde inhalatietherapie blijven sommige patiënten exacerbaties ervaren die steroïden, antibiotika of ziekenhuisopname kunnen vereisen, wat het verlies van longfunctie kan versnellen.

Biologische geneesmiddelen beginnen dit landschap te veranderen, maar veel van de recente vooruitgang was gericht op patiënten met bepaalde ontstekingsprofielen.

Tozorakimab vermindert exacerbaties ongeacht het aantal eosinofielen

Op 8 september rapporteerde AstraZeneca de volledige fase 3-resultaten van de OBERON- en TITANIA-studies naar tozorakimab, een antilichaam dat zich richt op de IL-33-signalering.

Alle deelnemers zetten hun standaard inhalatietherapie voort.

Onder voormalige rokers verminderde tozorakimab het jaarlijkse percentage matige of ernstige COPD-exacerbaties met 29% in OBERON en 34% in TITANIA vergeleken met placebo. In de bredere populatie van huidige en voormalige rokers waren de reducties respectievelijk 30% en 29%.

Een bijzonder interessante bevinding was dat het voordeel zichtbaar was in de vooraf gespecificeerde groepen met eosinofielen in het bloed, inclusief patiënten met lage eosinofielenspiegels.

Dit is belangrijk omdat het suggereert dat IL-33-remming mogelijk een bredere COPD-populatie zou kunnen bereiken dan biologische geneesmiddelen die primair geselecteerd worden op hoge eosinofielenaantallen.

De resultaten zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine, en de FDA beoordeelt momenteel een aanvraag voor een biologische licentie (BLA) voor tozorakimab onder een 'Priority Review'.

Het medicijn is nog geen gevestigde vervanging voor geïnhaleerde COPD-therapie. Het werd onderzocht als een toevoeging (add-on) bij mensen die ondanks bestaande behandeling exacerbaties bleven houden.

4. Obesitas: het GLP-1-behandelingsdebat verschuift naar jongere kinderen

Obesitas wordt door de Wereldgezondheidsorganisatie inmiddels erkend als een chronische, terugkerende ziekte die wordt gevormd door biologische, gedragsmatige en omgevingsfactoren.

In 2022 leefden er wereldwijd ongeveer 890 miljoen volwassenen met obesitas. Onder kinderen en adolescenten van 5 tot 19 jaar leefden er ongeveer 160 miljoen met obesitas.

Interventies op het gebied van leefstijl en het gezin blijven centraal staan in de zorg voor obesitas bij kinderen. Farmacologische behandelingen zijn beschikbaar gekomen voor sommige adolescenten, maar de therapeutische opties voor jongere kinderen blijven veel beperkter.

Semaglutide bereikt zijn fase 3-eindpunt bij kinderen van 6 tot jonger dan 12 jaar

Op 7 september maakte Novo Nordisk de eerste resultaten bekend van de fase 3 STEP Young-studie naar een wekelijkse subcutane toediening van semaglutide bij kinderen in de leeftijd van 6 tot jonger dan 12 jaar met obesitas.

Kinderen in zowel de semaglutide- als de placebogroep kregen leefstijlinterventie, inclusief een caloriearm dieet en verhoogde lichamelijke activiteit.

De studie behaalde het primaire eindpunt van een grotere BMI-reductie met semaglutide.

Na 68 weken voldeed 40,4% van de kinderen die semaglutide kregen niet langer aan de op BMI gebaseerde definitie van obesitas in de studie, vergeleken met 0% in de placebogroep.

Het bedrijf meldde dat het algehele veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel consistent was met eerdere ervaringen met semaglutide bij volwassenen en adolescenten.

Dit zijn belangrijke hoofdresultaten (topline) van een fase 3-studie, maar ze roepen ook vragen op die niet kunnen worden beantwoord met alleen een werkzaamheidscijfer na 68 weken.

Langdurige behandeling die in de kindertijd begint, roept vragen op over groei, voeding, de duur van de therapie, therapietrouw, psychologisch welzijn en wat er met het lichaamsgewicht gebeurt nadat de medicatie is gestopt.

Het resultaat betekent daarom niet dat leefstijlondersteuning irrelevant is geworden of dat routinematige semaglutidebehandeling voor alle jonge kinderen met obesitas nu de norm is. Het laat zien dat farmacologische obesitasbehandeling nu serieus wordt getest op een leeftijd waarop de bewijsbasis historisch gezien veel dunner is geweest.

5. Ziekte van Alzheimer: onderzoekers verplaatsen de behandeling naar de periode voordat geheugenverlies begint

Ongeveer 57 miljoen mensen wereldwijd leefden in 2021 met dementie, volgens de Wereldgezondheidsorganisatie, met bijna 10 miljoen nieuwe gevallen per jaar. De ziekte van Alzheimer is goed voor naar schatting 60% tot 70% van de gevallen van dementie.

Dementie is de zevende doodsoorzaak ter wereld en een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit en afhankelijkheid onder oudere volwassenen.

Huidige ziekte-modificerende anti-amyloïdtherapieën zijn gericht op geselecteerde mensen die al de vroege symptomatische ziekte van Alzheimer hebben, bevestigd met biomarkers. Ze kunnen de achteruitgang vertragen, maar ze genezen de ziekte niet.

Een van de grootste vragen is nu of interventie nog vroeger kan plaatsvinden.

PrevenTRON verplaatst alzheimerbehandeling naar het presymptomatische stadium

Het fase 3 PrevenTRON-programma, NCT07717411 van Roche is van plan om ongeveer 1.600 cognitief onbelemmerde volwassenen in te schrijven die biomarkerbewijs hebben van alzheimerpathologie en geacht worden een verhoogd risico te lopen op progressie naar symptomatische ziekte.

Begin september kondigde de Surrey and Borders Partnership NHS Foundation Trust aan dat het de eerste locatie in het VK en Europa, en de derde locatie wereldwijd is geworden die deelname aan PrevenTRON aanbiedt.

De experimentele behandeling, trontinemab, is een anti-amyloïd-antilichaam dat is ontwikkeld met de Brainshuttle-technologie van Roche om de afgifte over de bloed-hersenbarrière te verbeteren.

Bloedtesten worden gebruikt als onderdeel van het screeningsproces om de mensen te identificeren die het meest waarschijnlijk in aanmerking komen, voordat een meer definitieve beoordeling van de alzheimerpathologie plaatsvindt.

De strategie is gebaseerd op een belangrijk kenmerk van de ziekte van Alzheimer: amyloïd en andere pathologische veranderingen kunnen vele jaren voordat merkbare geheugenproblemen optreden, al beginnen.

Als interventie in dat stadium het begin van milde cognitieve stoornissen of dementie kan vertragen, zou de alzheimerbehandeling kunnen gaan lijken op cardiovasculaire preventie, waarbij het biologische risico wordt aangepakt voordat de grote klinische gebeurtenis plaatsvindt.

Maar dit blijft een hypothese. Het is niet bewezen dat trontinemab de ziekte van Alzheimer voorkomt bij symptoomvrije mensen. De klinische waarde van het verwijderen van amyloïd voordat de symptomen verschijnen, is precies wat het fase 3-programma moet bepalen.

6. Chronische nieraandoening: voordeel van finerenon reikt verder dan diabetes

Nieraandoeningen zijn een steeds belangrijkere oorzaak van wereldwijde sterfte geworden. WHO-gegevens laten zien dat nieraandoeningen zijn gestegen van de 19e belangrijkste doodsoorzaak in 2000 naar de negende in 2021, waarbij het aantal sterfgevallen in die periode met ongeveer 95% is toegenomen.

Een chronische nieraandoening (CKD) kan jarenlang in stilte voortschrijden en tegelijkertijd het risico op hart- en vaatziekten, hartfalen en nierfalen verhogen.

Moderne behandeling kan bestaan uit bloeddrukregulatie, blokkade van het renine-angiotensinesysteem waar van toepassing, en SGLT2-remmers, naast de behandeling van de onderliggende oorzaak. Finerenon heeft al een belangrijke rol opgebouwd bij chronische nieraandoeningen die gepaard gaan met type 2-diabetes.

FIND-CKD toont nierbescherming bij mensen zonder diabetes

De fase 3 FIND-CKD-studie testte finerenon bij 1.584 volwassenen met chronische nieraandoeningen die geen diabetes hadden.

Gedurende 32 maanden was de jaarlijkse daling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid langzamer met finerenon dan met een placebo.

Volgens de fase 3-bevindingen gerapporteerd door Bayer, verminderde het medicijn ook het risico op een vooraf gespecificeerde samengestelde nier- of cardiovasculaire uitkomst met 23%.

Een nieuwe vooraf gespecificeerde analyse die werd gepresenteerd op het congres van de European Society of Cardiology toonde een vergelijkbare richting van voordeel bij mensen wier CKD werd toegeschreven aan hypertensieve nefropathie.

Dat is klinisch belangrijk omdat hypertensie een veelvoorkomende oorzaak is van progressieve nierschade en veel patiënten met CKD geen diabetes hebben.

Finerenon blokkeert de mineralocorticoïdreceptor, een traject dat betrokken is bij ontstekings- en fibrotische processen die de nieren en het cardiovasculaire systeem beïnvloeden.

Veiligheid blijft echter van belang. In FIND-CKD traden bijwerkingen gerelateerd aan hyperkaliëmie op bij 17,0% van de deelnemers die finerenon kregen, tegenover 13,3% die een placebo kregen, hoewel ernstige bijwerkingen en het staken van de behandeling vanwege hyperkaliëmie ongebruikelijk waren.

Het bewijs verbreedt daarom de biologische argumenten voor finerenon tot buiten diabetische CKD, maar de beschikbaarheid en goedgekeurde indicaties blijven jurisdictie-specifiek.

7. MASH: het vakgebied verschuift van weefselverbetering in de lever naar het voorkomen van cirrose

Metabolische disfunctie-geassocieerde steatohepatitis, of MASH, is een progressieve vorm van metabolische leverziekte waarbij overtollig levervet gepaard gaat met ontstekingen en schade aan de levercellen.

Het is sterk geassocieerd met obesitas, type 2-diabetes en andere metabole risicofactoren. Bij sommige patiënten kan progressieve fibrose leiden tot cirrose, leverfalen, leverkanker of transplantatie.

Het behandelingslandschap is al aanzienlijk veranderd.

In de Verenigde Staten verleende de FDA in 2024 versnelde goedkeuring aan resmetirom voor volwassenen met niet-cirrotische MASH/NASH en F2-F3 fibrose. In 2025 verleende het agentschap ook een versnelde MASH-indicatie aan semaglutide bij volwassenen met matige tot gevorderde fibrose.

Beide ontwikkelingen waren gebaseerd op verbeteringen in leverhistologie, waarbij bevestigende studies doorgaan om te bepalen of die veranderingen zich vertalen in minder ernstige klinische uitkomsten.

Dat maakt de volgende generatie studies bijzonder belangrijk: de lat ligt niet langer simpelweg op het verminderen van levervet of het produceren van gewichtsverlies.

Pemvidutide gaat naar fase 3 waarbij leveruitkomsten op lange termijn zijn ingebouwd

Altimmune begon in augustus met het inschrijven van deelnemers voor het wereldwijde fase 3 PERFORMA-programma, en de studie staat nu geregistreerd als rekruterend.

De PERFORMA-studie, NCT07795164 is van plan ongeveer 1.800 volwassenen in te schrijven met niet-cirrotische MASH en F2 of F3 fibrose.

Pemvidutide is een experimentele dubbele glucagon/GLP-1-receptoragonist. Onderzoekers testen twee doses tegen een placebo.

Na 52 weken omvatten de belangrijkste histologische vragen of behandeling MASH kan oplossen zonder verergering van de fibrose, en of het de fibrose met ten minste één stadium kan verbeteren zonder verergering van MASH.

Maar PERFORMA is ontworpen om verder te gaan. Het klinische langetermijneindpunt volgt deelnemers gedurende ongeveer vijf jaar en omvat progressie naar cirrose, levergerelateerde voorvallen, levertransplantatie of overlijden.

Altimmune bevestigde in augustus dat de wereldwijde fase 3-studie was gestart na een positieve fase 2b-ontwikkeling.

Dat is de belangrijkste overgang voor dit veld. Het verbeteren van een biopsie na een jaar kan een versneld goedkeuringstraject ondersteunen; het aantonen dat minder mensen progressie vertonen naar cirrose of ernstige levercomplicaties, zou een veel directer patiëntvoordeel aantonen.

Het is nog niet bewezen in fase 3 dat pemvidutide cirrose voorkomt of fibrose omkeert. Dat zijn de vragen die het nieuwe programma moet beantwoorden.

8. Artrose: gentherapie streeft naar langdurigere effecten in het gewricht

Artrose illustreert waarom de wereldwijde ziektelast niet alleen kan worden gemeten in sterfgevallen.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie leefden er in 2019 wereldwijd ongeveer 528 miljoen mensen met artrose, en de knie is het meest getroffen gewricht. Aandoeningen van het bewegingsapparaat zijn gezamenlijk verantwoordelijk voor het grootste aantal jaren dat wereldwijd in invaliditeit wordt doorgebracht.

Voor veel patiënten betekent knieartrose jaren van pijn, stijfheid, moeite met lopen en verlies van onafhankelijkheid.

De huidige behandeling is nog steeds grotendeels gericht op symptomen en functie: lichaamsbeweging en revalidatie, gewichtsbeheersing, pijnmedicatie, geselecteerde intra-articulaire injecties en uiteindelijk gewrichtsvervanging bij een vergevorderd stadium.

Er is nog steeds geen veelgebruikte injectie waarvan bewezen is dat deze een substantieel beschadigde artrotische knie regenereert.

Tweejarige PCRX-201-resultaten tonen potentie, maar het bewijs bevindt zich nog in een vroeg stadium

In augustus publiceerden onderzoekers tweejaarsresultaten in Annals of the Rheumatic Diseases van een fase 1-studie naar enekinragene inzadenovec, of PCRX-201, een experimentele gentherapie die wordt toegediend als een enkele injectie in de knie.

PCRX-201 gebruikt een niet-replicerende adenovirale vector om het gen voor interleukine-1 receptorantagonist (IL-1Ra) af te leveren, met als doel lokaal in het gewricht ontstekingsremmende activiteit te produceren.

De open-label fase 1-studie omvatte 72 deelnemers met matige tot ernstige knieartrose.

De behandeling vertoonde een zeer beperkte verspreiding buiten de knie. Bij deelnemers die in de studie bleven, toonden verkennende metingen van pijn, stijfheid en functie verbeteringen aan die aanhielden tot week 104.

Maar er is een belangrijke beperking: 33 van de 72 deelnemers, oftewel 45,8%, waren de studie op week 104 al gestopt. De symptoomanalyses waren verkennend en gebaseerd op geobserveerde data in plaats van op een grote placebogecontroleerde vergelijking van werkzaamheid.

De resultaten zijn dus bemoedigend genoeg om verder onderzoek te rechtvaardigen, maar ze leveren geen bewijs voor kraakbeenregeneratie of ziektemodificatie.

Een gerandomiseerde fase 2-studie, NCT06884865, evalueert nu PCRX-201 tegen een controle bij mensen met pijnlijke knieartrose, met veiligheid en verdraagbaarheid als primaire focus en pijn en gewrichtsfunctie als onderdeel van de verkennende werkzaamheidsmetingen.

Dit is het soort veld waar fase 2-bewijs bijzonder zwaar weegt: artrose heeft een enorme patiëntenpopulatie en beweringen over het "herstellen" van gewrichten kunnen zich gemakkelijk veel sneller verspreiden dan de klinische gegevens ondersteunen.

9. Wereldwijde infecties: vaccins en nieuwe regimes moeten buiten gecontroleerde studies werken

Niet-overdraagbare aandoeningen domineren de wereldwijde mortaliteit, maar infectieziekten blijven miljoenen mensen doden en veroorzaken enorme invaliditeit, met name in lagelonenlanden.

Tuberculose blijft de belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd als gevolg van één enkele ziekteverwekker. De WHO schat dat in 2024 10,7 miljoen mensen de ziekte ontwikkelden en 1,23 miljoen eraan stierven.

Malaria blijft een andere grote bedreiging. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie vielen er in 2024 naar schatting 282 miljoen gevallen en 610.000 doden te betreuren. Ongeveer 95% van de malariadoden viel in de Afrikaanse WHO-regio, en kinderen jonger dan 5 jaar namen daar ongeveer driekwart van het aantal malariadoden voor hun rekening.

R21 malariavaccinatie gaat naar de fase van reële effectiviteit ('real-world')

De WHO beveelt inmiddels twee malariavaccins aan, RTS,S/AS01 en R21/Matrix-M, voor de preventie van Plasmodium falciparum-malaria bij kinderen die in endemische gebieden wonen, met prioriteit voor omgevingen met matige en hoge transmissie.

R21/Matrix-M heeft al aanzienlijke werkzaamheid aangetoond in gerandomiseerde studies. De volgende vraag is wat er gebeurt nadat een vaccin de gecontroleerde omgeving van een klinische studie verlaat.

De AVERT-studie, NCT07749911, is momenteel aan het werven en is van plan de reële (real-world) effectiviteit van R21/Matrix-M te evalueren bij ongeveer 20.000 kinderen jonger dan 5 jaar in Burkina Faso en Oeganda.

Het gebruikt een prospectief test-negatief case-control ontwerp: onderzoekers zullen de vaccinatiegeschiedenis vergelijken van kinderen die zorg zoeken voor vermoedelijke malaria en positief testen, met degenen die negatief testen.

Routineprogramma's zijn rommeliger dan klinische studies. Vaccindoses kunnen worden vertraagd of gemist, bescherming kan in de loop van de tijd veranderen, de transmissie-intensiteit varieert, en families gebruiken tegelijkertijd andere malariapreventiemaatregelen.

Dat is precies waarom AVERT ertoe doet. De studie probeert niet opnieuw te bewijzen dat R21 kan werken onder studieomstandigheden; het probeert te bepalen hoeveel bescherming er overblijft onder de dagelijkse omstandigheden van het gezondheidssysteem.

Vaccinatie is een aanvulling op, en geen vervanging van, met insecticiden behandelde netten, vectorcontrole, geschikte chemopreventie, snelle diagnose en effectieve antimalariabehandeling.

Tuberculose-onderzoekers stellen nieuwe medicijncombinaties samen

Tuberculose vormt een andere uitdaging. Zelfs medicijngevoelige longtuberculose vereist een behandeling met meerdere medicijnen, en de duur van de behandeling en de antimicrobiële resistentie blijven grote problemen.

Een nieuwe fase 2-studie voor de ontwikkeling van behandelregimes, NCT07773610 brengt verschillende veelbelovende kandidaten samen, waaronder TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat en ganfeborole, naast pretomanid, linezolid en het standaard HRZE-regime.

De studie wordt specifiek uitgevoerd bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde, sputum-positieve, medicijngevoelige longtuberculose.

De vroege behandelingsarmen zijn ontworpen om de antibacteriële activiteit en veiligheid te vergelijken en om te beslissen welke combinaties grotere studies verdienen.

Dit is nog geen bewijs dat een van deze regimes de standaard TB-behandeling kan vervangen of verkorten. Het belang is strategisch: ontwikkelaars voegen steeds vaker meerdere nieuwe medicijnen samen tot toekomstige regimes in plaats van elke kandidaat geïsoleerd te evalueren.

Wat deze studies zeggen over de richting van de geneeskunde

Samen genomen wijzen deze ontwikkelingen niet op één universele medische revolutie. Ze wijzen op verschillende verschuivingen die tegelijkertijd plaatsvinden.

De geneeskunde verschuift naar voren. Cardiovasculaire therapie wordt geïntensiveerd vóór een eerste hartaanval of beroerte, terwijl alzheimeronderzoekers zich afvragen of biologische ziekte kan worden onderschept voordat geheugensymptomen optreden.

Behandelingen worden biologisch specifieker. Kankertherapieën richten zich in toenemende mate op individuele mutaties of tumorantigenen, en biologische geneesmiddelen voor COPD worden ontworpen rond gedefinieerde ontstekingsroutes.

Metabole geneeskunde reikt verder dan gewicht en glucose. Dezelfde hormonale trajecten die de behandeling van obesitas en diabetes transformeerden, worden nu onderzocht tegen leverfibrose en andere complicaties van metabole aandoeningen.

Onderzoekers worden ook richting "hardere" uitkomsten gestuurd. Een gunstige biomarker is nuttig, maar overleving, hartaanvallen, beroertes, nierfalen, cirrose, functionele invaliditeit en 'real-world' effectiviteit van vaccins zijn belangrijker voor patiënten.

En het onderscheid tussen belofte en bewijs blijft essentieel.

Een medicijn dat de fase 3 ingaat, heeft fase 3 nog niet doorstaan. Het verwijderen van amyloïd betekent niet automatisch dat dementie voorkomen wordt. Gewichtsverlies alleen bewijst niet dat leverfibrose stopt met voortschrijden. Een verkennende verbetering na gentherapie is geen bewijs dat kraakbeen is geregenereerd. En een vaccin dat goed presteert in een gerandomiseerde studie moet nog steeds werken wanneer het wordt geleverd via gewone gezondheidszorgsystemen.

Daarom is een deel van het meest impactvolle medische onderzoek minder dramatisch dan het woord "doorbraak" suggereert.

De studies die het volgen waard zijn, zijn de studies die groot en rigoureus genoeg zijn om te bepalen of een veelbelovend biologisch idee uiteindelijk het lot van patiënten verandert.

Dit overzicht weerspiegelt openbaar beschikbare klinische, regelgevende en epidemiologische informatie, gecontroleerd tot en met 10 september 2026.

Een nieuwe fase 3-studie test of twee orale gerichte medicijnen chemotherapie kunnen uitdagen als de eerste behandeling die wordt gegeven aan mensen met een van de meest voorkomende moleculaire vormen van uitgezaaide alvleesklierkanker.

De RASolute 309-studie, geregistreerd als NCT07805954, zal de combinatie van zoldonrasib en daraxonrasib vergelijken met standaard gemcitabine plus nab-paclitaxel bij patiënten wier tumoren de KRAS G12D-mutatie dragen.

De wereldwijde gerandomiseerde fase 3-studie is van plan om ongeveer 400 volwassenen met niet eerder behandeld gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier in te schrijven.

De twee primaire eindpunten zijn bijzonder belangrijk: progressievrije overleving en algehele overleving. Met andere woorden, de studie vraagt niet simpelweg of tumoren krimpen. Het test of de orale gerichte combinatie ziekteprogressie kan vertragen en patiënten uiteindelijk kan helpen langer te leven.

Alvleesklierkanker blijft een van de moeilijkst behandelbare kankers

Alvleesklierkanker behoort al lange tijd tot de meest dodelijke veelvoorkomende maligniteiten.

Een belangrijke reden is dat de ziekte vaak weinig specifieke symptomen veroorzaakt zolang deze nog beperkt is tot de alvleesklier. Tegen de tijd dat de diagnose wordt gesteld, hebben veel patiënten al lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die niet chirurgisch kan worden verwijderd.

Pancreas ductaal adenocarcinoom, of PDAC, is verantwoordelijk voor de overgrote meerderheid van de alvleesklierkankers en is bijzonder resistent tegen veel systemische behandelingen.

Voor mensen met gemetastaseerde ziekte heeft de behandeling van oudsher voornamelijk vertrouwd op combinaties van cytotoxische chemotherapie in plaats van zeer effectieve tumorspecifieke gerichte medicijnen.

Wat patiënten vandaag de dag krijgen

Momenteel worden verschillende chemotherapiecombinaties gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier.

Een lang gevestigde optie is gemcitabine plus nab-paclitaxel, het regime dat gekozen is als de controle-arm in RASolute 309.

Andere patiënten kunnen regimes krijgen die zijn opgebouwd rond fluorouracil, irinotecan en oxaliplatine, waaronder gemodificeerd FOLFIRINOX.

Een andere eerstelijnsoptie in de Verenigde Staten is NALIRIFOX, wat liposomaal irinotecan, oxaliplatine, fluorouracil en leucovorine combineert. De FDA keurde dit regime in 2024 goed nadat een fase 3-studie een mediane algehele overleving van 11,1 maanden aantoonde, vergeleken met 9,2 maanden voor gemcitabine plus nab-paclitaxel.

Deze regimes kunnen de ziekte onder controle houden en de overleving verlengen, maar het zijn intensieve behandelingen en kunnen aanzienlijke toxiciteit veroorzaken, waaronder vermoeidheid, gastro-intestinale symptomen, neuropathie en onderdrukking van de bloedcellen.

Daarom is een behandeling die in staat is om een dominante moleculaire aanjager van alvleesklierkanker aan te pakken al decennia lang een belangrijk doel.

KRAS is de centrale aanjager bij de meeste alvleesklierkankers

Meer dan 90% van de ductale adenocarcinomen van de alvleesklier bevat mutaties in genen van het RAS-pad.

Onder hen is KRAS G12D het meest voorkomende individuele subtype, gevonden in grofweg 40% van de alvleesklierkankers.

De mutatie zorgt ervoor dat de KRAS-signalering abnormaal actief is en continu signalen afgeeft die kankercellen aanmoedigen om te groeien en te overleven.

Jarenlang werden gemuteerde RAS-eiwitten beschouwd als uiterst moeilijk om direct met medicijnen te behandelen. De opkomst van verbindingen die actief RAS kunnen binden en remmen, is daarom een van de belangrijkste ontwikkelingen geworden in de moderne precisie-oncologie.

Zoldonrasib en daraxonrasib pakken RAS op verschillende manieren aan

Zoldonrasib, voorheen bekend als RMC-9805, is een orale remmer die specifiek is ontworpen voor tumoren die de KRAS G12D-mutatie dragen.

Daraxonrasib, voorheen bekend als RMC-6236, is een bredere RAS(ON)-remmer die in staat is om meerdere oncogene RAS-varianten aan te pakken.

De grondgedachte om ze te combineren is om druk uit te oefenen op de kanker op twee niveaus: het ene medicijn is zeer selectief voor KRAS G12D, terwijl het andere een breder scala aan actieve RAS-eiwitten remt.

Onderzoekers hopen dat deze dubbele aanpak een diepere of duurzamere onderdrukking van de RAS-signalering zal opleveren dan beide strategieën afzonderlijk.

Die biologische grondgedachte is aannemelijk, maar of de combinatie daadwerkelijk de overleving verbetert bij nieuw gediagnosticeerde uitgezaaide alvleesklierkanker, is precies wat RASolute 309 moet vaststellen.

Daraxonrasib heeft het behandelingslandschap al veranderd

De nieuwe studie komt op een ongewoon belangrijk moment voor RAS-gerichte therapie bij alvleesklierkanker.

In augustus 2026 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration daraxonrasib, op de markt gebracht als RASONQUE, goed voor volwassenen met gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier die ten minste één eerdere systemische therapie hadden gekregen of die geen kandidaat waren voor systemische combinatietherapie.

De goedkeuring volgde op de fase 3-studie RASolute 302, waaraan 500 patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde ziekte deelnamen.

In die studie was de mediane algehele overleving 13,2 maanden met daraxonrasib versus 6,7 maanden met standaardchemotherapie in de totale studiepopulatie.

De mediane progressievrije overleving was 7,2 maanden vergeleken met 3,6 maanden.

Die resultaten toonden aan dat directe RAS-remming een substantieel overlevingsvoordeel kon opleveren bij gemetastaseerde alvleesklierkanker na eerdere therapie.

RASolute 309 stelt een moeilijkere vraag

Succes na een eerdere behandeling betekent niet automatisch dat dezelfde strategie het beste zal werken aan het begin van de gemetastaseerde ziekte.

Eerstelijnspatiënten verschillen op verschillende belangrijke manieren. Hun tumoren zijn nog niet blootgesteld aan systemische therapie, hun algehele conditie kan beter zijn, en chemotherapie kan nog steeds aanzienlijke responsen opleveren.

RASolute 309 legt de lat daarom een stuk hoger.

De nieuwe studie vergelijkt de experimentele combinatie niet met een placebo. Het vergelijkt het rechtstreeks met een actief standaard chemotherapieregime dat al jaren wordt gebruikt bij gemetastaseerde alvleesklierkanker.

De studie zal alleen patiënten met KRAS G12D-tumoren inschrijven

Deelnemers moeten gedocumenteerd gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier hebben met een KRAS G12D-mutatie.

Zij mogen niet eerder systemische behandeling hebben gekregen voor lokaal gevorderde onresectabele of gemetastaseerde ziekte en moeten een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.

Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee groepen:

• oraal zoldonrasib plus oraal daraxonrasib;
• intraveneus gemcitabine plus nab-paclitaxel.

De studie is open-label, wat betekent dat zowel patiënten als onderzoekers weten welke behandeling er wordt gegeven.

Vroege combinatiedata leverden de grondgedachte

Het besluit om het duo naar fase 3 te verplaatsen, volgt op vroege klinische resultaten die werden gepresenteerd op het ESMO Gastrointestinal Cancers Congress in 2026.

In een fase 1/2-studie vertoonde zoldonrasib plus daraxonrasib antitumoractiviteit bij eerder behandelde patiënten met KRAS G12D gemetastaseerde alvleesklierkanker.

In een zwaar voorbehandelde cohort van derdelijns-en-verder van 30 patiënten, rapporteerde Revolution Medicines een objectief responspercentage van 47% en een ziektecontrolepercentage van 90%.

De mediane progressievrije overleving in dat kleine cohort was 7,6 maanden en de mediane algehele overleving was 10,5 maanden.

Deze resultaten zijn bemoedigend, maar ze zijn afkomstig van een vroege, kleine en niet-gerandomiseerde dataset. Er kan niet van worden uitgegaan dat ze voorspellen wat er zal gebeuren in de nieuwe eerstelijns fase 3-studie.

Waarom een oraal gericht regime belangrijk kan zijn

Als de combinatie uiteindelijk superieur blijkt aan chemotherapie, zouden de implicaties verder reiken dan alleen de responspercentages.

Zowel zoldonrasib als daraxonrasib worden oraal ingenomen, terwijl gemcitabine en nab-paclitaxel herhaalde intraveneuze infusies vereisen.

Een succesvol oraal regime zou daarom potentieel de tijd die besteed wordt aan het krijgen van intraveneuze chemotherapie kunnen verkorten en de dagelijkse behandelingslast voor sommige patiënten kunnen veranderen.

Maar gemak alleen is niet genoeg. Bij gemetastaseerde alvleesklierkanker moet elk nieuw eerstelijnsregime een sterk overlevingsvoordeel en een acceptabel veiligheidsprofiel aantonen voordat het gevestigde chemotherapie kan verdringen.

Doelgerichte behandelingen hebben tot nu toe alleen geselecteerde groepen alvleesklierkankerpatiënten geholpen

Precisiegeneeskunde speelt al een rol bij alvleesklierkanker, maar alleen voor relatief kleine moleculaire subgroepen.

Patiënten met overgeërfde of tumorgeassocieerde DNA-reparatie-alteraties zoals BRCA1, BRCA2 of PALB2 kunnen bijzonder gevoelig zijn voor platina-chemotherapie, en sommige patiënten kunnen onderhoudstherapie met PARP-remmers krijgen.

Zeldzame tumoren met andere bruikbare alteraties, waaronder microsatellietinstabiliteit of bepaalde genfusies, kunnen ook in aanmerking komen voor doelgerichte of immunotherapie-benaderingen.

KRAS G12D is anders omdat het niet zeldzaam is. Het vertegenwoordigt een van de grootste moleculaire subgroepen bij alvleesklierkanker.

Een succesvolle KRAS G12D-specifieke eerstelijnsstrategie zou daarom precisie-oncologie kunnen toepassen op een veel groter deel van de patiënten dan de meeste momenteel beschikbare biomarker-gestuurde behandelingen.

De studie zou een verschuiving kunnen markeren van een 'chemotherapie-eerst' behandeling

De grotere betekenis van RASolute 309 is daarom niet simpelweg dat twee nieuwe medicijnen worden gecombineerd.

Decennialang is uitgezaaide alvleesklierkanker een ziekte gebleven waarbij de initiële behandelingsbeslissing meestal gebaseerd is op welke chemotherapiecombinatie een patiënt kan verdragen.

De nieuwe studie test een fundamenteel ander model: het selecteren van een eerstelijnsbehandeling op basis van een veelvoorkomende mutatie die de tumor aandrijft en die mutatie direct aanvallen met een orale medicijncombinatie.

Als de progressievrije en algehele overleving verbeteren, kan KRAS-testen nog belangrijker worden op het moment dat gemetastaseerde alvleesklierkanker wordt gediagnosticeerd.

Maar er zijn nog geen fase 3-resultaten

RASolute 309 is nu aan het werven, en er zijn ongeveer 400 deelnemers gepland.

De studie zal de algehele overleving en de progressievrije overleving tot ongeveer vier jaar volgen, terwijl het ook de respons, veiligheid, laboratoriumveranderingen en alvleesklierkankergerelateerde kwaliteits-van-leven uitkomsten meet.

De studieregistratie toont niet aan dat zoldonrasib plus daraxonrasib superieur is aan chemotherapie bij eerstelijnsbehandeling.

De recente FDA-goedkeuring van daraxonrasib is van toepassing op een andere klinische setting — patiënten die al een systemische behandeling hebben gekregen of geen kandidaat zijn voor combinatietherapie.

Zoldonrasib blijft in onderzoek, en de combinatie van twee geneesmiddelen is ook nog in onderzoek als eerstelijnstherapie.

Het belang van RASolute 309 is dat het zal testen of het overlevingsvoordeel dat al gezien is met RAS-remming in een later stadium van alvleesklierkanker, naar voren kan worden gehaald naar het punt waarop de behandeling begint.

Klinische studie: NCT07805954 (RASolute 309).

GSK brengt zijn experimentele seizoensgebonden mRNA-griepvaccin naar een grootschalige fase 3-werkzaamheidsstudie (geregistreerd als NCT07805707), met naar schatting 54.000 volwassenen van 65 jaar en ouder.

De studie volgt op nieuwe fase 2-resultaten waarbij het vaccin hogere immuunresponsen opwekte tegen alle geteste griepstammen dan een goedgekeurd hooggedoseerd geïnactiveerd griepvaccin bij oudere volwassenen.

De cruciale volgende vraag is of deze sterkere immuunresponsen zich daadwerkelijk vertalen in minder griepgevallen en minder ernstige griepgerelateerde complicaties.

Een fase 3-studie met 54.000 oudere volwassenen

De fase 3-studie van GSK is opgezet als een gerandomiseerde, waarnemer-geblindeerde, gecontroleerde klinische werkzaamheidsstudie.

Volgens het klinische studieregister staan er ongeveer 54.000 deelnemers gepland. Elke deelnemer krijgt een eenmalige injectie met óf het experimentele mRNA-griepvaccin óf een goedgekeurd griepvaccin en zal daarna gedurende het griepseizoen worden gevolgd.

De studie loopt van september 2026 tot 2028. In tegenstelling tot eerdere studies die primair de antilichaamresponsen maten, is het fase 3-programma bedoeld om te bepalen of het vaccin daadwerkelijk laboratoriumbevestigde griepziekte voorkomt.

Onderzoekers zullen ook kijken naar ernstige griepcomplicaties

De studie zal verder kijken dan alleen of deelnemers positief testen op influenza.

Geplande uitkomsten omvatten griepgerelateerde medische bezoeken, langdurige behoefte aan zuurstof, opname op een intensive care en ernstige cardiovasculaire voorvallen die optreden in verband met de griep.

Dit is bijzonder relevant bij volwassenen ouder dan 65 jaar, die een aanzienlijk groter risico lopen op ziekenhuisopname en ernstige complicaties wanneer zij griep krijgen.

De studie zal ook immuunresponsen en veiligheid blijven meten.

Waarom GSK het vaccin naar fase 3 brengt

De beslissing volgt op de resultaten van de Flu-028 fase 2-studie, waaraan 971 volwassenen van 18 jaar en ouder deelnamen.

Deelnemers kregen verschillende doses van de experimentele multivalente mRNA-griepvaccins van GSK of goedgekeurde leeftijdsgeschikte griepvaccins.

GSK rapporteerde dat de geselecteerde kandidaat hogere immuunresponsen opwekte tegen alle geëvalueerde influenzastammen.

Bij volwassenen van 65 jaar en ouder was de vergelijking met een goedgekeurd hooggedoseerd geïnactiveerd griepvaccin, een type vaccin dat specifiek wordt gebruikt om de bescherming bij oudere volwassenen te verbeteren.

Het bedrijf meldde ook een acceptabel reactogeniciteits- en veiligheidsprofiel in de fase 2-studie.

Het vaccin richt zich op twee belangrijke griepeiwitten

Een ongebruikelijk kenmerk van de aanpak van GSK is dat het vaccin is ontworpen om zich te richten op zowel hemagglutinine (HA) als neuraminidase (NA).

Beide eiwitten bevinden zich op het oppervlak van influenzavirussen, maar spelen een verschillende rol tijdens de infectie.

Hemagglutinine helpt het virus zich te hechten aan en binnen te dringen in menselijke cellen. Neuraminidase helpt nieuw geproduceerde virusdeeltjes om de geïnfecteerde cellen te verlaten en zich te verspreiden.

De meeste momenteel goedgekeurde griepvaccins zijn primair ontworpen rond immuunresponsen tegen hemagglutinine.

Het mRNA-platform van GSK is bedoeld om immuunresponsen te produceren tegen beide belangrijke virale doelen.

Waarom focussen op neuraminidase belangrijk kan zijn

Griepvaccins moeten het opnemen tegen een virus dat van seizoen tot seizoen voortdurend verandert.

Antistoffen tegen hemagglutinine zijn een belangrijke component van bescherming, maar onderzoekers zijn al lang geïnteresseerd in neuraminidase als een extra doelwit voor vaccins.

Een immuunrespons tegen NA zou potentieel een extra beschermingslaag kunnen bieden door het vermogen van het influenzavirus om zich te verspreiden nadat de infectie is begonnen, te beperken.

GSK zegt dat het fase 3-programma de eerste studie in een laat stadium zal zijn van een seizoensgebonden mRNA-griepvaccin dat specifiek is ontworpen om zich op zowel HA als NA te richten.

Of deze aanpak betere klinische bescherming biedt dan bestaande vaccins, is nog onbekend.

Oudere volwassenen zijn een bijzonder moeilijk te beschermen groep

Leeftijd is een van de belangrijkste risicofactoren voor ernstige griep.

Tegelijkertijd kunnen de immuunresponsen op vaccinatie met de leeftijd zwakker worden, een fenomeen dat gepaard gaat met immuunveroudering.

Daarom worden in verschillende landen al speciale griepvaccins, waaronder hooggedoseerde en geadjuveerde formuleringen, gebruikt voor oudere volwassenen.

Een nieuw vaccin heeft daarom een relatief hoge lat te halen: het moet een betekenisvol voordeel aantonen ten opzichte van vaccins die al zijn geoptimaliseerd voor deze leeftijdsgroep.

Hogere antilichaamresponsen betekenen niet automatisch betere bescherming

De positieve fase 2-resultaten zijn bemoedigend, maar ze tonen nog niet aan dat het mRNA-vaccin van GSK meer gevallen van griep voorkomt.

Fase 2 evalueerde primair immunogeniciteit — hoe sterk het immuunsysteem reageerde op vaccinatie.

Een vaccin kan hogere antilichaamniveaus genereren zonder noodzakelijkerwijs een evenredige verbetering te produceren in de bescherming tegen symptomatische ziekte, ziekenhuisopname of andere complicaties.

De fase 3-studie met 54.000 personen is ontworpen om die kloof tussen immuunrespons en daadwerkelijke klinische werkzaamheid te overbruggen.

mRNA-griepvaccins worden nu een concurrerend veld

Het gebruik van mRNA-technologie voor de seizoensgriep versnelde na de grootschalige inzet van mRNA-vaccins tijdens de COVID-19-pandemie.

De technologie kan relatief snel worden aangepast wanneer vaccinstammen veranderen en stelt ontwikkelaars in staat om geselecteerde virale eiwitten direct te coderen.

GSK is niet de enige die deze aanpak nastreeft.

Moderna heeft ook grote fase 3-studies uitgevoerd naar een seizoensgebonden mRNA-griepvaccin. In een studie, gepubliceerd in 2026 met volwassenen van 50 jaar en ouder, toonde mRNA-1010 van Moderna een grotere relatieve werkzaamheid aan tegen laboratoriumbevestigde influenza dan een goedgekeurde conventionele vergelijker.

Het programma van GSK onderscheidt zich wetenschappelijk omdat de geselecteerde kandidaat is ontworpen om immuniteit te genereren tegen zowel HA als NA.

De FDA heeft het programma al Fast Track-status gegeven

In juli 2026 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration de experimentele seizoensgebonden mRNA-griepvaccin van GSK de Fast Track-aanwijzing voor deze indicatie.

De Fast Track-status is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling door de regelgevende instanties van behandelingen of vaccins die inspelen op belangrijke onvervulde medische behoeften, te vergemakkelijken.

Het betekent niet dat het vaccin is goedgekeurd of dat de werkzaamheid ervan is vastgesteld.

De fase 3-studie zal het beslissende bewijs leveren

Voor oudere volwassenen is de belangrijkste uitkomst niet simpelweg of een vaccin meer antistoffen produceert.

De hamvraag is of het meer griepziekten voorkomt — en idealiter de ernstige complicaties vermindert die seizoensgriep bijzonder gevaarlijk maken in deze leeftijdsgroep.

Met ongeveer 54.000 deelnemers is de nieuwe fase 3-studie groot genoeg om die klinische uitkomsten direct te evalueren.

Als de mRNA-aanpak met twee doelen (HA en NA) effectiever blijkt te zijn dan een goedgekeurd griepvaccin, zou dit een nieuwe strategie kunnen opleveren voor de preventie van seizoensgriep bij een van de populaties die het meest kwetsbaar is voor ernstige ziekten.

Voorlopig blijft het mRNA-griepvaccin van GSK echter in onderzoek en is het nergens ter wereld goedgekeurd.

Registratie van klinische studie: NCT07805707 (GSK-studie 218130).

AstraZeneca heeft zijn experimentele eenmaal daags orale GLP-1-medicijn elecoglipron bevorderd naar fase 3-ontwikkeling voor gewichtsbeheersing.

Het EMBOLD-masterprotocol, geregistreerd als NCT07667803, zal naar verwachting ongeveer 4.500 volwassenen inschrijven met obesitas of overgewicht, waaronder mensen met en zonder type 2-diabetes.

Elecoglipron is een kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist die is ontworpen om eenmaal daags als orale tablet te worden ingenomen. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare orale GLP-1-medicijnen op basis van peptiden, stelt AstraZeneca dat het bij het doorslikken geen strikte nuchterheidsbeperkingen vereist.

Twee cruciale studies zullen ongeveer 4.500 volwassenen includeren

Het fase 3-masterprotocol omvat twee onafhankelijke, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.

In de ene studie zullen ongeveer 3.000 volwassenen worden opgenomen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, die geen type 2-diabetes hebben.

De tweede studie zal ongeveer 1.500 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Deelnemers krijgen een van de twee doses elecoglipron of een placebo, naast advies over voeding en lichaamsbeweging. Het primaire eindpunt voor de studies is de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.

Wat eerdere studies naar elecoglipron aantoonden

De stap naar fase 3 volgt op positieve resultaten van twee fase 2b-studies die in 2026 werden gepresenteerd op de Scientific Sessions van de American Diabetes Association en werden gepubliceerd in The Lancet.

In de VISTA-studie, waaraan 310 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening deelnamen, verloren de deelnemers die de 75 mg-dosis elecoglipron kregen na 26 weken gemiddeld 10,5% van hun lichaamsgewicht, vergeleken met 0,6% met een placebo.

Het gewichtsverlies zette door tot en met week 36 en bereikte een gemiddelde van 11,8% in één 75 mg-doseringsschema vergeleken met 0,3% met een placebo. Onderzoekers meldden dat het gewichtsverlies tegen het einde van het onderzoek nog geen duidelijk plateau had bereikt.

Het medicijn werd ook getest bij type 2-diabetes

In de SOLSTICE fase 2b-studie kregen 404 volwassenen met type 2-diabetes verschillende doses elecoglipron, een placebo, of een verkennende open-label orale semaglutide-vergelijker.

Bij de 75 mg elecoglipron-dosis daalde het gemiddelde HbA1c na 26 weken met 1,9 procentpunt, vergeleken met 0,2 punten bij een placebo.

Het gemiddelde lichaamsgewicht daalde met 7,7% in die elecogliprongroep versus 1,7% met een placebo. De orale semaglutide-arm werd toegevoegd voor verkennende doeleinden en was niet ontworpen om een definitieve onderlinge vergelijking vast te stellen.

Maag-darmklachten blijven een belangrijk probleem

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal.

In VISTA meldden deelnemers die de 75 mg-dosis kregen vaker misselijkheid, obstipatie, diarree en braken dan degenen die een placebo kregen.

AstraZeneca merkte op dat de fase 2-gegevens werden gebruikt om de strategie voor dosisverhoging voor fase 3 aan te passen in een poging om de verdraagbaarheid te verbeteren.

De grotere en langere EMBOLD-studies zullen daarom cruciaal zijn om niet alleen te bepalen hoeveel gewicht mensen verliezen, maar ook hoeveel mensen de behandeling kunnen volhouden en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

Waarom orale GLP-1-medicijnen zoveel aandacht trekken

GLP-1-receptoragonisten hebben de behandeling van obesitas en type 2-diabetes getransformeerd, maar veel van de meest gebruikte middelen vereisen subcutane injecties.

Orale kleinmoleculaire medicijnen zouden mogelijk gemakkelijker op grote schaal kunnen worden geproduceerd en kunnen sterk in de smaak vallen bij patiënten die de voorkeur geven aan tabletten boven naalden.

Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen nu orale GLP-1-medicijnen, waardoor dit een van de meest concurrerende gebieden in de ontwikkeling van obesitasmedicijnen is geworden.

Fase 3-resultaten zijn nog steeds nodig

De fase 2b-cijfers over gewichtsverlies mogen niet worden behandeld als vastgestelde fase 3-werkzaamheid.

De eerdere studies waren aanzienlijk kleiner en korter dan het nieuwe hoofdprogramma. EMBOLD is ontworpen om definitief vast te stellen of elecoglipron gedurende 72 weken een duurzaam gewichtsverlies kan produceren met een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in een veel grotere populatie.

AstraZeneca plant ook aanvullende fase 3-studies van elecoglipron bij type 2-diabetes, evenals studies naar langere termijn cardiovasculaire en nieruitkomsten.

Elecoglipron blijft een experimentueel medicijn en is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd voor gewichtsbeheersing of type 2-diabetes.

Registratie van klinische studie: NCT07667803.

Een wekelijks experimenteel obesitasmedicijn gaat naar fase 3-onderzoek (NCT07794397) voor een aandoening die veel meer beïnvloedt dan alleen het lichaamsgewicht: obstructieve slaapapneu (OSA).

De studie zal HDM1005 evalueren bij volwassenen die zowel obesitas als obstructieve slaapapneu hebben en al een therapie met positieve luchtwegdruk (PAP) krijgen.

Onderzoekers zullen testen of een behandeling van een jaar zowel het lichaamsgewicht als de frequentie van ademhalingsonderbrekingen tijdens de slaap kan verminderen.

Twee studies voor verschillende patiëntengroepen

NCT07794397 is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie, gesponsord door Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical.

Het plan is om ongeveer 200 volwassenen in te schrijven. Deelnemers worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd om gedurende 52 weken eenmaal per week HDM1005 of een placebo te ontvangen via onderhuidse injectie, gevolgd door vier weken veiligheidsmonitoring. Alle deelnemers krijgen ook leefstijladvies over voeding en lichaamsbeweging.

Belangrijk is dat de ontwikkelaar ook een nauw verwante fase 3-studie heeft geregistreerd, NCT07787260, bij volwassenen met obesitas en obstructieve slaapapneu die geen PAP-therapie krijgen. Die studie is eveneens van plan om ongeveer 200 deelnemers in te schrijven en gebruikt exact dezelfde behandelperiode van 52 weken. Samen zullen de twee studies onderzoekers in staat stellen om het medicijn in twee klinisch verschillende populaties te evalueren.

Beide studies staan momenteel geregistreerd als nog niet wervend.

Waarom obesitas en slaapapneu nauw met elkaar verbonden zijn

Obstructieve slaapapneu treedt op wanneer de bovenste luchtwegen tijdens de slaap herhaaldelijk vernauwen of sluiten. De daaruit voortvloeiende adempauzes kunnen het zuurstofgehalte herhaaldelijk verlagen en de slaap onderbreken, zelfs als de persoon zich niet herinnert wakker te zijn geworden.

Obesitas is een van de sterkste risicofactoren voor OSA. Overtollig weefsel rond de bovenste luchtwegen en veranderingen in de ademhalingsmechanica kunnen het inklappen van de luchtwegen tijdens de slaap veel waarschijnlijker maken.

Gewichtsverlies kan daarom bij sommige mensen de slaapapneu verbeteren, hoewel OSA meerdere oorzaken kan hebben en niet automatisch verdwijnt wanneer het lichaamsgewicht daalt. Daarom moeten klinische studies een dubbele werkzaamheid aantonen.

De twee primaire uitkomsten voor deze studies weerspiegelen dit verband: onderzoekers zullen de procentuele verandering in lichaamsgewicht en de verandering in de apneu-hypopneu-index (AHI) meten. De AHI registreert hoe vaak per uur een persoon volledig stopt met ademen of een aanzienlijk verminderde luchtstroom heeft tijdens het slapen.

Hoe HDM1005 (poterepatide) werkt

HDM1005, ook bekend als poterepatide, is een experimentele langwerkende dubbele agonist van de GLP-1- en GIP-receptoren.

Dit zijn dezelfde twee hormoontrajecten waarop tirzepatide zich richt, hoewel HDM1005 een compleet ander experimenteel molecuul is. GLP-1- en GIP-signalering kan de eetlust, voedselinname en het glucosemetabolisme beïnvloeden, waardoor dit traject een belangrijk doelwit is in moderne obesitasbehandelingen.

De stap naar fase 3 volgt op eerdere studies naar HDM1005 bij mensen met obesitas. In een gerandomiseerde fase 2-studie waaraan 243 volwassenen met obesitas maar zonder diabetes deelnamen, verloren deelnemers die HDM1005 gedurende 22 weken kregen gemiddeld 7,4% tot 13,3% van hun lichaamsgewicht, afhankelijk van de dosis (vergeleken met ongeveer 2,5% voor de placebogroep).

Is bewezen dat het medicijn slaapapneu behandelt?

Die eerdere fase 2-bevindingen betreffen de behandeling van obesitas. Ze bewijzen niet dat HDM1005 obstructieve slaapapneu verbetert.

Het idee om obesitasgerelateerde slaapapneu te behandelen met metabole medicijnen is klinisch gevalideerd: in 2024 keurde de Amerikaanse FDA tirzepatide goed voor matige tot ernstige OSA bij volwassenen met obesitas. Het succes van het ene GLP-1/GIP-medicijn garandeert echter niet dat HDM1005 dezelfde resultaten zal opleveren.

HDM1005 moet onafhankelijk zijn eigen werkzaamheid, optimale dosis en langetermijntolerantieprofiel bewijzen. De registratie van deze studies markeert het begin van dat rigoureuze testproces.

HDM1005 blijft een experimentueel geneesmiddel en is niet goedgekeurd voor de behandeling van obesitas of obstructieve slaapapneu. Bovendien zijn de nieuwe studies niet ontworpen om patiënten te vertellen dat ze moeten stoppen met het gebruik van PAP; in feite evalueert NCT07794397 specifiek patiënten terwijl ze de standaard PAP-therapie voortzetten.

Registratie van klinische studies: NCT07794397 en NCT07787260.

Een nieuwe gerandomiseerde klinische studie zal testen of kunstmatige intelligentie artsen kan helpen om sneller en consistenter beslissingen te nemen over intraveneuze trombolyse voor mensen die in het ziekenhuis aankomen met een acute ischemische beroerte.

De ASSIST-studie, geregistreerd als NCT07785492, is van plan om 516 volwassenen in te schrijven in eerstelijnsziekenhuizen in China en wordt gesponsord door de Capital Medical University.

Met behulp van een gerandomiseerd parallel ontwerp met geblindeerde uitkomstbeoordeling zal de studie een AI-ondersteunde beslissingstool toevoegen aan de gebruikelijke beoordeling van artsen, in plaats van een AI-systeem zelf behandelbeslissingen te laten nemen. De resultaten zullen worden vergeleken met de standaardzorg op basis van richtlijnen.

Waarom snelheid belangrijk is bij een ischemische beroerte

Een ischemische beroerte treedt op wanneer een bloedstolsel de bloedtoevoer naar een deel van de hersenen blokkeert. Voor daarvoor in aanmerking komende patiënten kunnen intraveneuze trombolytica het stolsel oplossen en de kans op herstel vergroten.

De behandeling is echter zeer tijdgevoelig en artsen moeten potentiële voordelen snel afwegen tegen het risico op ernstige bloedingen. Op basis van de AHA/ASA-richtlijnen van 2026 moeten in aanmerking komende patiënten die zich binnen het standaard behandelvenster van 4,5 uur presenteren, zo snel mogelijk intraveneuze trombolyse krijgen. Behandeling in het verlengde venster (tot 24 uur) wordt alleen overwogen voor zorgvuldig geselecteerde patiënten op basis van geavanceerde beeldvormingscriteria.

Dit creëert een bijzonder moeilijke uitdaging voor kleinere eerstelijnsziekenhuizen die minder beroertepatiënten zien of die geen onmiddellijke, 24-uurs toegang hebben tot gespecialiseerde beroertedeskundigheid.

Wat de AI-tool verondersteld wordt te doen

De ASSIST-studie zal twee benaderingen vergelijken. In de interventiegroep zullen artsen hun normale klinische beoordeling gebruiken samen met een AI-ondersteund beslissingsondersteunend systeem voor trombolyse. In de controlegroep zullen artsen de bestaande klinische richtlijnen en ziekenhuisprotocollen volgen zonder de extra AI-tool.

Belangrijk is dat het protocol expliciet specificeert dat geen van beide groepen de routinematige spoedeisende zorg mag vertragen voor onderzoeksdoeleinden. Het AI-systeem is daarom bedoeld om te functioneren als een klinisch ondersteuningsmiddel — dat helpt bij het organiseren en interpreteren van relevante informatie — in plaats van als een autonome besluitvormer.

De belangrijkste vraag: Zullen meer in aanmerking komende patiënten een behandeling krijgen?

Het primaire eindpunt van de studie is het percentage patiënten dat intraveneuze trombolyse krijgt. Deelnemers moeten een klinische diagnose van acute ischemische beroerte hebben, minder dan 24 uur eerder voor het laatst gezond zijn gezien en een CT- of MRI-scan ondergaan om een intracerebrale bloeding uit te sluiten.

ASSIST zal ook kijken naar de tijd van aankomst in het ziekenhuis tot intraveneuze trombolyse, ook wel bekend als de door-to-needle time. Omdat vertragingen het voordeel van reperfusietherapie kunnen verminderen, zullen onderzoekers beoordelen of AI-ondersteuning artsen helpt om sneller tot behandelbeslissingen te komen.

Patiënten 90 dagen volgen

Het aantal mensen dat trombolyse krijgt vergroten zou niet zinvol zijn als de behandeling aan ongeschikte patiënten zou worden gegeven of de klinische resultaten niet zou verbeteren.

De studie omvat metingen van neurologisch herstel en invaliditeit. Onder de secundaire uitkomsten vallen vroege neurologische verbetering en scores op de gemodificeerde Rankin Scale 90 dagen na de beroerte. Deze schaal wordt veel gebruikt om invaliditeit te meten, variërend van geen symptomen tot ernstige invaliditeit of de dood.

Eerdere AI-beroertesystemen hebben veelbelovende resultaten laten zien

Klinische beslissingsondersteunende systemen zijn al bestudeerd in de beroertezorg. Een grote cluster-gerandomiseerde studie in 77 ziekenhuizen in China, bekend als GOLDEN BRIDGE II, evalueerde een breder beslissingsondersteunend systeem voor beroertes waarbij 21.603 patiënten betrokken waren.

Die studie vond verbeteringen in verschillende maatstaven van op richtlijnen gebaseerde zorg en minder nieuwe vasculaire incidenten tijdens de follow-up, hoewel het geen significante verbetering in invaliditeit of sterfte door alle oorzaken na drie maanden aantoonde. Daarnaast hebben eerdere systematische reviews van AI bij beroertes gewezen op aanzienlijke heterogeniteit en uitdagingen bij klinische validatie.

De studie betekent niet dat is bewezen dat AI de beroertezorg verbetert

De registratie van NCT07785492 toont niet aan dat AI het percentage gepaste trombolysebehandelingen verhoogt, de behandeltijden verkort of het herstel na een beroerte verbetert.

Artsen blijven volledig verantwoordelijk om te bepalen of een individuele patiënt in aanmerking komt voor trombolyse, en de AI-tool wordt strikt getest als een extra bron van beslissingsondersteuning.

Als de studie aantoont dat het systeem helpt om meer geschikte patiënten snel een behandeling te laten krijgen zonder het risico op schade te vergroten, zou de aanpak bijzonder relevant kunnen zijn voor eerstelijnsziekenhuizen die geen onmiddellijke toegang hebben tot gespecialiseerde beroerteteams.

Registratie van klinische studie: NCT07785492.

AstraZeneca heeft zijn experimentele eenmaal daags orale GLP-1-medicijn elecoglipron bevorderd naar fase 3-ontwikkeling voor gewichtsbeheersing.

Het EMBOLD-masterprotocol, geregistreerd als NCT07667803, zal naar verwachting ongeveer 4.500 volwassenen inschrijven met obesitas of overgewicht, waaronder mensen met en zonder type 2-diabetes.

Elecoglipron is een kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist die is ontworpen om eenmaal daags als orale tablet te worden ingenomen. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare orale GLP-1-medicijnen op basis van peptiden, stelt AstraZeneca dat het bij het doorslikken geen strikte nuchterheidsbeperkingen vereist.

Twee cruciale studies zullen ongeveer 4.500 volwassenen includeren

Het fase 3-masterprotocol omvat twee onafhankelijke, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.

In de ene studie zullen ongeveer 3.000 volwassenen worden opgenomen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, die geen type 2-diabetes hebben.

De tweede studie zal ongeveer 1.500 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Deelnemers krijgen een van de twee doses elecoglipron of een placebo, naast advies over voeding en lichaamsbeweging. Het primaire eindpunt voor de studies is de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.

Wat eerdere studies naar elecoglipron aantoonden

De stap naar fase 3 volgt op positieve resultaten van twee fase 2b-studies die in 2026 werden gepresenteerd op de Scientific Sessions van de American Diabetes Association en werden gepubliceerd in The Lancet.

In de VISTA-studie, waaraan 310 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening deelnamen, verloren de deelnemers die de 75 mg-dosis elecoglipron kregen na 26 weken gemiddeld 10,5% van hun lichaamsgewicht, vergeleken met 0,6% met een placebo.

Het gewichtsverlies zette door tot en met week 36 en bereikte een gemiddelde van 11,8% in één 75 mg-doseringsschema vergeleken met 0,3% met een placebo. Onderzoekers meldden dat het gewichtsverlies tegen het einde van het onderzoek nog geen duidelijk plateau had bereikt.

Het medicijn werd ook getest bij type 2-diabetes

In de SOLSTICE fase 2b-studie kregen 404 volwassenen met type 2-diabetes verschillende doses elecoglipron, een placebo, of een verkennende open-label orale semaglutide-vergelijker.

Bij de 75 mg elecoglipron-dosis daalde het gemiddelde HbA1c na 26 weken met 1,9 procentpunt, vergeleken met 0,2 punten bij een placebo.

Het gemiddelde lichaamsgewicht daalde met 7,7% in die elecogliprongroep versus 1,7% met een placebo. De orale semaglutide-arm werd toegevoegd voor verkennende doeleinden en was niet ontworpen om een definitieve onderlinge vergelijking vast te stellen.

Maag-darmklachten blijven een belangrijk probleem

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal.

In VISTA meldden deelnemers die de 75 mg-dosis kregen vaker misselijkheid, obstipatie, diarree en braken dan degenen die een placebo kregen.

AstraZeneca merkte op dat de fase 2-gegevens werden gebruikt om de strategie voor dosisverhoging voor fase 3 aan te passen in een poging om de verdraagbaarheid te verbeteren.

De grotere en langere EMBOLD-studies zullen daarom cruciaal zijn om niet alleen te bepalen hoeveel gewicht mensen verliezen, maar ook hoeveel mensen de behandeling kunnen volhouden en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

Waarom orale GLP-1-medicijnen zoveel aandacht trekken

GLP-1-receptoragonisten hebben de behandeling van obesitas en type 2-diabetes getransformeerd, maar veel van de meest gebruikte middelen vereisen subcutane injecties.

Orale kleinmoleculaire medicijnen zouden mogelijk gemakkelijker op grote schaal kunnen worden geproduceerd en kunnen sterk in de smaak vallen bij patiënten die de voorkeur geven aan tabletten boven naalden.

Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen nu orale GLP-1-medicijnen, waardoor dit een van de meest concurrerende gebieden in de ontwikkeling van obesitasmedicijnen is geworden.

Fase 3-resultaten zijn nog steeds nodig

De fase 2b-cijfers over gewichtsverlies mogen niet worden behandeld als vastgestelde fase 3-werkzaamheid.

De eerdere studies waren aanzienlijk kleiner en korter dan het nieuwe hoofdprogramma. EMBOLD is ontworpen om definitief vast te stellen of elecoglipron gedurende 72 weken een duurzaam gewichtsverlies kan produceren met een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in een veel grotere populatie.

AstraZeneca plant ook aanvullende fase 3-studies van elecoglipron bij type 2-diabetes, evenals studies naar langere termijn cardiovasculaire en nieruitkomsten.

Elecoglipron blijft een experimentueel medicijn en is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd voor gewichtsbeheersing of type 2-diabetes.

Registratie van klinische studie: NCT07667803.

Een nieuwe studie zal onderzoeken of cellen en DNA verzameld door het spoelen van de baarmoederholte vroege moleculaire signalen kunnen onthullen die geassocieerd zijn met het risico op eierstok- en eileiderkanker bij vrouwen met erfelijke BRCA1- of BRCA2-varianten.

De studie, geregistreerd als NCT07772869, wordt uitgevoerd door onderzoekers van de Universiteit van Washington en het Fred Hutchinson Cancer Center.

Deelnemers ondergaan celverzameling uit de baarmoeder via spoeling voorafgaand aan hun reeds geplande risicoverlagende operatie. De verzamelde monsters zullen vervolgens worden geanalyseerd op genetische veranderingen, met name mutaties in het TP53-gen.

Het doel is niet om eierstokkanker te diagnosticeren uit de verzamelde vloeistof. In plaats daarvan onderzoeken wetenschappers of de moleculaire signalen in deze monsters op termijn kunnen helpen bepalen welke BRCA-draagsters biologische veranderingen vertonen die geassocieerd zijn met een groter kankerrisico.

Waarom onderzoekers op zoek zijn naar materiaal in de baarmoeder

Tegenwoordig wordt aangenomen dat veel hooggradige sereuze ovariumcarcinomen niet in de eierstok zelf beginnen, maar in de eileider.

Cellen en DNA die uit de eileiders vrijkomen, kunnen mogelijk in de baarmoederholte terechtkomen. Onderzoekers hebben daarom bestudeerd of een klein volume vloeistof dat wordt gebruikt om materiaal uit de baarmoeder te verzamelen, sporen van abnormale cellen of tumorgerelateerd DNA zou kunnen opvangen — een strategie die soms orgaan-aangrenzende bemonstering wordt genoemd.

Dit idee is bijzonder interessant geworden voor het hooggradig sereus carcinoom, de meest voorkomende en agressieve vorm van eierstokkanker.

Waarom BRCA-draagsters een belangrijke groep zijn om te bestuderen

Erfelijke pathogene varianten in BRCA1 en BRCA2 verhogen het levenslange risico op eierstok- en eileiderkanker en borstkanker aanzienlijk.

Omdat er geen bewezen screeningstrategie is om eierstokkanker bij deze vrouwen betrouwbaar in een vroeg stadium op te sporen en de sterfte te verminderen, krijgen veel BRCA-draagsters het advies om preventieve verwijdering van de eileiders en eierstokken te overwegen na voltooiing van de kinderwens en op een leeftijd die wordt bepaald door hun individuele genetische risico.

Dit creëert een ongebruikelijke onderzoekskans.

Vrouwen die een preventieve operatie ondergaan, hebben mogelijk geen gediagnosticeerde kanker, maar hun verwijderde eileiders kunnen wel in detail worden onderzocht op microscopische afwijkingen die zeer vroege stappen richting maligniteit kunnen vertegenwoordigen.

De studie zal zich richten op TP53-mutaties

Een van de belangrijkste metingen in NCT07772869 is de ziektelast van mutaties in TP53, een tumorsuppressorgen dat veranderd is in de overgrote meerderheid van hooggradige sereuze ovariumcarcinomen.

TP53-mutaties kunnen ook optreden in kleine celpopulaties voordat zich een invasieve kanker ontwikkelt.

De onderzoekers zijn van plan de TP53-mutatiepatronen die in de verzamelde monsters worden gevonden te vergelijken met bekende kankerrisicofactoren en met celclusters of afwijkingen die na de operatie in de eileiders zijn vastgesteld.

Als bepaalde mutatiepatronen consequent correleren met precancereuze of kankergerelateerde veranderingen, zouden ze op termijn deel kunnen uitmaken van een toekomstige strategie voor risicobeoordeling.

Eerdere studies vonden tumor-DNA in baarmoedermonsters

Het concept wordt ondersteund door eerder onderzoek dat aantoont dat van tumoren afkomstig DNA soms kan worden gedetecteerd in materiaal dat uit de baarmoeder is verzameld.

In een studie onder vrouwen die werden geopereerd wegens vermoedelijke eierstokkanker, detecteerden onderzoekers de overeenkomende tumormutatie in ongeveer 65% van alle gevallen van eierstokkanker.

De detectie was hoger voor sereuze kankers, waar de overeenkomende mutatie werd gevonden in 11 van de 14 gevallen, of 79%.

De detectie was echter veel lager bij niet-sereuze kankers, en de monsters bevatten ook veel achtergrondmutaties die niet duidelijk verband hielden met maligniteit. Deze bevindingen toonden zowel de belofte als de moeilijkheid van de benadering aan.

Andere benaderingen worden ook onderzocht. Gegevens gepresenteerd op de ASCO-bijeenkomst van 2026 belichtten bijvoorbeeld een andere techniek waarbij specifieke eiwitten (extracellulaire blaasjes) werden geanalyseerd in plaats van DNA uit baarmoederspoelingen. Dit benadrukt dat de baarmoederholte een zeer actief grensgebied is voor onderzoek naar eierstokkanker.

Het verzamelen van deze cellen is nog geen screeningstest voor eierstokkanker

De aanwezigheid van een TP53-mutatie betekent niet automatisch dat een vrouw eierstokkanker heeft of zal ontwikkelen.

Eerdere studies hebben meerdere somatische mutaties gevonden in baarmoedermonsters van vrouwen zonder kanker, wat het moeilijk maakt om onschuldige leeftijdsgebonden of achtergrondveranderingen te onderscheiden van echt gevaarlijke klonen.

Onderzoekers moeten daarom niet alleen begrijpen of mutaties aanwezig zijn, maar ook hun frequentie, patroon en relatie met pathologische bevindingen in de eileiders.

NCT07772869 is ontworpen om die associaties te onderzoeken.

De studie verandert de huidige aanbevelingen voor BRCA-draagsters niet

De registratie van deze studie mag niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat deze verzamelmethode preventieve chirurgie of het vastgestelde beheer van genetische risico's kan vervangen.

Voor de vrouwen die aan het onderzoek deelnemen, staat al een standaard risicoverlagende operatie gepland.

De celverzameling wordt uitsluitend gebruikt als een onderzoeksprocedure om biologisch materiaal te verzamelen voorafgaand aan die operatie.

Als het onderzoek een betrouwbare moleculaire signatuur identificeert, zijn er nog steeds veel grotere prospectieve studies nodig voordat deze benadering kan worden overwogen voor routinematige kankerscreening of risicovoorspelling.

Registratie van klinische studie: NCT07772869.

Onderzoekers bereiden een klinische fase 2-studie voor die verschillende nieuwe medicijncombinaties voor longtuberculose zal testen en brengt daarmee enkele van de meest veelbelovende experimentele medicijnen uit de wereldwijde tbc-pijplijn samen.

De studie, geregistreerd als NCT07773610, wordt gesponsord door TASK Applied Science en staat momenteel genoteerd als nog niet aan het rekruteren.

De behandelarmen omvatten combinaties met experimentele medicijnen zoals TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat en ganfeborole, samen met gevestigde of meer geavanceerde tuberculosemedicijnen, waaronder pretomanid en linezolid.

De studie omvat ook het standaard HRZE-regime — isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol — als referentiebehandeling.

Waarom tuberculose nog steeds nieuwe medicijnen nodig heeft

Tuberculose blijft een van de dodelijkste infectieziekten ter wereld, ondanks dat de ziekte zowel te voorkomen als te genezen is.

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) ontwikkelden in 2024 naar schatting 10,7 miljoen mensen tbc en stierven er ongeveer 1,23 miljoen mensen aan de ziekte, inclusief mensen die leven met hiv.

Een van de grootste uitdagingen is de behandeling zelf. De standaardtherapie voor medicijngevoelige longtuberculose vereist van oudsher de gelijktijdige inname van verschillende antibiotica gedurende vele maanden.

Medicijnresistente vormen kunnen nog moeilijker te behandelen zijn, hoewel nieuwere, volledig orale schema's de opties de afgelopen jaren aanzienlijk hebben verbeterd.

Onderzoekers proberen daarom behandelschema's te ontwikkelen die Mycobacterium tuberculosis sneller doden en tegelijkertijd de toxiciteit, de behandelingsduur en de kans op het ontstaan van resistentie verminderen.

De studie combineert medicijnen die tbc op verschillende manieren aanvallen

De verbindingen die in de nieuwe studie zijn opgenomen, zijn bijzonder interessant omdat ze zich richten op verschillende biologische processen die de tuberculosebacterie nodig heeft om te overleven.

TBAJ-587 is een diarylchinoline van de volgende generatie, verwant aan bedaquiline. Medicijnen in deze klasse verstoren het bacteriële ATP-synthasesysteem en ontregelen zo de energieproductie in M. tuberculosis.

BTZ-043 richt zich op een enzym bekend als DprE1, dat vereist is voor de opbouw van de mycobacteriële celwand.

Quabodepistat, ook bekend als OPC-167832, is een andere DprE1-remmer die al vroege bactericide activiteit heeft aangetoond in studies met mensen.

Ganfeborole is een experimentele antibacteriële verbinding met een ander doelwit en heeft eveneens vroege klinische studies doorlopen bij mensen met longtuberculose.

Het combineren van medicijnen met verschillende mechanismen staat centraal in de tbc-behandeling, omdat het gelijktijdige gebruik van verschillende actieve middelen de kans verkleint dat resistente bacteriën overleven.

Pretomanid en linezolid vormen een belangrijke brug naar bestaande behandelingen

De studie omvat ook medicijnen die al veel verder gevorderd zijn in de tuberculosegeneeskunde.

Pretomanid maakt al deel uit van door de WHO aanbevolen behandelschema's voor bepaalde vormen van multiresistente en rifampicine-resistente tuberculose.

Linezolid is eveneens een belangrijk onderdeel van verschillende moderne schema's voor resistente tbc, hoewel langdurige blootstelling klinisch significante bijwerkingen kan veroorzaken, waaronder perifere neuropathie en beenmergtoxiciteit.

De combinatie van bedaquiline, pretomanid en linezolid heeft eerder de behandeling van in hoge mate medicijnresistente tbc getransformeerd door sommige patiënten in staat te stellen behandeld te worden met een korter, volledig oraal regime.

De nieuwe studie weerspiegelt de volgende fase van die strategie: het vervangen of combineren van bestaande medicijnen met nieuwere verbindingen die mogelijk een sterke antibacteriële activiteit behouden, terwijl de veiligheid verbetert of de behandeling verder wordt verkort.

Verschillende van de experimentele medicijnen bevinden zich al in de WHO-pijplijn

De Wereldgezondheidsorganisatie volgt alle vier de belangrijke experimentele verbindingen in de studie als nieuwe chemische entiteiten die in klinische ontwikkeling zijn voor tuberculose.

De WHO heeft de ontwikkeling van kortere, veiligere en effectievere tbc-behandelingsschema's aangemerkt als een belangrijke onderzoeksprioriteit.

Dit is vooral belangrijk omdat nieuwe medicijnen voor tuberculose doorgaans niet geïsoleerd kunnen worden ontwikkeld. Effectieve behandeling vereist combinaties die samenwerken tegen de bacterie en resistentie minimaliseren.

Waarom vroege bactericide activiteit van belang is

Fase 2-studies naar tuberculose kijken vaak naar hoe snel een behandeling het aantal levensvatbare bacteriën in het sputum van een patiënt vermindert tijdens de eerste dagen of weken van de therapie.

Deze maatstaf, bekend als vroege bactericide activiteit, helpt onderzoekers vast te stellen welke medicijnen en combinaties veelbelovend genoeg zijn om door te stromen naar langere behandelstudies.

Een sterk vroeg antibacterieel effect betekent echter niet automatisch dat een behandelschema tuberculose betrouwbaarder zal genezen of een veilige verkorting van de behandeling mogelijk maakt.

Dergelijke vragen vereisen grotere en aanzienlijk langere studies die behandelfalen, terugval en veiligheid meten na afronding van de therapie.

Het standaard HRZE-regime blijft een belangrijk referentiepunt

Voor medicijngevoelige tuberculose gebruikt het lang gevestigde eerstelijnsregime vier medicijnen tijdens de beginfase van de behandeling: isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol, vaak afgekort als HRZE.

Het vergelijken van experimentele combinaties met een standaardregime biedt onderzoekers een referentiekader voor hoe snel de nieuwe therapieën de bacteriën onderdrukken en welke bijwerkingen optreden.

Maar de registratie van de fase 2-studie betekent niet dat een van de experimentele combinaties momenteel de standaardbehandeling kan vervangen.

Er is nog geen nieuw behandelregime bewezen

NCT07773610 is een studie in een vroeg stadium van regime-ontwikkeling. Het toont nog niet aan dat TBAJ-587, BTZ-043, quabodepistat of ganfeborole de routinematige tuberculosetherapie kunnen verkorten.

Het stelt evenmin vast dat de experimentele combinaties veiliger of effectiever zijn dan de huidige behandeling.

Het doel van de fase 2-studie is om te identificeren welke combinaties voldoende antibacteriële activiteit en acceptabele veiligheid hebben om grotere, bevestigende studies te rechtvaardigen.

Indien succesvol, kan het programma helpen bepalen welke van de huidige generatie experimentele tbc-medicijnen moeten worden gecombineerd in toekomstige, behandelingsverkortende regimes.

Registratie van klinische studie: NCT07773610.

AstraZeneca heeft zijn experimentele eenmaal daags orale GLP-1-medicijn elecoglipron bevorderd naar fase 3-ontwikkeling voor gewichtsbeheersing.

Het EMBOLD-masterprotocol, geregistreerd als NCT07667803, zal naar verwachting ongeveer 4.500 volwassenen inschrijven met obesitas of overgewicht, waaronder mensen met en zonder type 2-diabetes.

Elecoglipron is een kleinmoleculaire GLP-1-receptoragonist die is ontworpen om eenmaal daags als orale tablet te worden ingenomen. In tegenstelling tot de momenteel beschikbare orale GLP-1-medicijnen op basis van peptiden, stelt AstraZeneca dat het bij het doorslikken geen strikte nuchterheidsbeperkingen vereist.

Twee cruciale studies zullen ongeveer 4.500 volwassenen includeren

Het fase 3-masterprotocol omvat twee onafhankelijke, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies.

In de ene studie zullen ongeveer 3.000 volwassenen worden opgenomen met obesitas, of met overgewicht plus minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, die geen type 2-diabetes hebben.

De tweede studie zal ongeveer 1.500 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Deelnemers krijgen een van de twee doses elecoglipron of een placebo, naast advies over voeding en lichaamsbeweging. Het primaire eindpunt voor de studies is de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 72 weken.

Wat eerdere studies naar elecoglipron aantoonden

De stap naar fase 3 volgt op positieve resultaten van twee fase 2b-studies die in 2026 werden gepresenteerd op de Scientific Sessions van de American Diabetes Association en werden gepubliceerd in The Lancet.

In de VISTA-studie, waaraan 310 volwassenen met obesitas of overgewicht en ten minste één gewichtsgerelateerde aandoening deelnamen, verloren de deelnemers die de 75 mg-dosis elecoglipron kregen na 26 weken gemiddeld 10,5% van hun lichaamsgewicht, vergeleken met 0,6% met een placebo.

Het gewichtsverlies zette door tot en met week 36 en bereikte een gemiddelde van 11,8% in één 75 mg-doseringsschema vergeleken met 0,3% met een placebo. Onderzoekers meldden dat het gewichtsverlies tegen het einde van het onderzoek nog geen duidelijk plateau had bereikt.

Het medicijn werd ook getest bij type 2-diabetes

In de SOLSTICE fase 2b-studie kregen 404 volwassenen met type 2-diabetes verschillende doses elecoglipron, een placebo, of een verkennende open-label orale semaglutide-vergelijker.

Bij de 75 mg elecoglipron-dosis daalde het gemiddelde HbA1c na 26 weken met 1,9 procentpunt, vergeleken met 0,2 punten bij een placebo.

Het gemiddelde lichaamsgewicht daalde met 7,7% in die elecogliprongroep versus 1,7% met een placebo. De orale semaglutide-arm werd toegevoegd voor verkennende doeleinden en was niet ontworpen om een definitieve onderlinge vergelijking vast te stellen.

Maag-darmklachten blijven een belangrijk probleem

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten waren de meest voorkomende bijwerkingen gastro-intestinaal.

In VISTA meldden deelnemers die de 75 mg-dosis kregen vaker misselijkheid, obstipatie, diarree en braken dan degenen die een placebo kregen.

AstraZeneca merkte op dat de fase 2-gegevens werden gebruikt om de strategie voor dosisverhoging voor fase 3 aan te passen in een poging om de verdraagbaarheid te verbeteren.

De grotere en langere EMBOLD-studies zullen daarom cruciaal zijn om niet alleen te bepalen hoeveel gewicht mensen verliezen, maar ook hoeveel mensen de behandeling kunnen volhouden en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

Waarom orale GLP-1-medicijnen zoveel aandacht trekken

GLP-1-receptoragonisten hebben de behandeling van obesitas en type 2-diabetes getransformeerd, maar veel van de meest gebruikte middelen vereisen subcutane injecties.

Orale kleinmoleculaire medicijnen zouden mogelijk gemakkelijker op grote schaal kunnen worden geproduceerd en kunnen sterk in de smaak vallen bij patiënten die de voorkeur geven aan tabletten boven naalden.

Verschillende farmaceutische bedrijven ontwikkelen nu orale GLP-1-medicijnen, waardoor dit een van de meest concurrerende gebieden in de ontwikkeling van obesitasmedicijnen is geworden.

Fase 3-resultaten zijn nog steeds nodig

De fase 2b-cijfers over gewichtsverlies mogen niet worden behandeld als vastgestelde fase 3-werkzaamheid.

De eerdere studies waren aanzienlijk kleiner en korter dan het nieuwe hoofdprogramma. EMBOLD is ontworpen om definitief vast te stellen of elecoglipron gedurende 72 weken een duurzaam gewichtsverlies kan produceren met een acceptabel veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel in een veel grotere populatie.

AstraZeneca plant ook aanvullende fase 3-studies van elecoglipron bij type 2-diabetes, evenals studies naar langere termijn cardiovasculaire en nieruitkomsten.

Elecoglipron blijft een experimenteel medicijn en is momenteel nergens ter wereld goedgekeurd voor gewichtsbeheersing of type 2-diabetes.

Registratie van klinische studie: NCT07667803.

Een nieuwe klinische fase 3-studie zal testen of AXS-05, een combinatie van dextromethorfan en bupropion, de rookstop bij volwassenen kan verbeteren in vergelijking met zowel een placebo als bupropion alleen.

De studie, geregistreerd als NCT07766655, is van plan om ongeveer 705 volwassenen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar te includeren.

Deelnemers worden willekeurig in gelijke aantallen toegewezen om AXS-05, bupropion of een placebo te ontvangen gedurende 12 weken, gevolgd door een follow-upperiode van 18 weken.

Waarom AXS-05 vergelijken met bupropion?

Bupropion is al een gevestigd receptplichtig medicijn dat wordt gebruikt om mensen te helpen stoppen met roken.

AXS-05 combineert bupropion met dextromethorfan, een medicijn dat beter bekend is als een hoestonderdrukker, maar dat ook inwerkt op verschillende signaleringssystemen in de hersenen.

De centrale vraag in de nieuwe studie is of de combinatie een voordeel biedt ten opzichte van bupropion alleen wanneer mensen proberen te stoppen met sigaretten.

Omdat de studie zowel een actieve vergelijker als een placebogroep bevat, zouden onderzoekers niet alleen moeten kunnen bepalen of AXS-05 beter werkt dan geen actief medicijn, maar ook of de toevoeging van dextromethorfan een klinisch betekenisvol extra voordeel oplevert.

Hoe AXS-05 werkt

AXS-05 bevat vaste doses dextromethorfan en bupropion.

Bupropion beïnvloedt de norepinefrine- en dopaminesignalering en antagoniseert ook nicotine-acetylcholinereceptoren, mechanismen die relevant zijn voor nicotineverslaving en -ontwenning.

Dextromethorfan heeft aanvullende effecten op NMDA-receptoren, sigma-1-receptoren en andere neurotransmittersystemen.

Daarnaast remt bupropion het CYP2D6-enzym, dat dextromethorfan normaal gesproken snel afbreekt. Hierdoor neemt de hoeveelheid beschikbare dextromethorfan in het lichaam toe.

Onderzoekers hebben voorgesteld dat deze gecombineerde effecten het verlangen naar nicotine, de ontwenningsverschijnselen en het aangeleerde gedrag dat gepaard gaat met roken zouden kunnen beïnvloeden.

Eerdere studies lieten een signaal zien

Het fase 3-programma volgt op eerder klinisch werk in rookstopbegeleiding.

In een eerdere fase 2-studie, uitgevoerd in samenwerking met Duke University, werd AXS-05 in verband gebracht met een grotere afname van het gemiddelde aantal gerookte sigaretten per dag in vergelijking met bupropion.

Gegevens die door het bedrijf werden gerapporteerd, wezen op een ongeveer 25% grotere vermindering van het aantal sigaretten per dag met AXS-05 dan met bupropion.

Die resultaten vormden de basis voor de overstap naar een grotere fase 3-studie. Het verminderen van de sigarettenconsumptie is echter niet hetzelfde als het bereiken van langdurige onthouding.

Het echte eindpunt is of mensen rookvrij kunnen blijven

Studies naar stoppen met roken zijn uitdagend omdat veel mensen tijdelijk kunnen stoppen, maar binnen enkele weken of maanden terugvallen.

Om die reden is een behandeling die het aantal gerookte sigaretten vermindert, niet noodzakelijkerwijs een succesvolle rookstoptherapie.

De belangrijkere klinische vraag is of AXS-05 een groter deel van de deelnemers kan helpen om de onthouding in de loop van de tijd te bereiken en te behouden.

De follow-up van 18 weken na de behandeling moet onderzoekers helpen beoordelen of enig voordeel aanhoudt nadat de actieve medicatieperiode is geëindigd.

Waarom betere behandelingen om te stoppen met roken belangrijk zijn

Het roken van sigaretten blijft een belangrijke vermijdbare oorzaak van ziekte en vroegtijdige sterfte.

Langdurig roken verhoogt het risico op longkanker en andere kankersoorten, chronische obstructieve longziekte (COPD), een hartaanval, een beroerte en perifere vaatziekten aanzienlijk.

Veel rokers willen stoppen, maar nicotineverslaving en de ontwenningsverschijnselen maken langdurig stoppen moeilijk, en terugvallen zijn gebruikelijk, zelfs wanneer medicatie en gedragsondersteuning worden gebruikt.

Een behandeling die een betekenisvolle verbetering oplevert ten opzichte van bestaande opties zou daarom van aanzienlijk belang voor de volksgezondheid kunnen zijn.

AXS-05 wordt al gebruikt voor een andere aandoening

De combinatie van dextromethorfan en bupropion wordt in de Verenigde Staten al op de markt gebracht onder de merknaam Auvelity voor de behandeling van een ernstige depressieve stoornis.

Die goedkeuring stelt niet vast dat het medicijn effectief is om te stoppen met roken.

De dosis, de patiëntenpopulatie, de behandeldoelen en de uitkomsten die in de nieuwe studie worden getest, zijn specifiek voor nicotineverslaving.

AXS-05 moet daarom nog steeds worden beschouwd als een experimentele behandeling voor stoppen met roken.

De studie heeft nog niet aangetoond dat AXS-05 mensen helpt te stoppen

NCT07766655 is momenteel een fase 3-studie en er zijn nog geen werkzaamheidsresultaten van deze studie gerapporteerd.

De registratie van de studie mag niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat AXS-05 beter is dan bupropion of dat is bewezen dat het de langdurige stoppopercentages verhoogt.

De waarde van de studie is nu juist dat het deze vragen in een grotere gerandomiseerde populatie zal testen.

Als AXS-05 een duidelijk voordeel ten opzichte van bupropion aantoont met een acceptabel veiligheidsprofiel, zou het een nieuwe farmacologische strategie kunnen bieden voor mensen die moeite hebben om te stoppen met roken met de bestaande behandelingen.

Registratie van klinische studie: NCT07766655.

Onderzoekers lanceren een nieuwe klinische studie om een experimentele knie-injectie, bekend als 2107, te vergelijken met een standaardtherapie — een product genaamd Durolane.

De studie, geregistreerd als NCT07746843, zal mensen inschrijven met milde tot matige knieartrose.

Het doel van het onderzoek is om te bepalen of de experimentele ontwikkeling meer significante pijnverlichting en verbeterde mobiliteit kan bieden in vergelijking met een gevestigde behandeling die al op de markt is.

Waarom knieartrose een massaal probleem is

Knieartrose komt steeds vaker voor naarmate we ouder worden en is een van de belangrijkste oorzaken van chronische pijn en mobiliteitsbeperkingen bij volwassenen.

De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk: het kraakbeen dat het bot beschermt wordt dunner, en de interne structuren van het gewricht ondergaan degeneratieve veranderingen. Symptomen zijn onder meer pijn bij het lopen of traplopen, ochtendstijfheid, zwelling en een afname van lichamelijke activiteit.

De behandeling begint meestal met fysiotherapie en gewichtsbeheersing. Wanneer dit niet genoeg is, gebruiken artsen medicijnen en bieden ze in sommige gevallen intra-articulaire injecties aan om de noodzaak van chirurgisch ingrijpen uit te stellen.

De standaardzorg: Hoe hyaluronzuur werkt

Durolane, dat in de studie als actieve vergelijker dient, bevat gestabiliseerd hyaluronzuur en wordt toegediend in het aangedane gewricht als een enkele injectie.

Hyaluronzuur is van nature aanwezig in menselijke gewrichtsvloeistof, waar het werkt als een smeermiddel en schokdemper. Injecties met vervangingsmiddelen worden gebruikt voor symptomatische behandeling: ze zijn bedoeld om wrijving te verminderen, pijn te verlichten en de gewrichtsfunctie te verbeteren.

Het is echter cruciaal om te begrijpen dat dit symptomatische ondersteuning is. Deze behandelingen laten geen nieuw kraakbeen groeien of elimineren de onderliggende oorzaak van gewrichtsslijtage niet.

Waarom een nieuwe injectie vergelijken met een oudere?

Het gebruik van een gevestigd hyaluronzuurproduct als controle is een belangrijke stap in klinische studies. Het stelt onderzoekers in staat om het experimentele medicijn niet alleen tegen een placebo te testen, maar tegen een echte therapie die patiënten al in klinieken krijgen.

Voor patiënten zijn de klinisch belangrijke vragen heel rechtstreeks: vermindert de nieuwe injectie de pijn effectiever, verbetert het de dagelijkse activiteiten, hoe lang houdt het effect aan en welke bijwerkingen kunnen optreden?

Focus op pijnverlichting, niet op kraakbeengroei

Studies naar nieuwe injecties meten vaak verschillende biologische markers, maar de ultieme maatstaf voor succes blijft het welzijn van de patiënt.

Zelfs als een medicijn de ontsteking in de knie vermindert, heeft het alleen praktische waarde als het wandelen gemakkelijker maakt en de behoefte aan pijnstillers vermindert.

Op basis van openbare registergegevens wordt er noch voor Durolane, noch voor de experimentele 2107-injectie beweerd dat ze artrose kunnen omkeren of vernietigd weefsel kunnen herstellen.

Wat nog niet kan worden beweerd

De start van de NCT07746843-studie is geen bewijs dat de 2107-injectie effectief of superieur is aan hyaluronzuur.

Totdat de klinische studie is voltooid en de resultaten zijn gepubliceerd, is het onmogelijk om te zeggen of de nieuwe aanpak voordelen biedt. Als het experimentele medicijn vergelijkbaar is met of slechter is dan de standaard, is dat nog steeds een belangrijke wetenschappelijke bevinding die de grenzen van de huidige ontwikkelingen aantoont.

In dit stadium is de studie een test van een nieuw hulpmiddel voor symptoomcontrole, waarvan de resultaten nog moeten blijken.

Registratie van klinische studie: NCT07746843.

Een nieuwe klinische fase 2-studie zal onderzoeken of nicotinamide-riboside – een stof die de spiegels van nicotinamide-adenine-dinucleotide (NAD+) verhoogt – het verloop van vroege Alzheimer kan beïnvloeden.

De studie, geregistreerd als NCT07741071, is van plan om ongeveer 270 deelnemers te includeren en hen gedurende circa twee jaar te volgen.

Deze opvallend lange behandelperiode is belangrijk, omdat eerdere studies bij mensen met cognitieve achteruitgang over het algemeen klein en kortdurend waren. Die onderzoeken toonden aan dat de stof de NAD+-waarden kan verhogen, maar bewezen niet dat dit het geheugen verbetert of Alzheimer vertraagt.

Waarom onderzoekers geïnteresseerd zijn in NAD+

NAD+ is een molecuul dat essentieel is voor veel cellulaire basisprocessen, waaronder energieproductie, mitochondriale functie, DNA-herstel en reacties op cellulaire stress.

De NAD+-spiegels nemen doorgaans af met de leeftijd, en afwijkingen in het energiemetabolisme en de mitochondriale functie worden in verband gebracht met neurodegeneratieve ziekten, waaronder Alzheimer.

Dit heeft onderzoekers ertoe gebracht te bestuderen of een betere beschikbaarheid van NAD+ de veerkracht van cellen in het ouder wordende brein kan verbeteren.

Nicotinamide-riboside (NR) is een precursor die het lichaam kan gebruiken om NAD+ aan te maken. Het wordt al commercieel verkocht als voedingssupplement, wat bijdraagt aan de grote publieke belangstelling.

Het verhogen van NAD+ staat niet gelijk aan de behandeling van Alzheimer

Een van de belangrijkste onbeantwoorde vragen is of een stijging van NAD+ leidt tot klinisch relevante veranderingen in de hersenen.

Een recent gepubliceerde gerandomiseerde fase 2-pilotstudie bij ouderen met amnestische milde cognitieve stoornissen wees uit dat 12 weken inname van nicotinamide-riboside de NAD+-waarden in het bloed ongeveer verdubbelde.

De behandeling leidde echter niet tot een verbetering van het primaire cognitieve eindpunt. Onderzoekers vonden evenmin een significante verbetering van de algehele hersendoorbloeding of de bloeddruk, hoewel verkennende analyses wezen op mogelijke veranderingen in de doorbloeding van specifieke hersengebieden zoals de hippocampus.

De studie was met 42 behandelde deelnemers klein van opzet en niet ontworpen om langetermijneffecten op de progressie van Alzheimer vast te stellen.

Een langere studie kan andere vragen beantwoorden

De nieuwe studie NCT07741071 is aanzienlijk groter en zal deelnemers gedurende ongeveer twee jaar behandelen in plaats van enkele weken.

Dit onderscheid is wezenlijk omdat de ziekte van Alzheimer langzaam verloopt. Een behandeling die gericht is op het afremmen van neurodegeneratie moet mogelijk gedurende vele maanden of jaren worden onderzocht voordat verschillen in cognitie, dagelijks functioneren of biomarkers zichtbaar worden.

Het onderzoek richt zich op mensen met vroege Alzheimer – een fase waarin wetenschappers steeds vaker proberen in te grijpen voordat er uitgebreid verlies van hersencellen optreedt.

Eerdere onderzoeken bij mensen blijven wisselend en voorlopig

Nicotinamide-riboside is al in verschillende kleine studies onderzocht bij lichte cognitieve stoornissen en Alzheimer.

Een eerdere gerandomiseerde pilotstudie bij 20 personen met milde cognitieve klachten liet zien dat NR de NAD+-waarden in het bloed aanzienlijk deed stijgen en goed werd verdragen, maar toonde geen cognitief voordeel aan.

Een andere cross-over studie bij mensen met subjectieve achteruitgang of milde stoornissen evalueerde 1 gram NR per dag gedurende acht weken op cognitie en bloedbiomarkers gerelateerd aan Alzheimer.

Daarnaast loopt er een doseringsoptimalisatiestudie bij Alzheimer die onderzoekt of doses van 1.000 tot 3.000 mg per dag de NAD+-spiegels in het centrale zenuwstelsel verhogen en het hersenmetabolisme beïnvloeden.

Samen ondersteunen deze studies de biologische mogelijkheid om NAD+ te verhogen, maar ze tonen nog niet aan dat nicotinamide-riboside de progressie van Alzheimer vertraagt.

Nicotinamide-riboside is niet hetzelfde als nicotinamide

Ook de terminologie kan voor verwarring zorgen.

Nicotinamide-riboside en nicotinamide zijn verwante vormen binnen het vitamine B3-metabolisme, maar het zijn geen onderling uitwisselbare behandelingen.

In een aparte fase 2a-studie werd een hoge dosis nicotinamide getest bij mensen met milde cognitieve stoornissen of lichte dementie door Alzheimer. Na 48 weken liet nicotinamide geen significante verbetering zien van de primaire tau-biomarker in het hersenvocht of andere Alzheimer-biomarkers.

Die uitkomsten kunnen niet direct worden toegepast op nicotinamide-riboside, maar ze illustreren waarom veelbelovende effecten op celniveau altijd moeten worden getoetst aan klinische uitkomsten.

De supplementenmarkt loopt ver vooruit op het wetenschappelijk bewijs

NAD+-precursoren zijn populair geworden binnen de anti-aging- en longevitymarkt, waar ze vaak worden aangeprezen voor meer energie, hersengezondheid of vitaal ouder worden.

Het klinische bewijs bij de ziekte van Alzheimer is echter veel beperkter dan dergelijke marketingclaims doen vermoeden.

Het feit dat nicotinamide-riboside verkrijgbaar is als supplement betekent niet dat commerciële producten bewezen effectief zijn bij het voorkomen van dementie of het behandelen van Alzheimer.

De dosering, studieduur, patiëntenpopulatie en medische controle in wetenschappelijk onderzoek verschillen bovendien wezenlijk van regulier supplementengebruik.

Wat deze fase 2-studie ons kan leren

Het belang van NCT07741071 schuilt in de omvang en de duur.

Door 270 deelnemers twee jaar te volgen, kunnen onderzoekers mogelijk vaststellen of een aanhoudende stimulatie van het NAD+-metabolisme meetbare effecten heeft op cognitieve achteruitgang, dagelijks functioneren of biologische markers van Alzheimer.

Een positief signaal zou grotere bevestigende studies rechtvaardigen. Een negatief resultaat is eveneens waardevol, omdat het duidelijk maakt of het verhogen van NAD+ weliswaar biologisch interessant is, maar onvoldoende om het klinische beloop van Alzheimer te veranderen.

Voorlopig moet het onderzoek worden gezien als het testen van een veelbelovende hypothese — niet als bewijs dat een NAD+-supplement dementie kan voorkomen of terugdraaien.

Registratie van klinische studie: NCT07741071.

Een grote klinische fase 3-studie test of artsen eerder moeten beginnen met de behandeling van hoge bloeddruk bij zwangere vrouwen die zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie ontwikkelen.

De GOALPOST-studie, geregistreerd als NCT07746271, zal naar verwachting ongeveer 4.120 zwangere vrouwen includeren met zwangerschapsgerelateerde hypertensie die het ernstige bereik nog niet heeft bereikt.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan twee bloeddrukstrategieën: één waarbij medicatie wordt gestart of aangepast om de bloeddruk onder 140/90 mmHg te houden, en een andere die de meer traditionele benadering weerspiegelt waarbij pas wordt behandeld als de druk de ernstige drempel van 160/110 mmHg bereikt.

De centrale vraag is of een eerdere behandeling van de bloeddruk complicaties voor moeders en baby's kan verminderen zonder nieuwe risico's te creëren.

Waarom artsen voorzichtig zijn geweest met het verlagen van de bloeddruk tijdens de zwangerschap

Een hoge bloeddruk tijdens de zwangerschap kan gevaarlijk zijn, maar de behandeling ervan vereist een delicaat evenwicht.

Een zeer hoge bloeddruk bij de moeder verhoogt het risico op ernstige complicaties, waaronder een beroerte en ander orgaanletsel. Tegelijkertijd maken artsen zich van oudsher zorgen dat een te sterke bloeddrukverlaging de bloedstroom door de placenta zou kunnen verminderen en mogelijk de groei of het welzijn van de foetus zou kunnen beïnvloeden.

Die bezorgdheid heeft de optimale behandelingsdrempel voor zwangerschapsgerelateerde hypertensie tot een van de onopgeloste vragen in de verloskundige geneeskunde gemaakt.

GOALPOST is ontworpen om veel sterker bewijs te leveren over waar die drempel zou moeten liggen.

Wie worden er opgenomen in GOALPOST?

De studie richt zich op vrouwen die tijdens de zwangerschap zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie zonder ernstige kenmerken ontwikkelen.

Zwangerschapshypertensie verwijst in het algemeen naar nieuwe hoge bloeddruk die ontstaat na 20 weken zwangerschap zonder bewijs van orgaanschade. Pre-eclampsie omvat hypertensie samen met tekenen dat andere organen of biologische systemen kunnen zijn aangetast.

Een ernstige ziekte kan een bloeddruk van ten minste 160/110 mmHg omvatten of bewijs van aanzienlijke orgaandisfunctie.

De vrouwen die zijn opgenomen in GOALPOST bevinden zich daarom op een belangrijke klinische middenweg: hun bloeddruk is abnormaal, maar ze hebben nog niet de ernstige categorie bereikt die duidelijk dringend beheer vereist.

De studie vergelijkt twee bloeddrukdoelen

Vrouwen in het onderzoek worden gerandomiseerd naar één van de twee beheersstrategieën.

In de eerdere behandelingsgroep wordt antihypertensiva gebruikt met als doel de bloeddruk onder 140/90 mmHg te houden.

In de vergelijkingsgroep zal over het algemeen pas met medicatie worden gestart of deze worden geïntensiveerd wanneer de bloeddruk ernstig verhoogd raakt en 160 mmHg systolisch of 110 mmHg diastolisch bereikt.

De studie wordt uitgevoerd via het U.S. Maternal-Fetal Medicine Units Network, dat wordt ondersteund door het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development.

Zou eerdere behandeling zwangerschappen langer kunnen laten duren?

Een van de redenen waarom deze vraag van belang is, is dat een verergerende hypertensie of pre-eclampsie het voortzetten van een zwangerschap onveilig kan maken.

Wanneer zich een ernstige ziekte ontwikkelt, moeten artsen de baby mogelijk voortijdig halen om de moeder te beschermen, zelfs wanneer de foetus baat zou hebben bij meer tijd in de baarmoeder.

Onderzoekers willen weten of het onder controle houden van de bloeddruk, voordat deze het ernstige bereik bereikt, de gezondheid van de moeder kan stabiliseren en sommige zwangerschappen veiliger en langer kan laten duren.

Als dat gebeurt, zou een eerdere behandeling het aantal medisch geïndiceerde vroeggeboorten en sommige opnames op de neonatale intensive care mogelijk kunnen verminderen.

Dit zijn echter uitkomsten die de studie moet testen. GOALPOST heeft nog niet aangetoond dat een strakkere bloeddrukcontrole vroeggeboorte voorkomt of neonatale uitkomsten verbetert.

Eerder onderzoek veranderde de behandeling van chronische hypertensie tijdens de zwangerschap

GOALPOST bouwt voort op een belangrijke verschuiving die al heeft plaatsgevonden in de behandeling van chronische hypertensie tijdens de zwangerschap.

De CHAP-studie, waaraan meer dan 2.400 zwangere vrouwen met milde chronische hypertensie deelnamen, toonde aan dat behandeling van de bloeddruk tot onder 140/90 mmHg een samenstelling van ernstige zwangerschapscomplicaties verminderde in vergelijking met wachten op ernstige hypertensie.

Belangrijk is dat de strategie het percentage baby's dat klein was voor de zwangerschapsduur niet significant verhoogde.

Die resultaten hielpen de klinische praktijk te veranderen voor vrouwen die voor of vroeg in de zwangerschap al chronische hypertensie hadden.

Maar zwangerschapshypertensie en pre-eclampsie zijn andere aandoeningen. Ze ontwikkelen zich tijdens de zwangerschap en kunnen een evoluerend ziekteproces weerspiegelen waarbij de placenta en meerdere maternale organen betrokken zijn.

Artsen kunnen er daarom niet zomaar van uitgaan dat de strategie die gunstig is gebleken bij chronische hypertensie, dezelfde resultaten zal opleveren bij vrouwen die later in de zwangerschap hypertensie ontwikkelen.

Er is ook bezorgdheid dat de behandeling een verergerende ziekte zou kunnen verbergen

De bloeddruk is niet alleen een risicofactor bij pre-eclampsie; een snelle of ernstige stijging kan ook een waarschuwingsteken zijn dat de aandoening voortschrijdt.

Eén punt van zorg is dat bloeddrukverlagende medicatie de gemeten bloeddruk zou kunnen verlagen terwijl de onderliggende ziekte blijft verergeren.

Onderzoekers zullen daarom moeten vaststellen of eerdere behandeling de resultaten verbetert zonder klinische signalen te maskeren die anders zouden aanzetten tot nauwlettender toezicht of een bevalling.

Waarom een studie met meer dan 4.000 vrouwen ertoe doet

Eerdere studies naar een strakkere versus minder intensieve bloeddrukcontrole tijdens de zwangerschap hebben onzekerheid achtergelaten over de beste strategie voor vrouwen met zwangerschapsgerelateerde hypertensie.

Een gerandomiseerde fase 3-studie met meer dan 4.000 deelnemers zou groot genoeg moeten zijn om naast de bloeddruk ook klinisch belangrijke maternale en neonatale uitkomsten te onderzoeken.

De bevindingen zouden kunnen helpen bij de beantwoording van de vraag of het voorkomen van progressie naar ernstige hypertensie zich ook vertaalt in minder ernstige maternale complicaties, minder vroegtijdige bevallingen en betere uitkomsten voor pasgeborenen.

De huidige behandeling mag niet veranderen vanwege de studieregistratie

De start van GOALPOST stelt niet vast dat bij alle zwangere vrouwen met zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie de bloeddruk nu moet worden verlaagd tot onder 140/90 mmHg.

De studie wordt juist uitgevoerd omdat de balans tussen de voordelen en risico's voor deze populatie nog niet definitief is vastgesteld.

Hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap kunnen snel verslechteren en vereisen individuele medische monitoring. Beslissingen over medicatie, ziekenhuisopname en de timing van de bevalling hangen af van de bloeddruk, maar ook van symptomen, laboratoriumbevindingen, de toestand van de foetus en de zwangerschapsduur.

Als GOALPOST een duidelijk voordeel aantoont zonder verhoogde schade voor de foetus of neonaat, zouden de resultaten uiteindelijk van invloed kunnen zijn op de aanbevelingen voor een van de meest voorkomende medische complicaties van de zwangerschap.

Registratie van klinische studie: NCT07746271.

Onderzoekers bereiden een grote studie voor naar een nieuwe benadering van multi-kankerdetectie die zoekt naar veranderingen in de manier waarop DNA chemisch is gemodificeerd, in plaats van alleen te zoeken naar individuele kankermutaties.

De studie, geregistreerd als NCT07741435, is van plan om ongeveer 3.250 deelnemers te includeren en een technologie genaamd Methylscape te evalueren met behulp van monsters waaronder bloed, urine en speeksel.

Het project omvat mensen met verschillende veelvoorkomende kankersoorten, waaronder kankers van de borst, longen, maag, baarmoederhals en dikke darm, evenals urologische en hoofd-halskankers.

Het doel is om te bepalen of kankergeassocieerde patronen van DNA-methylering mensen met kanker kunnen onderscheiden van mensen zonder kanker, in verschillende tumortypen en monsterbronnen.

Wat is DNA-methylering?

DNA-methylering is een epigenetisch proces waarbij kleine chemische groepen, methylgroepen genaamd, aan DNA worden toegevoegd. Deze veranderingen veranderen de onderliggende DNA-sequentie niet, maar ze kunnen wel beïnvloeden hoe genen worden gereguleerd.

Kankercellen vertonen vaak uitgebreide veranderingen in DNA-methylering. Sommige regio's van het genoom raken abnormaal gemethyleerd, terwijl andere methylering verliezen, waardoor patronen ontstaan die verschillen van die in normale cellen.

Onderzoekers onderzoeken of deze kankergeassocieerde methyleringsveranderingen kunnen dienen als biomarkers voor het detecteren van maligniteit.

Wat maakt de Methylscape-benadering anders?

Methylscape werd oorspronkelijk ontwikkeld rond de observatie dat kankergenomen een onderscheidend algemeen methyleringslandschap kunnen delen.

In plaats van slechts één bepaalde mutatie of één kankerspecifiek eiwit te identificeren, onderzoekt de benadering bredere eigenschappen die worden gecreëerd door de verdeling van methylering over DNA.

Laboratoriumstudies hebben aangetoond dat deze methyleringsverschillen kunnen veranderen hoe DNA zich gedraagt in een oplossing en hoe het interageert met bepaalde oppervlakken, waaronder goud. Onderzoekers hebben deze eigenschappen gebruikt om kanker-afgeleid DNA te onderscheiden van normaal DNA in experimentele assays.

Dit vergroot de mogelijkheid om relatief eenvoudige tests te ontwikkelen die een algemeen kankergeassocieerd signaal detecteren zonder een heel tumorgenoom te sequencen.

Waarom bloed, urine en speeksel bijzonder interessant zijn

Veel vloeibare-biopsiebenaderingen richten zich op bloed omdat tumoren fragmenten van DNA in de bloedsomloop kunnen afgeven.

De nieuwe studie is opmerkelijk omdat het ook andere gemakkelijk te verzamelen lichaamsvloeistoffen zal onderzoeken, waaronder urine en speeksel.

Als uiteindelijk een reproduceerbaar kankergeassocieerd signaal in deze monsters kan worden gedetecteerd, zou de benadering sommige vormen van testen mogelijk minder invasief en gemakkelijker uit te voeren maken.

Die mogelijkheid blijft echter experimenteel. Een tumor kan heel verschillende hoeveelheden DNA afgeven aan bloed, urine of speeksel, afhankelijk van de locatie, grootte en het stadium.

Een methode die goed presteert in het ene monstertype, werkt daarom niet noodzakelijkerwijs even goed in het andere.

Zeven brede kankergroepen zijn inbegrepen

De studie is ontworpen om de technologie te evalueren over een breed scala aan maligniteiten in plaats van te focussen op één enkele tumor.

De kankergroepen omvatten:

• borstkanker;
• longkanker;
• maagkanker;
• baarmoederhalskanker;
• colorectale kanker;
• urologische kankers;
• hoofd-halskankers.

Dit brede ontwerp is belangrijk voor een potentiële test voor multi-kankerdetectie. Een signaal dat alleen verschijnt bij één of twee tumortypen zou een veel beperktere screeningwaarde hebben dan een signaal dat consistent presteert bij verschillende kankersoorten.

De belangrijkste vraag is niet of er kanker-DNA in deze vloeistoffen zit

Kankergerelateerde DNA-veranderingen zijn in eerder onderzoek al gedetecteerd in bloed en andere lichaamsvloeistoffen.

De moeilijkere klinische vraag is of een test kanker kan identificeren met voldoende sensitiviteit en specificiteit om bruikbaar te zijn bij echte patiënten.

Hoge sensitiviteit betekent het detecteren van een groot deel van de mensen die daadwerkelijk kanker hebben. Hoge specificiteit betekent het vermijden van positieve resultaten bij mensen die dat niet hebben.

Bij kankerscreening kan zelfs een bescheiden fout-positief percentage belangrijk worden wanneer een test wordt toegepast op miljoenen verder gezonde mensen, omdat positieve resultaten kunnen leiden tot beeldvorming, biopsieën en extra invasieve procedures.

Kankers in een vroeg stadium zullen de belangrijkste test zijn

Een van de grootste uitdagingen voor vloeibare biopsie is het detecteren van kleine tumoren in een vroeg stadium.

Gevorderde kankers geven vaak aanzienlijk meer van tumoren afkomstig DNA af aan lichaamsvloeistoffen, waardoor ze gemakkelijker te identificeren zijn. Vroege tumoren geven mogelijk slechts zeer kleine hoeveelheden af.

Om die reden zal de uiteindelijke waarde van Methylscape niet alleen afhangen van of het kankermonsters in het algemeen kan onderscheiden van niet-kankermonsters, maar ook van hoe nauwkeurig het presteert bij patiënten met een ziekte in een vroeg stadium.

Dit is nog geen speekseltest voor kanker

De registratie van de studie betekent niet dat artsen momenteel met Methylscape meerdere kankers kunnen diagnosticeren uit een speeksel-, urine- of bloedmonster.

De studie wordt uitgevoerd om vast te stellen of de technologie betrouwbaar genoeg presteert bij verschillende kankersoorten, ziektestadia en biologische monsters.

Het betekent ook niet dat een positief methyleringssignaal automatisch kan onthullen waar een kanker zich bevindt.

Eerder onderzoek naar Methylscape heeft specifiek opgemerkt dat de benadering, in zijn experimentele vorm, zou kunnen wijzen op de aanwezigheid van een kankergeassocieerd DNA-patroon zonder noodzakelijkerwijs het precieze tumortype of stadium te identificeren.

Waarom de studie ertoe zou kunnen doen

Vroege detectie van meerdere kankers is een van de meest actieve gebieden van kankerdiagnostiek.

Verschillende experimentele tests gebruiken al circulerend tumor-DNA, methyleringspatronen of combinaties van moleculaire signalen om te zoeken naar meerdere kankers uit één enkel bloedmonster.

Een platform dat met verschillende lichaamsvloeistoffen zou kunnen werken en relatief eenvoudige analyses vereist, zou de toegang tot dit type tests mogelijk kunnen verbreden.

Maar de nieuwe Methylscape-studie is een evaluatiestap, geen klinische doorbraak die al is bereikt.

De belangrijkste resultaten zullen zijn of de assay een hoge specificiteit kan behouden bij het detecteren van klinisch betekenisvolle kankers — in het bijzonder ziekte in een vroeg stadium — en of de prestaties consistent blijven in bloed, urine en speeksel.

Registratie van klinische studie: NCT07741435.

Een nieuw eenmaal daags oraal GLP-1-medicijn voor obesitas is de late fase van klinische ontwikkeling ingegaan, met twee grote fase 3-studies die zijn ontworpen om meer dan 4.500 volwassenen met obesitas of overgewicht in te schrijven. De lancering komt overeen met de eerder door het bedrijf vermelde plannen om fase 3-studies te starten tegen het derde kwartaal van 2026.

Het experimentele medicijn, genaamd ASC30, is een kleine-molecuul GLP-1-receptoragonist ontwikkeld door Ascletis Pharma. In tegenstelling tot injecteerbare GLP-1-medicijnen, wordt ASC30 ontwikkeld als een tablet die eenmaal per dag wordt ingenomen.

De twee onderzoeken maken deel uit van het AURORA fase 3-programma en zullen afzonderlijk mensen met en zonder type 2-diabetes evalueren.

Meer dan 4.500 mensen staan gepland voor het fase 3-programma

Volgens de nieuw geregistreerde studiegegevens is één fase 3-studie, NCT07743463, van plan om ongeveer 3.003 volwassenen in te schrijven met obesitas of overgewicht die geen type 2-diabetes hebben.

Een tweede studie, NCT07743450, zal naar verwachting ongeveer 1.560 volwassenen met obesitas of overgewicht en type 2-diabetes omvatten.

Samen zullen de twee studies naar verwachting ongeveer 4.563 deelnemers betrekken.

De studies zijn ontworpen om eenmaal daags oraal ASC30 gedurende ongeveer 72 weken te evalueren. Eerder bedrijfsmateriaal waarin het fase 3-programma werd beschreven, gaf aan dat onderhoudsdoses van 20 mg, 40 mg en 60 mg zouden worden bestudeerd, met een geleidelijke dosisescalatie die tot 20 weken duurt.

Wat is ASC30?

ASC30 is een kleine-molecuul GLP-1-receptoragonist in onderzoek. Geneesmiddelen die zich richten op de GLP-1-route kunnen de eetlust en voedselinname verminderen en zijn een belangrijke behandelingsklasse geworden voor obesitas en type 2-diabetes.

De meeste van de bekendste GLP-1-obesitasmedicijnen worden van oudsher via injectie toegediend. Een effectieve orale behandeling met kleine moleculen zou een alternatief kunnen bieden voor mensen die de voorkeur geven aan tabletten of moeite hebben met het gebruik van injecteerbare therapieën.

ASC30 is ontworpen om eenmaal daags te worden ingenomen en verschilt als klein molecuul structureel van op peptiden gebaseerde GLP-1-medicijnen zoals semaglutide.

Wat eerdere studies aantoonden

De beslissing om ASC30 naar fase 3 te bevorderen, volgt op kortere fase 1- en fase 2-studies.

In een Amerikaanse fase 2-studie van 13 weken bij volwassenen met obesitas of overgewicht, rapporteerde Ascletis dosisafhankelijke reducties van het lichaamsgewicht. Bij de hoogste onderzochte onderhoudsdosis produceerde ASC30 na 13 weken een placebo-gecorrigeerde gemiddelde vermindering van het lichaamsgewicht met 7,7%.

De onderhoudsdoses van 20 mg en 40 mg waren geassocieerd met placebo-gecorrigeerde dalingen van respectievelijk ongeveer 5,4% en 7,0%. Deze fase 2-resultaten werden aanvankelijk gerapporteerd in december 2025 en vervolgens gepresenteerd op de wetenschappelijke sessies van de American Diabetes Association (ADA) in 2026.

Het bedrijf rapporteerde ook dat het gewichtsverlies tegen week 13 nog niet duidelijk een plateau had bereikt, wat een reden is waarom langere studies nodig zijn om de volledige omvang en duurzaamheid van het effect te bepalen.

Gastro-intestinale bijwerkingen blijven belangrijk

Net als bij andere GLP-1-receptoragonisten vormen gastro-intestinale bijwerkingen een belangrijk onderdeel van de veiligheidsevaluatie van ASC30.

In de fase 2-studie werden misselijkheid, braken, diarree en obstipatie gerapporteerd in verschillende frequenties, afhankelijk van de dosis. Ascletis heeft gezegd dat een langzamere dosisescalatie de gastro-intestinale tolerantie kan verbeteren.

Vergelijkingen met andere GLP-1-medicijnen moeten echter voorzichtig worden geïnterpreteerd. Resultaten van afzonderlijke klinische studies kunnen niet aantonen dat het ene medicijn veiliger is of beter wordt verdragen dan het andere, tenzij ze direct onder dezelfde studieomstandigheden worden vergeleken.

Waarom de fase 3-studies ertoe doen

Fase 3 is het stadium waarin een experimentele behandeling wordt getest bij veel grotere patiëntenpopulaties en over aanzienlijk langere perioden voordat regelgevende instanties kunnen overwegen of de voordelen opwegen tegen de risico's.

Voor een obesitasmedicijn moeten onderzoekers niet alleen bepalen hoeveel gewicht deelnemers verliezen, maar ook of het effect aanhoudt en welke bijwerkingen optreden bij langdurig gebruik.

De opname van een afzonderlijke studie bij mensen met type 2-diabetes is ook belangrijk omdat reacties op gewichtsverlies en metabole uitkomsten kunnen verschillen tussen mensen met en zonder diabetes.

ASC30 is nog geen goedgekeurde obesitasbehandeling

De lancering of registratie van een fase 3-programma betekent niet dat ASC30 effectief is bewezen of is goedgekeurd voor routinematige behandeling.

De sterkste werkzaamheidscijfers die momenteel beschikbaar zijn, komen uit eerdere, veel kortere studies. De nieuwe AURORA-studies zijn bedoeld om vast te stellen of die bevindingen kunnen worden gereproduceerd bij duizenden deelnemers gedurende een aanzienlijk langere behandelingsperiode.

Pas nadat fase 3-gegevens beschikbaar zijn, is het mogelijk om betrouwbaarder te beoordelen hoe ASC30 zich verhoudt tot gevestigde en opkomende obesitasmedicijnen in termen van gewichtsverlies, verdraagbaarheid en veiligheid op de lange termijn.

Registraties van klinische studies: NCT07743463 en NCT07743450.

Een dagelijks prebiotisch vezelsupplement verminderde kniepijn en verbeterde verschillende maten van fysiek functioneren bij mensen met knieartrose, volgens een gerandomiseerde klinische studie geleid door onderzoekers van de University of Nottingham.

De studie testte inuline, een type oplosbare voedingsvezel dat bepaalde bacteriën in de darm voedt. De bevindingen suggereren dat het veranderen van het darmmicrobioom niet alleen de spijsvertering, maar ook de pijnverwerking en de spierfunctie kan beïnvloeden.

Wat de onderzoekers hebben getest

Aan de zes weken durende INSPIRE-studie deden volwassenen met knieartrose mee die werden toegewezen aan een van de vier groepen:

• 20 gram inuline per dag;
• een digitaal ondersteund fysiotherapie- en oefenprogramma;
• zowel inuline als fysiotherapie;
• of een placebosupplement met de gebruikelijke zorg.

In totaal voltooiden 117 deelnemers de studie. De onderzoekers maten kniepijn, grijpkracht, functie van het onderlichaam en gevoeligheid voor pijnlijke druk voor en na de interventie.

Zowel inuline als fysiotherapie werden in verband gebracht met verminderde kniepijn. De inuline-interventie was echter ook gekoppeld aan een sterkere handgreep en verminderde pijngevoeligheid, wat een weerspiegeling kan zijn van veranderingen in hoe het zenuwstelsel pijnsignalen verwerkt.

Een mogelijk verband tussen de darm, spieren en pijn

Inuline is van nature aanwezig in voedingsmiddelen zoals cichoreiwortel, aardperen, uien en knoflook. Omdat het niet volledig wordt verteerd in de dunne darm, bereikt het de dikke darm, waar darmbacteriën het fermenteren.

Dit proces produceert verbindingen die bekend staan als kortereketen-vetzuren. De studie vond ook veranderingen met betrekking tot glucagon-like peptide-1, of GLP-1, een hormoon dat van nature in de darm wordt geproduceerd. Hogere GLP-1-spiegels werden in verband gebracht met een betere grijpkracht, hoewel dit niet bewijst dat het hormoon de verbetering veroorzaakte.

De onderzoekers beschrijven de bevindingen als bewijs van een mogelijke "darm-spier-pijn-as" die verder onderzoek verdient.

Het supplement was gemakkelijker vol te houden dan digitale fysiotherapie

Therapietrouw verschilde aanzienlijk tussen de groepen. Ongeveer 3,6% van de deelnemers die waren toegewezen aan inuline verliet het onderzoek, vergeleken met 21% van degenen die waren toegewezen aan het digitale fysiotherapieprogramma.

Dit betekent niet dat vezels effectiever zijn dan lichaamsbeweging. Lichaamsbeweging blijft een standaardonderdeel van de behandeling van artrose. Het verschil kan er in plaats daarvan op wijzen dat het nemen van een supplement voor deelnemers zes weken lang gemakkelijker vol te houden was dan het volgen van een dagelijks online oefenprogramma.

Wat de studie niet kan aantonen (beperkingen)

De studie was relatief klein en duurde slechts zes weken. Het kan daarom niet vaststellen of de voordelen maanden of jaren aanhouden.

De studie toonde ook niet aan dat inuline het kraakbeen herstelt, structurele schade in de knie vertraagt of de progressie van artrose voorkomt. De resultaten hebben betrekking op symptomen en functionele metingen in plaats van op een omkering van de ziekte zelf.

Inuline kan ook een opgeblazen gevoel, buikpijn of veranderingen in de stoelgang veroorzaken, vooral wanneer het in relatief grote doses wordt ingenomen. Mensen met het prikkelbaredarmsyndroom kunnen er bijzonder gevoelig voor zijn.

De bevindingen zijn gepubliceerd in het tijdschrift Nutrients. De originele studie is beschikbaar op DOI: 10.3390/nu18050714.

Het beperken van suiker tijdens de zwangerschap en de eerste twee levensjaren kan decennia later in verband worden gebracht met een betere geestelijke gezondheid en de toestand van de hersenen. Dit blijkt uit een nieuwe studie onder ruim 60.000 volwassen inwoners van Groot-Brittannië.

Onderzoekers ontdekten dat mensen van wie de eerste 1000 dagen na de conceptie in de periode van historische suikerrantsoenering in Groot-Brittannië vielen, een 46% lager risico op de ziekte van Alzheimer hadden, en een 27% lager risico op dementie door welke oorzaak dan ook vergeleken met degenen die op jonge leeftijd niet met deze beperkingen te maken kregen.

In dezelfde groep werden op latere leeftijd ook lagere niveaus van depressie en angststoornissen waargenomen.

Hoe een plotselinge beleidswijziging een natuurlijk experiment werd

Wetenschappers analyseerden de gegevens van 60.394 deelnemers aan de UK Biobank, geboren tussen 1951 en 1956.

Groot-Brittannië had de suikerconsumptie meer dan tien jaar lang beperkt, maar in 1953 kwam er abrupt een einde aan deze rantsoenering. De beleidswijziging creëerde wat onderzoekers een natuurlijk experiment noemen: mensen die slechts een paar maanden na elkaar waren geboren, konden wezenlijk verschillende toegang tot suiker hebben gehad tijdens de prenatale ontwikkeling, zuigelingentijd en vroege kinderjaren.

Deelnemers werden in groepen verdeeld op basis van het feit of ze de suikerbeperkingen alleen voor de geboorte hadden meegemaakt, tijdens de hele zwangerschap en de eerste twee levensjaren, of helemaal niet op jonge leeftijd.

Vergeleken met mensen die niet aan beperkingen onderworpen waren, hadden degenen bij wie de blootstelling ongeveer de eerste 1000 dagen na de conceptie duurde:

• 46% minder risico op de ziekte van Alzheimer;
• 27% minder risico op dementie door alle oorzaken;
• 11% minder risico op depressie;
• 20% minder risico op angststoornissen.

Het verband met depressie en angst was sterker als de suikerbeperking langer dan zes maanden na de geboorte aanhield.

Hersenscans lieten ook kleine verschillen zien

Onderzoekers bestudeerden neuroimaging-gegevens bij een subgroep van deelnemers en vonden verschillen die consistent zijn met een iets langzamere veroudering van de hersenen.

Mensen die na de geboorte suikerbeperking meemaakten, hadden een berekende hersenleeftijd die gemiddeld 0,39 jaar jonger was dan hun chronologische leeftijd.

Ze hadden ook een groter volume van bepaalde subcorticale hersengebieden, waaronder de hippocampus en thalamus. De hippocampus speelt een belangrijke rol bij de geheugenvorming en is een van de gebieden die al vroeg bij de ziekte van Alzheimer worden aangetast.

Deze beeldvormingsgegevens ondersteunen een mogelijk biologisch verband tussen vroege voeding en toekomstige gezondheid van de hersenen, maar ze bewijzen niet dat een verminderde suikerconsumptie direct tot dergelijke verschillen leidde.

Waarom de eerste 1000 dagen ertoe kunnen doen

De periode van conceptie tot ongeveer de tweede verjaardag van het kind is een fase van bijzonder snelle hersenontwikkeling.

Voeding gedurende deze tijd kan het metabolisme, de groei en de ontwikkeling van meerdere orgaansystemen beïnvloeden. In dit opzicht zijn wetenschappers in toenemende mate geïnteresseerd in de vraag of voedingsgewoonten op jonge leeftijd gevolgen kunnen achterlaten die decennia later nog kunnen worden opgespoord.

Opmerkelijk is dat de nieuwe studie slechts beperkte associaties vond bij mensen van wie de suikerbeperking alleen tijdens de zwangerschap plaatsvond. Sterkere resultaten verschenen toen de lage suikerinname na de geboorte aanhield. Dit suggereert dat de duur van een dergelijke blootstelling ertoe doet.

De studie bewijst niet dat suiker de ziekte van Alzheimer veroorzaakt

Ondanks het opvallende cijfer van 46% vereisen de verkregen gegevens een zorgvuldige interpretatie.

Dit was geen gerandomiseerde studie waarbij baby's opzettelijk verschillende hoeveelheden suiker kregen. In plaats daarvan gebruikten de onderzoekers historische rantsoenering als een quasi-experimentele blootstelling en koppelden ze geboortedata aan gezondheidsindicatoren die vele decennia later waren geregistreerd.

Deze benadering vermindert bepaalde soorten vertekening die inherent zijn aan conventioneel voedingsonderzoek, aangezien deelnemers er niet voor kozen of ze voor of na het einde van de rantsoenering geboren werden. Mensen die onder beperkingen leefden, kunnen echter ook verschillen wat betreft andere voedings-, sociale en omgevingsfactoren.

De studie heeft ook niet precies gemeten hoeveel suiker elk individueel kind consumeerde.

Een onafhankelijk neuroloog waarschuwde bovendien dat de conclusie over de ziekte van Alzheimer gebaseerd is op een relatief klein aantal gevallen en dat veel deelnemers nog niet de leeftijd hebben bereikt waarop de ziekte van Alzheimer het meest voorkomt.

De bevindingen hebben betrekking op jonge leeftijd, niet op het opgeven van suiker op 50-jarige leeftijd

De resultaten kunnen ook geen antwoord geven op de veelgestelde vraag of het verminderen van toegevoegde suikers op middelbare of oudere leeftijd zal leiden tot een soortgelijke vermindering van het risico op dementie.

De studie onderzocht specifiek de blootstelling tijdens de zwangerschap, de zuigelingentijd en de vroege kinderjaren. Daarom mag het niet worden geïnterpreteerd als bewijs dat het elimineren van suiker op latere leeftijd het risico op de ziekte van Alzheimer met 46% kan verminderen.

Dit betekent ook niet dat natuurlijke suikers die in voedingsmiddelen zoals heel fruit voorkomen, moeten worden vermeden. De bestudeerde historische blootstelling was in de eerste plaats een beperking van de beschikbare voedingssuiker, terwijl moderne voedingsrichtlijnen over het algemeen onderscheid maken tussen toegevoegde suikers en suikers die van nature aanwezig zijn in voedsel dat rijk is aan voedingsstoffen.

Wat de onderzoekers hierna willen ontdekken

De studie draagt bij aan de groeiende hoeveelheid bewijs dat voeding op zeer jonge leeftijd vele decennia later de gezondheid kan beïnvloeden. Eerdere studies die gebruikmaakten van dezelfde historische verandering in de Britse suikerrantsoenering, brachten een lagere suikerinname op jonge leeftijd in verband met een verminderd risico op metabole en hart- en vaatziekten.

Verder onderzoek is nodig om vast te stellen welke specifieke voedingsmechanismen de bevindingen in de hersenen zouden kunnen verklaren en of deze verbanden blijven bestaan naarmate de bestudeerde populatie ouder wordt.

De studie werd op 22 juli 2026 gepubliceerd in het tijdschrift npj Aging.

Originele studie: Lian X, Chen A, Zhu X, et al. “Early-life sugar rationing, brain aging, and long-term neurodegenerative and psychiatric health outcomes: a population-based natural experiment study.” npj Aging. 2026. DOI: 10.1038/s41514-026-00452-z.

Illustratieve foto: slapeloosheid na behandeling / Jen Theodore op Unsplash

Voor veel vrouwen betekent het afronden van de behandeling van borstkanker niet dat ze terugkeren naar hun oude leven. De ziekte kan dan wel terugwijken, maar de slaap blijft verstoord en samen met vermoeidheid blijven gevoelens van depressie, angst en verlies van interesse in dagelijkse activiteiten bestaan.

In de nieuwe NCT07721064-studie zullen wetenschappers een digitale benadering van twee problemen tegelijk testen: slapeloosheid en depressieve symptomen bij overlevenden van borstkanker.

Het project is van plan 747 deelnemers in te schrijven. Maar dit zal geen gebruikelijke vergelijking zijn van een app met een controlegroep. Onderzoekers willen begrijpen welk programma het beste als eerste kan worden aangeboden en wat er moet gebeuren als de initiële hulp geen voldoende resultaat oplevert.

Waarom slapeloosheid en depressie samen worden bestudeerd

Na de behandeling van kanker kan de slaap worden verstoord door angst voor de terugkeer van de ziekte, pijn, opvliegers, hormonale therapie, vermoeidheid en veranderingen in de gebruikelijke levensstijl.

Tegelijkertijd kunnen slapeloosheid en depressieve symptomen elkaar versterken. Iemand slaapt slecht, voelt zich overdag uitgeput en kan minder goed omgaan met emotionele stress. Een depressieve stemming intensiveert op zijn beurt de nachtelijke zorgen en voorkomt het herstel van een normaal slaapritme.

Daarom kan een programma dat zich op slechts één probleem richt, voor sommige patiënten onvoldoende blijken te zijn.

Welke digitale programma's worden getest

Eén van de programma's heet SHUTi. Dit is een geautomatiseerd internetprogramma voor cognitieve gedragstherapie bij slapeloosheid. Het helpt gewoonten en gedachten te veranderen die chronische slaapproblemen in stand houden.

Cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid kan het structureren van een schema omvatten, het beperken van de wakkere tijd in bed, het aanpakken van angstige verwachtingen en het geleidelijk herstellen van de associatie tussen bed en slaap.

Het tweede programma is IntelliCare. Het is een reeks digitale hulpmiddelen om de geestelijke gezondheid te ondersteunen. Ze leren vaardigheden aan voor het omgaan met negatieve gedachten, stress, een sombere stemming en andere emotionele problemen.

Beide programma's zijn gedragsinterventies. Ze behoren niet tot de antitumorbehandeling en vervangen, indien nodig, geen medicijnen of persoonlijke zorg.

Wat betekent adaptief ontwerp?

Aan het begin van de studie worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan SHUTi, IntelliCare of een actief controleprogramma.

Na negen weken zullen wetenschappers de veranderingen in de symptomen evalueren. Een klinisch significante verbetering in zowel slapeloosheid als depressieve manifestaties zal als een voldoende respons worden beschouwd.

Als een deelnemer SHUTi kreeg, maar de verbetering was onvolledig, kan ze opnieuw worden toegewezen aan een groep met of zonder de toevoeging van IntelliCare. Evenzo kan bij vrouwen die in eerste instantie IntelliCare kregen voorgeschreven, SHUTi worden toegevoegd als de respons onvoldoende is.

Dit format wordt een Sequential Multiple Assignment Randomized Trial, of SMART, genoemd. Het stelt onderzoekers in staat om niet één vaste therapie te bestuderen, maar een hele reeks beslissingen: waar te beginnen, wanneer de aanpak te veranderen en wie een combinatie van programma's nodig heeft.

Waarom de app niet aan iedereen in gelijke mate zal worden voorgeschreven

Voor de ene vrouw kan gericht werken aan de slaap voldoende zijn. Een andere heeft in de eerste plaats hulp nodig bij depressieve symptomen. Een derde heeft mogelijk het opeenvolgende gebruik van beide programma's nodig.

Onderzoekers zijn ook van plan uit te zoeken welke kenmerken en voorkeuren van de deelnemers in verband worden gebracht met een betere respons op verschillende strategieën. In de toekomst kan dit helpen om digitale ondersteuning niet te kiezen op basis van 'één app voor iedereen', maar rekening houdend met een individuele combinatie van symptomen.

Wat al bekend is over digitale hulp

Eerdere studies hebben aangetoond dat internetprogramma's voor cognitieve gedragstherapie de ernst van slapeloosheid bij mensen na kanker kunnen verminderen.

Digitale programma's voor geestelijke gezondheidszorg kunnen ook een toegankelijke vorm van ondersteuning zijn, vooral wanneer er geen specialist in de buurt is of wanneer het voor een patiënt moeilijk is om regelmatig persoonlijke consulten bij te wonen.

Het succes van één enkele digitale interventie garandeert echter niet dat deze tegelijkertijd zowel slaapstoornissen als depressie zal aanpakken. Dit is precies de leemte die de nieuwe studie probeert te dichten.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

De registratie van NCT07721064 betekent niet dat is bewezen dat de digitale combinatie slapeloosheid en depressie na borstkanker al geneest. De werving van deelnemers is nog niet begonnen en er zijn nog geen studieresultaten.

De programma's zijn ook niet bedoeld voor spoedeisende hulp. Bij ernstige depressie, suïcidale gedachten, een sterke verslechtering van de toestand of het onvermogen om met het dagelijks leven om te gaan, moet onmiddellijk medische hulp worden ingeroepen.

Maar als de adaptieve strategie effectief blijkt, kan deze een flexibeler ondersteuningsmodel bieden: begin met een toegankelijk digitaal programma, evalueer de daadwerkelijke respons en voeg op tijd een tweede soort hulp toe voor degenen voor wie één interventie niet genoeg is.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07721064
• Project R01CA295673: National Cancer Institute

Illustratieve foto / Getty Images For Unsplash+

Zou een standaard smartphonecamera een centralist kunnen helpen begrijpen hoe gevaarlijk de kortademigheid van een beller is tijdens een noodoproep? Dit idee zal worden getest in de NCT07726628-studie met 778 patiënten.

Kortademigheid kan optreden bij een relatief milde aandoening, maar het kan ook een teken zijn van een hartaanval, longembolie, ernstige infectie, longoedeem, exacerbatie van astma of een andere levensbedreigende aandoening.

Tijdens een standaard telefoongesprek moet de centralist de situatie beoordelen op basis van de woorden van de patiënt of een omstander, de toon van de stem en het vermogen om vragen te beantwoorden. Echter, niet iedereen kan de ademhaling nauwkeurig beschrijven, vooral niet tijdens angst en luchtnood.

Wat video zou moeten veranderen

In de experimentele strategie wordt een live videoverbinding van de telefoon van de beller toegevoegd aan het standaardgesprek. De centralist kan de patiënt in realtime zien en visuele informatie gebruiken bij het selecteren van het urgentieniveau en de benodigde medische middelen.

De video kan de ademhalingsfrequentie en het patroon, het gebruik van hulpademhalingsspieren, een ongebruikelijke lichaamshouding, het onvermogen om rustig te spreken, verwardheid en andere tekenen van mogelijke ademnood onthullen.

De camera meet echter geen zuurstofsaturatie in het bloed, bloeddruk of andere vitale functies. De video is bedoeld als aanvulling op het gesprek, niet als vervanging van een medisch onderzoek.

Wat is onder-triage en over-triage?

De grootste uitdaging van telefonische triage is de noodzaak om snel beslissingen te nemen met beperkte informatie.

In het geval van onder-triage wordt een gevaarlijke situatie aangezien voor een minder urgente situatie. Als gevolg hiervan kan de patiënt te laat hulp krijgen of een minder goed uitgerust ambulanceteam dan hij of zij eigenlijk nodig heeft.

In het geval van over-triage worden de meest urgente en gespecialiseerde middelen ingezet, ook al vereist de daadwerkelijke ernst van de aandoening deze niet. Deze benadering is veiliger voor de individuele patiënt, maar kan een ander persoon met een werkelijk kritieke aandoening zonder beschikbare ambulance achterlaten.

Onderzoekers willen achterhalen of een visuele beoordeling beide soorten fouten kan verminderen.

Waarom kortademigheid vooral via de telefoon moeilijk in te schatten is

Het gevoel van luchttekort is subjectief. De ene patiënt kan zelfs bij een ernstige stoornis nog rustig spreken, terwijl een andere patiënt intense angst ervaart bij een minder gevaarlijke aandoening. Familieleden beschrijven wat ze zien ook op verschillende manieren.

Onderzoeken naar telefonische beoordelingen van kortademigheid tonen aan dat het vermogen om in volledige zinnen te spreken, een veranderd bewustzijn en tekenen van verhoogde inspanning van de ademhalingsspieren gekoppeld kunnen zijn aan de noodzaak van urgente ademhalingsondersteuning.

Sommige van deze signalen kunnen worden verduidelijkt door vragen te stellen, maar andere zijn simpelweg makkelijker direct te zien.

Video garandeert niet de juiste beslissing (beperkingen)

De beeldkwaliteit is afhankelijk van belichting, internetverbinding, camerapositie en het vermogen van de beller om instructies op te volgen. Bepaalde signalen kunnen onopgemerkt blijven, en een uiterlijk kalme uitstraling sluit een gevaarlijke ziekte niet uit.

Bovendien roept het gebruik van een camera vragen op over toestemming, privacy en gegevensbescherming. Daarom maken medische systemen doorgaans gebruik van een beveiligde link die de beller vrijwillig activeert.

De NCT07726628-studie is bedoeld om niet de technische haalbaarheid van videocommunicatie zelf te testen, maar de impact ervan op de daadwerkelijke beslissingen van hulpdiensten. Er zijn nog geen resultaten, dus er kan nog niet worden gesteld dat de camera triage op afstand al veiliger maakt.

Maar als video daadwerkelijk het aantal gevallen van onder- en over-triage vermindert, kunnen enkele seconden beeldmateriaal helpen om nauwkeuriger te bepalen wat voor soort hulp een persoon moet krijgen, zelfs voordat het medische team arriveert.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07726628

Illustratieve foto: buikpijn is een van de aspecifieke symptomen / Unsplash+ License

Zou een ademtest kunnen helpen om een gevaarlijke tumor eerder op te sporen? De NCT07714538-studie zal deze technologie testen op 1.000 patiënten van wie de symptomen artsen ertoe hebben gebracht maag-darmkanker te vermoeden.

De grootschalige studie wordt uitgevoerd door het Britse Imperial College London. De focus ligt op kankers van de slokdarm, maag, alvleesklier, lever en darm. Deelnemers zullen ademmonsters verstrekken waarin onderzoekers op zoek gaan naar karakteristieke chemische markers — specifieke combinaties van vluchtige organische stoffen. De studie is geregistreerd onder het nummer NCT07714538.

Dit is echter geen kant-en-klare wondertest die in staat is om na een enkele uitademing een definitieve diagnose te stellen. De studie is bedoeld om te bepalen hoe nauwkeurig de experimentele test onderscheid kan maken tussen patiënten met kanker en mensen van wie de vergelijkbare symptomen worden veroorzaakt door goedaardige aandoeningen.

Waar wetenschappers naar zoeken in uitgeademde lucht

Vluchtige organische stoffen (VOS) zijn kleine moleculen die in het lichaam worden geproduceerd tijdens complexe stofwisselingsprocessen. Ze komen in de bloedbaan terecht, bereiken de longen en worden vervolgens met de uitgeademde lucht uitgestoten.

Hun samenstelling kan worden beïnvloed door voeding, medicijnen, roken, de samenstelling van het darmmicrobioom, ontstekingsprocessen en verschillende ziekten. Onderzoekers veronderstellen redelijkerwijs dat de ontwikkeling van een kwaadaardige tumor ook het celmetabolisme verandert en een specifiek, herkenbaar chemisch profiel vormt.

Daarom zoeken wetenschappers niet naar één enkele universele "kankergeur", maar eerder naar een complexe combinatie van verschillende markersubstanties. De verzamelde luchtmonsters worden in detail geanalyseerd met behulp van laboratoriummethoden (chromatografie en massaspectrometrie), waarna de chemische profielen van de patiënten nauwgezet worden vergeleken met de eindresultaten van hun medische onderzoeken.

Voor wie de studie is

De studie is van plan om ongeveer 1.000 patiënten in te schrijven met niet-specifieke symptomen die kunnen wijzen op een aandoening van de spijsvertering en waarbij uitsluiting van kanker verplicht is.

Klachten zoals buikpijn, indigestie, onverklaarbaar gewichtsverlies, veranderingen in de stoelgang, misselijkheid of zwakte komen voor bij een enorm aantal goedaardige aandoeningen (gastritis, prikkelbaredarmsyndroom, infecties). Daarom kan het voor een arts buitengewoon moeilijk zijn om onmiddellijk te bepalen welke patiënten dringend een endoscopie, CT-scan of andere complexe gespecialiseerde procedures nodig hebben, en wie er kan wachten.

Dit is waar een ademtest mogelijk nuttig zou kunnen zijn: niet als vervanging voor een volledig onderzoek, maar als een tussentijds triage-instrument om artsen te helpen patiënten te routeren op basis van hun risiconiveau.

Waarom dit geen routinematige massascreening is

Het is belangrijk om te begrijpen dat de studie niet is ontworpen om asymptomatische mensen te testen. De deelnemers hebben al zorgwekkende symptomen en ondergaan een diagnostisch traject specifiek vanwege een vermoeden van een maag-darmaandoening.

Daarom is het nauwkeuriger om niet te spreken van preventieve bevolkingsscreening, maar van een klinisch sorteerinstrument. Als de test voldoende nauwkeurig blijkt, zou dit in de toekomst kunnen helpen om hoogrisicopatiënten versneld door te verwijzen voor diepgaande, levensreddende onderzoeken, waarbij wachtlijsten worden omzeild.

Tegelijkertijd zouden mensen met een lage kans op kanker (op basis van de ademtestresultaten) een aantal onnodige, onaangename en kostbare invasieve procedures kunnen vermijden. Een dergelijke optimalisatie moet echter wel betrouwbaar worden bevestigd door statistische klinische gegevens.

Waarom ze één test proberen toe te passen op vijf soorten kanker

Het team van Imperial College London bestudeert vluchtige verbindingen bij verschillende tumoren van de spijsvertering. Eerdere proefprojecten van deze onderzoeksgroep richtten zich afzonderlijk op slokdarm-, maag-, alvleesklier-, lever- en darmkanker.

Verschillende tumoren kunnen hun eigen chemische "handtekeningen" hebben. De innovatie van de huidige studie is dat onderzoekers willen uitzoeken of een algemene ademtest eerst het loutere feit van een verhoogde kans op maag-darmkanker kan herkennen, en vervolgens nauwkeurig kan aangeven aan welk specifiek orgaan het verdachte VOS-profiel gekoppeld zou kunnen zijn.

Dit is een veel complexere taak dan simpelweg het onderscheiden van één bekende tumor van een gezonde toestand. De symptomen van verschillende maag-darmziekten overlappen aanzienlijk, en de chemische samenstelling van uitgeademde lucht is dynamisch en afhankelijk van veel niet-oncologische factoren.

Wat de studie moet aantonen

Wetenschappers zullen wiskundig moeten evalueren hoeveel echte kankergevallen de test met succes kan detecteren (sensitiviteit) en hoe vaak deze een fout-positief resultaat zal geven bij mensen zonder een kwaadaardige tumor (specificiteit).

Een hoge sensitiviteit is cruciaal om patiënten geen vals gevoel van veiligheid te geven en om gevaarlijke ziekten niet in een vroeg stadium te missen. Onvoldoende specificiteit zal echter leiden tot een groot aantal valse alarmen, stress en een massief aantal extra onnodige endoscopieën, scans en biopsieën, wat de gezondheidszorg zou overbelasten.

Het resultaat van de innovatieve ademanalyse zal worden vergeleken met de definitieve diagnose, onbetwistbaar vastgesteld met behulp van "gouden standaard"-onderzoeken (CT, MRI, endoscopie, histologie). Alleen een dergelijke blinde vergelijking zal de ware diagnostische nauwkeurigheid van de technologie onthullen.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

Om valse hoop te voorkomen, moet worden benadrukt dat de NCT07714538-studie nog niet bewijst dat kanker betrouwbaar en foutloos kan worden gedetecteerd door de adem.

Bovendien kan een negatieve test niet worden beschouwd als een garantie voor de volledige afwezigheid van een tumor, noch stelt het een patiënt met zorgwekkende symptomen in staat om met een gerust geweten af te zien van onderzoek.

Zelfs als het met succes is gevalideerd, zal ademanalyse hoogstwaarschijnlijk uitsluitend worden gebruikt als de eerste stap in een complex diagnostisch traject. Een definitieve oncologische diagnose zal altijd beeldvorming, endoscopie en, indien een verdachte groei wordt gevonden, microscopisch onderzoek van een weefselmonster (biopsie) blijven vereisen.

Maar als de technologie inderdaad hoogrisicopatiënten met voldoende nauwkeurigheid kan identificeren, zou een eenvoudig niet-invasief ademmonster in de spreekkamer van een huisarts een manier kunnen worden om een persoon sneller door het bureaucratische medische systeem te loodsen — naar de onderzoeken die hun leven zullen redden.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07714538
• Informatie over ademtestonderzoek: Imperial College London, Hanna Group

Foto: Vitaly Gariev / Unsplash

Kunnen we ingrijpen in de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer nog voordat een persoon geheugenproblemen opmerkt? Roche is van plan deze ambitieuze mogelijkheid te testen in de nieuwe fase 3 PrevenTRON-studie.

De studie is geregistreerd onder het nummer NCT07717411. Er zullen cognitief ongeschonden individuen deelnemen bij wie door middel van tests biomarkers van de alzheimerpathologie zijn vastgesteld, samen met een bevestigd hoog risico op progressie naar het symptomatische stadium.

Deelnemers krijgen het experimentele medicijn trontinemab toegediend. De belangrijkste vraag is niet alleen of het de hoeveelheid amyloïde in de hersenen vermindert, maar of de behandeling de eerste bevestigde tekenen van cognitieve achteruitgang daadwerkelijk kan vertragen.

Hoe u tekenen van ziekte kunt hebben zonder symptomen

De ziekte van Alzheimer ontwikkelt zich geleidelijk. Pathologische veranderingen in de hersenen kunnen vele jaren beginnen voordat de persoon of diens naasten een achteruitgang in geheugen, oriëntatieverlies en een verminderd vermogen om dagelijkse taken uit te voeren opmerken.

In dit stadium kan een persoon de standaard cognitieve tests perfect doorstaan en zijn of haar gebruikelijke onafhankelijkheid behouden. Een bloedtest, analyse van het hersenvocht of een positronemissietomografie (PET)-scan kunnen echter al biologische markers onthullen die verband houden met de ophoping van bèta-amyloïde en pathologische veranderingen in het tau-eiwit.

Deze aandoening wordt preklinische of presymptomatische ziekte van Alzheimer genoemd. Het is belangrijk om te begrijpen dat dit niet hetzelfde is als dementie: de persoon heeft nog geen uitgesproken beperkingen in denken en dagelijkse activiteiten.

Hoe potentiële deelnemers worden gevonden

Voor de initiële screening is Roche van plan de Elecsys pTau217 bloedtest te gebruiken. Deze meet het gefosforyleerde tau-eiwit, waarvan verhoogde niveaus kunnen wijzen op pathologie die geassocieerd is met de ziekte van Alzheimer.

Maar een enkele bloedtest betekent niet automatisch opname in de studie en is niet gelijk aan een diagnose van dementie. Potentiële deelnemers hebben een grondige aanvullende beoordeling nodig, waaronder uitgebreide cognitieve tests en protocollaire bevestiging van biomarkers.

Juist deze meertraps screening is ontworpen om mensen te vinden die momenteel geen symptomen hebben, maar wier objectieve kans op klinische achteruitgang groter is dan in de algemene populatie.

Hoe trontinemab werkt

Trontinemab is een experimenteel antilichaam dat is gericht tegen bèta-amyloïde. Het is gemaakt met behulp van de innovatieve Brainshuttle-technologie, ontworpen om de afgifte van het medicijn over de bloed-hersenbarrière rechtstreeks in de hersenen te vergemakkelijken en te versnellen.

Bèta-amyloïde kan karakteristieke afzettingen of plaques vormen. Het medicijn wordt verondersteld zich hieraan te binden en hun actieve verwijdering door het immuunsysteem te bevorderen.

In een vroege fase 1b/2a-studie verminderde trontinemab de amyloïdelast aanzienlijk bij mensen die al vroege symptomen van de ziekte van Alzheimer hadden. Het waren deze bemoedigende resultaten die een van de fundamenten vormden voor de overstap naar grootschalige fase 3-studies. Het verdwijnen van amyloïde op een scan betekent echter niet noodzakelijkerwijs dat het medicijn geheugenverlies zal voorkomen. PrevenTRON moet een klinisch betekenisvol resultaat verifiëren — de tijd tot het begin van bevestigde symptomen.

Waarom dit een preventieve benadering wordt genoemd

Dit gaat niet over het voorkomen van de ziekte bij absoluut alle gezonde mensen. De studiedeelnemers hebben al biologische tekenen van een pathologisch proces, dus vanuit medisch oogpunt is het nauwkeuriger om te spreken van vroege interventie of secundaire preventie.

Onderzoekers proberen erachter te komen of het aanpakken van amyloïde effectiever is als hiermee wordt begonnen voordat merkbare schade aan cognitieve functies optreedt. Dit is een van de belangrijkste vragen in moderne alzheimertherapie: zodra geheugenstoornissen zijn opgetreden, kunnen de veranderingen in de hersenen vrij wijdverspreid zijn, en het verwijderen van een enkel pathologisch doelwit is niet altijd in staat om de verloren functie te herstellen.

Welke risico's moeten worden geëvalueerd

Anti-amyloïde geneesmiddelen brengen specifieke risico's met zich mee die strikte monitoring vereisen:

• ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities): Hieronder vallen zwellingen en kleine microbloedingen in het hersenweefsel die zichtbaar zijn op een MRI.
• Asymptomatisch verloop: Sommige gevallen van ARIA veroorzaken geen symptomen en worden alleen ontdekt tijdens routinematige scans.
• Symptomatische complicaties: In sommige gevallen kan therapie gepaard gaan met hoofdpijn, verwardheid, visuele stoornissen of ernstigere neurologische complicaties.

De baten-risicoverhouding moet bijzonder zorgvuldig worden geëvalueerd in deze specifieke groep mensen, die zich op het moment dat de behandeling begint volledig gezond voelen en geen cognitieve klachten hebben.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

Om valse hoop te voorkomen, is het belangrijk om enkele feiten te benadrukken:

• Preventie is nog niet gevonden: De start van een fase 3-studie betekent niet dat er een geneesmiddel voor dementie klaar is. Het is nog niet bekend of trontinemab het optreden van symptomen echt kan vertragen.
• Risico's vs. baten: Het is onbekend hoe significant het potentiële effect zal zijn en of het de risico's van langdurige intraveneuze behandeling bij ogenschijnlijk gezonde mensen zal rechtvaardigen.
• Een bloedtest is geen vonnis: Een positieve biomarkertest kan niet nauwkeurig voorspellen wanneer een specifieke persoon symptomen zal ontwikkelen, of dat ze deze überhaupt zullen ontwikkelen tijdens de observatieperiode.

PrevenTRON test een van de aantrekkelijkste, maar nog onbewezen, ideeën in alzheimeronderzoek: of voldoende vroege (presymptomatische) verwijdering van amyloïde het toekomstige klinische traject van een persoon kan veranderen.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07717411
• Officiële materialen van Roche.

Illustrative photo: early detection via diaper photos

Could a simple photo of a diaper help spot a dangerous liver disease in a newborn earlier? This is exactly what British researchers are testing in The Dirty Nappy Study.

The large-scale study is registered under the number NCT07697872. It is being conducted by the Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust and led by pediatric liver specialist Dr. Girish Gupte.

Parents are being asked to photograph their baby's stool using a smartphone. The images are used to train and validate an algorithm designed to distinguish normal stool color from changes that could indicate cholestasis or biliary atresia.

Why Doctors Look at Stool Color

Bile is produced in the liver and travels through the bile ducts into the intestines. It plays a key role in digestion and gives stool its characteristic color.

In cholestasis, the flow of bile is disrupted. One of the most serious causes in infants is biliary atresia—a rare disease in which the bile ducts are damaged, narrowed, or blocked.

When this happens, the baby's stool may become unusually pale, grayish, or almost white. At the same time, the infant may have persistent jaundice and dark urine. The main problem is that parents do not always know which shade to consider dangerous, and the color in a photograph heavily depends on lighting, the smartphone camera, and the material of the diaper itself.

How the Study is Being Conducted

The current observational study plans to enroll approximately 5,350 infants. It is taking place across four British hospitals and aims to collect around 59,200 images from both healthy babies and infants with cholestasis.

Parents of healthy newborns are invited to take photos of diapers when the baby is 14, 21, and 28 days old, and then again at three and six months of age. Separately, researchers are collecting images from infants referred to a specialized unit with suspected cholestasis.

The algorithm will be evaluated for its sensitivity, specificity, and overall accuracy. Additionally, the team wants to understand how convenient and psychologically acceptable this form of medical screening is for parents.

Why an Early Signal is Critical

Biliary atresia is rare, so its early signs can easily be missed or mistaken for common (physiological) newborn jaundice. Meanwhile, the disease gradually and irreversibly damages the liver, and the success of surgical treatment largely depends on how early the correct diagnosis is made.

In the future, an automated photo check could become an accessible preliminary filter: parents would receive an alert to consult a doctor, allowing the baby to undergo tests and specialized examinations much sooner.

A Photo Does Not Replace Diagnosis (Limitations)

It is important to note that the study does not yet prove that artificial intelligence can reliably detect biliary atresia. The algorithm is currently only being developed and tested on real-world data, and its final clinical accuracy remains unknown.

Even after successful validation, a photograph will not be able to provide a diagnosis on its own. Suspected cholestasis must always be confirmed by blood tests, ultrasounds, and other medical examinations.

The main value of the idea lies not in a "diagnosis by diaper," but in the ability to spot a warning sign earlier that is easy to miss without specialized medical training.

Information Sources:

• Clinical trial profile (ClinicalTrials.gov): NCT07697872
• UK Health Research Authority: The Dirty Nappy Study
• Press release from Birmingham Women’s and Children’s NHS Foundation Trust: How a snap of a dirty nappy could detect life-threatening liver condition

Illustratieve foto: borstkankerscreening / National Cancer Institute (Unsplash)

In een nieuwe fase 3-studie zal een experimentele combinatie worden getest voor patiënten met drievoudig negatieve borstkanker die een residuele invasieve ziekte hebben na preoperatieve behandeling en chirurgie.

De klinische studie, geregistreerd als NCT07679360, is van plan om ongeveer 1.000 patiënten in te schrijven. Zij zullen een postoperatieve (adjuvante) behandeling krijgen met trastuzumab-rezetecan in combinatie met de immuuntherapie adebrelimab.

De belangrijkste vraag is niet alleen of de combinatie de tumorlast verder kan verminderen. Onderzoekers moeten uitzoeken of het het risico op terugkeer van de ziekte cruciaal kan verlagen nadat er al een intensieve behandeling is gegeven.

Wat "residuele invasieve ziekte" betekent

Bij drievoudig negatieve borstkanker (TNBC) wordt medicamenteuze therapie vaak gestart voor de operatie. Deze aanpak wordt neoadjuvante behandeling genoemd. Het doel is om de tumor te verkleinen en zoveel mogelijk kankercellen te vernietigen voorafgaand aan chirurgische ingreep.

Na de operatie worden de verwijderde weefsels zorgvuldig onderzocht door een patholoog. Bij sommige patiënten worden er geen levende invasieve tumorcellen gevonden — dit wordt een pathologisch complete respons genoemd, wat een uitstekend prognostisch teken is.

Als kankercellen echter aanhouden in de borst of lymfeklieren, wordt dit residuele invasieve ziekte genoemd. Dit betekent niet dat de eerste behandeling nutteloos was, maar deze groep heeft objectief gezien een grotere kans op terugval. Daarom zoeken oncologen naar manieren om het "vangnet" van de postoperatieve therapie te versterken.

Hoe de nieuwe combinatie zou moeten werken

Trastuzumab-rezetecan behoort tot een veelbelovende klasse van antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's). Deze medicijnen combineren een antilichaam dat een specifiek doelwit op een tumorcel herkent met een zeer giftige stof die eraan is vastgemaakt.

In eenvoudige bewoordingen kan dit principe worden vergeleken met gerichte levering: het antilichaam fungeert als navigator en helpt om de antitumcomponent dichter bij de cellen te brengen die het vereiste doelwit op hun oppervlak hebben.

Het medicijn richt zich op het HER2-eiwit. Bij drievoudig negatieve borstkanker heeft de tumor per definitie geen HER2-positieve status (de eiwitniveaus zijn laag). Een kleine hoeveelheid van deze receptor kan echter nog steeds aanwezig zijn op sommige cellen. Een nieuwe onderzoeksrichting test of een dergelijke lage expressie (HER2-low) voldoende is om moderne antilichaam-geneesmiddelconjugaten effectief te laten werken.

De tweede component, adebrelimab, blokkeert het PD-L1-eiwit. Tumoren gebruiken dit signaalpad vaak als een vermomming om de activiteit van immuuncellen te verzwakken. Het blokkeren van PD-L1 zou "de remmen moeten loslaten" en het immuunsysteem moeten helpen verborgen kankercellen beter te herkennen en aan te vallen.

Waarom deze specifieke patiëntengroep is gekozen

Drievoudig negatieve borstkanker is uniek omdat het oestrogeen- en progesteronreceptoren mist en niet is geclassificeerd als een klassieke HER2-positieve tumor. Hierdoor zijn veel standaardsoorten hormonale en traditionele HER2-gerichte therapieën niet beschikbaar.

Een bijzonder complexe klinische situatie ontstaat wanneer er een invasieve tumor overblijft na preoperatieve behandeling. Zelfs na volledige chirurgische verwijdering kunnen afzonderlijke microscopische cellen in het lichaam blijven circuleren, onopgemerkt door MRI, CT-scans of routineonderzoeken.

Adjuvante therapie is precies ontworpen om dergelijke verborgen risico's te bestrijden. De combinatie van gerichte afgifte van cytotoxische geneesmiddelen en immuunblokkade vertegenwoordigt een poging om resistente resterende tumorcellen gelijktijdig aan te vallen met behulp van twee onafhankelijke methoden.

Waarom fase 3 zo belangrijk is

Fase 3 is een grote en beslissende fase in klinische ontwikkeling. In deze stap wordt de experimentele behandeling rigoureus vergeleken met een reeds gevestigde therapeutische strategie (standaardzorg), en worden klinisch betekenisvolle uitkomsten geëvalueerd.

De schaal van ongeveer 1.000 deelnemers zou de medische gemeenschap moeten helpen niet alleen de potentiële werkzaamheid te bepalen, maar ook de ware frequentie van ernstige bijwerkingen.

Voor antilichaam-geneesmiddelconjugaten is het belangrijk om de risico's van verlaagde bloedwaarden, interstitiële longziekte, misselijkheid en andere toxische reacties te monitoren. PD-L1-remmers (immuuntherapie) kunnen op hun beurt auto-immuuncomplicaties veroorzaken wanneer een overactief immuunsysteem de gezonde organen van de patiënt begint aan te vallen.

Wat nog niet kan worden beweerd (beperkingen)

Het feit dat de studie is geregistreerd en gestart, betekent niet dat de combinatie al bewezen heeft de terugkeer van drievoudig negatieve borstkanker te voorkomen. Er zijn nog geen fase 3-resultaten.

Verder mag er niet worden aangenomen dat absoluut elke drievoudig negatieve borstkanker gevoelig zal zijn voor een medicijn dat zich op HER2 richt. Het beginniveau van het doelwit op de cellen, de genetische kenmerken van de tumor, eerdere behandelingen en individuele gevoeligheid voor immuuntherapie zullen allemaal een belangrijke rol spelen.

Het nieuws ligt in de lancering van een grote, wetenschappelijk onderbouwde test van een veelbelovende strategie voor patiënten met een hoog restrisico. Het definitieve antwoord op de belangrijkste vraag — of dit regime de ziekte langer op afstand kan houden en levens kan verlengen — zal pas naar voren komen na uitgebreide dataverzameling en onafhankelijke klinische analyse.

Informatiebronnen:

• Klinisch studieprofiel op de database van de U.S. National Library of Medicine (ClinicalTrials.gov): NCT07679360

Illustratieve foto: afstappen van dagelijkse pillen / Unsplash

Gilead Sciences heeft twee fase 3-studies geregistreerd waarin een experimenteel langwerkend HIV-1-behandelingsregime wordt vergeleken met dagelijkse orale therapie en een bestaand injecteerbaar regime.

De nieuwe combinatie is gebaseerd op lenacapavir, teropavimab en zinlirvimab. De studies zijn geregistreerd onder de nummers NCT07682961 en NCT07683000.

De belangrijkste vraag die wetenschappers moeten beantwoorden is uiterst eenvoudig en belangrijk voor patiënten: of het mogelijk zal zijn om virale suppressie betrouwbaar te handhaven zonder de noodzaak om elke dag medicijnen in te nemen.

Wat Gilead precies gaat testen

Beide studies zijn strikt voor mensen met HIV-1 van wie de virale lading al is onderdrukt door effectieve antiretrovirale therapie. Dit zijn studies naar het overschakelen van de behandeling, niet voor mensen die net met de therapie beginnen of een ongecontroleerde infectie hebben.

• In de eerste studie wordt de experimentele combinatie vergeleken met cabotegravir en rilpivirine — een langwerkend injecteerbaar regime dat elke acht weken wordt toegediend.
• In de tweede studie blijven de deelnemers in de controlegroep hun gebruikelijke dagelijkse orale antiretrovirale therapie (pillen) innemen.

Onderzoekers zullen evalueren of het nieuwe regime de virale suppressie kan behouden en hoe veilig het is in vergelijking met de reeds gebruikte en bewezen behandelingsopties.

Hoe de nieuwe combinatie werkt

Lenacapavir is een HIV-capsideremmer. Het richt zich op het eiwitinvoegsel dat het genetisch materiaal van het virus beschermt en verstoort tegelijkertijd verschillende fasen van de levenscyclus.

Bij de behandeling van een persoon met een bestaande HIV-infectie is één medicijn echter niet genoeg: het virus kan snel resistentie ontwikkelen. Daarom wordt lenacapavir gecombineerd met andere actieve componenten.

Teropavimab en zinlirvimab behoren tot een klasse van breed neutraliserende antilichamen (bNAbs). Dit zijn langwerkende antilichamen die zijn ontworpen om relatief geconserveerde regio's van HIV te herkennen en fysiek te voorkomen dat het virus nieuwe cellen infecteert. Het gebruik van twee verschillende antilichamen tegelijkertijd moet het virus vanuit meerdere hoeken aanpakken en de kans verkleinen dat het aan de therapie ontsnapt via een enkele mutatie.

Waarom het stoppen met dagelijkse pillen zo belangrijk is

Moderne antiretrovirale therapie (ART) stelt mensen met HIV in staat om een ondetecteerbare virale lading te behouden en een volwaardig leven te leiden (het principe "Ondetecteerbaar = Niet-overdraagbaar"). Maar de behandeling moet regelmatig, zonder onderbrekingen en levenslang worden ingenomen.

Voor sommige patiënten is een dagelijkse pil geen groot probleem. Maar voor veel anderen wordt het een constante psychologische herinnering aan hun diagnose. Bovendien kan dagelijkse medicatie het risico creëren van ongewenste onthulling van de HIV-status aan naasten, of de therapietrouw bemoeilijken tijdens reizen, ploegendiensten en in onstabiele levensomstandigheden.

Langwerkende regimes annuleren de behandeling niet, maar ze veranderen het formaat radicaal: in plaats van elke dag thuis pillen te slikken, bezoekt de patiënt regelmatig een kliniek om de medicijnen te krijgen.

Het is geen vaccin of genezing voor HIV (belangrijke beperkingen)

Ondanks de opname van antilichamen in de therapie, is de experimentele combinatie geen vaccin. De antilichamen worden toegediend als medicijnen — ze werken alleen zolang ze in de bloedbaan zitten en leren het lichaam niet om zelfstandig langdurige immuniteit op te bouwen.

Het regime elimineert ook niet de verborgen cellulaire reservoirs van HIV en wordt niet beschouwd als een genezing. Het enige doel is om de virale replicatie te blijven onderdrukken na overschakeling van een andere effectieve therapie.

Wat nog niet kan worden beweerd

In dit stadium is het onbekend of de combinatie van lenacapavir, teropavimab en zinlirvimab de virale suppressie even betrouwbaar kan handhaven als dagelijkse pillen of injecties met cabotegravir en rilpivirine.

Wetenschappers zullen ook de verdraagbaarheid van langwerkende medicijnen, mogelijke reacties op de injectieplaats, het gemak van medische bezoeken voor patiënten, en het risico op het ontwikkelen van resistentie (virale resistentie) in geval van een gemiste of vertraagde dosis moeten evalueren.

Als de fase 3-studies positieve resultaten opleveren, zou de nieuwe combinatie de keuzes voor mensen die willen overstappen van dagelijkse pillen naar een minder frequente behandeling aanzienlijk kunnen uitbreiden. Maar voorlopig is dit een veelbelovend klinisch programma, geen beschikbaar, goedgekeurd regime.

Informatiebronnen:

• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de U.S. National Library of Medicine): NCT07682961
• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov: NCT07683000

Illustratieve foto: Elektronische biosensor en een vloeistofdruppel / Unsplash

Een paar druppels tranen kunnen in de toekomst een betrouwbare bron van gegevens worden over de toestand van ons brein. Onderzoekers van de Federale Universiteit van Pelotas (Brazilië) hebben een innovatieve elektrochemische sensor op basis van laser-geïnduceerd grafeen geïntroduceerd. De belangrijkste taak is om dopamine op te vangen in een vloeistof die menselijke tranen simuleert.

Waarom dopamine?

Dopamine is een belangrijke neurotransmitter die betrokken is bij bewegingscontrole, het motivatiesysteem en emoties. Storingen in het dopaminesysteem houden direct verband met ernstige ziekten zoals de ziekte van Parkinson en schizofrenie.

Het probleem is dat het volgen van dopaminespiegels momenteel technologisch uitdagend is. Het vereist langdurige klinische observaties, dure hersenscans en invasieve laboratoriumtests (zoals bloedafname of verzameling van hersenvocht).

Hoe de nieuwe technologie werkt

Wetenschappers zoeken al lang naar manieren om hersenbiomarkers eenvoudiger en pijnlozer voor de patiënt te meten. De nieuwe sensor biedt een elegante benadering. Het apparaat maakt gebruik van een speciaal grafeenoppervlak dat chemisch reageert op de minste aanwezigheid van dopamine.

Tijdens laboratoriumtests detecteerde het apparaat succesvol en snel verschillende concentraties van deze stof in een vloeistof die de chemische samenstelling van menselijke tranen volledig nabootst.

Van het laboratorium naar een echt ziekenhuis (beperkingen)

De auteurs van de studie maken een belangrijke kanttekening: er is nog geen kant-en-klare thuistest voor de ziekte van Parkinson. De belangrijkste beperking van de huidige fase is dat de sensor uitsluitend is getest op kunstmatige tranen, niet op echte patiënten met bevestigde neurologische aandoeningen.

Als eerste technologische stap (proof-of-concept) is dit echter een doorbraak. Als het apparaat zijn nauwkeurigheid op echte biologische monsters bevestigt en klinische proeven doorstaat, zullen tranen het handigste materiaal voor medische monitoring worden. Een dergelijke analyse zal eenvoudiger, goedkoper en comfortabeler zijn voor de patiënt.

Goedkope monitoring in plaats van dure tests

Voor de moderne geneeskunde is vooral continue observatie waardevol, niet een eenmalige diagnose. Het is van cruciaal belang voor artsen om te begrijpen hoe biomarkerniveaus in de loop van de tijd veranderen, of de voorgeschreven behandeling helpt en of de ziekte vordert. Een niet-invasieve sensor is ideaal voor een dergelijke routine.

Een apart voordeel van de ontwikkeling is de lage kostprijs. De auteurs benadrukken dat het produceren van een elektrochemische grafeensensor erg goedkoop is. Voor de massageneeskunde is dit een sleutelfactor: screeningsinstrumenten moeten financieel toegankelijk zijn.

Wetenschappers hebben het belangrijkste bewezen: dopamine kan snel en nauwkeurig worden gevonden in traanvocht met behulp van goedkope materialen. De volgende fase is het testen van de technologie in echte klinische omstandigheden op mensen.

Informatiebronnen:

• Wetenschappelijk tijdschrift ACS Omega (American Chemical Society): pubs.acs.org
• Wetenschapsportaal Technology Networks: technologynetworks.com
• Persbureau Infobae: infobae.com

Illustratieve foto: Preventie van hart- en vaatziekten / Unsplash

De Medische Universiteit van Innsbruck lanceert een grootschalig project: de Austrian Digital Heart Study. Het belangrijkste doel is om te testen of het opsporen van verborgen hartritmestoornissen met behulp van een smartphone ouderen kan redden van ernstige beroertes.

Atriumfibrilleren is een aandoening waarbij het hart onregelmatig klopt. Het belangrijkste gevaar van deze pathologie is dat het vaak asymptomatisch verloopt: de patiënt voelt geen pijn en is zich mogelijk jarenlang niet bewust van het probleem. Deze "stille" aritmie is echter een van de belangrijkste factoren bij de vorming van bloedstolsels in het hart, die, wanneer ze de hersenen bereiken, een ischemische beroerte veroorzaken. Vaak wordt de diagnose pas in het ziekenhuis gesteld wanneer de tijd voor preventie onherroepelijk voorbij is.

Hoe het Oostenrijkse digitale hartproject werkt

De officieel geregistreerde gerandomiseerde studie ontving het nummer NCT07684053 in het internationale register voor klinische proeven. Het project onderscheidt zich door zijn kolossale omvang: er wordt gepland om ongeveer 100.000 mensen van 65 jaar en ouder op te nemen die zijn geregistreerd in het Oostenrijkse socialezekerheidsstelsel.

De studie bestaat uit een strikt gereguleerd diagnostisch systeem in twee stappen:

• Stap 1: Smartphonecamera (Fotoplethysmografie). Deelnemers in de experimentele groep installeren een speciale app genaamd "Pulskontrolle". Met behulp van de ingebouwde camera van de smartphone registreert de app de polsgolf (PPG) rechtstreeks vanaf de vinger van de patiënt voor een eerste zoektocht naar aritmie.
• Stap 2: Medische bevestiging (ECG-pleister). Als de telefoon een onregelmatig ritme vermoedt, is dit geen diagnose. De patiënt krijgt een draagbare 7-daagse ECG-pleister toegestuurd voor continue monitoring. Alleen als de pleister de diagnose bevestigt, gaat de patiënt door naar de behandelingsfase.

Een dergelijk filter is van cruciaal belang voor massale digitale gezondheidszorg: het vermijdt overdiagnose, onnodige angst en het ongerechtvaardigd voorschrijven van zware bloedverdunnende medicijnen (anticoagulantia).

Focus op het echte resultaat: beroertes, niet alleen statistieken

Het belangrijkste verschil tussen dit experiment en het simpelweg testen van nieuwe gadgets is de keuze van het belangrijkste klinische eindpunt. Onderzoekers zijn niet alleen geïnteresseerd in het "aantal gevonden aritmieën".

Het primaire eindpunt van het project is het percentage ziekenhuisopnames voor elk type beroerte binnen 48 maanden na de start van het onderzoek. Wetenschappers moeten de hele keten van werkzaamheid bewijzen: leidt digitale screening tot tijdige behandeling en vermindert deze behandeling het werkelijke risico om in een ziekenhuis te belanden met een ernstige neurologische diagnose?

Waarom dit belangrijk is en waar de grenzen van de technologie liggen (beperkingen)

Het idee van een dergelijke screening is aantrekkelijk vanwege de ongekende toegankelijkheid — bijna elke gepensioneerde heeft een telefoon. Op dit moment kan echter niet worden beweerd dat een smartphone beroertes voorkomt. Het onderzoeksontwerp test slechts deze gedurfde hypothese.

Het is belangrijk om te onthouden dat geen enkele consumenten-app een klassiek elektrocardiogram en een bezoek aan een cardioloog vervangt. Bovendien vereist de aanwezigheid van atriumfibrilleren zelf een individuele risicobeoordeling (rekening houdend met leeftijd, bloeddruk, bijkomende diabetes) en kan alleen een arts beslissen of een behandeling moet worden voorgeschreven.

Als de Austrian Digital Heart Study succesvol is, kan het een wereldwijde standaard worden voor hoe goedkope digitale oplossingen in openbare gezondheidszorgsystemen worden geïntegreerd om levens te redden.

Informatiebronnen en registerlinks:

• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov (database van de US National Library of Medicine): NCT07684053
• Gegevens uit het register voor klinische proeven over het ontwerp van de Austrian Digital Heart Study: Digital Screening for Atrial Fibrillation to Prevent Stroke (ADHP)

Illustratieve foto: Kniepijn tijdens fysieke activiteit / Unsplash+

Onderzoekers van de University of Colorado Boulder, CU Anschutz en Colorado State University hebben preklinische resultaten gerapporteerd van experimentele artrosebehandelingen die in dierstudies beschadigde gewrichten hielpen zichzelf binnen enkele weken te herstellen.

Het klinkt als nieuws uit de toekomst: niet alleen de pijn van artrose verlichten, maar het gewricht dwingen zijn eigen weefsels te repareren. Maar de belangrijkste nuance moet meteen worden vermeld: dit is nog geen kant-en-klare behandeling voor patiënten, en het zijn geen resultaten van klinische proeven bij mensen. De technologieën bevinden zich momenteel in de preklinische fase.

Desalniettemin is het onderwerp belangrijk. Artrose is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische pijn, beperkte mobiliteit en gewrichtsvervangende operaties. De moderne geneeskunde kan vaak de pijn verminderen, de functie verbeteren of het gewricht vervangen door een kunstmatig implantaat, maar kan het proces van kraakbeen- en botafbraak niet betrouwbaar "omkeren".

Wat de onderzoekers hebben ontwikkeld

Het team uit Colorado werkt aan twee benaderingen. De eerste is een injectietherapie die rechtstreeks in het gewricht wordt toegediend. Het maakt gebruik van een al door de FDA goedgekeurd medicijn, maar levert het op een nieuwe manier af: via een gepatenteerd deeltjessysteem dat in staat is de medicatie gedurende enkele maanden stapsgewijs in het gewricht vrij te geven.

De tweede benadering is ontworpen voor meer uitgesproken kraakbeen- of botbeschadiging. Het is een gemanipuleerd op eiwitten gebaseerd biomateriaal dat artroscopisch kan worden ingebracht. Zodra het is toegediend, hecht het zich op zijn plaats en is het ontworpen om de lichaamseigen cellen aan te trekken die betrokken zijn bij weefselherstel.

Volgens CU Boulder bracht de injectiemethode in dierexperimenten met artrose en gewrichtsblessures de aangetaste gewrichten in vier tot acht weken terug naar een gezondere staat. Bij het opvullen van kraakbeen- of botdefecten namen onderzoekers ook het herstel van de beschadigde gebieden waar.

Waarom dit niet hetzelfde is als een "genezing voor artrose"

De gevaarlijkste fout in dergelijk nieuws is de bewering dat wetenschappers artrose al hebben "genezen". Dit is niet waar. Preklinische resultaten bij dieren kunnen zeer veelbelovend zijn, maar ze worden vaak niet volledig herhaald bij mensen. Gewrichtsgrootte, mechanische belasting, leeftijd, comorbiditeiten, immuunreacties en ziekteduur verschillen allemaal.

Bovendien moeten de diergegevens die in het persbericht van de universiteit worden genoemd nog worden gepubliceerd in een peer-reviewed wetenschappelijk tijdschrift. Dit betekent dat de onafhankelijke wetenschappelijke gemeenschap nog niet de volledige dataset ter evaluatie heeft ontvangen.

Wat ARPA-H NITRO is en waarom het ertoe doet

Het werk van het team maakt deel uit van het ARPA-H NITRO-programma — Novel Innovations for Tissue Regeneration in Osteoarthritis. Het doel van het programma is het ontwikkelen van minimaal invasieve methoden die beschadigd gewrichtsweefsel kunnen herstellen, in plaats van alleen de pijn onder controle te houden.

ARPA-H meldde dat de teams van het programma in de afgelopen twee jaar hun preklinische mijlpalen hebben bereikt en nu overgaan naar de volgende fase. Voor het project van de Universiteit van Colorado betekent dit een stap in de richting van de studies die nodig zijn voor toekomstige toestemming voor de eerste proeven op mensen.

Wanneer kan dit patiënten bereiken?

Volgens de schattingen van de onderzoekers zouden klinische proeven, als de volgende fasen succesvol verlopen, over ongeveer 18 maanden kunnen beginnen. ARPA-H wijst er ook op dat NITRO-technologieën nog geen deelnemers werven: specifieke locaties, inclusiecriteria en tijdlijnen zullen later door de teams worden bepaald, na de nodige regelgevende stappen.

Daarom moeten artrosepatiënten dit nieuws niet zien als een uitnodiging om te zoeken naar "de prik die het gewricht herstelt". Op dit moment is het een veelbelovende ontwikkeling, geen beschikbare medische procedure.

Waarom het nieuws nog steeds belangrijk is

De kracht van dit verhaal ligt niet in de belofte van een onmiddellijke behandeling, maar in de verschuiving in het denken. In plaats van de gebruikelijke logica van "de pijn verdoven of het gewricht vervangen", proberen onderzoekers methoden te creëren die het gewricht helpen kraakbeen en bot weer op te bouwen.

Als toekomstige proeven op mensen de veiligheid en werkzaamheid bevestigen, kan dit de benadering van de behandeling van vroege en matige artrose veranderen. Maar voordat die fase wordt bereikt, moet het belangrijkste pad worden voltooid: publicatie van volledige preklinische gegevens, regelgevende toetsing en klinische proeven bij mensen.

Bronnen:

• University of Colorado Boulder: A simple shot shows promise to reverse osteoarthritis within weeks
• ARPA-H: ARPA-H fast-tracks regenerative breakthroughs to transform osteoarthritis care
• ScienceDaily: Materiaal van 30 juni 2026

Illustrative photo: A healthcare worker administers a vaccine to a child / Unsplash

Pneumococcal vaccination is usually associated with the infant schedule: several doses in the first months of life, followed by a booster. But in practice, there are children who started their vaccination course later, missed some doses, or need additional protection at an older age. For such situations, pediatrics uses a strategy called catch-up vaccination.

Pfizer is launching a randomized, triple-blind Phase 3 clinical trial in which the new multivalent pneumococcal vaccine PG4 will be compared with the 20-valent pneumococcal conjugate vaccine 20vPnC, known by the brand name Prevnar 20. Study profile on ichgcp.net: NCT07660198.

What makes pneumococcus dangerous

The bacterium Streptococcus pneumoniae (pneumococcus) is the cause of a number of diseases, including otitis, sinusitis, pneumonia, bacteremia (blood infection), and meningitis. In children, some of these infections can pass relatively mildly, but invasive pneumococcal disease can be extremely severe and require urgent medical care.

The main feature of pneumococcus is that there are many serotypes—variants of the bacterium with different protective capsule structures. The level of protection provided by vaccines directly depends on exactly which serotypes are included in their composition. Modern vaccines do not "cover" absolutely all possible variants, but include a specific set of serotypes that most often cause severe forms of infections.

Who will be included in the study

The new clinical trial plans to enroll 1,200 healthy children and adolescents aged 15 months to 18 years. Participants will be divided into three age cohorts:

• from 15 months to 2 years;
• from 2 to 5 years;
• from 5 to 18 years.

For the youngest group, a mandatory criterion will be the documented receipt of previous doses of a pneumococcal conjugate vaccine. For children in the 2–5 and 5–18 age windows, previous vaccination may or may not be in their medical history, depending on the specific subgroup.

This design accurately reflects the real clinical challenge of catch-up vaccination: it is critically important for doctors to understand how a new vaccine works not only in infants strictly following the schedule, but also in children who joined the immunization program later.

How the vaccines will be compared

According to Pfizer, the official goal of the study is to evaluate the safety, tolerability, and immune response of the new catch-up vaccine in a direct comparison with 20vPnC.

Participants within the age groups will be randomly assigned in a 2:1 ratio. This means that approximately two-thirds of the children will receive the experimental PG4 vaccine, and one-third will receive the active comparator 20vPnC. The vaccine will be administered intramuscularly (in the arm or thigh, depending on the child's age).

Each participant will be monitored by doctors for about 6 months. In the post-vaccination period, specialists will carefully track local reactions at the injection site, systemic symptoms, and any adverse events. To check the immune response, blood samples will be taken from the children. The main indicators are the levels of serotype-specific IgG and OPA titers. Simply put, researchers will test how actively the child's body produces functional antibodies against the serotypes included in the vaccine.

Why this is not just "another childhood shot"

Pneumococcal vaccines have already radically changed the landscape of pediatric prevention worldwide. But the bacterium itself has not disappeared, and the epidemiological distribution of active serotypes changes over time. This is why manufacturers and regulators continue to develop vaccines with broader serotype protection and an enhanced immune response.

For parents, the practical aspect is of greatest importance: if a child missed doses or has already outgrown the standard infant schedule, which vaccine will provide the most reliable and safe immunity? The upcoming Phase 3 clinical trial aims to clarify this part of the picture.

What cannot be claimed yet (study limitations)

At this stage, it cannot be claimed that the PG4 vaccine is superior to Prevnar 20 or that it is guaranteed to provide children with broader clinical protection against diseases. The current study is focused on evaluating safety, tolerability, and immunogenicity (blood markers). It does not prove in advance that children vaccinated with PG4 will have statistically fewer cases of pneumonia or otitis in real life.

It is also important to emphasize: conducting this study does not cancel or change current national vaccination schedules. Parents should not postpone already recommended vaccinations for their child in anticipation of a new candidate vaccine. Vaccination decisions should be made together with a pediatrician based on currently available vaccines.

Information sources:

• Study profile on ClinicalTrials.gov: NCT07660198
• Pfizer Clinical Trials: NCT07660198
• CDC (Centers for Disease Control and Prevention): Pneumococcal Vaccination
• WHO (World Health Organization): Pneumococcal disease and vaccine standards

Illustratieve foto: Een longarts bespreekt een röntgenfoto van de borstkas met een patiënt en legt het behandeltraject voor een longziekte uit / Unsplash

Voor iemand die voor het eerst de diagnose "tuberculose" hoort, ligt er een moeilijk traject in het verschiet. Zelfs als de bacterie gevoelig is voor standaardmedicatie, is de behandeling zelden kort. Een patiënt moet maandenlang een combinatie van verschillende geneesmiddelen innemen. Dit is ook een uitdaging voor artsen: hoe langer de behandelingsduur, hoe groter het risico dat de patiënt doses overslaat, ernstige bijwerkingen ervaart of de behandeling onderbreekt, wat leidt tot een terugval en de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen.

Kan de behandeling korter en draaglijker worden? Om deze vraag te beantwoorden, lanceert de non-profitorganisatie TB Alliance een nieuwe klinische studie. Er zullen 17 weken durende, volledig orale (op pillen gebaseerde) behandelingsregimes voor medicijngevoelige longtuberculose worden getest. Studieprofiel op ichgcp.net: NCT07672405.

Wat er precies getest gaat worden: introductie van het SPaL-regime

De fase 2b-studie is gericht op het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van een regime genaamd SPaL. De studie is van plan om ongeveer 100 volwassen patiënten (in de leeftijd van 18 tot 65 jaar) met nieuw gediagnosticeerde longtuberculose op te nemen.

Het acroniem SPaL staat voor een combinatie van drie geneesmiddelen die eenmaal daags oraal met voedsel worden ingenomen:

• Sorfequiline — een nieuw experimenteel antibioticum;
• Pretomanide — een reeds bekend tuberculosemedicijn;
• Linezolid — een krachtig antibioticum dat wordt gebruikt om ernstige infecties te behandelen.

Deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld om verschillende doseringsstrategieën voor sorfequiline te testen. De eerste groep start met een hogere aanvangsdosis (200 mg gedurende de eerste 4 weken, daarna 100 mg), terwijl de tweede groep gedurende de volledige 17 weken een stabiele dosis van 100 mg krijgt.

Waarom dit nieuws belangrijk is voor de geneeskunde

De belangrijkste intrige van deze studie ligt niet alleen in het testen van de zoveelste pil, maar in de poging om de hele architectuur van de tuberculosebehandeling te veranderen.

Het geneesmiddel sorfequiline (voorheen bekend als TBAJ-876) behoort tot de klasse van de diarylchinolines. TB Alliance ontwikkelt het als de volgende, potentieel meer geavanceerde stap in de evolutie van geneesmiddelen tegen tuberculose. In een eerdere studie (NC-009) heeft de SPaL-combinatie al bemoedigende resultaten laten zien. Nu moeten wetenschappers de volgende stap zetten: precies bepalen welk van de 17-weken durende doseringsregimes beter en veiliger werkt, om dit vervolgens naar grootschalige eindstudies te brengen.

Voorzichtige optimisme: waarom het verkorten van de kuur moeilijk is

Volgens de WHO blijft tuberculose een van de dodelijkste infecties ter wereld: in 2024 eiste de ziekte het leven van ongeveer 1,23 miljoen mensen. Deze ziekte is te genezen, maar alleen als de bacteriën in het lichaam volledig zijn uitgeroeid.

Korte regimes hebben een enorm voordeel — ze zijn veel gemakkelijker te voltooien. In de strijd tegen tuberculose mag comfort echter niet ten koste gaan van de betrouwbaarheid. Onderzoekers zullen drie dingen nauwgezet moeten bewijzen:

1. Het nieuwe 17-weken durende regime onderdrukt de infectie volledig.
2. Het risico dat de ziekte terugkeert (terugval) nadat de medicatie is gestopt, blijft minimaal.
3. De combinatie is veilig voor de patiënt (vooral gezien het feit dat langdurig gebruik van linezolid ernstige bijwerkingen kan veroorzaken, en dat gegevens over de cardiale veiligheid van de nieuwe kandidaat, sorfequiline, nog worden verzameld).

Wat dit op dit moment betekent voor patiënten

Het is belangrijk om te begrijpen: op dit moment is het 17-weken durende SPaL-regime geen goedgekeurde standaardbehandeling. De studie bereidt zich net voor op de start (status "Not yet recruiting"), en er zijn nog geen kant-en-klare resultaten.

Patiënten mogen onder geen beding zelf hun doseringen wijzigen of de duur van hun huidige therapie verkorten. Dit nieuws geeft echter een krachtig signaal van hoop: de wetenschap staat niet stil en onderzoekers werken er doelbewust aan om ervoor te zorgen dat de behandeling van een van de ernstigste infecties ter wereld in de nabije toekomst sneller, eenvoudiger en veiliger wordt.

Bronnen en aanvullende literatuur:

• Studieprofiel op ClinicalTrials.gov: NCT07672405
• TB Alliance: Informatie over de ontwikkeling van Sorfequiline
• TB Alliance: Resultaten van de eerdere fasestudie (NC-009)
• Wereldgezondheidsorganisatie: Factsheet over tuberculose

Illustratieve foto: diabetesmagazijn.nl / Unsplash

Voor de meeste mensen klinkt de diagnose diabetes type 1 als het startpunt van een compleet nieuw leven. Al vanaf de eerste dagen zijn insuline, constante bloedsuikercontrole en veranderingen in de levensstijl vereist. Maar weinigen weten dat de alvleesklier direct na de diagnose meestal nog niet volledig stopt met werken.

In de eerste maanden na het begin van de ziekte blijft een deel van de insulineproducerende β-cellen levensvatbaar. Het is precies om dit korte tijdsbestek dat veel onderzoeksgroepen over de hele wereld vandaag de dag strijden. Een nieuwe klinische studie, SHIELD-T1D, geregistreerd onder het nummer NCT07614412, is precies aan deze uitdaging gewijd.

Waarom de eerste maanden zo belangrijk zijn

Diabetes type 1 ontstaat doordat het immuunsysteem per vergissing de β-cellen van de alvleesklier aanvalt. Dit proces eindigt echter zelden op de dag van de diagnose. Meestal blijft een bepaald aantal cellen nog functioneren.

Als deze cellen langer behouden kunnen blijven, kan de patiënt op zijn minst nog een kleine hoeveelheid eigen insuline blijven produceren. Zelfs deze restfunctie wordt vaak in verband gebracht met stabielere glucosewaarden, een lager risico op ernstige hypoglykemie en een eenvoudigere beheersing van de ziekte.

Wat er precies onderzocht gaat worden

De onderzoekers hebben gekozen voor een ongebruikelijke combinatie van twee bekende medicijnen.

Het eerste is Shingrix, een vaccin tegen gordelroos. In dit geval wordt het niet bestudeerd als een middel om infectie te voorkomen, maar als een mogelijke manier om de activiteit van het immuunsysteem te beïnvloeden.

Het tweede is semaglutide, een medicijn uit de klasse van GLP-1-receptoragonisten dat veel wordt gebruikt bij diabetes type 2 en obesitas. Men veronderstelt dat het de metabole belasting op de resterende β-cellen kan verminderen en kan helpen hun functie te behouden.

Het is belangrijk om te benadrukken: beide medicijnen worden gebruikt in een onderzoeksconcept waarvan de werkzaamheid bij diabetes type 1 nog niet is bewezen.

Waarom dit werk de aandacht trekt

De afgelopen jaren zijn er verschillende benaderingen ontstaan die niet alleen gericht zijn op het vervangen van insuline, maar ook op het behoud van de lichaamseigen β-cellen na het begin van de ziekte. Als de periode waarin ze functioneren met zelfs maar een paar maanden of jaren kan worden verlengd, zou dit de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk kunnen beïnvloeden.

Dat is precies waarom SHIELD-T1D de aandacht trekt: de studie probeert twee kanten van het probleem tegelijk aan te pakken — de immuunaanval en de metabole stress op de cellen.

Wat nog onbekend is

Tot op heden is er geen bewijs dat het Shingrix-vaccin of semaglutide diabetes type 1 kan stoppen of iemand kan bevrijden van de noodzaak om insuline te gebruiken.

De studie is nog maar net begonnen en moet aantonen of deze combinatie de functie van β-cellen daadwerkelijk beter helpt behouden in vergelijking met een standaardbehandeling.

Het nieuws is niet de introductie van een nieuwe behandeling voor diabetes, maar het testen van een ongebruikelijke strategie die bij succes een nieuwe onderzoeksrichting zou kunnen openen.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07614412.

Materiaal voor patiënten: Breakthrough T1D (voorheen JDRF) — Informatie over actuele onderzoeksrichtingen voor het behoud van bètacellen en celtherapieën (in het Engels).

Materiaal voor artsen: American Diabetes Association (ADA) — Standards of Care in Diabetes (2026), inclusief secties over vroege diagnose en ziekte-modificerende therapieën.

Illustratieve foto: Roman Matveev / Unsplash

Cardiologen houden zich al lang aan een eenvoudige regel: hoe lager het niveau van low-density lipoproteïne (LDL-C) cholesterol, hoe kleiner de kans op een hartaanval of beroerte. Er blijft echter een vraag die nog geen definitief antwoord heeft: hoe laag zou deze maatstaf moeten zijn bij patiënten met het hoogste cardiovasculaire risico?

Een nieuwe internationale klinische studie, geregistreerd onder het nummer NCT07615296, is precies aan dit probleem gewijd. Er zullen ongeveer 6.000 patiënten met een extreem risico op atherosclerotische hart- en vaatziekten (ASCVD) aan deelnemen.

Wat er vergeleken gaat worden

Wetenschappers zijn van plan twee behandelstrategieën te vergelijken. In de eerste groep zullen artsen streven naar het verlagen van het LDL-cholesterol tot ultralage niveaus — minder dan 1,0 mmol/L. In de tweede groep blijft het doel de range van 1,0 tot 1,39 mmol/L, wat volgens de huidige klinische richtlijnen al als een zeer strikte maatstaf wordt beschouwd.

Waarom de vraag open blijft

De afgelopen jaren zijn er krachtige medicijnen (zoals PCSK9-remmers en inclisiran) in het medische arsenaal gekomen, waardoor LDL veel sterker kan worden verlaagd dan voorheen mogelijk was met alleen statines. Hiermee is echter ook een nieuwe praktische vraag gerezen: levert het verlagen van cholesterol tot extreem lage waarden extra klinisch voordeel op, of wordt het effect na een bepaald punt minimaal?

Naast een mogelijke vermindering van het aantal terugkerende hartaanvallen en beroertes, zijn onderzoekers geïnteresseerd in de veiligheid van een dergelijke agressieve aanpak, evenals de kosteneffectiviteit ervan voor gezondheidszorgsystemen.

Wat er geëvalueerd gaat worden

De studie zal zich niet beperken tot laboratoriumbloedtesten alleen. Het belangrijkste doel zal zijn om echte klinische uitkomsten te vergelijken: de frequentie van ernstige cardiovasculaire voorvallen, het veiligheidsprofiel van intensieve behandeling en de totale kosten van het bereiken van verschillende streefwaarden voor cholesterol.

Precies daarom hebben de resultaten van dit werk een enorm potentieel: ze zouden toekomstige internationale klinische richtlijnen (ESC, ACC/AHA) direct kunnen beïnvloeden.

Waarom dit belangrijk is voor patiënten

Het is belangrijk om te begrijpen dat de meeste mensen met verhoogd cholesterol geen behoefte hebben aan een dergelijke agressieve LDL-verlaging. Deze studie betreft specifiek patiënten met een extreem risico — bijvoorbeeld degenen die al ernstige vasculaire incidenten hebben gehad of een uitgesproken, progressieve atherosclerose hebben.

Als het lagere doel (minder dan 1,0 mmol/L) inderdaad veilig blijkt te zijn en extra vasculaire bescherming biedt, zou dit de levensreddende zorgstandaarden voor de meest kwetsbare categorie cardiologische patiënten radicaal kunnen veranderen.

Wat nog onbekend is

De studie is nog maar net begonnen, dus er kan nog niet worden gesteld dat het verlagen van LDL tot onder 1,0 mmol/L per se beter is dan de bestaande streefwaarden. Dit is precies wat de onderzoekers moeten testen.

Het nieuws ligt niet in de introductie van een nieuw medicijn, maar in de poging om te bepalen hoe intensief moderne lipidenverlagende therapie precies zou moeten zijn.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07615296.

Illustratieve foto: Unsplash+

Duchenne Musculaire Dystrofie (DMD) is een ernstige, progressieve, zeldzame genetische ziekte die leidt tot verlies van spierkracht. De ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in het gen dat verantwoordelijk is voor de productie van dystrofine, een eiwit dat spiervezels beschermt tegen afbraak. Om de dagelijkse uitdagingen waar patiënten voor staan beter te begrijpen, raden we aan het educatieve materiaal en het inspirerende verhaal van Sachin Munshi te lezen, die met deze diagnose leeft.

In de moderne geneeskunde is een van de veelbelovende gebieden van DMD-ondersteuning exon skipping-therapie. Deze methode „repareert“ het beschadigde gen niet permanent, maar stelt de cel in staat om tijdens het aflezen van genetische instructies over het defecte segment heen te „springen“. Als resultaat wordt een verkorte maar gedeeltelijk functionele versie van het dystrofine-eiwit geproduceerd.

FORZETTO Studieopzet

Biotechnologiebedrijf Dyne Therapeutics is begonnen met de rekrutering voor een Fase 3 klinische studie genaamd FORZETTO (internationaal registernummer NCT07608432). Het bestudeert het experimentele geneesmiddel zeleciment rostudirsen (DYNE-251). Belangrijke verduidelijking: dit geneesmiddel wordt niet voor alle DMD-patiënten ontwikkeld, maar uitsluitend voor degenen wiens genetische mutaties geschikt zijn voor exon 51-skipping (exon 51-skipping).

De status van de studie is momenteel „Werving“. Belangrijke studieparameters zijn onder meer:

• Deelnemers: Het project betreft 90 mannelijke patiënten in de leeftijd van 4 tot 18 jaar met een bevestigde DMD-diagnose en de bijbehorende mutatie.
• Interventie: Deelnemers ontvangen DYNE-251 eenmaal per 4 weken als een intraveneus infuus.
• Geëvalueerde Uitkomsten: Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de impact van de therapie op de fysieke motorische functie van patiënten, evenals het bevestigen van de veiligheid van het geneesmiddel en het vermogen om de dystrofineproductie in spieren te verhogen.

Waarom de Overgang naar Fase 3 Belangrijk isForward

De lancering van Fase 3 betekent dat het geneesmiddel een bemoedigend veiligheids- en activiteitsprofiel heeft getoond in eerdere stadia. Hoewel exon skipping-technologie geen volledige genezing is, vertegenwoordigt de opkomst van nieuwe therapieopties (vooral met een handig toedieningsschema eenmaal per 4 weken) voor gezinnen die te maken hebben met Duchenne musculaire dystrofie een cruciale stap voorwaarts.

Primaire bron (register voor klinische studies): ClinicalTrials.gov: NCT07608432 (FORZETTO).

Educatief materiaal over de ziekte: Rare Disease Day: Resilience in the face of Duchenne Muscular Dystrophy.

Illustratieve foto: Rauf Alvi / Unsplash+

Het vasten tijdens de heilige maand ramadan houdt in dat men zich tijdens de daglichturen volledig onthoudt van eten en drinken. Voor miljoenen mensen met diabetes type 2 betekent dit een aanzienlijke verandering in hun dieet en medicatieschema, wat kan leiden tot gevaarlijke schommelingen in de bloedsuikerspiegel of hypoglykemie. Het beheersen van diabetes in deze periode vereist speciale aandacht en een zorgvuldige selectie van therapie.

Medicijnen uit de klasse van GLP-1-receptoragonisten zijn effectief gebleken bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het lichaamsgewicht; de meeste hiervan vereisen echter injecties. Het farmaceutische bedrijf Eli Lilly ontwikkelt orforglipron (LY3502970) — een nieuwe orale (pilgebaseerde) niet-peptide GLP-1-receptoragonist die eenmaal daags wordt ingenomen. In eerdere fase 3-studies heeft het al het vermogen aangetoond om HbA1c en gewicht te verminderen, maar het gebruik ervan tijdens langdurig vasten overdag is nog niet bestudeerd.

Opzet van de ACHIEVE-RAM-studie

Om deze leemte in klinische gegevens te dichten, is een nieuwe multinationale fase 3-studie genaamd ACHIEVE-RAM (registernummer NCT07613307) geregistreerd. De sponsor is Eli Lilly and Company.

Het belangrijkste doel van het project is om de veiligheid en werkzaamheid van orforglipron te evalueren bij volwassen patiënten met diabetes type 2 die van plan zijn te vasten tijdens de ramadan. Volgens het register is de status van de proef "Werving nog niet gestart" (Not yet recruiting). De geplande start is voorzien voor juli 2026, met voltooiing in mei 2027.

• Deelnemers: De proef is van plan 130 patiënten met diabetes type 2 in te schrijven.
• Geografie: Het project zal in een multinationaal formaat worden uitgevoerd. De lijst van deelnemende landen omvat India, Saoedi-Arabië, Zuid-Afrika en de Verenigde Arabische Emiraten (VAE).

Waarom dit belangrijk is voor de dagelijkse praktijk

ACHIEVE-RAM is een goed voorbeeld van hoe klinische onderzoeken worden aangepast aan het echte leven van patiënten. Voor endocrinologen in moslimlanden (en landen met grote moslimdiaspora's) is het cruciaal om evidence-based protocollen te hebben voor het voorschrijven van nieuwe medicijnen. Als een orale GLP-1 een goede verdraagbaarheid en stabiele glykemische controle vertoont zonder een hoog risico op hypoglykemie tijdens het vasten overdag, zou dit de behandeling van patiënten tijdens de ramadan aanzienlijk kunnen vereenvoudigen.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07613307 (ACHIEVE-RAM).

Illustratieve foto: Getty Images / Unsplash+

Pre-eclampsie (zwangerschapsvergiftiging) is een van de gevaarlijkste zwangerschapscomplicaties, geassocieerd met hoge bloeddruk en ernstige gezondheidsrisico's voor zowel moeder als kind. Volgens de huidige aanbevelingen van de US Preventive Services Task Force (USPSTF) wordt zwangere vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van pre-eclampsie aangeraden om te starten met een lage dosis aspirine (81 mg/dag) vanaf de 12e week van de zwangerschap. De beslissing moet echter altijd door een arts worden genomen, rekening houdend met het individuele risicoprofiel en mogelijke contra-indicaties.

In de dagelijkse klinische praktijk herkennen artsen de noodzakelijke risicofactoren in de medische geschiedenis van de patiënt echter niet altijd op tijd, waardoor ze het moment voor preventieve behandeling missen. Om deze kloof tussen medische richtlijnen en routinematige zorg te dichten, is in de VS een nieuwe klinische studie geregistreerd onder het nummer NCT07614893.

Geïnitieerd door onderzoekers van het Massachusetts General Hospital (Mass General Brigham), test het project geen nieuw medicijn, maar een digitaal hulpmiddel: een Clinical Decision Support (CDS) systeem dat is geïntegreerd in het elektronisch patiëntendossier (EPD).

Hoe de studie zal verlopen

Dit is een pragmatische klinische studie die zal plaatsvinden in standaard poliklinische settingen. Momenteel is de projectstatus "Werving nog niet gestart" (Not yet recruiting). De interventie is als volgt gestructureerd:

• Interventie: Een algoritme dat in het EPD is ingebouwd, analyseert de gegevens van de patiënt. Als het systeem hoogrisicofactoren voor pre-eclampsie identificeert, ontvangt de behandelend arts een automatische pop-upmelding (een prompt) met de aanbeveling om het voorschrijven van een lage dosis aspirine te overwegen.
• Controlegroep: Artsen die zorg verlenen volgens het standaardprotocol (Standard of Care), zonder extra automatische systeemherinneringen.
• Hoofddoel: Evalueren of een dergelijke digitale melding het aandeel correct geselecteerde patiënten aan wie tijdige preventie wordt voorgeschreven, statistisch significant vergroot.

Waarom dit belangrijk is

Het voorschrijven van een lage dosis aspirine is een eenvoudige, toegankelijke en bewezen effectieve maatregel, maar het werkt alleen als het op tijd wordt toegepast. Het integreren van slimme meldingen direct in de workflow van de gynaecoloog-verloskundige zou de ontbrekende schakel kunnen zijn die artsen, die tijdens afspraken met strikte tijdslimieten te maken hebben, helpt om vitale preventieve maatregelen niet over het hoofd te zien.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07614893.

Aanvullende context: USPSTF-aanbeveling voor pre-eclampsiepreventie.

Illustratieve foto: Towfiqu Barbhuiya / Unsplash+

Moderne klinische richtlijnen beschrijven duidelijk hoe de nieren en het hart beschermd moeten worden bij patiënten met diabetes type 2. In de dagelijkse praktijk schrijven artsen levensreddende therapieën — zoals SGLT2-remmers of GLP-1-receptoragonisten — echter niet altijd op tijd voor. De kloof tussen medische theorie en daadwerkelijke patiëntenzorg blijft een groot probleem in de gezondheidszorg.

Om een praktische oplossing te vinden, is in de VS een nieuwe klinische studie genaamd RAPID-CKM (nummer in het internationale register NCT07605390) geregistreerd. Het project is geïnitieerd door het Baylor Research Institute. Het unieke van de studie ligt in het feit dat het niet het effect van een nieuw medicijn test, maar de prestaties van een digitaal hulpmiddel: automatische klinische waarschuwingen in het elektronisch patiëntendossier (EPD).

Studieopzet en details

RAPID-CKM is een pragmatische gerandomiseerde studie (pragmatic randomized trial), wat betekent dat deze wordt uitgevoerd in een reële klinische setting in plaats van in een geïdealiseerde omgeving. Momenteel is de projectstatus "Werving nog niet gestart" (Not yet recruiting). De belangrijkste parameters van de proef zijn:

• Deelnemers: Huisartsen en hun patiënten die lijden aan diabetes type 2, chronische nierziekte (CKD) en albuminurie.
• Interventie: Integratie van gerichte best-practice adviezen (Best Practice Advisories) in het elektronisch patiëntendossiersysteem Epic. Precies tijdens de afspraak krijgt de arts een onopvallende melding die aangeeft dat deze patiënt in aanmerking komt voor een specifieke nierbeschermende behandeling (Guideline-Directed Medical Therapy, GDMT).
• Controlegroep: Artsen die zorg verlenen volgens het standaardprotocol (Standard of Care), zonder extra pop-up waarschuwingen.
• Primaire uitkomst (Primary Outcome): Beoordelen of de digitale "nudge" het aandeel patiënten vergroot aan wie binnen 6 maanden na het bezoek de aanbevolen medicijnen worden voorgeschreven.

Waarom de focus op het CKM-syndroom belangrijk is

De afkorting CKM staat voor Cardiovasculair-Nier-Metabool syndroom. Dit is een concept dat actief wordt gepromoot door de American Heart Association (AHA) en nefrologen, en benadrukt dat diabetes, obesitas, nierziekte en cardiovasculaire risico's onlosmakelijk met elkaar verbonden zijn en een alomvattende aanpak vereisen.

Voor patiënten met het CKM-syndroom kan het vroegtijdig voorschrijven van de juiste medicijnen de nierschade aanzienlijk vertragen en hartaanvallen voorkomen. Vanwege strikte tijdslimieten tijdens afspraken worden artsen echter vaak gedwongen zich alleen op de huidige acute klachten te concentreren, waardoor ze het moment voor preventief voorschrijven missen. RAPID-CKM is bedoeld om te verifiëren of automatisering deze kloof kan dichten.

Wat we van de resultaten kunnen verwachten

Als de studie bewijst dat eenvoudige en tijdige EPD-meldingen de frequentie van correcte voorschriften statistisch significant verhogen, kan deze ervaring worden opgeschaald. Het integreren van dergelijke algoritmen in klinieksoftware zou een van de snelste en goedkoopste manieren kunnen worden om de kwaliteit van de zorg voor patiënten met diabetes en CKD te verbeteren.

Primaire bron (register voor klinische proeven): ClinicalTrials.gov: NCT07605390 (RAPID-CKM).

Aanvullende informatie over ziekteverbanden: National Kidney Foundation: CKM Syndrome.

Illustratieve foto: Getty Images / Unsplash+

Knieartrose is een van de meest voorkomende oorzaken van chronische pijn en mobiliteitsverlies. Wanneer pillen, injecties en fysiotherapie niet meer helpen, wordt een gewrichtsvervangende operatie de standaardoplossing. Een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift Radiology evalueert een minimaal invasief alternatief voor patiënten die nog niet klaar zijn voor een knieprothese.

De methode wordt geniculaire arterie-embolisatie (GAE) genoemd. Tijdens de procedure brengen interventieradiologen via een kleine punctie een microkatheter in de bloedvaten die het gewrichtskapsel van bloed voorzien. Vervolgens worden resorbeerbare microbolletjes geïnjecteerd in de abnormaal overwoekerde kleine slagaders die chronische ontstekingen in stand houden. Dit beperkt de bloedtoevoer naar de ontstoken weefsels en helpt de pijn te verminderen.

Wat de studieresultaten aantoonden

Onderzoekers voerden een prospectieve observationele studie uit in één centrum waaraan 194 patiënten deelnamen. In totaal werden 239 geniculaire embolisatieprocedures uitgevoerd. Volgens de auteurs was het technische slagingspercentage van de interventie 100%.

Pijn werd beoordeeld met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10. Vóór de procedure was de mediane pijnscore 7. Twaalf maanden na embolisatie daalde deze score tot 3.

Een klinisch significante pijnverbetering na één jaar werd bereikt door 80% van de patiënten. Daarnaast vulden de deelnemers de KOOS-vragenlijst in om de gewrichtsfunctie in het dagelijks leven en de levenskwaliteit te evalueren. Afhankelijk van de specifieke subschaal van de vragenlijst werd bij 55–80% van de deelnemers een verbetering waargenomen die het minimaal klinisch belangrijke verschil overschreed.

Hoe veilig is het

De procedure vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel. Milde, vanzelf overgaande bijwerkingen werden geregistreerd in 6,7% van de gevallen. Er werden geen matige of ernstige complicaties geregistreerd tijdens de follow-upperiode.

Beperkingen en conclusies voor patiënten

Het is belangrijk om te begrijpen dat embolisatie vernietigd kraakbeen niet regenereert en de progressie van artrose niet omkeert. Het is geen gegarandeerde pijnverlichting voor elke patiënt, noch is het een bewezen manier om "chirurgie met jaren uit te stellen".

Bovendien was het gepubliceerde werk een observationele studie. Het miste een controlegroep (bijvoorbeeld patiënten die een placebo of een schijnprocedure kregen), wat een belangrijke beperking is voor het beoordelen van de werkelijke effectiviteit van de pijnstilling.

Desalniettemin geven de resultaten aan dat geniculaire embolisatie een belangrijke tussenoplossing zou kunnen worden voor een specifieke groep patiënten: degenen die geen baat meer hebben bij conservatieve therapie, maar voor wie een operatie nog niet geïndiceerd of wenselijk is.

Primaire bron: Radiological Society of North America (RSNA), wetenschappelijk tijdschrift Radiology.

Illustratieve foto: Getty Images / Unsplash+

Medicijnen uit de GLP-1-klasse zijn beroemd geworden door de succesvolle behandeling van diabetes type 2 en indrukwekkende resultaten bij gewichtsverlies. Maar nu miljoenen mensen ze zijn gaan gebruiken, stellen artsen zich steeds vaker een andere vraag: wat gebeurt er met de reproductieve gezondheid wanneer het gewicht, de bloedsuikerspiegel, de insulineresistentie en de hormonale balans van een patiënt verbeteren?

Het definitieve antwoord is nog niet klaar. Verschillende recente wetenschappelijke rapporten hebben echter de interesse in het onderwerp vruchtbaarheid vergroot — zowel bij vrouwen als bij mannen. Het is belangrijk om direct duidelijk te zijn: GLP-1-medicijnen zijn geen behandeling voor onvruchtbaarheid en mogen niet worden gezien als een manier om "de kans op zwangerschap te vergroten" zonder strikt medisch toezicht.

Wat de gegevens bij vrouwen aantoonden

Een van de nieuwe redenen voor discussie is gekoppeld aan het RESTORE-onderzoeksprogramma, dat wordt uitgevoerd aan de University of Colorado (CU Anschutz). Het project bestudeert het gebruik van semaglutide bij meisjes en vrouwen met obesitas en PCOS/PMOS. PCOS staat voor polycysteus ovariumsyndroom, en PMOS wordt gebruikt als een bijgewerkte term voor een aandoening die menstruatiestoornissen, verhoogde androgenen, risico op onvruchtbaarheid en diepe metabolische problemen combineert.

Een vroege proof-of-concept analyse richtte zich op deelneemsters van 12–35 jaar die tijdens de behandeling een gewichtsvermindering van minstens 10% bereikten. Volgens het onderzoeksteam van CU Anschutz ervoeren sommige patiënten eerder dan verwacht reproductieve verbeteringen (inclusief het herstel van de eisprong), waardoor het team voorlopige resultaten presenteerde voordat de hoofdstudie is afgerond.

De boodschap van deze gegevens is niet dat semaglutide direct "onvruchtbaarheid geneest". Een voorzichtigere en wetenschappelijk onderbouwde interpretatie is deze: bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom en obesitas kan de normalisatie van hun metabolische toestand gepaard gaan met het herstel van de eisprong. Maar de duurzaamheid van dit effect, de veiligheid van de strategie en de plaats ervan in klinische richtlijnen moeten nog worden bevestigd.

Wat er bekend is over mannen

Het tweede belangrijke nieuwspunt was ENDO 2026, de jaarlijkse bijeenkomst van de Endocrine Society. Een team van University Hospitals Coventry and Warwickshire en Warwick Medical School analyseerde gepubliceerde gerandomiseerde onderzoeken naar GLP-1-medicijnen bij mannen in de leeftijd van 18–65 jaar.

De systematische review omvatte vijf klinische onderzoeken. De auteurs beoordeelden testosteronspiegels, spermaparameters, lichaamsgewicht, glucose, lipiden en algehele metabolische gezondheid. De gegevens toonden geen consistente schade aan mannelijke hormonen, seksuele functie of spermakwaliteit. Bovendien werden in sommige onderzoeken positieve signalen waargenomen: een 24-weken durende studie met semaglutide noteerde bijvoorbeeld verbeteringen in sperma-morfologie en cholesterolprofiel, terwijl een 16-weken durende studie van liraglutide bij mannen met obesitas een toename van de testosteronspiegels aantoonde.

Waarom dit biologisch plausibel is

Obesitas en insulineresistentie kunnen de reproductieve functie bij beide geslachten ernstig verstoren. Bij vrouwen zijn ze vaak gekoppeld aan onregelmatige ovulatie en hyperandrogenisme. Bij mannen kan overtollig vetweefsel gepaard gaan met een verlaagd testosteron, verslechterende spermaparameters en chronische systemische ontsteking.

Als GLP-1-therapie helpt om het gewicht te verminderen en het metabolische profiel te verbeteren, zijn sommige reproductieve veranderingen een logisch indirect gevolg van deze verbetering. Het medicijn "repareert" de stofwisseling, in plaats van te werken als een vruchtbaarheidsstimulans.

Waar de gevarenzone begint

De gevaarlijkste fout is om deze vroege gegevens om te zetten in alledaags advies en te beginnen met het injecteren van GLP-1 "om zwanger te worden" of om door te gaan met het medicijn tijdens pogingen om zwanger te worden zonder een specialist te raadplegen.

De actuele FDA-bijsluiter voor semaglutide stelt expliciet dat het afslankmedicijn ten minste 2 maanden voor een geplande zwangerschap moet worden gestaakt vanwege de lange uitwasperiode uit het lichaam. Voor tirzepatide is er ook een strenge waarschuwing: het medicijn kan de werkzaamheid van orale hormonale anticonceptiva verminderen. Bij de start van de therapie of bij het verhogen van de dosis wordt patiënten geadviseerd tijdelijk niet-hormonale of barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken.

Er zijn twee kanten aan dit onderwerp. Aan de ene kant vergroot het verbeteren van de gezondheid de kans op een eisprong. Aan de andere kant kan dit leiden tot een ongeplande zwangerschap bij vrouwen die gewend zijn aan onregelmatige menstruaties of die geen rekening houden met de interacties van geneesmiddelen met orale anticonceptiva.

Wat er nog niet beweerd kan worden

Men kan niet zeggen dat GLP-1-medicijnen onvruchtbaarheid genezen. Zwangerschap kan niet worden beloofd na gewichtsverlies. Voorlopige gegevens over PCOS kunnen niet worden gegeneraliseerd naar alle vrouwen met reproductieve problemen, en de review over mannen kan niet worden toegepast op alle patiënten met mannelijke onvruchtbaarheid.

Het is mogelijk dat deze medicijnen bij sommige mensen met obesitas en stofwisselingsstoornissen inderdaad helpen om het voortplantingssysteem beter te laten werken. Maar om dit op te nemen in klinische protocollen, zijn grote, langdurige onderzoeken vereist.

De praktische conclusie voor patiënten is simpel: als u een GLP-1 gebruikt en een zwangerschap plant, een vruchtbaarheidsbehandeling ondergaat of orale anticonceptie gebruikt, moet dit met een arts worden besproken. Het op eigen houtje wijzigen van het behandelregime is ten strengste verboden.

Bronnen: CU Anschutz: semaglutide and reproductive outcomes in women with PMOS; CU Anschutz RESTORE Study; Endocrine Society: GLP-1s and male fertility in men with obesity; FDA label: Wegovy / semaglutide; FDA label: Mounjaro / tirzepatide.

De meeste mensen hebben wel gehoord van "slecht" LDL-cholesterol. Maar de laatste jaren spreken cardiologen steeds vaker over een andere marker — lipoproteïne(a), of Lp(a). In tegenstelling tot veel andere risicofactoren wordt het niveau ervan grotendeels bepaald door genetica en kan het stabiel hoog blijven, zelfs bij mensen die een gezonde levensstijl aanhouden en goed eten.

Verhoogd Lp(a) wordt betrouwbaar in verband gebracht met een hoger risico op hartaanvallen, beroertes en andere ernstige cardiovasculaire complicaties. De mogelijkheden voor een gerichte medische verlaging in de dagelijkse praktijk zijn momenteel echter ernstig beperkt.

Een nieuwe klinische fase 2-studie, gepubliceerd in het internationale ICH GCP-register onder identificatie NCT07614984, is gewijd aan precies dit probleem. Wetenschappers willen ontdekken of een combinatie van twee experimentele orale medicijnen — MK-7262 en enlicitide — de controle van het cardiovasculaire risico bij patiënten met hoge Lp(a)-spiegels effectief en veilig kan verbeteren.

Waarom Lp(a) zoveel aandacht trekt

Lp(a) is een speciaal type bloedlipoproteïne. Qua structuur lijkt het op een LDL-deeltje, maar het bevat een extra eiwit dat atherosclerotische processen kan versterken, ontsteking van de vaatwand kan bevorderen en de kans op bloedstolsels kan vergroten.

De eigenaardigheid van Lp(a) is dat het niveau ervan vaak niet kan worden gecorrigeerd door dieet, lichaamsbeweging of traditionele statines. Daarom worden sommige mensen geconfronteerd met ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen, zelfs met relatief gunstige resultaten op een standaard lipidenprofiel.

Wat de onderzoekers gaan bestuderen

De nieuwe gerandomiseerde studie is van plan 750 patiënten te werven met een Lp(a)-spiegel ≥ 150 nmol/L die al een stabiele dosis statines krijgen. Het project evalueert een combinatie van twee benaderingen:

• MK-7262: een nieuw medicijn dat speciaal is ontwikkeld om de Lp(a)-spiegels in het bloed te verlagen.
• Enlicitide (MK-0616): een experimentele orale PCSK9-remmer gericht op het verder verlagen van "slecht" LDL-cholesterol.

Deelnemers worden willekeurig in groepen verdeeld om een placebo, alleen MK-7262, alleen enlicitide of een combinatie van beide te krijgen. Het belangrijkste doel is om de impact van de therapie op markers van het lipidenmetabolisme te beoordelen, evenals het veiligheidsprofiel van een dergelijke behandeling gedurende 12 weken.

Waarom dit belangrijk is voor patiënten

Veel mensen leren pas over een verhoogd Lp(a) nadat ze een cardiovasculaire gebeurtenis hebben meegemaakt, of tijdens gespecialiseerde tests vanwege een familiegeschiedenis van vroege hartaanvallen.

De interesse in nieuwe methoden om deze marker aan te pakken is kolossaal binnen de wetenschappelijke gemeenschap. Als de proef de werkzaamheid van de combinatie bevestigt, kan dit een grote stap zijn naar nieuwe preventieve therapieën in pilvorm voor patiënten met een genetisch bepaald risico.

Wat nog onbekend is

In dit stadium is dit een klinische fase 2-studie, en geen bewezen of goedgekeurde therapie. Er kan nog niet worden beweerd dat de combinatie van MK-7262 en enlicitide gegarandeerd het risico op daadwerkelijke hartaanvallen of beroertes vermindert — de medicijnen moeten de hele cyclus van klinische proeven doorlopen om specifiek deze hypotheses te testen.

Desalniettemin betekent de start van de studie dat een van de meest besproken erfelijke oorzaken van cardiovasculair risico eindelijk de kans krijgt op een doelgerichte therapie.

Primaire bron: ClinicalTrials.gov: NCT07614984 (A Clinical Trial of MK-7262 and Enlicitide in Participants With High Lipoprotein(a)).
Aanvullende context: American Heart Association: Lipoprotein(a).

Illustratieve foto onder de Unsplash+ licentie

Medicijnen voor de behandeling van obesitas en diabetes type 2 blijven een van de meest besproken onderwerpen in de geneeskunde. Semaglutide, tirzepatide en andere vertegenwoordigers van de GLP-1-klasse (glucagon-like peptide-1 receptor agonisten) hebben de aanpak van gewichtsverlies voor veel patiënten al veranderd. Nu is er een nieuwe vraag gerezen rondom deze medicijnen: zouden ze in verband kunnen worden gebracht met een verlaagd risico op bepaalde soorten kanker?

Dit komt voort uit verschillende grote studies die de afgelopen jaren zijn gepubliceerd. In het bijzonder toonde een grootschalige retrospectieve analyse van elektronische patiëntendossiers van meer dan 1,6 miljoen patiënten aan dat mensen die GLP-1-medicijnen kregen, minder vaak werden gediagnosticeerd met bepaalde tumoren in vergelijking met degenen die andere behandelmethoden voor diabetes gebruikten (zoals insuline).

Om welke kankersoorten gaat het

Wetenschappers zijn vooral geïnteresseerd in zogenaamde obesitas-geassocieerde tumoren. Hiertoe behoren onder meer bepaalde gevallen van lever-, alvleesklier-, darm-, nier-, eierstok- en baarmoederkanker.

Obesitas wordt al lang beschouwd als een bewezen risicofactor voor meer dan een dozijn soorten kwaadaardige aandoeningen. Daarom is het logisch om aan te nemen dat aanzienlijk gewichtsverlies ook de oncologische risico's kan beïnvloeden.

Wat de studies precies aantoonden

Het is belangrijk om te begrijpen dat de meeste besproken onderzoeken geen klinische studies naar kankermedicijnen waren. Wetenschappers analyseerden bestaande medische dossiers en vergeleken de frequentie van verschillende diagnoses in verschillende groepen. Soortgelijke observationele bevindingen zijn onlangs ook actief besproken op grote gespecialiseerde conferenties, waaronder de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Dergelijke resultaten stellen onderzoekers in staat om statistische verbanden op te merken, maar ze verklaren niet altijd de oorzaken. Patiënten die GLP-1-medicijnen gebruikten, konden aanvankelijk bijvoorbeeld verschillen in hun levensstijl, de ernst van bijkomende aandoeningen of de kwaliteit van medische monitoring.

Is een direct anti-tumoreffect mogelijk?

Er is nog geen definitief antwoord op deze vraag. Sommige onderzoekers suggereren dat het effect mogelijk niet alleen verband houdt met het feit van het gewichtsverlies zelf, maar ook met veranderingen in het metabolisme, een vermindering van systemische ontsteking en de normalisatie van insulinespiegels.

Deze mechanismen blijven echter een onderwerp van fundamentele studie. Tot op heden is er geen bewijs dat GLP-1-medicijnen een direct anti-tumoreffect hebben en specifiek voor kankerpreventie zouden moeten worden voorgeschreven.

Wat belangrijk is voor patiënten

Momenteel zijn medicijnen uit de GLP-1-klasse door toezichthoudende instanties strikt goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2 en obesitas (of overgewicht met bijbehorende risico's) onder vastgestelde indicaties. Ze zijn niet geregistreerd als middelen ter preventie van kanker.

Daarom moeten deze nieuwe studies voorlopig worden gezien als een belangrijke wetenschappelijke richting, en niet als bewijs dat afslankmedicijnen gegarandeerd beschermen tegen kanker.

Primaire bron: JAMA Network Open: Risk of 13 Obesity-Associated Cancers Among Patients With Type 2 Diabetes Treated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists.
Aanvullende context: National Cancer Institute: Obesity and Cancer.

  Illustratieve foto door Unsplash+ License

Boezemfibrilleren is een van de meest voorkomende hartritmestoornissen. Bij deze aandoening kunnen zich bloedstolsels in het hart vormen, die vervolgens via de bloedsomloop in de bloedvaten van de hersenen terechtkomen en een ischemische beroerte (herseninfarct) veroorzaken.

Om dit risico te verlagen, krijgen patiënten anticoagulantia (bloedverdunners) voorgeschreven — medicijnen die de bloedstolling verminderen. Maar voor sommige mensen is deze keuze bijzonder lastig: namelijk voor patiënten die in het verleden al een spontane intracerebrale bloeding (hersenbloeding) hebben doorgemaakt.

In een dergelijke situatie moet een arts afwegen tussen twee ernstige dreigingen. Aan de ene kant neemt zonder bloedverdunners het risico op een nieuwe ischemische beroerte toe. Aan de andere kant verhoogt het gebruik van bloedverdunnende medicijnen het risico op een terugkerende, vaak ernstige, bloeding aanzienlijk.

Precies dit klinische dilemma zal worden bestudeerd in de nieuwe multicentrische gerandomiseerde studie OASIS-AF. Het fase 4-protocol is gepubliceerd in het internationale ICH GCP-register onder identificatie NCT07609654.

Wie worden er in de studie opgenomen?

OASIS-AF is van plan 852 volwassen patiënten te werven. De selectiecriteria zijn streng: deelnemers moeten bevestigd niet-valvulair boezemfibrilleren hebben, ze moeten een acute ischemische beroerte hebben doorgemaakt, en in hun medische geschiedenis moet al een spontane intracerebrale bloeding zijn vastgelegd.

Dit is een specifieke patiëntengroep voor wie de standaardprotocollen voor beroertepreventie niet zo rechtlijnig werken. De patiënt bevindt zich tegelijkertijd in een hoogrisicozone voor ernstige trombo-embolische complicaties en in een extreemrisicozone voor gevaarlijke bloedingen.

Wat zal er worden vergeleken?

Deelnemers worden willekeurig in twee groepen verdeeld. In de eerste groep krijgen patiënten directe orale anticoagulantia (DOAC's) voorgeschreven — moderne medicijnen die momenteel de standaard zijn voor beroertepreventie bij boezemfibrilleren.

In de tweede groep worden geen orale anticoagulantia gebruikt. De beslissing over verdere behandeling blijft bij de behandelend arts: de patiënt kan plaatjesremmers (bijv. aspirine) voorgeschreven krijgen of volledig zonder antistollingsbehandeling blijven.

Welke vraag de onderzoekers proberen te beantwoorden

De hoofdvraag van OASIS-AF is niet of bloedverdunners in principe werken — hun beschermende rol bij boezemfibrilleren is allang bewezen. De vraag is veel complexer: is het gebruik ervan gerechtvaardigd bij degenen wiens hersenvaten al kwetsbaar zijn gebleken voor scheuren?

Artsen zullen de frequentie van terugkerende beroertes (zowel ischemisch als hemorragisch) evalueren. Ook gevallen van vasculaire dood, algemene sterfte en eventuele grote bloedingen zullen zorgvuldig worden gemonitord.

Waarom dit belangrijk is voor patiënten en artsen

Als de studie aantoont dat antistolling een beter algemeen klinisch resultaat oplevert zonder een onaanvaardbare toename van ernstige bloedingen, zal dit neurologen en cardiologen helpen om met meer vertrouwen bescherming voor te schrijven aan patiënten in deze complexe groep.

Als het risico op een nieuwe hersenbloeding echter groter is dan de verwachte voordelen, zal dit een sterk argument vormen voor een voorzichtigere strategie en de zoektocht naar alternatieve preventiemethoden.

Wat er nog niet kan worden beweerd

Het is belangrijk om te begrijpen dat OASIS-AF nog geen antwoorden op deze vragen geeft. Het profiel van de studie geeft de status not yet recruiting aan, wat betekent dat de werving van deelnemers nog niet eens is begonnen.

Daarom kan op dit moment niet worden beweerd dat bloedverdunners al hun veiligheid of onvoorwaardelijke voordeel hebben bewezen voor alle patiënten met boezemfibrilleren na een hersenbloeding. De kern van het nieuws ligt ergens anders: de medische gemeenschap start een hoogwaardig onderzoek naar een van de meest complexe 'grijze gebieden' in de vasculaire neurologie.

Primaire bron: ClinicalTrials.gov: NCT07609654 (OASIS-AF).
Aanvullende context: American Stroke Association: verband tussen boezemfibrilleren en beroerterisico; European Society of Cardiology: klinische richtlijnen voor de behandeling van patiënten met boezemfibrilleren; Stroke (AHA Journals): onderzoeken naar het dilemma van het voorschrijven van bloedverdunners na een hersenbloeding.

 Spencer Davis / Unsplash

Kunstmatige intelligentie wordt steeds vaker gebruikt bij de ontwikkeling van geneesmiddelen, maar tot voor kort waren er vrijwel geen van dergelijke voorbeelden in de vaccinologie. Nu hebben onderzoekers in het Verenigd Koninkrijk de resultaten gerapporteerd van de eerste proeven op mensen met een experimenteel vaccin tegen een groep coronavirussen, ontworpen met behulp van kunstmatige intelligentie-technologieën.

De resultaten van de studie zijn gepubliceerd in het Journal of Infection.

Wat is dit voor een vaccin?

Het gaat om het vaccin pEVAC-PS, ontwikkeld door wetenschappers aan de Universiteit van Cambridge in samenwerking met het biotechnologiebedrijf DIOSynVax.

In tegenstelling tot de bestaande COVID-19-vaccins, die zijn gemaakt tegen een specifieke variant van SARS-CoV-2, is het nieuwe medicijn ontworpen als een potentiële bescherming tegen een hele familie van sarbecovirussen — een groep coronavirussen waartoe SARS-CoV, SARS-CoV-2 en verschillende virussen behoren die onder vleermuizen circuleren.

Om de delen van het virus te selecteren die de breedste immuunrespons kunnen opwekken, gebruikten de onderzoekers AI-algoritmen en computationele modelleringsmethoden.

Hoe is de studie uitgevoerd?

De proef was een fase 1 klinische studie, waarvan het primaire doel is om de veiligheid van het medicijn te beoordelen.

Aan de studie deden 39 gezonde volwassen vrijwilligers uit het VK mee die eerder al gevaccineerd waren tegen COVID-19. De deelnemers kregen verschillende doseringen van het experimentele vaccin, waarna wetenschappers hen controleerden op mogelijke bijwerkingen en hun immuunrespons evalueerden.

Wat waren de resultaten?

Volgens de gepubliceerde gegevens werden er geen ernstige aan het vaccin gerelateerde bijwerkingen gemeld. De meest voorkomende reacties waren pijn op de injectieplaats, vermoeidheid, hoofdpijn en een kortdurend gevoel van malaise.

De meeste bijwerkingen waren mild of matig. Bovendien rapporteerden de onderzoekers de vorming van een immuunrespons tegen verschillende leden van de sarbecovirusfamilie. Volgens de auteurs van het artikel kan dit wijzen op het potentieel voor het creëren van meer universele vaccins tegen coronavirussen.

Waarom dit niet betekent dat er binnenkort een nieuw vaccin is

Ondanks de grote krantenkoppen over het "eerste door AI gemaakte vaccin", moeten de resultaten met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd.

Fase 1-proeven maken het mogelijk om de veiligheid van het medicijn te beoordelen en voorlopige immunogeniciteitsgegevens te verzamelen, maar ze laten niet zien hoe goed het vaccin mensen daadwerkelijk beschermt tegen de ziekte. Om die vraag te beantwoorden zijn veel grotere fase 2- en fase 3-studies nodig waarbij een aanzienlijk groter aantal vrijwilligers betrokken is. Bovendien omvatte de proef slechts 39 personen, waardoor het nog te vroeg is om verstrekkende conclusies te trekken.

Wat dit kan betekenen voor de geneeskunde

Het belangrijkste nieuws zit niet zozeer in het vaccin zelf, maar in de benadering van de ontwikkeling ervan.

Als het gebruik van kunstmatige intelligentie onderzoekers daadwerkelijk kan helpen om veelbelovende antigenen sneller te vinden en medicijnen tegen hele groepen virussen te creëren, kan dit onze paraatheid voor toekomstige pandemieën versnellen. Dit is momenteel echter slechts een vroege onderzoeksfase. Wetenschappers moeten nog bevestigen dat het door AI ontworpen medicijn daadwerkelijke bescherming kan bieden in grootschalige klinische proeven.

Primaire bron: ISRCTN: the UK's Clinical Study Registry, Health Research Authority, Journal of Infection. Aanvullende context:Cambridge University, DIOSynVax.

Illustratieve foto door Testalize.me on Unsplash

Bloed in de urine is een symptoom dat moeilijk te negeren is. Soms is het direct zichtbaar, terwijl het andere keren pas wordt ontdekt tijdens een laboratoriumanalyse. De oorzaken kunnen sterk variëren, van infecties en nierstenen tot ontstekingen of nieraandoeningen. Eén diagnose die artsen echter absoluut moeten uitsluiten, is het urotheelcelcarcinoom, waaronder tumoren van de blaas en de hogere urinewegen vallen.

Het diagnostische traject leidt in dergelijke situaties vaak naar een cystoscopie, beeldvorming en, als er een verdachte massa wordt gevonden, het wegnemen van weefsel. Hoewel dit cruciale klinische informatie oplevert, kan het proces ongemakkelijk, angstaanjagend en zeer ingrijpend zijn voor de patiënt.

Een nieuwe studie, gepubliceerd in het ICH GCP-register onder identificatie NCT07614594, zal een niet-invasieve urinetest evalueren die is ontworpen om urotheelcelcarcinoom op te sporen. Het onderzoek is gestructureerd als een prospectieve observationele studie in twee fasen die zich strikt richt op diagnostische nauwkeurigheid.

Wie worden er opgenomen?

De proef is van plan 800 volwassen patiënten te werven. Om deel te nemen, moeten personen macroscopische (zichtbare) hematurie of microhematurie vertonen, naast beeldvormingsgegevens die een massa in het nierbekken, de urineleider of de blaas aantonen.

Een andere strikte voorwaarde is dat er bij de patiënt al een diagnostische cystoscopie en/of chirurgische weefselverzameling gepland moet zijn. Dit is een cruciaal onderscheid: de urinetest wordt niet bestudeerd bij willekeurige gezonde personen of als hulpmiddel voor massascreening. Het wordt specifiek getest op patiënten die zich al in een diagnostisch traject bevinden voor een vermoedelijke tumor.

Wat wordt er vergeleken?

Onderzoekers zullen urinemonsters van de deelnemers verzamelen voor laboratoriumanalyse. De resultaten van deze niet-invasieve test zullen vervolgens worden vergeleken met de referentiestandaard — een histopathologisch rapport, oftewel het microscopisch onderzoek van het gebiopteerde weefsel.

De primaire meetgegevens van de studie zijn sensitiviteit en specificiteit. Sensitiviteit geeft aan hoe goed de test kanker identificeert bij degenen die het daadwerkelijk hebben. Specificiteit richt zich op de andere kant: hoe goed de test voorkomt dat er een vals alarm afgaat bij mensen zonder tumor.

Waarom urologen geïnteresseerd zijn in urinetests

Urotheelcelcarcinoom ontwikkelt zich vanuit de bekleding van de urinewegen. Hierdoor is de onderliggende logica van een urinetest heel direct: tumorcellen, DNA of andere moleculaire sporen kunnen in de urine terechtkomen en dienen als gemakkelijk toegankelijk diagnostisch materiaal.

In de praktijk is de biologie echter veel complexer. Verschillende tumoren gedragen zich verschillend; vroege en laaggradige vormen produceren mogelijk slechts een zwak signaal, terwijl ontstekingen of andere goedaardige aandoeningen van de urinewegen de interpretatie gemakkelijk kunnen verstoren. Daarom moet een nieuwe test niet alleen bewijzen dat het een slim laboratoriumconcept is, maar ook dat het betrouwbaar werkt in een echte klinische populatie.

Cystoscopie blijft een belangrijke stap

Het National Cancer Institute (NCI) beschrijft een cystoscopie als een procedure waarbij een arts de binnenkant van de blaas en de plasbuis onderzoekt en indien nodig weefselmonsters neemt. Momenteel zijn het precies deze directe visualisatie- en biopsiemethoden die een bevestigde diagnose en een juiste tumorevaluatie mogelijk maken.

Hierdoor zal zelfs een zeer succesvolle urinetest niet automatisch het einde van cystoscopieën of biopsieën betekenen. Een meer realistische toekomstige rol voor dergelijke tests is om te helpen het risico nauwkeurig in te schatten, de standaard diagnostische route aan te vullen en mogelijk onnodige invasieve procedures voor een subgroep van patiënten te verminderen. Maar dat potentieel vereist solide bewijs.

Wat er nog niet kan worden beweerd

In dit stadium kan niet worden beweerd dat deze nieuwe urinetest blaas- of hogere urinewegkanker met voldoende nauwkeurigheid opspoort om bestaande klinische diagnostiek te vervangen. Evenmin kan patiënten worden beloofd dat het inleveren van één urinemonster hen een cystoscopie zal besparen.

Het doel van de studie is gematigder en praktischer: verifiëren hoe goed een niet-invasieve urinetest overeenkomt met de definitieve resultaten van standaard histologie bij mensen die al een sterke klinische verdenking op urotheelcelcarcinoom hebben.

Primaire bron: ICH GCP: NCT07614594.
Aanvullende context: American Cancer Society; NCI; AUA/SUFU Guideline.

Een van de moeilijkste momenten in de prenatale zorg ontstaat wanneer een echo of MRI een structurele afwijking bij de foetus onthult, maar standaard genetische tests niet kunnen verklaren waarom dit is gebeurd. Voor aanstaande ouders brengt deze diagnostische impasse niet alleen enorme angst met zich mee, maar ook diepe onzekerheid over de prognose, de neonatale zorg en het risico op herhaling bij toekomstige zwangerschappen.

Een nieuwe multicentrische studie in China richt zich specifiek op deze diagnostische blinde vlek. De proef, geregistreerd in de ICH GCP-database onder identificatie NCT07606989, wordt gesponsord door het Women’s Hospital School of Medicine Zhejiang University.

Wat er precies wordt bestudeerd

Het onderzoek richt zich op whole-genome sequencing (WGS). In tegenstelling tot gerichte tests die alleen kijken naar specifieke chromosomale veranderingen of de eiwitcoderende gebieden van genen, analyseert WGS het volledige genoom. Vanwege deze brede reikwijdte heeft het de potentie om varianten te detecteren die routinematig door het net glippen bij standaard diagnostische trajecten.

De studie is van plan 1.000 vrouwen met eenlingzwangerschappen te werven. Om in aanmerking te komen, moet er tussen de 11+0 en 32+0 weken zwangerschap een structurele afwijking zijn vastgesteld op een foetale echo of MRI. Cruciaal is dat standaard genetische tests — waaronder karyotypering, chromosomale microarray (CMA), CNV-seq, whole-exome sequencing (WES) of gerichte genpanels — al moeten hebben gefaald in het geven van een verklaring.

Waarom standaardtests soms niet genoeg zijn

Karyotypering is zeer effectief bij het identificeren van grote chromosomale afwijkingen. Chromosomale microarray en CNV-seq blinken uit in het vinden van kleinere ontbrekende of gedupliceerde stukjes DNA. Whole-exome sequencing scant voornamelijk de coderende regio's van genen, waar een aanzienlijk deel van de bekende ziekteverwekkende varianten zich bevindt.

De genetica achter structurele foetale afwijkingen is echter zelden eenvoudig. De oorzaak kan liggen in complexe structurele varianten, minuscule veranderingen, niet-coderende regio's, regulerende elementen, mozaïcisme of een combinatie van factoren. WGS lost niet automatisch al deze puzzels op, maar het biedt een veel breder netwerk aan gegevens voor genetici om te analyseren.

Wat onderzoekers hopen te bereiken

Het primaire eindpunt van de proef is de diagnostische opbrengst van WGS: het percentage eerder onverklaarde gevallen waarin whole-genome sequencing met succes een pathogene of waarschijnlijk pathogene variant identificeert die verantwoordelijk is voor de afwijking. Onderzoekers zullen deze diagnostische opbrengst ook rechtstreeks vergelijken met het huidige standaard zorgtraject.

Een kritieke secundaire focus ligt op varianten van onzekere betekenis (VUS). Dit is een van de meest delicate gebieden in de genomische geneeskunde: er wordt een genetische verandering gevonden, maar de klinische impact ervan is momenteel onbekend. Het protocol stelt dat onderzoekers het herclassificatiepercentage zullen volgen — hoeveel van deze onzekere varianten uiteindelijk naar een duidelijkere categorie kunnen worden verplaatst naarmate er meer gegevens beschikbaar komen.

Waarom dit belangrijk is voor families

Een definitieve genetische diagnose kan het hele verloop van een zwangerschap veranderen. Het vormt de prognose, past het prenatale beheerplan aan, bereidt het medische team voor op gespecialiseerde neonatale zorg en biedt cruciale informatie over het herhalingsrisico en genetische counseling voor verdere familieleden.

Toch zijn de antwoorden niet altijd eenduidig. Soms vindt WGS niets. Andere keren ontdekt het een variant waarvan de betekenis niet met zekerheid kan worden verklaard. Af en toe onthult het nevenbevindingen die van invloed zijn op de eigen gezondheid van de ouders. Om deze reden vereist geavanceerde diagnostiek niet alleen geavanceerde sequencingtechnologie, maar ook zeer bekwame en empathische genetische counseling.

Geen test voor alle zwangerschappen

Het is cruciaal om dit gespecialiseerde onderzoek niet te verwarren met routinematige prenatale screening. Deze studie is gericht op een zeer specifieke klinische groep: zwangerschappen waarbij structurele afwijkingen al zijn ontdekt en invasieve of postnatale diagnostische procedures al zijn gepland.

Bovendien is WGS niet ontworpen om echo's, MRI's, consulten met specialisten in de maternale-foetale geneeskunde of fundamentele genetische tests te vervangen. In plaats daarvan wordt het geëvalueerd als een ultieme aanvullende onderzoekstap voor gevallen die onopgelost blijven.

Wat onbewezen blijft

Men kan er niet van uitgaan dat WGS automatisch de oorzaak van elke afwijking zal vinden of zwangerschapsuitkomsten inherent zal verbeteren. Het is ook voorbarig om te beloven dat bredere genomische sequencing altijd bruikbare antwoorden zal opleveren. Hoe meer gegevens er worden gegenereerd, hoe zwaarder de last op interpretatie, klinische validatie en zorgvuldige communicatie met de familie.

Primaire bron: ICH GCP: NCT07606989.
Aanvullende context: American Journal of Obstetrics and Gynecology; AJOG; ACMG.

Medische infographic

Chronische pancreatitis is meer dan alleen terugkerende buikpijn of spijsverteringsproblemen. Het is een staat van langdurige ontsteking die het weefsel van de alvleesklier in de loop der jaren fundamenteel kan veranderen. Voor een subgroep van deze patiënten verhoogt deze omgeving het risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker, maar precies bepalen wie het grootste risico loopt, blijft een aanzienlijke medische uitdaging.

Een nieuw project in het Changhai Hospital is gewijd aan het aanpakken van deze diagnostische onzekerheid. De studie, geregistreerd in de ICH GCP-database onder identificatie NCT07612566, richt zich op het "decoderen van het immuunrepertoire" — het analyseren van hoe de samenstelling en het gedrag van immuuncellen veranderen tijdens chronische pancreatitis en alvleesklierkanker.

Waar de onderzoekers naar zoeken

De onderzoekers testen geen nieuw medicijn en bieden geen kant-en-klare screeningstest aan. In plaats daarvan zullen ze drie verschillende groepen observeren: gezonde vrijwilligers, personen met chronische pancreatitis en patiënten die recentelijk de diagnose ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) hebben gekregen.

Deelnemers zullen bloedmonsters en klinische gegevens verstrekken. Voor sommige patiënten, indien weefselmonsters beschikbaar zijn via de standaard medische zorg, zullen deze ook worden geanalyseerd. In het bloed zullen wetenschappers specifiek de T-cel- en B-celreceptorrepertoires onderzoeken — in wezen het lezen van de handtekeningen van hoe het immuunsysteem bedreigingen herkent en volgt.

Waarom het immuunsysteem ertoe doet

Kanker ontstaat niet in een vacuüm. Aan een tumor gaan vaak jaren van ontsteking, weefselschade, pogingen tot structureel herstel en constante interactie tussen immuuncellen en de veranderende omgeving rond de alvleesklierkanalen vooraf.

Huidige literatuurstudies over chronische pancreatitis en alvleesklierkanker benadrukken immuuncellen als een cruciaal onderdeel van deze micro-omgeving. Ze spelen een rol bij de ontsteking, fibrose en cellulaire veranderingen die gepaard gaan met de progressie van de ziekte. Het vertalen van deze biologische kennis naar een duidelijk, bruikbaar risicobeoordelingsinstrument is echter complex.

Hoe de observatie is gestructureerd

Volgens het ICH GCP-register is de studie van plan om 800 deelnemers te werven. Degenen met chronische pancreatitis zullen nauwlettend worden gecontroleerd, met geplande follow-ups ongeveer elke 6 tot 12 maanden. Onderzoekers zullen de immuunmarkers kruisen met CT- of MRI-beeldvorming, routinematige laboratoriumtests, genetische gegevens en het algemene klinische beeld van de patiënt.

Een toegewijd doel van de studie is het ontwikkelen en valideren van een op AI gebaseerd risicostratificatiemodel. Simpel gezegd is het doel om een computationeel model te bouwen dat in staat is om diverse soorten gegevens te synthetiseren om precies te bepalen welke patiënten met chronische pancreatitis een hogere waarschijnlijkheid hebben om alvleesklierkanker te ontwikkelen.

Potentiële voordelen voor patiënten

Alvleesklierkanker is berucht om het feit dat het moeilijk vroegtijdig te ontdekken is. Hierdoor hebben artsen wanhopig behoefte aan betere manieren om patiënten te triëren voor bewaking — om onnodige angst en procedures voor iedereen te voorkomen, en er tegelijkertijd voor te zorgen dat degenen die echt nauwgezette diagnostische beeldvorming nodig hebben, niet buiten de boot vallen.

Een voorzichtige blik behouden

Er kan nog niet worden beweerd dat een bloed-immuunprofieltest alvleesklierkanker al kan voorspellen. Het is even belangrijk om het voorgestelde AI-model niet te presenteren als een kant-en-klaar diagnostisch hulpmiddel. De proef is nog niet begonnen met het werven van deelnemers; de officiële status is "not yet recruiting", met gegevensverzameling en observatie gepland tot eind 2028.

Primaire bron: ICH GCP: NCT07612566.
Aanvullende context: American Cancer Society; Cancers; Frontiers in Oncology.

Surviving a heart attack, an episode of acute heart failure, or a severe arrhythmia is only the first step. When a patient is discharged, they are usually handed a long list of instructions: new medications, blood pressure tracking, dietary limits, and follow-up appointments. In the midst of all this, getting a seasonal flu shot might seem like a minor detail. However, for cardiovascular patients, avoiding the flu is a critical piece of the survival puzzle.

Wroclaw Medical University is launching a clinical trial to change when and how these vulnerable patients get vaccinated. Instead of telling them to do it later, doctors will offer the shot right before they leave the hospital. The study is registered in international databases under the identifier NCT07617376.

Closing the Prevention Gap

Currently, the standard medical workflow involves advising a hospitalized heart patient to visit their primary care physician for a flu shot after discharge. Unfortunately, reality often gets in the way. Patients are exhausted from their hospital stay, overwhelmed by new medications, or simply don't view the vaccine as an urgent priority. This creates a dangerous gap in care.

The new trial aims to eliminate this gap entirely. Patients in the experimental group will receive a seasonal influenza vaccine within 24 hours prior to their discharge. The control group will receive standard care, which includes a verbal or written recommendation to get vaccinated at an outpatient clinic later.

Who is Participating?

This is a single-center, randomized, open-label Phase 4 trial. Researchers plan to enroll 400 adult patients hospitalized for acute cardiac conditions, including myocardial infarction (heart attack), acute or decompensated heart failure, pulmonary embolism, severe arrhythmias, and hypertensive emergencies.

To be eligible, participants must be ready to go home within the next 48 hours and must not have received a flu shot during the current season. Those with a history of severe vaccine reactions or who are being transferred to another hospital or long-term care facility are excluded from the study.

Measuring What Really Matters

The study’s primary endpoint is a composite measure that tracks infections, unplanned cardiovascular hospitalizations, and cardiovascular deaths over the six months following discharge.

This makes the trial highly practical. Researchers aren’t just trying to see if they can boost vaccination statistics; they want to know if this specific timing actually alters the course of the patient's recovery and reduces the burden on the healthcare system.

Why the Flu is So Dangerous for the Heart

For a healthy adult, the flu means a fever, a cough, and a few days in bed. For someone with a compromised cardiovascular system, it acts as a massive stressor. The virus spikes inflammation, drastically increases the body's demand for oxygen, and can trigger arrhythmias or decompensate chronic conditions.

The CDC explicitly warns that people with heart disease or a history of stroke face a significantly higher risk of severe flu complications. Conversely, vaccination has been associated with a lower rate of adverse cardiac events, especially in patients who have suffered a heart emergency within the past year.

Why We Still Need to Test It

The concept sounds like common sense: if a high-risk patient is already in a hospital bed, give them the vaccine before they leave. However, in medicine, even simple logistical shifts require rigorous proof. Doctors need concrete data to ensure this pre-discharge workflow is safe, doesn't interfere with acute treatments, and genuinely improves long-term outcomes.

It is important to note that a pre-discharge flu shot is not a magical cure or a replacement for cardiac therapy. This trial is simply investigating whether a smarter, more timely approach to a well-known preventive measure can provide an extra layer of protection when patients need it most.

 Robina Weermeijer on Unsplash

High LDL cholesterol remains one of the primary targets in preventing heart attacks and strokes. While statins are the cornerstone of lipid-lowering therapy, a significant number of patients fail to reach their target LDL-C levels even on the highest tolerable doses. In such cases, cardiologists must consider add-on therapies.

This clinical challenge is the focus of a newly launched trial named MEDICI. Registered on ClinicalTrials.gov under the identifier NCT07614958, the study is being conducted by A. Menarini International Licensing S.A. in collaboration with Medpace.

Two Drugs, Different Mechanisms

The MEDICI trial will conduct a head-to-head comparison of obicetrapib and bempedoic acid. Both are once-daily oral medications, but they operate through entirely different biochemical pathways.

Obicetrapib is an experimental CETP inhibitor. CETP is a protein involved in the transfer of cholesterol between lipoproteins. Blocking it is being evaluated as a method to lower LDL-C and influence other lipid parameters. The medical community is observing obicetrapib closely, as earlier drugs in the CETP inhibitor class historically failed to meet clinical expectations.

Bempedoic acid, conversely, is an already approved non-statin drug. It acts on the same cholesterol-synthesis pathway as statins but does so primarily within the liver. This makes it a frequently discussed option for patients who need additional LDL-C reduction or those who struggle with statin tolerance.

How the MEDICI Trial is Designed

MEDICI is a randomized, double-blind, active-controlled Phase 3 study aiming to enroll 426 adult participants. These patients must have primary non-familial hypercholesterolemia or mixed dyslipidemia, alongside a high or very high cardiovascular risk profile.

A crucial inclusion criterion is that participants must have elevated LDL-C despite being on stable, maximally tolerated lipid-lowering therapy. This background therapy usually involves the maximum tolerated statin dose and may also include ezetimibe or a PCSK9 inhibitor.

Participants will be randomly assigned to receive either 10 mg of obicetrapib plus a bempedoic acid placebo, or 180 mg of bempedoic acid plus an obicetrapib placebo. The primary endpoint is the percentage change in LDL-C from baseline to day 84.

Why a Direct Comparison is Crucial

Many clinical trials test new lipid-lowering drugs against a placebo. While that design proves whether a drug works compared to doing nothing, it leaves practical medical questions unanswered. For a practicing doctor, the most critical question is: how does this new option compare to the alternative I already have?

By placing obicetrapib directly against bempedoic acid, MEDICI aims to provide real-world value. It moves beyond theoretical lab effects to offer a direct comparison between two non-statin oral strategies for high-risk patients.

Looking Beyond Just LDL-C

In addition to the primary endpoint, researchers will evaluate changes in non-HDL-C, HDL-C, ApoA1, ApoB, triglycerides, and Lp(a). This comprehensive approach is vital because cardiovascular risk is driven by more than just a single LDL-C number, even though LDL-C remains the primary therapeutic target.

However, it is important to note that a 12-week timeframe is only sufficient for evaluating lipid markers. It is not long enough to determine if the drug ultimately reduces the actual occurrence of heart attacks, strokes, or cardiovascular deaths. Such conclusions require much longer, dedicated outcome trials.

What Remains Unproven

The launch of MEDICI does not preemptively prove that obicetrapib is superior, safer, or more clinically beneficial than bempedoic acid. The trial must first collect robust data regarding the reduction of LDL-C, other lipid markers, and overall patient tolerability.

The significance of this news lies in the intensifying development of non-statin oral options. For patients struggling to control their cholesterol despite high cardiovascular risk, this direct comparison could eventually help refine standard treatment guidelines.