En medfølende bruk/utvidet tilgangsprotokoll ved bruk av 131I-MIBG-terapi for pasienter med refraktært nevroblastom og metastatisk feokromocytom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose: Residiverende/Refraktær nevroblastom, med original diagnose stilt histologisk eller fra forhøyede urinkatekolaminer med unormale tumorceller i benmarg ELLER residiverende/refraktært feokromocytom.
• Sykdomsstatus: Progressiv sykdom til enhver tid (definert som enhver ny lesjon eller en økning i størrelse med >25 % av eksisterende sykdom), eller manglende respons på standardbehandling. Pasienter må ha bevis for MIBG-opptak i svulsten på ≥ ett sted innen 6 uker før start på studien og etter eventuell intervenerende behandling
• Tidligere behandling: Det skal ha gått minst to uker siden enhver kjemoterapi som forårsaker myelosuppresjon. Det må være minst tre måneder siden mottatt stråling til ett av følgende felt: kraniospinal, total abdominal, hel lunge, total kroppsbestråling. For andre steder med stråling bør det ha gått minst 2 uker. For pasienter som mottok stråling til det eneste stedet for MIBG-avid sykdom innen to måneder etter studiestart, kreves biopsibekreftelse av gjenværende aktiv sykdom, med positiv benmarg som tilstrekkelig. Minst 7 dager bør ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel og minst 3 halveringstider bør ha gått siden behandling med monoklonalt antistoff. Ingen cytokinbehandling kan gis innen 24 timer etter mottak av 131I-MIBG. Pasienter kan ha mottatt MIBG-behandling tidligere, forutsatt at de viste respons eller stabil sykdom initialt, med progressiv sykdom som oppsto minst 35 dager etter behandling.
• Organfunksjon: ANC >500/uL, blodplater >20 000/uL med transfusjon tillatt. Bilirubin ≤2x ULN, ASAT/ALT ≤10x ULN.Serumkreatinin ≤2x ULN ELLER 24-timers kreatininclearance ELLER GFR ≥60ml/min/1,73m2. Normal lungefunksjon demonstrert ved ingen dyspné, treningsintoleranse eller oksygenbehov. Oksygenmetning ≥94 % på romluft. Ingen klinisk signifikant hjertedysfunksjon og ejeksjonsfraksjon ≥45 % på ekkokardiogram.
• Stamceller: Pasienter må ha minimum 2,0 x106/kg levedyktige CD34+ perifere blodstamceller for re-infusjon etter 131I-MIBG. En ekstra sikkerhetskopi av 2,0x106/kg CD34+-celler anbefales, men ikke nødvendig.
• Forventet levealder lengre enn 8 uker, Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus på ≥ 50 %

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende pasienter
• Sykdom i ethvert organsystem som ville kompromittere pasientens evne til å delta i studien, inkludert hemodialyse. Betydelig organsvikt bør diskuteres med hovedetterforskeren før studiestart
• Pasienter med aktiv grad 3-4 infeksjon, som definert av NCI CTCAE V4.0.
• Pasienter med kjent MBIG-avid hjerneparenkymsykdom (leptomeningeale eller hodeskallebaserte metastaser er kvalifisert).
• Hos pasienter med metastatisk feokromocytom må en urinanalyse utføres før studieregistrering. Hvis proteinuri er tilstede, må en 24-timers urin samles og total protein bestemmes. Dersom 24-timers urinprotein er over institusjonens øvre normalgrense, ekskluderes pasienten.