En studie for å vurdere farmakokinetikken til Enasidenib (CC-90007) hos personer med moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle fag (gruppe 1, 2, 3 og 4)

Hvert emne må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

Viktige inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
2. Forsøkspersonen er mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne mellom ≥ 40 og ≤ 65 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Forsøkspersonen har kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 40 kg/m2 ved screening.
4. Personen har sittende systolisk blodtrykk (BP): 90 til 160 mmHg, sittende diastolisk blodtrykk: 50 til 100 mmHg og puls: 40 til 100 bpm.

5. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller være postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå på > 40 IE/ L ved visning).

6. Kvinner i fertil alder (FCBP)1 må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk. Mens de mottar IP og i minst 4 måneder etter å ha tatt den siste dosen av IP, må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke en av de godkjente prevensjonsalternativene.

7. Mannlige fag må:

   en. Praktiser ekte avholdenhet2 (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondomer som ikke er laget av naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller FCBP mens han deltok i studien, under doseavbrudd og i minst 4 måneder etter siste dose av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

   Inklusjonskriterier for forsøkspersoner med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (gruppe 1 og 3) Hvert individ med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon må også oppfylle ALLE kriteriene som er oppført nedenfor for deltakelse:

8. Personen har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon eller cirrhose på grunn av kronisk leversykdom og/eller tidligere alkoholbruk.

9. Personen har moderat (gruppe 1) eller alvorlig (gruppe 3) nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh Score.

   • Gruppe 1 forsøkspersoner må ha moderat nedsatt leverfunksjon og må ha dokumentarisk bekreftelse på diagnosen skrumplever som stilles ved biopsi, laparoskopi eller avbildningsstudie med en Child-Pugh-score på ≥ 7 til ≤ 9, ved screening.
   • Gruppe 3 personer må ha alvorlig nedsatt leverfunksjon. Hvis biopsi eller laparoskopi ikke utføres før screening, kan forsøkspersonen bare inkluderes hvis de har kronisk leversykdom og objektive bevis på portalhypertensjon (ascitesdiagnose ved bildediagnostikk eller varicer), eller gjeldende medisiner for konsekvenser av portalhypertensjon. I begge tilfeller kreves en Child-Pugh-score på ≥ 10 til ≤ 13 ved screening.

10. Pasienten har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG ved screening. I tillegg:

    • Forsøksperson (mann eller kvinne) har en QTcF-verdi ≤ 480 msek ved screening.

11. Må være stabil i samtidig medisinering (definert som ikke å starte en ny medisin(er) eller en endring i dosering eller frekvens av samtidig medisin(er) innen 7 dager eller 5 halveringstider [avhengig av hva som er lengst] før dosering med studien legemiddel).
12. Personer kan behandles med diuretika for ascites; forsøkspersoner med alvorlig ascites på tidspunktet for registrering kan imidlertid bare inkluderes etter etterforskerens skjønn med sponsorens samtykke.
13. Personer kan ha en historie med encefalopati; de må imidlertid være på stabil behandling i minst 1 måned før screening, og må ikke ha hatt en akutt encefalopatisk episode i løpet av 1 måned før screening.

14. Pasienter må ikke ha hatt hepatorenalt syndrom eller hemolyse i anamnesen. Inkluderingskriterier for et matchet friskt emne (gruppe 2 og 4)

    Hvert matchet friskt individ må oppfylle ALLE kriteriene som er oppført nedenfor for å delta:

15. Forsøkspersonen må være fri for enhver klinisk signifikant sykdom som kan forstyrre studieevalueringene.
16. Forsøkspersonen må ha leverrelaterte laboratorietestresultater innenfor de respektive referanseområdene eller med klinisk ubetydelige avvik fra disse som avtalt av etterforskeren og Celgenes medisinske monitor.
17. Emnet må matche et emne i gruppe 1 eller 3, etter behov med hensyn til kjønn, alder (± 10 år) og vekt (± 30 pounds).
18. Forsøkspersonen må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, PE, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester. Kliniske laboratoriesikkerhetstester (dvs. hematologi, kjemi og urinanalyse) og 12-avlednings-EKG må være innenfor normale grenser eller klinisk akseptable som vurderes av etterforskeren.

19. Pasienten har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG ved screening. I tillegg:

    1. Hvis den er mann, har forsøkspersonen en QTcF-verdi ≤ 450 msek ved screening.
    2. Hvis kvinnen har en QTcF-verdi på ≤ 470 msek ved screening.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle fag (gruppe 1, 2, 3 og 4)

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

Viktige eksklusjonskriterier

1. Emnet har en hvilken som helst tilstand eller omstendighet som hindrer emnet i å forstå og signere ICF.
2. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand som setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko ved å delta i studien eller vil forvirre evnen til å tolke data fra studien.
3. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien etter etterforskers skjønn.
4. Personen har en eller flere kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, utskillelse, f.eks. bariatrisk prosedyre. Personer med kolecystektomi og appendektomi kan inkluderes.
5. Personen er gravid eller ammer.
6. Individet donerte blod eller plasma innen 2 uker før doseadministrasjon til en blodbank eller bloddonasjonssenter.
7. Personen har en historie med alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 6 måneder før første doseadministrasjon, eller positiv alkoholscreening.
8. Pasienten har en historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 6 måneder før første doseadministrasjon, eller positiv medikamentskjerm som ikke stemmer overens med pasientens foreskrevne medisin og/eller medisinske historie.

9. Personen er kjent for å ha aktiv serumhepatitt, eller ha et positivt resultat på testen for humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer ved screening.

   • Kronisk eller forsvunnet hepatitt B eller hepatitt C er akseptabelt bare hvis følgetilstander er begrenset til leverinvolvering og dens påfølgende komorbiditeter. (dvs. vaskulitt, klinisk signifikant kryoglobulinemi, etc. er uakseptable).

10. Pasienten ble eksponert for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før dosering, eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).

11. Pasienten brukte godkjente medisiner eller urtemedisiner som er moderate eller sterke cytokrom P450 (CYP)1A2- eller 3A4/5-induktorer og/eller -hemmere (inkludert johannesurt) innen 14 dager eller 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst.

    • Indiana University "Cytochrome P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme inhibitorer og/eller induktorer av CYP1A2 og CYP3A4/5.

    (http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspx).

12. Pasienten vil ha inntatt Sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pomelo, eksotiske sitrusfrukter eller grapefrukthybrider innen 14 dager eller 5 halveringstider etter dosering, avhengig av hva som er lengst.
13. Personen røyker mer enn 10 sigaretter per dag, eller tilsvarende i andre tobakksprodukter (egenrapportert).
14. Personen har en historie med flere legemiddelallergier eller legemiddelrelatert anafylaksi.
15. Pasienten har fått levende vaksinasjon (unntatt sesonginfluensavaksinasjon) innen 90 dager etter dosering.
16. Forsøkspersonen er en del av personalet eller et familiemedlem av undersøkelsesstaben.

17. Forsøkspersonen anses, uansett grunn, av etterforskeren for å være upassende for denne studien, inkludert personer som ikke er i stand til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren eller det kliniske personalet. Eksklusjonskriterier for forsøkspersoner med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (gruppe 1 og 3)

    Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere en person med nedsatt leverfunksjon fra påmelding:

18. Forsøkspersonen har en ustabil medisinsk tilstand som oppstår innen 3 måneder før signering av ICF (ekskludert nedsatt leverfunksjon og tilhørende komorbiditeter etter etterforskers skjønn).
19. Forsøkspersonen har en alvorlig medisinsk tilstand (unntatt nedsatt leverfunksjon og relaterte komplikasjoner), klinisk signifikant laboratorieavvik som ikke er relatert til nedsatt leverfunksjon og relaterte komplikasjoner, eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å signere ICF og delta i studien etter etterforskers skjønn.
20. Pasienten har hepatisk encefalopati med tids- eller stedsdesorientering, somnolens, stupor, rigiditet, koma, ingen personlighet/atferd, rigiditet eller hyperaktive reflekser - eller har hatt slike innen 1 måned etter screening.

21. Personen har en historie med begynnende/planlagt levertransplantasjon innen 6 måneder etter screening eller har mottatt en levertransplantasjon.

    Ekskluderingskriterier for et matchet friskt emne (gruppe 2 og 4)

    Hvert matchet friskt forsøksperson vil bli ekskludert fra deltakelse hvis NOEN av kriteriene nedenfor er oppfylt:

22. Forsøkspersonen har en klinisk signifikant laboratorieavvik som etter etterforskerens oppfatning anses å hindre forsøkspersonen i å fullføre studien på en sikker måte.
23. Forsøkspersonen har en ustabil klinisk signifikant sykdom innen 3 måneder før studien.
24. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
25. Positiv testing for aktiv hepatitt, eller historie med hepatitt B eller C.