Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

REDUSERING AV immunogenisitet mot PegloticasE (RECIPE)-studie (RECIPE)

14. mars 2022 oppdatert av: Kenneth Saag, MD, MSc, University of Alabama at Birmingham
Peglotikasebehandling for kronisk refraktær gikt er begrenset av immunogenisitet. Etterforskerne foreslår studien REduCing Immunogenicity to Pegloticase (RECIPE) for å begynne å undersøke spørsmålet om hvorvidt en kort kur med immunmodulerende terapi med mykofenolatmofetil betydelig og trygt kan svekke immunogenisiteten mot pegloticase og sikre at pasienter som lider av kronisk refraktær gikt får bedre behandlingsresultater. og forbedret livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Pegloticase er svært effektiv terapi for pasienter med kronisk refraktær gikt (n = > 400K i USA alene). Det reduserer serumurat (sUA) nivåer til ofte uoppdagelige nivåer og reduserer tophi-byrden. Imidlertid er dens langsiktige virkelige verdens effektivitet sterkt begrenset på grunn av dens immunogenisitet forårsaket av anti-pegloticase-antistoffdannelse. Reducing Immunogenicity to PEgloticase (RECIPE) er en fase II, dobbeltblind, placebokontrollert, proof-of-concept-studie med 32 forsøkspersoner som starter pegloticase for behandling av kronisk refraktær gikt. RECIPE vil undersøke den foreløpige effekten og sikkerheten ved bruk av immunmodulerende terapi med mykofenolatmofetil (MMF) for å forhindre immunogenisitet gitt av peglotikase. Forsøkspersoner vil bli randomisert 3:1 for å motta MMF vs. placebo i tillegg til at alle får pegloticase. De primære målene med RECIPE-studien er å 1) avgjøre om en 12 ukers kur med immunmodulerende terapi med daglig MMF trygt og signifikant kan svekke immunogenisiteten mot pegloticase, bestemt av andelen deltakere som oppnår og opprettholder en sUA mindre enn eller lik. til 6 mg/dL gjennom 12 uker, sammenlignet med samtidige kontroller, og 2) for å vurdere forekomsten og typene av uønskede hendelser og infusjonsreaksjoner. Etter 12 uker med samtidig administrering, vil alle deltakerne fortsette på peglotikase i ytterligere 12 uker uten kombinasjon MMF immunmodulerende terapi for å evaluere de langsiktige fordelene (holdbarhet) og sikkerheten ved denne tilnærmingen. De sekundære målene er å: 1) Bestemme 6-måneders holdbarhet av immunmodulasjon etter seponering av det korte løpet av MMF ved å: a) vurdere den absolutte endringen i sUA fra baseline til uke 24, og uke 12 til uke 24 og b) bestemme andelen deltakere med sUA ≤ 6 mg/dL gjennom 24 uker, og uke 12 til uke 24; 2) Identifiser og karakteriser pegloticase-immunresponsen ved hjelp av immunoglobulinisotyper (IgG og IgM), spesifisiteter og antistofftiter; og 3) Undersøk pasientrapporterte utfall (PROs) ved hjelp av NIH-støttede Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) og giktpåvirkningsskala (GIS) instrumenter. University of Alabama i Birmingham (UAB) og University of Michigan (UM), to store akademiske forskningssentre for gikt og immunologi, som til sammen ser nesten 10 000 giktpasienter årlig, vil fungere som de to hovedstudiestedene og er svært godt- posisjonert for å ta opp de kliniske og immunologiske spørsmålene som stilles.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
35

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner > 18 år

  • Diagnostisert med kronisk refraktær gikt*

    • Definert som: Personer hvis tegn og symptomer er utilstrekkelig kontrollert med uratsenkende behandling (f. xantinoksidasehemmere eller urikosuriske midler) i en medisinsk passende dose eller for hvem disse legemidlene er kontraindisert.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver alvorlig akutt bakteriell infeksjon (2 uker før besøk 1), med mindre den er behandlet og fullstendig løst med antibiotika
  • Alvorlige kroniske eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner (som tilbakevendende lungebetennelse, kronisk bronkiektasi)
  • Nåværende immunkompromittert tilstand, inkludert nåværende eller kronisk behandling med immunsuppressive midler
  • Personer med risiko for tuberkulose. Spesielt personer med: i) aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv eller latent TB; ii) en historie med aktiv TB i løpet av de siste 3 årene selv om den ble behandlet; iii) en historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type
  • Kjente Hepatitt B-overflateantigenpositive eller Hepatitt B DNA-positive personer
  • Kjente hepatitt C RNA-positive personer
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • G6PD-mangel (testet ved screeningbesøk 1)
  • Alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR]
  • Personer som gjennomgår transplantasjonsoperasjoner som krever vedlikeholdsbehandling med immunsuppressiv behandling
  • Ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert arytmi, behandling for akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt eller ustabil angina), eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screening eller ukontrollert blodtrykk (>160/100 mm Hg) ved baseline (screening) Besøk 1 og uke 0/grunnlinjebesøk)
  • Deltakere som er gravide, planlegger å bli gravide, ammer eller ikke bruker en effektiv form for prevensjon (definert i Studieprotokoll avsnitt 7.1)
  • Tidligere behandling med peglotikase, annen rekombinant urikase eller samtidig behandling med et polyetylenglykol (PEG)-konjugert medikament
  • Kjent allergi mot pegylerte produkter eller historie med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller svineprodukt
  • Personer hvor MMF-behandling er kontraindisert eller anses som upassende
  • Mottaker av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før administrasjon av studiemedisin eller planlegger å ta et undersøkelsesmiddel under studien
  • Nåværende leversykdom som bestemt av alanintransaminase ALAT eller aspartat transaminase (AST) nivåer >3 ganger øvre normalgrense
  • Mottar for tiden behandling for pågående kreft, unntatt ikke-melanom hudkreft
  • Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen
  • Ukontrollert hyperglykemi med en plasmaglukoseverdi >240 mg/dL ved screening
  • Diagnostisert osteomyelitt
  • Personer med hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT) mangel som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom
  • Ikke god kandidat for studien basert på etterforskerens mening (f.eks. kognitiv svikt) som kan skape unødig risiko for deltakeren eller forstyrre deltakerens evne til å overholde protokollkravene eller fullføre studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: pegloticase + MMF
Deltakere randomisert til denne armen vil motta peglotikase + mykofenolatmofetil.
Legemiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltakere som er randomisert til pegloticase + MMF-armen vil starte to ukers innkjøring på 1) mykofenolatmofetil ved 500 mg/BID eller den første uken, titrerende dose opp til 1000mg/BID for den andre uken med innkjøring før første infusjon ; og 2) Pegloticase 8 mg IV annenhver uke etter 2 ukers innkjøringsperiode, vil behandling med mykofenolatmofetil fortsette i 12 uker ved den høyeste tolererte dosen. Etter studieperioden på 12 uker med kombinasjon av mykofenolatmofetil og peglotikase, vil deltakerne fortsette åpen peglotikasebehandling i ytterligere tre måneder.
Andre navn:
  • Krystexxa
Legemiddel: MMF
Deltakere som er randomisert til pegloticase + MMF-armen vil starte to ukers innkjøring på 1) mykofenolatmofetil ved 500 mg/BID eller den første uken, titrerende dose opp til 1000mg/BID for den andre uken med innkjøring før første infusjon ; og 2) Pegloticase 8 mg IV annenhver uke etter 2 ukers innkjøringsperiode, vil behandling med mykofenolatmofetil fortsette i 12 uker ved den høyeste tolererte dosen. Etter studieperioden på 12 uker med kombinasjon av mykofenolatmofetil og peglotikase, vil deltakerne fortsette åpen peglotikasebehandling i ytterligere tre måneder.
Andre navn:
  • Cell Cept
Legemiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltakere randomisert til pegloticase + placebo-armen vil starte to ukers innkjøring på 1) placebo med 500 mg/BID eller den første uken, titrering av dose opp til 1000 mg/BID for den andre uken med innkjøring før første infusjon; og 2) Pegloticase 8 mg IV annenhver uke etter 2 ukers innkjøringsperiode. Etter den 12 uker lange kombinasjonsstudien med placebo og peglotikase, vil deltakerne fortsette åpen peglotikasebehandling i ytterligere tre måneder.
Andre navn:
  • Krystexxa
Placebo komparator: pegloticase + placebo
Deltakere randomisert til denne armen vil motta pegloticase + placebo
Legemiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltakere som er randomisert til pegloticase + MMF-armen vil starte to ukers innkjøring på 1) mykofenolatmofetil ved 500 mg/BID eller den første uken, titrerende dose opp til 1000mg/BID for den andre uken med innkjøring før første infusjon ; og 2) Pegloticase 8 mg IV annenhver uke etter 2 ukers innkjøringsperiode, vil behandling med mykofenolatmofetil fortsette i 12 uker ved den høyeste tolererte dosen. Etter studieperioden på 12 uker med kombinasjon av mykofenolatmofetil og peglotikase, vil deltakerne fortsette åpen peglotikasebehandling i ytterligere tre måneder.
Andre navn:
  • Krystexxa
Legemiddel: Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]
Deltakere randomisert til pegloticase + placebo-armen vil starte to ukers innkjøring på 1) placebo med 500 mg/BID eller den første uken, titrering av dose opp til 1000 mg/BID for den andre uken med innkjøring før første infusjon; og 2) Pegloticase 8 mg IV annenhver uke etter 2 ukers innkjøringsperiode. Etter den 12 uker lange kombinasjonsstudien med placebo og peglotikase, vil deltakerne fortsette åpen peglotikasebehandling i ytterligere tre måneder.
Andre navn:
  • Krystexxa
Legemiddel: Placebo
Deltakere randomisert til pegloticase + placebo-armen vil starte to ukers innkjøring på 1) placebo med 500 mg/BID eller den første uken, titrering av dose opp til 1000 mg/BID for den andre uken med innkjøring før første infusjon; og 2) Pegloticase 8 mg IV annenhver uke etter 2 ukers innkjøringsperiode. Etter den 12 uker lange kombinasjonsstudien med placebo og peglotikase, vil deltakerne fortsette åpen peglotikasebehandling i ytterligere tre måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av deltakere som oppnår og opprettholder en sUA ≤ til 6 milligram per desiliter (mg/dL) gjennom 12 uker
Tidsramme: 12 uker
Andel deltakere som oppnår og opprettholder en sUA ≤ til 6 mg/dL gjennom 12 uker, sammenlignet med samtidige kontroller.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Alabama at Birmingham

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Michigan

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Kenneth G Saag, MD, Professor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
14. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
27. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. september 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
5. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
6. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
16. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mars 2022

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 300000591

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gikt kronisk

Kliniske studier på Pegloticase 8 MG/ML [Krystexxa]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger