Mikronæringstilskudd ved PCO-syndrom

Introduksjon og vitenskapelig bakgrunn:

I den vestlige verden har underernæring og subfertilitet blitt stadig mer vanlige problemer som rammer både menn og kvinner. En fersk studie viste at overholdelse av ernæringsanbefalingene betydelig økte sannsynligheten for en klinisk graviditet etter vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk sædinjeksjon (ICSI). De inkluderte frukt, grønnsaker, visse typer kjøtt, fisk, fullkornsprodukter og spesifikt fett (ifølge Dutch Nutrition Center Foundation). En annen studie analyserte spesifikt prekonsepsjonell inntak av umettede fettsyrer av kvinner før IVF/ICSI. Den oppdaget en positiv effekt på embryoets morfologi.

Effekten av mikronæringsstoffer på kvinnelig fertilitet er for tiden under utredning. En gjennomgang fra 2012 om emnet inkluderte 13 studier med mer enn 90 000 kvinnelige deltakere og ga ingen generaliserte anbefalinger, men tillot forfatterne å utlede en viss positiv effekt av tilskudd med visse mikronæringsstoffer på kvinnelig fertilitet.

Denne nåværende studien vil teste effekten av et for øyeblikket tilgjengelig mikronæringstilskudd hos kvinner som lider av polycystisk ovarie (PCO)-syndrom og sterilitet. Produktet (PROfertil ® kvinne, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Wien, Østerrike) er basert på flere studier som viste (i) et økt behov for disse mikronæringsstoffene hos kvinner med et ønske om å få barn eller for tiden gravide og/eller ( ii) en positiv effekt på kvinnelig fertilitet. PROfertil ® female er et mikronæringstilskudd som inneholder selen, vitamin E, katekiner, glycyrrhizin, koenzym Q10, folsyre og omega-3 fettsyrer.

Denne studien virker av betydning fra et vitenskapelig perspektiv. Klinisk erfaring med PROfertil ® kvinne tyder på at pasienter som lider av PCO-syndrom opplever en økning av anti-müllersk hormon og androgennivåer. Den reduktive effekten av PCO-typiske serumparametre kan forklares patofysiologisk: En kronisk lavnivå pro-inflammatorisk tilstand - både lokalt i eggstokken og systemisk - ser ut til å være blant de sentrale patofysiologiske korrelatene til PCO-syndrom. PROfertil ® hunn inneholder en blanding av flere antioksidative midler. En gunstig effekt på PCO-syndrom forventes. Metformin er et antiinflammatorisk stoff som vanligvis brukes til å behandle PCO-syndrom. Den betennelsesdempende effekten blir sett på som positiv. Dette forklarer hvorfor kvinner som lider av PCO-syndrom uten problemer med insulin-glukosebalansen, reagerer positivt på behandling med metformin.

Målet med denne studien er å utføre en prospektiv randomisert test som sammenligner PROfertil ® kvinnelig med tilskudd med folsyre alene for kvinnelige pasienter som lider av PCO-syndrom og infertilitet. Tilskudd med folsyre er den nåværende toppmoderne innen tilskudd av mikronæringsstoffer til infertile kvinner.

Studiemål Hovedmålet med denne studien er å analysere effekten av tre måneders behandling med PROfertil ® kvinnelig sammenlignet med et tilskudd med 400 µg folsyre for kvinner som lider av PCO-syndrom, sterilitet, anovulasjon. Studien vil undersøke parametrene som er typiske for PCO-syndrom (anti-müllerisk hormon, totalt testosteron, androstenedion).

Det sekundære målet er å dokumentere det individuelle forløpet av videre fertilitetsbehandling.

Produktene som gis til pasientene i fire uker er:

• PROfertil ® kvinne (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Wien; behandlingsgruppe) - en myk kapsel (500 mg Omega-3-fettsyrer) og en pille (folsyre: 800 µg, vitamin Eµg, 70 30mg, katekin: 4mg, glycyrrhizin 12mg og koenzym Q10: 30mg) per dag.
• 200 µg folsyre (folsyrekapsler 400 µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; kontrollgruppe) - to kapsler per dag.

Studien vil bli utført på en dobbeltblindet måte. Medisinene er umerket for begge grupper og vil bli utlevert i umerkede blemmer. Pasienter kan imidlertid søke etter det faktiske utseendet til PROfertil ® kvinnelige myke kapsler og pillene (for eksempel på internett). Siden de er forskjellige fra folsyrekapslene, kunne pasienter identifisere kontrollmedisinene. Studieteamet er klar over det faktum at denne typen blending ikke er i henhold til standarder og kan introdusere en slags skjevhet.

Studer hypoteser:

Første hypotese: En tre måneders behandling med PROfertil ® for kvinner forårsaker et fall av anti-müllerisk hormon, totalt testosteron og androstenedion-nivåer. Dette skjer ikke ved behandling med 400 µg folsyre.

Resultatparametere:

Primære utfallsparametere: anti-müllerisk hormon (AMH), totale testosteron- og androstenedionnivåer

Studere design:

Monosentrisk, prospektiv randomisert dobbeltblindet studie

Rekruttering:

Deltakerne rekrutteres av medisinsk fagpersonell ved Institutt for obstetrikk og gynekologi ved det medisinske universitetet i Wien ved å bruke de ovennevnte kriteriene under rutineundersøkelser før noen behandling for PCO-syndrom og/eller sterilitet igangsettes. Potensielle deltakere blir informert om prosedyren, klinisk relevans og mulig tilleggsinnsats forårsaket av studiedeltakelse. Pasienter som er villige til å delta må da signere det skriftlige informerte samtykket.

Eksempelstørrelsesberegning:

Forutsatt en reduksjon av gjennomsnittlige AMH-nivåer med 2 ng/ml ved et standardavvik på 3 ng/ml og en alfaverdi på 0,05 og en potens på 0,90, krever den sammenkoblede t-testen 26 pasienter per gruppe. På grunn av at deltakerne ønsker å bli gravide og har fått diagnosen sterilitet, kan det forventes lavt frafall. Det er ingen pålitelige data om denne eller lignende behandlinger som gjør det mulig å forutsi sjansen for å bli gravid. På grunn av den gunstige nytte-til-risiko-profilen antas det 15 % frafall. Dette tilsvarer 4 pasienter per gruppe. Dermed beregnes den endelige prøvestørrelsen som 30 pasienter per gruppe, noe som fører til en total studiepopulasjon på 60.

Statistisk analyse:

Biostatistikeren vil randomisere dataene ved å bruke nQuery advisorTM versjon 7.0. Informasjonen vil deretter bli pakket i en konvolutt av en person uavhengig av deltakende medisinske fagpersoner og annet vitenskapelig personell. Denne vil først åpnes etter inkludering av pasienten. Kategoriske variabler vil bli presentert som absolutte tall og prosenter, numeriske variabler som median og interkvartilt område.

Følgende statistiske analyser er planlagt: Resultatparametrene og pasientkarakteristikkene til de to gruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av Welch-testen (for numeriske variabler) og Chi-square-testen eller Fishers eksakte test (for kategoriske variabler). En p-verdi på <0,05 anses å være statistisk signifikant. De statistiske analysene vil bli utført med SPSS 24.0 for Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Ytterligere detaljer om studiedesign:

Etter å ha rekruttert deltakerne ved poliklinikkene for gynekologisk endokrinologi og infertilitetsbehandling, blir de tilfeldig fordelt i en av gruppene.

Deltakerne vil motta enten 2 umerkede myke kapsler som inneholder 200 µg folsyre hver eller 1 umerket myk kapsel som inneholder omega-3 fettsyrer og 1 tablett som inneholder folsyre, selen, vitamin E, katekiner, glycyrrhizin og koenzym Q10 (se tabell ovenfor for detaljer om doser).

Den planlagte undersøkelsen av AMH, totale testosteron- og androstenedion-nivåer vil finne sted etter minimum 90 dager (og maksimalt 100 dager) etter påbegynt tilskudd med PROfertil ® hunn- eller folsyre. Maksimal varighet for deltakelse er dermed 100 dager. Etter å ha tatt mikronæringstilskuddet (PROfertil ® hunn eller folsyre) utover den planlagte minimumsbehandlingsvarigheten, kan en individualisert fertilitetsbehandling utføres.

Det er to studiespesifikke konsultasjoner: Etter inkludert pasient (konsultasjon 1: randomisering, utdeling av legemidler og studiestart) og etter 90 til 100 dager (konsultasjon 2). Under konsultasjon 2 samles ubrukte studieblærer inn og pasienter blir spurt om særegenheter og mulige bivirkninger av mikronæringstilskuddet som brukes.

Det forventes at 30 minutter til konsultasjon 1 og 15 minutter til konsultasjon 2 vil måtte brukes av pasienten. Konsultasjonene vil foregå under vanlige polikliniske behandlinger og vil være en del av de planlagte rutineundersøkelsene. De inkluderer diskusjoner av undersøkelsesresultater og anbefalinger for videre behandling.

Nytte-til-risiko vurdering og forebyggende tiltak:

Risikoer eller komplikasjoner på grunn av bruk av PROfertil ® kvinnelig og ytterligere venepunktur forventes ikke. En fersk studie med samme produkt viste ingen stoffrelaterte bivirkninger (nummeret til den etiske komiteen ved Medical University of: 1659/2013; akseptert 2013-09-24) (9). En direkte fordel for behandlingsgruppen er mulig. En positiv effekt på PCO-syndrom kan antas, noe som kan resultere i en høyere sjanse for graviditet. Stoffet som administreres til kontrollgruppen er toppmoderne for fertilitetsbehandling hos kvinner.