Studie for å evaluere farmakokinetikken til Lemborexant (E2006) og dets metabolitter hos personer med normal nyrefunksjon eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere, i alderen 18 til 79 år, inkludert, på tidspunktet for informert samtykke.
• Kroppsmasseindeks mellom 18 og 40 kilo per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, ved screening.
• Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke, og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen.
• Ikke-røykere eller røykere som røyker 20 sigaretter eller mindre per dag.
• Deltakere med normal leverfunksjon.

Ytterligere inkluderingskriterier for friske deltakere:

• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) er ≥ 90 ml/min/1,73 m^2, bestemt av formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).

Ytterligere inkluderingskriterier for deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

- Diagnose av alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR er 15 til 29 ml/min/1,73 m^2, som bestemt av MDRD-formelen) som har vært stabil (uten endring i sykdomsstatus) i 60 dager før studiescreening og bekreftes på dag -1, som bestemt av etterforskeren ved MDRD-formel. Hvis nyrefunksjonsklassifiseringen for deltakeren endret seg fra screening til dag -1, bør eGFR gjentas én gang innen 24 til 48 timer. Hvis eGFR-variabilitet på tvers av disse planlagte og gjentatte tidspunktene indikerer at deltakeren ikke konsekvent oppfyller kriteriene for én nyrekategorigruppe, vil deltakerregistrering i en nyrekategorigruppe skje etter den medisinske monitoren og etterforskeren, i samråd med sponsoren.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline.
• Kvinner i fertil alder som ikke brukte en svært effektiv prevensjonsmetode innen 28 dager før studiestart, eller som ikke gikk med på å bruke en godkjent prevensjonsmetode fra 28 dager før studiestart, gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedisin.
• Inntak av kosttilskudd (inkludert urtepreparater), mat eller drikke som kan påvirke cytokrom P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) enzym (f.eks. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktholdige drikker, eple- eller appelsinjuice, grønnsaker fra sennep grønn familie [f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep] og grillet kjøtt) innen 2 uker før dosering frem til utskrivning fra studien.
• Bruk av et urtepreparat som inneholder johannesurt innen 4 uker før dosering inntil studieutskrivning.
• Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus.
• Tilstedeværelse av akutt og aktiv leversykdom, eller akutt leverskade, som indikert av (1) en unormal leverfunksjonstest, eller (2) kliniske eller laboratoriemessige tegn på akutt, aktiv viral hepatitt (inkludert B og C som vist ved positiv serologi ved Screening). Deltakere med stabil, kronisk, inaktiv viral hepatitt B eller C kan bli registrert basert på etterforskerens mening.
• Korrigert QT-intervall for hjertefrekvens på elektrokardiogrammer (EKG) ved Fridericias formel (QTcF) >480 millisekunder (ms) ved screening eller dag -1. Før du ekskluderer en deltaker med QTcF >480 msek ved screening, bør EKG gjentas én gang for å bekrefte.
• En kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholmisbruksforstyrrelser innen 6 måneder før screening.
• En positiv urin narkotikatest eller en positiv alkoholtest ved undersøkelse eller dag -1.
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker, eller 5 ganger halveringstiden til undersøkelseslegemidlet (det som er lengst), etter administrering av leborexant.
• Engasjert i tung/anstrengende fysisk trening innen 2 uker før innsjekking på dag -1 (f.eks. maratonløpere, vektløftere).
• Uvillig til å følge studiekravene, eller etter etterforskerens mening, vil sannsynligvis ikke fullføre studien.
• Historie med klinisk signifikante legemiddel- eller matallergier, eller opplever for tiden betydelige sesongmessige allergier.
• Nylig vektendring som anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Klinisk signifikante funn avdekket ved fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, EKG eller klinisk laboratorietesting.
• Bruk av forbudte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening, eller planlegger å bruke en slik behandling under studien. For deltakere med nedsatt nyrefunksjon, kan kronisk stabil administrering av medisiner som er nødvendige for å opprettholde den kliniske statusen til deltakeren tillates etter konsultasjon med Medical Monitor.

Ytterligere eksklusjonskriterier for friske deltakere:

• Tilstedeværelse av klinisk signifikant sykdom som krever behandling eller som kan påvirke resultatet av studien (f.eks. psykiatriske lidelser, lidelser i mage-tarmkanalen, lever, nyre, luftveier, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system), en historie med hjerteinfarkt, eller en medfødt abnormitet.
• Mottak eller donasjon av blod eller blodprodukter innen 4 til 8 uker før administrasjon av studiemedisin.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med nedsatt nyrefunksjon:

• Enhver historie med nyretransplantasjon.
• Enhver kjent betydelig blødningsdiatese (f.eks. historie med nylig blødning fra esophageal varicer), som kan utelukke gjentatt venepunktur eller dype intramuskulære injeksjoner.
• Ny betydelig sykdom som debuterte innen 2 uker før studiemedisinadministrasjon.
• Gjeldende klinisk relevant sykdom unntatt nyresvikt (f.eks. hjerte-, lever-, gastrointestinale lidelser eller en tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen), som bestemt av etterforskeren. Deltakere med en historie med type I- eller Type II-diabetes kan være kvalifisert, forutsatt at sykdommen etter etterforskerens mening har vært stabil. Deltakere som får insulinbehandling kan være kvalifisert forutsatt at de har vært på en stabil (dvs. dosen er ikke endret) behandling i minst 2 uker før studieregistrering og vil fortsette behandlingen gjennom hele studien.