Aerobic trening ved Parkinsons sykdom (LTAE-PD)

Parkinsons sykdom (PD) kulminerer i demens, immobilitet og død til en stor samfunnskostnad. Selv tidlig i forløpet svekker motorisk og kognitiv dysfunksjon instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (IADL). Ikke-motoriske symptomer på grunn av tretthet, humør, søvn og autonome lidelser reduserer livskvaliteten (QoL) ytterligere. DTI viser progressiv nedgang i hjernevevs integritet. Vanlig behandling av PD sentrerer om medisinske og kirurgiske behandlinger lindrer motoriske symptomer, men disse forårsaker bivirkninger og mister effekt over tid. Vanlig behandling for ikke-motoriske manifestasjoner med legemidler (f.eks. antidepressiva) er symptomatisk og ikke spesifikk for PD. Acetylkolinesterasehemmere gir beskjedne symptomatiske fordeler ved demens, men det finnes ingen godkjent behandling for mild kognitiv svikt. Fysioterapi foreskrives vanligvis i senere stadier når bevegelseshemming oppstår. Det er ingen godkjent standard treningsregime for PD. Det finnes ingen kur eller sykdomsmodifiserende behandling. Derfor er det et kritisk behov for behandlinger som gir et bredt spekter av fordeler og langsom PD.

Foreløpig forskning tyder på at aerob trening har potensial til å møte dette behovet. Imidlertid er aerobic trening krevende og medfører noen risiko. Det er ukjent om aerob trening er mer fordelaktig enn vanlig behandling ved PD på lang sikt på grunn av hull i etterforskernes kunnskap om effekten av kardiorespiratorisk kondisjon (CRF) på hjernevevsintegritet, motorisk funksjon, kognisjon, IADL, QoL og sykdomsprogresjon . Begrensninger for nåværende studier inkluderer kort varighet, liten prøvestørrelse, mangel på eller utilstrekkelig kontroll, mangel på utfallsmål for kognisjon og IADL, og mangel på biologiske markører for å måle progresjon. Målet med denne søknaden er å fylle translasjonsgapet ved å bestemme de biologiske, kliniske og funksjonelle effektene av langsiktig aerob trening (LTAE) ved PD.

Den generelle hypotesen er at LTAE forbedrer hjernevevets integritet og bremser PD. Det FØRSTE MÅLET er å bestemme effekten av LTAE på kliniske egenskaper og funksjonelle evner ved PD. Etterforskernes forrige 6-måneders, ukontrollerte studie viste foreløpige bevis for at aerob trening forbedrer aspekter av motorisk funksjon, kognisjon og QoL i PD, men langsiktige utfall og implikasjoner for funksjonelle evner er ukjent. Etterforskerne antar at LTAE vil gi vedvarende forbedring i motorisk funksjon, kognisjon og ikke-motoriske symptomer med oversettelse av fordeler til QoL og IADL. Etterforskerne vil teste dette med en ettårig randomisert kontrollert studie (RCT) som sammenligner effekten av moderat aerob trening kontra vanlig omsorg. Etterforskerne vil bruke kjøring som utfall for IADL. Kjøring representerer et viktig symbol for uavhengighet, og avhenger av integriteten til kognitive og motoriske systemer. Det ANDRE MÅLET er å bestemme mekanismen for LTAE-effekter ved PD. CRF gjenspeiler komplekse forbedringer i vaskulær, hjerte- og metabolsk helse fra aerob trening. Det er foreløpige bevis på at høyere CRF er assosiert med bedre hjernehelse og motorisk/kognitiv funksjon, og at aerob trening forbedrer disse resultatene. For eksempel viste etterforskernes foreløpige studie forbedring av mikrovevsintegritet i striatum og hvit substans på DTI, men det er uklart hvordan disse endringene motvirker PD-progresjon over lang sikt. Hypotesene er: 1) LTAE vil forbedre hjernevevsintegriteten som indeksert av DTI, 2) LTAE-effekter på motorisk og kognitiv funksjon er mediert av endringer i hjernevevsintegritet på DTI, og 3) fysiologiske prosesser som fører til forbedret CRF fra AE er kritiske til fordelene for hjernevevets integritet og motorisk/kognitiv funksjon. Etterforskerne vil teste disse hypotesene for å bestemme effekten av LTAE på CRF og DTI, og assosiasjonen mellom individuelle forskjeller i treningsrelaterte endringer i motorisk og kognitiv funksjon, DTI og CRF.

Oppsummert utnytter etterforskernes forslag det mangfoldige tverrfaglige teamet, sterke foreløpige data og tidligere arbeid, og unik infrastruktur for å avgjøre om LTAE bremser nevrodegenerasjon og klinisk funksjonshemming i PD.