Inotuzumab Ozogamicin og kjemoterapi ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en bekreftet diagnose CD22-positiv, Philadelphia-kromosom (Ph)-positiv eller Ph-negativ B-celle akutt lymfoblastisk leukemi eller lymfoblastisk lymfom. CD22-ekspresjon vil bli bestemt ved multiparameter flowcytometri (MFC) eller immunhistokjemi.

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom, som definert av ett av følgende:

  • Kan ikke oppnå fullstendig respons (CR) til tross for >= 4 uker med innledende systemisk terapi.

  • Tilbakefall av sykdom når som helst etter at CR ble oppnådd.

    • (Merk: Pasienter med Ph-positiv sykdom må ha mottatt >= 1 andre- eller tredjegenerasjons ABL-kinasehemmer som en del av sin tidligere behandling for å være kvalifisert.)

• Påvisbar sykdom, som definert av ett av følgende:

  • Tilstedeværelse av >= 5 % unormale blaster i benmargen eller perifert blod ved morfologi eller MFC.
  • Pasienter med isolert ekstramedullær sykdom vil bli tillatt dersom det er >= 1 sykdomssted som måler >= 1,5 cm i lengste diameter på tverrsnittsavbildning.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL.
• Hemoglobin >= 8 g/dL.
• Blodplater >= 50 000/uL.
• Merk: Transfusjoner og vekstfaktorstøtte vil bli tillatt innen 3 dager etter oppstart av studiebehandling for å nå disse terskelene. Siden pasienter med residiverende/refraktære ALL ofte har cytopenier på grunn av marginfiltrasjon av sykdommen, vil ingen hematologiske parametere kreves for innmelding dersom cytopenier kan tilskrives sykdom.
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN); (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse; =< 2 x ULN for leveravvik som anses sykdomsrelatert).
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN.
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller serumkreatininnivå assosiert med en målt eller beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min.
• Korrigert QT (QTc) intervall =< 500 msek; hvis vurdert, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %.
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
• Må godta bruk av effektiv prevensjon under studiebehandling, med mindre det er høyst usannsynlig at de blir gravide (definert som [1] kirurgisk sterilisert, eller [2] kvinner som er og menn hvis seksuelle partner(e) er postmenopausale [dvs. , en kvinne som er > 50 år eller som ikke har hatt mens på >= 1 år], eller [3] ikke heteroseksuelt aktiv i løpet av studien).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med et sirkulerende blastantall på > 50 000/uL; Systemisk terapi med enten hydroksyurea, vinkristin og/eller kortikosteroider vil bli tillatt innen 3 dager etter oppstart av studiebehandlingen for å redusere blasttallet.

• Bortsett fra behandling av sirkulerende eksplosjoner som er nevnt ovenfor, må tilstrekkelig varighet fra tidligere behandling oppnås før oppstart av studiebehandling, som definert nedenfor:

  • Ingen cytotoksisk eller målrettet systemisk behandling < 2 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest).
  • Ingen blinatumomab < 2 uker.
  • Ingen strålebehandling < 4 uker.
  • Ingen monoklonalt antistoffbehandling < 6 uker (bortsett fra tidligere InO, som diskutert nedenfor).

• Pasienter som tidligere er behandlet med InO vil være kvalifisert, med mindre de oppfyller NOEN av følgende kriterier:

  • > 6 individuelle doser (f.eks. > 2 standardsykluser) ble administrert.
  • Enhver dokumentert levertoksisitet som ble observert var grad 3 eller høyere.
  • Den siste dosen ble administrert < 3 måneder fra starten av studiebehandlingen.
• For pasienter som tidligere har fått allogen HCT, må de være >= 4 måneder fra datoen for stamcelleinfusjon, uten tidligere historie med sinusoidal obstruksjonssyndrom/veno-okklusiv sykdom (SOS/VOD), og fri for all behandling for graft- vs-vert sykdom (GVHD) i >= 2 uker. Pasienter med minimale aktive symptomer som kan kontrolleres med topikale terapier og/eller tilsvarende prednison =< 10 mg/dag vil være kvalifisert.
• For pasienter som har mottatt andre former for cellulær immunterapi (f.eks. kimære antigenreseptormodifiserte [CAR] T-celler), må de være >= 21 dager fra celleinfusjon, og eventuelle spesifikke manifestasjoner av cytokinfrigjøringssyndrom eller nevrologisk toksisitet som kan tilskrives cellulær terapi er fullstendig løst (dvs. < grad 1)
• Pasienter med en kjent historie med kronisk leversykdom, inkludert men ikke begrenset til cirrhose, steatohepatitt og kronisk viral hepatitt. Pasienter med en historie med GVHD i leveren vil bli tillatt, forutsatt at de oppfyller alle de andre kvalifikasjonskriteriene.
• Pasienter med isolert testikkel- eller sentralnervesystemsykdom.
• Kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor noen av midlene som undersøkes.
• Kan ikke være gravid eller ammende.