Effekten og toleransen til ABBC1 hos frivillige som mottar influensa- eller covid-19-vaksine

11. mars 2020 erklærte Verdens helseorganisasjon (WHO) COVID-19-sykdommen forårsaket av SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) som en pandemi. Covid-19-pandemien utvikler seg over hele verden og er assosiert med høy dødelighet og sykelighet. I følge Salem ML et al. 2020 kan influensavaksinen ha en adjuvanseffekt for å minimere alvorlighetsgraden av COVID-19, siden korrelasjonen mellom Covid-19-relatert dødelighet og sykelighet og influensavaksinasjonssituasjonen ser ut til å være beskyttende. Tendensen til korrelasjonen kan forklares i parametere for forekomst og gjenoppretting av tilfeller.

Vaksinasjon mot influensa (H1N1) er kostnadseffektivt og trygt. Gitt at influensaviruset deler noen vanlige epitoper og mekanismer med SARS-CoV-2-viruset, er det mulighet for delvis beskyttelse for å redusere alvorlighetsgraden relatert til Covid-19 gjennom influensavaksinasjon. Influensavirusene og SARS-CoV-2-virusene har en evolusjonær nærhet. Siden denne vaksinasjonen ikke er obligatorisk for rutinemessig klinisk praksis, vedtar forskjellige land ulike retningslinjer, og vaksinasjonsratene varierer betydelig mellom dem. Av denne grunn publiserte WHO i februar 2020 en anbefaling om sammensetningen av vaksiner mot influensavirus for bruk i influensasesongen 2020-2021 på den nordlige halvkule.

Under denne situasjonen har det blitt identifisert at eldre voksne og personer som lider av alvorlige kroniske tilstander som hjertesykdom, lungesykdom eller nyresykdom har en høyere risiko for å lide av alvorlig COVID-19. Eldre mennesker har dobbelt så stor sannsynlighet for å ha alvorlig covid-19. Dette er sannsynligvis fordi når folk blir eldre, endres immunforsvaret deres, noe som gjør det vanskeligere å bekjempe sykdom og infeksjon, og av denne grunn anses alder som en risikofaktor for sykdommen.

Etter flere måneder med den globale virkningen av pandemien, vil spesifikke vaksiner for Covid-19 begynne å være tilgjengelig innen utgangen av 2020. I Spania utformet helsedepartementet en vaksinasjonsplan som vil begynne umiddelbart. Nærmere bestemt, i Catalonia forutsetter denne planen å klassifisere befolkningen i ulike risikogrupper, basert på høyeste prioritet og umiddelbarhet. Eldre voksne utgjør en av gruppene som skal få vaksinen som prioritet. Samtidig representerer de en befolkningsgruppe hvis immunrespons etter administrering av andre vaksiner har vist seg å være mindre effektiv eller optimal enn hos friske voksne under 65 år. For eksempel har influensavaksinen en effekt på 70-90 % i den generelle befolkningen, mens denne effekten er redusert til 17-53 % hos voksne eldre enn 65 år. På samme linje observerer foreløpige resultater med Covid-19-vaksiner en bedre effekt (> 90 %) i grupper av personer under 55 år sammenlignet med de over 55 år (62 %), resultater som tyder på at effekten kan avta med alderen.

Den reduserte effekten av vaksiner hos eldre kan skyldes at den geriatriske befolkningen ofte har immunosenescens (eller en nedgang i immunfunksjon på grunn av aldring), men også en mulig dårlig ernæringsstatus, der det ikke oppnås en optimal tilførsel av essensielle oligonutrients for en effektiv antiviral immunrespons.

Spesifikt peker effektdata for BNT162b2-vaksinen hos personer over 65 år som anses som en risikopopulasjon til en litt lavere effekt (91,7 % mot 94,8 % i den generelle befolkningen). Resultatene peker imidlertid på mindre beskyttelse etter administrering av en enkelt dose av vaksinen (82,0 % effekt like etter administrering av den første dosen og 52,4 % mellom dose 1 og 2, sammenlignet med 94,8 % 7 dager etter den andre dosen), uavhengig av alder. Dette krever en lang administrasjonsplan som ikke gjør beskyttelse effektiv før en måned etter den første administrasjonen, reduserer tilgangen til vaksinen for en større del av befolkningen og etterlater rundt 18-48 % av ubeskyttet vaksinert populasjon til administrering av den andre. dose. Fordelene ved å øke effekten etter den første dosen kan være av stor betydning for folkehelsen siden det ville tillate en mer umiddelbar immunisering av den vaksinerte befolkningen selv før administrering av den andre dosen.

En høyere og raskere immunrespons på vaksinen kan være til fordel for ikke bare den eldre befolkningen, men også enhver annen type underpopulasjon som skal vaksineres. Gruppen medisinske ansatte representerer en befolkning som er utsatt for konstant eksponering for viruset, og av denne grunn anses det som en annen prioritert gruppe å motta vaksinen. Denne gruppen vil bli utsatt for infeksjon i løpet av tidsvinduet som går mellom administrering av den første og den andre dosen, så muligheten for å forbedre immunresponsen umiddelbart kan ha en stor fordel.

I løpet av de siste 10 årene har et bredt spekter av pleiotropiske effekter av selen blitt oppdaget, alt fra antioksidanter og antiinflammatoriske effekter til produksjon av aktivt skjoldbruskkjertelhormon, som har trukket oppmerksomheten til selenoproteiners relevans for helsen. Lavt selennivå har vært assosiert med økt risiko for dødelighet, dårlig immunforsvar og kognitiv svikt. Et økt nivå av selen eller selentilskudd har antivirale effekter, er avgjørende for suksessen til mannlig og kvinnelig reproduksjon og reduserer risikoen for autoimmune skjoldbrusksykdommer. Eldre voksne med utilstrekkelig seleninntak har økt risiko for et dårligere klinisk resultat etter viral eksponering på grunn av en suboptimal antiviral respons. Resultater fra kliniske intervensjonsstudier har vist at daglig tilskudd av eldre voksne med 100 ug høy selengjær kan øke plasmaselennivået til 150 ug/l, som er innenfor det foreslåtte målområdet for selenstatus. Høy selen gjær har vist sin sikkerhet og kliniske effekt i humane tilskuddsforsøk.

På den annen side etterligner den lave til moderate sinkmangelen som er svært utbredt hos eldre personer mange av egenskapene til immunosenescensen ved aldring. Derfor kan noen av underskuddene i immunregulering sett blant eldre forbedres eller reverseres gjennom daglig sinktilskudd. Det er påvist at lav sinkstatus er assosiert med økt risiko for luftveissykdommer, inkludert lungebetennelse og betennelse. Forskning indikerer at sinktilskudd kan gjenopprette serumsinknivået hos noen eldre personer med lav sinkstatus. Sinktilskudd på 15 per dag som kan øke immunforsvaret og favorisere regulert immunrespons. Denne beskyttende tilnærmingen kan være spesielt viktig hos individer som kan være utsatt for cytokindrevet immunoverreaksjon under COVID-19-epidemien.

Endelig er den immunstimulerende effekten av beta-glukan viden kjent. Spesielt interagerer gjær eller sopp beta-1,3/1,6-glukaner med spesifikke reseptorer (dektin-1, TLR2 og 6 eller CR3) i forskjellige celler i immunsystemet, som makrofager, nøytrofiler, granulocytter, naturlige drepeceller eller dendrittiske celler. Denne interaksjonen stimulerer produksjonen av antistoffer og starter fagocytose, og styrker forsvarsmekanismene mot infeksjoner. Det er viktig å merke seg at ikke alle beta-glukaner har de samme virkningsmekanismene: mens andre lineære beta-glukaner bare binder seg til Dectin-1 og fremmer en reduksjon av fagocytose og cytokinsekresjon, er beta-1,3/1,6- glukaner, forgrenede polymerer som samtidig stimulerer Dectin-1- og TLR4-reseptorer, stimulerer fagocytose, aktiverer medfødt immunitet og forhindrer eller motvirker forverrede immunreaksjoner, allergi eller betennelse. I tillegg er disse effektene forbedret i kombinasjon med selen.

ABBC1 er en kombinasjon av beta-1,3/1,6-glukan med inaktivert Saccharomyces cerevisae rik på selen og sink for å styrke immuniteten. På grunn av sin høye toleranse, sikkerhet og umiddelbare tilgjengelighet, er ABBC1 en ideell kandidat for komplementær behandling for geriatriske pasienter med sesongmessige influensavirus eller COVID-19, eller for å forbedre immunresponsen i den generelle befolkningen som mottar influensa- eller Covid-19-vaksinene. Fraværet av legemiddelinteraksjoner i ABBC1 tillater en dosering som er fullt kompatibel med medisinen foreskrevet for alle typer pasienter, inkludert eldre som ofte er polymedisinert, og tillater å legge til et ekstra terapeutisk verktøy i kampen mot pandemien.

I denne studien foreslår vi å bestemme fordelene med tilskudd med ABBC1 hos frivillige som får influensavaksine i et første stadium og Covid-19-vaksinen når tilgjengelig, for å studere om deres immunrespons på vaksinen forbedres og/eller fører til en bedre klinisk utfall.