Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdosebestråling av hele kroppen og fludarabinfosfat etterfulgt av donor perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med stadium IV nyrekreft

23. juli 2019 oppdatert av: Fred Hutchinson Cancer Center

Fase I/II-studie av HLA-matchet ikke-myeloablativ perifert blod mobilisert hematopoietisk stamcelletransplantasjon som behandling for pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom. En multisenterprøve.

Grunnen til å gjøre denne studien er å se om kreft vil reagere på immunterapi etter transplantasjon av blodstamceller (fra benmargen) ved å bruke en ny type behandlingsregime som er mindre giftig enn det som tidligere ble brukt til blodstamcelletransplantasjoner. Denne typen transplantasjon bruker mye mindre kjemoterapi og stråling enn standard benmargstransplantasjoner. Behandlingen består av medisiner som svekker immunsystemet slik at det ikke avstøter giverens margceller. Forskere håper at immuncellene fra giveren vil angripe svulsten. Dette kalles en "graft versus tumor"-effekt og har blitt sett ved andre typer kreft. I tillegg kan pasienten 65 dager eller mer etter transplantasjonen være kvalifisert for en immunbehandling som bruker ytterligere immunceller fra giveren for å øke effekten av stamcellene mot kreften.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme om blandet eller full donor hematopoietisk kimærisme kan etableres trygt ved bruk av et ikke-myeloablativt kondisjonsregime.

II. For å bestemme om blandet kimerisme trygt kan konverteres til full donorhematopoietisk kimærisme ved infusjoner av donorlymfocytter (DLI).

III. For å evaluere potensiell effekt av denne tilnærmingen som en behandling for metastatisk nyrekreft.

OVERSIKT:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat intravenøst ​​(IV) på dag -4 til -2 og gjennomgår lavdose-bestråling av hele kroppen (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin oralt (PO) to ganger daglig (BID) eller IV én gang daglig (QD) eller BID på dag -3 til 35 med nedtrapping til dag 56, og mykofenolatmofetil PO eller IV over 2 timer tre ganger daglig (TID) på dager 0-40.

DLI: Pasienter med stabil blandet kimerisme på dag 56 uten tegn på graft-vs-host disease (GVHD) kan få eskalerende doser av ikke-mobilisert DLI over 30 minutter. Pasienter kan få opptil 4 DLI ved økende doser hvis det er sykdomsprogresjon uten tegn på GVHD.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp periodisk i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • VA Puget Sound Health Care System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 74 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med histologisk bekreftet stadium IV nyrekreft som har stabil (inkludert de som er i remisjon) eller progressiv sykdom
  • Humant lymfocyttantigen (HLA) genotypisk identisk relatert donor som er villig til å gjennomgå leukaferese først for innsamling av perifere blodstamceller (PBSC) og deretter for innsamling av perifere blodmononukleære celler (PBMC)
  • Ionisert kalsiumnivå innenfor normale grenser
  • DONOR: HLA genotypisk identisk familiemedlem (unntatt eneggede tvillinger)
  • DONOR: Giver må samtykke til administrering av filgrastim (G-CSF) og leukaferese
  • DONOR: Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)
  • DONOR: Alder < 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har positive serologier for humant immunsviktvirus (HIV)1 og 2, humant T-lymfotropt virus (HTLV)-1
  • Pasienter som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
  • Serumkreatinin > 2,0; Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Patient Care Conference (PCC) kan godkjenne pasienter med forhøyet serumkreatinin etter presentasjon og godkjenning; sentre utenfor FHCRC som har en PCC eller tilsvarende bør få sin institusjonelle godkjenning; hvis det ikke er en sammenlignbar gruppe ved institusjonen, vennligst kontakt FHCRC Principal Investigator for FHCRC-godkjenning gjennom PCC
  • Hjerteejeksjonsfraksjon < 50 %; ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis pasienten har en historie med antracykliner eller en historie med hjertesykdom
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 % av predikert, total lungekapasitet (TLC) < 50 %, tvunget ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 50 %
  • Leverfunksjonstester inkludert total bilirubin, serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) og serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 2 x øvre normalgrense med mindre det skyldes maligniteten
  • Karnofsky-score < 80
  • Hjernemetastase
  • Pågående aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon
  • Graviditet eller amming
  • Pasienter med andre aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  • Pasienter med en historie med andre ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) som for tiden er i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og som har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen
  • Tilsetning av cytotoksiske midler for "cytoreduksjon" med unntak av Gleevec (imatinibmesylat), cytokinbehandling, hydroksyurea, lavdose cytarabin, klorambucil eller rituxan vil ikke være tillatt innen tre uker etter oppstart av kondisjonering
  • DONOR: Alder under 12 år
  • DONOR: Graviditet
  • DONOR: Infeksjon med HIV
  • DONOR: Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • DONOR: Kjent allergi mot G-CSF
  • DONOR: Nåværende alvorlig systemisk sykdom
  • DONOR: Manglende oppfyllelse av kriteriene for donasjon som beskrevet i institusjonens standard praksisretningslinjer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (ikke-myeloablativ donor PBSC-transplantasjon)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Pasienter får fludarabinfosfat IV på dag -4 til -2 og gjennomgår lavdose TBI på dag 0.

TRANSPLANTASJON: Pasienter gjennomgår allogen perifer blodstamcelletransplantasjon på dag 0.

IMMUNSUPREKSJON: Pasienter får ciklosporin PO BID eller IV QD eller BID på dag -3 til 35 med nedtrapping til dag 56, og mykofenolatmofetil PO eller IV over 2 timer TID på dag 0-40.

DLI: Pasienter med stabil blandet kimerisme på dag 56 uten tegn på GVHD kan få eskalerende doser av ikke-mobilisert DLI over 30 minutter. Pasienter kan få opptil 4 DLI ved økende doser hvis det er sykdomsprogresjon uten tegn på GVHD.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: fludarabin fosfat
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Stråling: bestråling av hele kroppen
Gjennomgå TBI
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: cyklosporin
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Gjennomgå ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • PBSC-transplantasjon
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • transplantasjon, perifer blodstamcelle
Biologisk: terapeutiske allogene lymfocytter
Gjennomgå DLI
Andre navn:
  • ALLOLymF
Fremgangsmåte: ikke-myeloablativ allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå ikke-myeloablativ allogen PBSC-transplantasjon
Legemiddel: mykofenolatmofetil
Gitt PO eller IV
Andre navn:
  • Cellcept
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sann responsrate (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) høyere enn de 15 % som kan oppnås med standardbehandling
Tidsramme: Inntil 5 år
Hvis 6 eller flere av 25 pasienter oppnår en CR eller PR, er det minst 80 % sikkerhet for at den sanne responsraten overstiger 15 % og at denne tilnærmingen er potensielt effektiv.
Inntil 5 år
Transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: Innen 200 dager etter transplantasjon
Definert som død før dag 200, ikke relatert til sykdomsprogresjon.
Innen 200 dager etter transplantasjon
Frekvens av grad IV akutt GVHD
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste T-celle infusjon
Inntil 90 dager etter siste T-celle infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli undersøkt separat og rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 5 år
Forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli undersøkt separat og rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 5 år
Forekomst av myelosuppresjon etter initial PBSC-infusjon
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Definert som absolutt nøytrofiltall < 500 i > 2 dager, blodplater < 20 000 i > 2 dager. Vil bli undersøkt separat og rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Forekomst av aplasi etter DLI
Tidsramme: Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Vil bli undersøkt separat og rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 2 måneder etter transplantasjon
Forekomst av grad 2-4 akutt GVHD etter DLI
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste T-celle infusjon
Vil bli undersøkt separat og rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert.
Inntil 90 dager etter siste T-celle infusjon
Forekomst av karakterer kronisk omfattende GVHD etter DLI
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste T-celle infusjon
Vil bli undersøkt separat og rapportert på en beskrivende måte og konfidensintervaller vil bli presentert for alle estimater.
Inntil 90 dager etter siste T-celle infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2000

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2004

Studiet fullført (FAKTISKE)

27. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2000

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (ANSLAG)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

24. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1495.00 (ANNEN: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2012-00581 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stadium IV nyrecellekreft

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere