Klinisk utprøving av fluoksetin i angst og depresjon hos barn, og assosierte hjerneendringer

Mål: Denne protokollen bruker funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) for å undersøke nevro-kognitive korrelater av pediatriske og voksne humør og angstlidelser. Hovedmålet med prosjektet er å dokumentere, ved pediatriske angstlidelser og alvorlig depresjon, forstyrrelser i hjernesystemer som medierer oppmerksomhetsskjevheter, fryktkondisjonering, emosjonelt minne og respons på ulike former for motiverende stimuli. Som et sekundært mål måler prosjektet forholdet mellom disse faktorene og behandlingsrespons på enten fluoksetin, en spesifikk serotoninreopptakshemmer (SSRI), kognitiv atferdsterapi (CBT) eller interpersonlig psykoterapi (IPT). Et annet sekundært mål undersøker lignende assosiasjoner hos voksne.

Studiepopulasjon: Totalt 2530 barn, ungdom og voksne vil bli rekruttert. De fleste fag vil ikke kunne fullføre alle prosedyrer. Vi søker å studere 150 ungdommer med kun en nåværende angstlidelse, 60 ungdommer med nåværende alvorlig depresjon, 150 ungdommer uten psykiatrisk lidelse, 100 voksne med alvorlig depresjon, 60 voksne med en angstlidelse og 150 voksne uten psykiatrisk lidelse. For å oppnå dette rekrutterer vi 2530 personer.

Design: Emner vil bli testet ved hjelp av fMRI-paradigmer designet for å undersøke hjerneregioner som er engasjert når de behandler motiverende fremtredende stimuli, vurdert under oppmerksomhet, hukommelse, sosial interaksjon, belønning og frykt-kondisjonerende paradigmer. Etter disse innledende fMRI-testene får personer med depresjon eller angstlidelse behandling. Behandlingen vil omfatte åpen behandling med enten fluoksetin eller CBT, forsterket med datamaskinbasert oppmerksomhetstrening, levert i et randomisert-kontrollert design, med tilfeldig tildeling til enten aktive eller placebo oppmerksomhetstreningsregimer. Ungdomspersoner vil da bli testet på nytt etter åtte uker ved å bruke bare oppmerksomhets-, minne- og kondisjoneringsparadigmene.

Resultatmål: Tidligere avbildningsstudier bemerker at oppgaver som krever oppmerksomhetsmodulering, emosjonell hukommelse, sosial utveksling og fryktkondisjonering engasjerer hjerneregioner som tidligere var involvert i humør- og angstlidelser hos voksne. Disse regionene inkluderer mest konsekvent amygdala og ventral prefrontal cortex. Dessuten impliserer avbildningsstudier av belønningsfunksjon striatum og prefrontal cortex i humørforstyrrelser hos voksne. Som et resultat antar vi at oppmerksomhet, hukommelse, sosial interaksjon, belønning og kondisjoneringsparadigmer vil engasjere amygdala, ventral prefrontal cortex og striatum hos både psykiatrisk friske og svekkede personer. Dessuten antar vi at disse friske og psykiatrisk svekkede gruppene vil variere i graden av engasjement.

Ungdomspersoner vil også bli behandlet i åtte uker, og en undergruppe vil bli testet på nytt med fMRI. Vi spår at abnormiteter før behandling i nevrale kretsløp vil forutsi respons på behandling, slik at økt amygdala og prefrontal aktivering vil forekomme hos individer som viser den sterkeste responsen på behandlingen. Dessuten antar vi at effektiv behandling vil normalisere abnormiteter i oppmerksomhet og emosjonelt minne, som manifestert i fMRI....