Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vatalanib i behandling av pasienter med primære eller sekundære myelodysplastiske syndromer

1. juli 2016 oppdatert av: Alliance for Clinical Trials in Oncology

En fase II-studie av en oral VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer (PTK787/ZK222584) (IND #66370, NSC #719335) i myelodysplastisk syndrom (MDS)

RASJONAL: Vatalanib kan være effektivt for å forhindre utvikling av leukemi hos pasienter som har myelodysplastiske syndromer.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer vatalanib for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med primære eller sekundære myelodysplastiske syndromer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem responsraten, i form av hematologisk forbedring og fullstendig og delvis remisjon, hos pasienter med primære eller sekundære (terapirelaterte) myelodysplastiske syndromer behandlet med vatalanib.
  • Bestem tiden før transformasjon til akutt myeloid leukemi (minst 20 % eksplosjoner) eller død hos pasienter behandlet med dette legemidlet.

Sekundær

  • Bestem sikkerheten til dette stoffet hos disse pasientene.
  • Bestem varigheten av respons hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
  • Bestem den cytogenetiske responsraten hos pasienter behandlet med dette legemidlet.
  • Bestem den totale og progresjonsfrie overlevelsen til pasienter behandlet med dette stoffet.
  • Bestem forekomsten av infeksjoner som krever antibiotika eller sykehusinnleggelse eller blødning som krever overføring av røde blodlegemer hos pasienter som behandles med dette stoffet.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert* i henhold til risikogruppe (lavgradig [refraktær anemi med eller uten ringede sideroblaster, refraktær anemi med overskytende blaster-1, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi med eller uten ringede sideroblaster, myelodysplastiske syndromer-uklassifisert eller kronisk myelomonocytisk leukemi ] vs høygradig [ildfast anemi med overflødig blast-2 eller kronisk myelomonocytisk leukemi-2]).

MERK: *Stratifisering etter risiko (lav vs høy) skjer ikke etter 30.11.06.

Pasienter får oral vatalanib én gang daglig på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med komplett respons (CR) får 6 tilleggskurer etter dokumentasjon av CR.

Pasienter følges med jevne mellomrom i opptil 5 år fra studiestart.

PROSJEKTERT PASSING: Omtrent 144 pasienter vil bli påløpt for denne studien innen 2,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forente stater, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forente stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center at Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Forente stater, 33458
        • Ella Milbank Foshay Cancer Center at Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Canton, Illinois, Forente stater, 61520
        • Graham Hospital
      • Carthage, Illinois, Forente stater, 62321
        • Memorial Hospital
      • Eureka, Illinois, Forente stater, 61530
        • Eureka Community Hospital
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Galesburg Cottage Hospital
      • Galesburg, Illinois, Forente stater, 61401
        • Galesburg Clinic, PC
      • Havana, Illinois, Forente stater, 62644
        • Mason District Hospital
      • Hopedale, Illinois, Forente stater, 61747
        • Hopedale Medical Complex
      • Macomb, Illinois, Forente stater, 61455
        • Mcdonough District Hospital
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Bromenn Regional Medical Center
      • Normal, Illinois, Forente stater, 61761
        • Community Cancer Center
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Community Hospital of Ottawa
      • Ottawa, Illinois, Forente stater, 61350
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Ottawa
      • Pekin, Illinois, Forente stater, 61554
        • Cancer Treatment Center at Pekin Hospital
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61636
        • Methodist Medical Center of Illinois
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
        • Proctor Hospital
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
      • Peru, Illinois, Forente stater, 61354
        • Illinois Valley Community Hospital
      • Princeton, Illinois, Forente stater, 61356
        • Perry Memorial Hospital
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61108
        • Center for Cancer Care at OSF Saint Anthony Medical Center
      • Spring Valley, Illinois, Forente stater, 61362
        • St. Margaret's Hospital
    • Indiana
      • Elkhart, Indiana, Forente stater, 46515
        • Elkhart General Hospital
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46815
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • Memorial Hospital of South Bend
      • South Bend, Indiana, Forente stater, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Maine
      • Lewiston, Maine, Forente stater, 04240
        • Central Maine Comprehensive Cancer Center at Central Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton MD, Maryland, Forente stater, 21921
        • Union Hospital Cancer Program at Union Hospital
    • Michigan
      • St. Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Lakeland Regional Cancer Care Center - St. Joseph
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55417
        • Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • Nebraska
      • North Platte, Nebraska, Forente stater, 69103
        • Callahan Cancer Center at Great Plains Regional Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198-6805
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68122
        • Immanuel Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68124
        • Alegant Health Cancer Center at Bergan Mercy Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68131-2197
        • Creighton University Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Methodist Estabrook Cancer Center
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, Forente stater, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forente stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Veterans Affairs Medical Center - Syracuse
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University Hospital
      • Utica, New York, Forente stater, 13502
        • Faxton Regional Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28233-3549
        • Presbyterian Cancer Center at Presbyterian Hospital
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forente stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital, Incorporated
      • Hendersonville, North Carolina, Forente stater, 28791
        • Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Forente stater, 28501
        • Kinston Medical Specialists
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Oklahoma University Cancer Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73120
        • Cancer Care Associates - Mercy Campus
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224-1791
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
        • Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital Comprehensive Cancer Center
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forente stater, 05602
        • Mountainview Medical
      • Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
        • Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Forente stater, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av primære eller sekundære (terapirelaterte) myelodysplastiske syndromer* (MDS), inkludert følgende celletyper:

    • Refraktær anemi (RA)**
    • RA med overskytende blaster (RAEB)-1
    • RA med ringmerkede sideroblaster**
    • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi
    • Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi med ringede sideroblaster*
    • MDS-uklassifisert**
    • MDS assosiert med isolert del (5q)**
    • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)-1 MERK: *MDS med høy risiko (dvs. RAEB-2 eller CMML-2) er stengt for opptjening fra 30.11.06

MERK: **Kompatibelt med minst 1 av følgende laboratorieverdier: hemoglobin mindre enn 10 g/dL, blodplatetall mindre enn 50 000/mm3 eller absolutt nøytrofiltall mindre enn 1000/mm3

  • Ingen tidligere leukemi (dvs. 20 % eller mer eksplosjoner)
  • Ingen tidligere primær eller metastatisk hjernesvulst eller karsinomatøs meningitt

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og over

Ytelsesstatus

  • WHO 0-2

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Se Sykdomskarakteristikker

Hepatisk

  • Bilirubin ikke høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST ikke større enn 2,5 ganger ULN
  • APTT ikke større enn 1,5 ganger ULN
  • INR ikke større enn 1,5

Nyre

  • Kreatinin ikke høyere enn 1,5 ganger ULN

  • Urinprotein negativt ved urinanalyse

    • Protein 1+ med peilepinne tillatt forutsatt totalt urinprotein som ikke er større enn 500 mg OG kreatininclearance minst 50 ml/min ved 24-timers urinsamling

Kardiovaskulær

  • Ingen signifikante hjerte- eller vaskulære hendelser de siste 6 månedene, inkludert noen av følgende:

    • Akutt hjerteinfarkt
    • Ustabil angina
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Alvorlig perifer vaskulær sykdom (f.eks. iskemisk smerte i hvile eller ikke-helende sår eller sår)
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
    • Hjertearytmi
    • Disseminert intravaskulær koagulasjon eller andre koagulopatier
    • Dyp venetrombose eller arteriell trombose
  • Ingen historie med medfødt langt QTc-syndrom eller forlenget QTc (> 450 msek for menn eller 470 for kvinner)

Pulmonal

  • Ingen lungeemboli de siste 6 månedene

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv barriereprevensjon under og i minst 3 måneder etter studiedeltakelse
  • Ikke behov for full antikoagulasjon i løpet av de siste 6 månedene
  • Ingen signifikant blødning (f.eks. visceral, gastrointestinal, genitourinær eller gynekologisk) som krever transfusjon av røde blodlegemer i løpet av den siste måneden
  • Ingen kjente cerebrale aneurismer, andre cerebrovaskulære misdannelser eller CNS-blødninger
  • Ingen uhelte brudd, sår eller sår

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Mer enn 12 måneder siden tidligere autolog stamcelle- eller allogen transplantasjon
  • Mer enn 6 måneder siden tidligere antiangiogene midler
  • Mer enn 1 måned siden tidligere interferon for MDS
  • Mer enn 1 måned siden tidligere hematopoietiske vekstfaktorer for MDS
  • Mer enn 1 måned siden tidligere epoetin alfa (EPO) for MDS
  • Mer enn 1 måned siden tidligere thalidomid for MDS
  • Mer enn 1 måned siden tidligere immunterapi for MDS
  • Ingen samtidige profylaktiske vekstfaktorer eller cytokiner (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF], EPO eller EPO-derivater, eller interleukin-11)

Kjemoterapi

  • Ingen tidligere lavdose antimetabolitter for MDS (f.eks. hydroksyurea, azacitidin eller lavdose cytarabin)
  • Mer enn 12 måneder siden tidligere kjemoterapi for en annen sykdom* MERK: *Ikke MDS eller leukemi

Endokrin terapi

  • Mer enn 1 måned siden tidligere kortikosteroider for MDS
  • Mer enn 1 måned siden tidligere androgener for MDS

Strålebehandling

  • Mer enn 12 måneder siden tidligere strålebehandling for en annen sykdom* MERK: *Ikke MDS eller leukemi

Kirurgi

  • Mer enn 1 måned siden tidligere operasjon, inkludert nålbiopsi av viscerale organer og gjenopprettet

    • Benmargsbiopsi tillatt
  • Mer enn 2 uker siden tidligere plassering av en subkutan eller tunnelert venetilgangsenhet (f.eks. PortaCath eller Hickmans kateter) og tilstrekkelig tilhelet

Annen

  • Ingen tidligere cellegiftbehandling for MDS

  • Mer enn 1 måned siden tidligere administrering av noen av følgende medisiner for MDS:

    • Danazol
    • Retinoider
    • Amifostin
    • Etterforskningsagenter

  • Ingen samtidig administrering av noen av følgende medisiner:

    • Warfarin
    • Heparin
    • Derivater av heparin
    • Andre antikoagulantia
  • Ingen samtidig grapefrukt eller grapefruktjuice

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vatalanib
Voksne pasienter med MDS får behandling med vatalanib.
Legemiddel: vatalanib
Pts registrert før 15.01.05 1250 mg/dag PO Etter 15.01.05: Start m/ 750 mg/dag PO; eskalere q 4 uker i fravær av grad 2 eller > toks (1. økning=1000 mg/dag; andre økning 1250 mg/dag)
Andre navn:
  • PTK787/ZK 222584

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med respons
Tidsramme: Studiets varighet (inntil 5 år)

Responsen ble målt ved International Standardized Response Criteria for MDS

  • Fullstendig respons: Benmarg viser < 5 % myeloblaster med normal modning av alle cellelinjer; Hgb > 11 g/dL (utransfundert), ANC ≥1,5 K/L, PLT ≥ 100 K/L, ingen blaster, ingen dysplasi
  • Delvis remisjon: Alle CR-kriteriene (hvis unormale ved baseline), unntatt BM-evaluering. Blaster reduserte med ≥ 50 % over baseline. Cellularitet og morfologi er ikke relevant.

Hematologisk forbedring:

  • Erythroid (HI-E): For deltakere med baseline HGB < 11g/dL, Major: > 2g/dL økning, transfusjonsuavhengighet. Mindre: 1-2g/dL økning, ≥ 50 % reduksjon i transfusjonsbehov
  • Blodplater (HI-P): For deltakere med baseline PLT < 100 K/L: Major: absolutt økning på > 30 K/L, transfusjonsuavhengighet. Mindre: ≥ 50 % økning (nettoøkning på >10 K/L)
  • Nøytrofil (HI-N): For deltakere med baseline ANC < 1,5 K/L, Major: > 100 % økning (nettoøkning > 0,5 K/L). Mindre: > 100 % økning (absolutt økning < 0,5 K/L)
Studiets varighet (inntil 5 år)
Tid for transformasjon til AML
Tidsramme: Studiets varighet (inntil 5 år)
Tid til transformasjon til AML er definert som tiden fra registrering til transformasjon av MDS til AML eller død av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke oppfylte disse kriteriene ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Dette utfallet ble estimert ved hjelp av Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighet (inntil 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: 5 år

Varighet av respons (DOR) ble definert som tiden fra respons (fullstendig remisjon, delvis remisjon eller hematologisk bedring) til progresjon eller død uansett årsak. Reagerende og levende pasienter ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Median DOR med 95 % KI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.

Responsen ble målt ved International Standardized Response Criteria for MDS (beskrevet i utfallsmålet ovenfor).
5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Studiets varighet (inntil 5 år)
Total overlevelse (OS) som intervallet fra undersøkelsesdatoen til døden. OS ble estimert ved å bruke Kaplan Meier-metoden.
Studiets varighet (inntil 5 år)
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Studiets varighet (inntil 5 år)

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra registrering til progresjon eller død uansett årsak. Pasienter uten progresjon og i live ble sensurert på datoen for siste kliniske vurdering. Median PFS med 95 % CI ble estimert ved bruk av Kaplan Meier-metoden.

Progresjon er definert som

  • For pasienter med <5 % benmargsblaster: ≥50 % økning i blaster til >5 % blaster
  • For pasienter med 5-10 % benmargsblaster: ≥50 % økning til >10 % blaster
  • For pasienter med 10-19 % benmargsblaster: øk til ≥20 % blaster
  • Ett eller flere av følgende: 50 % eller mer reduksjon fra maksimale remisjons-/responsnivåer i ANC < 1,5 K/L eller PLT < 100 K/L, eller reduksjon i HGB med minst 2 g/dL eller bli transfusjonsavhengig

Progresjon etter HI: Inkluderer ett eller flere av følgende

  • Reduksjon på 50 % eller mer fra maksimale responsnivåer i ANC < 1,5 K/L eller PLT < 100 K/L
  • Reduksjon i HGB-konsentrasjon med minst 2 g/dL
  • Blir transfusjonsavhengig
Studiets varighet (inntil 5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Pankaj Gupta, MD, Veterans Affairs Medical Center - Minneapolis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2003

Først lagt ut (Anslag)

6. november 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CALGB-10105
  • U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000339810 (Registeridentifikator: NCI Physician Data Query)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på vatalanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere