Palifermin for reduksjon av oral mukositt hos pasienter med lokalt avansert hode- og nakkekreft

Eksperimentell: Palifermin

Deltakerne fikk en enkelt intravenøs dose av palifermin på 180 μg/kg tre dager før start av strålebehandling, og deretter 7 én gang ukentlig palifermindoser på samme dosenivå i løpet av et 7-ukers strålebehandlings-/kjemoterapikurs.

Legemiddel: palifermin

Andre navn:

• Kepivance
• Rekombinant human keratinocyttvekstfaktor (rHuKGF)

Legemiddel: cisplatin kjemoterapi

Kommersielt tilgjengelig cisplatin ble administrert som en intravenøs infusjon i en dose på 100 mg/m^2 på dag 1, 22 og 43.

Stråling: Strålebehandling

Strålebehandling ble levert i 200 cGy daglige fraksjoner, 5 dager i uken.

Placebo komparator: Placebo

Deltakerne fikk en enkelt IV-dose placebo tre dager før start av strålebehandling, og deretter 7 placebodoser én gang i uken i løpet av et 7-ukers strålebehandlings-/kjemoterapikurs.

Legemiddel: Placebo

Legemiddel: cisplatin kjemoterapi

Kommersielt tilgjengelig cisplatin ble administrert som en intravenøs infusjon i en dose på 100 mg/m^2 på dag 1, 22 og 43.

Stråling: Strålebehandling

Strålebehandling ble levert i 200 cGy daglige fraksjoner, 5 dager i uken.

Antall deltakere med alvorlig (grad 3 eller 4) oral mukositt

Deltakerne gjennomgikk evalueringer av munnslimhinneoverflater (mukosittvurderinger) 2 ganger ukentlig gjennom radio/kjemoterapi, og 2 ganger ukentlig deretter inntil alvorlig OM gikk tilbake til grad ≤ 2 eller til uke 15. Under hver evaluering ble følgende anatomiske områder vurdert: overleppe; underleppe; høyre kinn; venstre kinn; høyre ventral og lateral tunge; venstre ventral og lateral tunge; gulvet i munnen; hard gane; myk gane. En utdannet evaluator dokumenterte funnene ved å bruke Verdens helseorganisasjons (WHO) oral toksisitetsskala i henhold til følgende: Grad 0 = Ingen; Grad 1 = Sårhet, erytem; Grad 2 = Erytem, ​​sår, evne til å spise faste stoffer; Grad 3 = Sår, krever flytende diett; Karakter 4 = Alimentering ikke mulig.

Varighet av alvorlig (WHO grad 3 eller 4) oral mukositt

Varigheten av alvorlig oral mukositt (OM) ble beregnet som antall dager fra utbruddet av alvorlig OM (første gang en WHO grad 3 eller 4 ble observert) til dagen da alvorlig OM ble forsvunnet (første gang WHO grad 2 eller mindre) ble observert etter siste WHO grad 3 eller 4). Varigheter på 0 dager ble tildelt de deltakerne som ikke opplevde noen WHO-grad 3 eller 4 i løpet av studien.

Tid til inntreden av alvorlig (WHO grad 3 eller 4) oral mukositt

Tid til utbruddet av alvorlig (WHO grad 3 eller 4) oral mukositt (OM) ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-prosedyren.

Deltakere uten en vurdert hendelse ved slutten av den akutte OM-evalueringsfasen ble sensurert på datoen for siste vurdering for alvorlig OM.

Antall deltakere med Xerostomia ved 4. måned (grad 2 eller høyere)

Antall deltakere med grad 2 eller høyere xerostomi (tørrhet i munnslimhinnen) ved besøket i måned 4, gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 Dry Mouth/Xerostomia skala.

Pasientrapportert munn- og halssårhetspoeng

Gjennomsnittlig pasientrapportert munn- og halssårhet (MTS)-score som rapportert på spørsmål 3 i Oral Mucositis Weekly Questionnaire for Head and Neck Cancer [OMWQ-HN]): "Hvor mye sårhet i munn og hals opplevde du de siste 24 timer?" Deltakerne svarte på en skala fra 0 (ingen sårhet) til 4 (ekstrem sårhet).

For hver deltaker ble en gjennomsnittlig pasientrapportert munn- og halssårhet beregnet ved å dele summen av MTS-skårene ved hver vurdering med det totale antallet vurderinger.

Total dose opioidanalgetika brukt for mukositt innen 15 uker

Den totale dosen av opioidanalgetika (mg intravenøse [IV] morfinekvivalenter) brukt av alle deltakerne.

Deltakere med minst én rapportert administrering av opioidanalgetika (parenteral, peroral eller transdermal) ble ansett for å ha fått opioidanalgetika. Den totale dosen av opioidanalgetika er summen av alle opioidanalgetika-administrasjoner som har blitt konvertert til morfinekvivalenter.

Antall deltakere med ikke-planlagte pauser i Cisplatin-kjemoterapibehandling

Cisplatin ble administrert på dag 1, 22 og 43. En ikke-planlagt pause i cisplatin refererer til en forsinkelse på ≥ 5 dager fra den planlagte cisplatinadministrasjonen dag 22 eller dag 43 eller seponering av cisplatin uansett årsak.

Antall deltakere med ikke-planlagte pauser i strålebehandling

Deltakere med en varighet på 5 dager eller mer uten administrering av strålebehandling eller som avbryter strålebehandling før avsluttet planlagt strålebehandling ble ansett for å ha et ikke-planlagt pause i strålebehandlingen.