Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) med BEAM i residiverende lavgradig B-celle lymfom

6. september 2006 oppdatert av: Lymphoma Study Association

Målrettet intensivering av et nytt forberedende regime for pasienter med lavgradig B-celle lymfom ved bruk av standarddose Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunterapi (RIT) kombinert med høydosestråle etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)

Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Zevalin-BEAM-preparativt regime før autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) målt ved hendelsesfri overlevelse (EFS).

Målet er å oppnå 15 % økning av EFS etter 2 år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det indolente forløpet av lavgradig B-celle lymfom er således preget av multiple remisjoner og tilbakefall med stadig kortere «tid til progresjon»-intervaller, og ved til slutt å bli behandlingsmotstandsdyktig. I denne situasjonen med tilbakefall fremstår intensiv terapi inkludert høydose kjemoterapi eller kjemostrålebehandling etterfulgt av autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon som et terapeutisk alternativ. Med bruk av perifere blodstamceller har prosedyren for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) blitt enklere og billigere, og den har en dødelighet på under 5 % og håndterbar sykelighet. EBMT-registerdata eller institusjonsdrevne studier har vist en forbedring i hendelsesfri overlevelse sammenlignet med kjemoterapi hos tilbakefallende pasienter. Nylig rapporterte Schouten et al i en randomisert studie en betydelig fordel i overlevelse for pasienter som ble sendt i tilbakefall til ASCT. Konsolidering med ASCT er studert i førstelinjebehandling og viste en signifikant forbedring i overlevelse i en randomisert studie. BEAM-regime er en referent høydose kjemoterapi som brukes i intensiv terapi etterfulgt av ASCT i behandlingen av malignt lymfom. Det kan derfor vurderes for pasienter med indolent lymfom dersom det kan påvises bedre overlevelse. I de fleste studier var kondisjoneringsregimet assosiert med kjemoterapi og total kroppsbestråling (TBI) for indolent lymfom, da det er svært følsomt for selv lave doser strålebehandling. TBI er imidlertid tidkrevende og teknisk sett ikke tilgjengelig i alle transplantasjonssentre og forbundet med noen langsiktige toksisiteter; et søk etter mer spesifikk målrettet bestråling har vært et mål i flere år.

Nylig viste et nytt forberedende regime for eldre pasienter med aggressiv CD20-positivt B-celle lymfom ved bruk av standarddose 0,4 mCi/kg 90Y ibritumomab tiuxetan kombinert med høydose BEAM etterfulgt av ASCT en CR-rate på 92 % med en oppfølging på 9 måneder. Til slutt er det rapportert høydose radioimmunterapi med 90Y ibritumomab tiuxetan og høydose cyklofosfamid/etoposid etterfulgt av ASCT for dårlig risiko eller residiverende B-celle NHL, med en 2-års DFS på 80 %. Bruken av konvensjonell dose Yttrium trengte ikke tunge strålebeskyttelsesprosedyrer, og kan distribueres bredt i transplantasjonssentre.

Total toksisitet var sammenlignbar med standard autologe transplantasjonsbehandlingsregimer, og den kombinerte behandlingen ble godt tolerert. Den hematologiske rekonstitusjonen etter transplantasjon skjedde uten forsinkelse, bortsett fra i to tilfeller enn i kontrollbasert høydose-kjemoterapipopulasjon alene. Mukositt og nøytropen feber ble rapportert uten økt alvorlighetsgrad. Ikke-hematologiske bivirkninger er observert, tre interstitiell pneumonitt, milde abnormiteter på lever- eller nyrefunksjonstester, bortsett fra ett tilfelle av veno-okklusiv sykdom, og 4 fatal infeksjon (spredt aspergillose med en hjerneabscess, streptokokk-sepsis, stafylokokk-sepsis og disseminert zoster).

Derfor støtter alle disse dataene en fase II-studie som evaluerer effekt og toksisitet hos pasienter med lavgradig B-celle lymfom av et nytt preparativt regime som kombinerer en standarddose 90Y ibritumomab tiuxetan og høydose BEAM-kjemoterapi etterfulgt av ASCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Mont-Godinne, Belgia
        • Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hématologie CHU de Lille
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
      • Pierre-Bénite cedex, Frankrike, 69495
        • Service d'Hématologie - Centre Hospitalier Lyon-Sud
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy
      • Lausanne, Sveits
        • Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I alderen 18 til 65 år
  • Pasienter med patologisk påvist ved tilbakefall, lavgradig B-celle lymfom CD20-positiv (klassifisering av Verdens helseorganisasjon [WHO]):

    • Marginal sone;
    • lymfocytisk; eller
    • Follikulær.
  • Ved tilbakefall etter fullstendig remisjon (CR), mindre enn delvis remisjon (PR) eller delvis respons (maksimalt 3 behandlingslinjer)
  • Tidligere behandlet med kjemoterapi med eller uten rituximab
  • Med en kjemosensitiv sykdom ved bruk av salvage-terapi
  • Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
  • Minimum forventet levealder på 3 måneder
  • Negativ HIV-, hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) serologi < 4 uker (unntatt etter vaksinasjon)
  • Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Histologisk transformasjon i diffus storcelle fra et lavgradig B-celle lymfom
  • Tidligere transplantasjon
  • Kontraindikasjon for ethvert medikament som finnes i kjemoterapiregimene
  • Bestråling av stor benmarg > 40 %
  • Benmargsinfiltrasjon > 25 %
  • Mangel på tilstrekkelig med autologe stamceller for transplantasjon
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før planlagt første syklus med kjemoterapi og under studien
  • Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (i henhold til etterforskerens avgjørelse og informasjon gitt i Investigational Drug Brochure [IDB])
  • Dårlig benmargsreserve som definert av nøytrofiler < 1,5 G/l eller blodplater < 100 G/l, med mindre det er relatert til benmargsinfiltrasjon
  • Dårlig nyrefunksjon (kreatininnivå > 2,5 maksimalt normalt nivå) med mindre abnormiteter er relatert til lymfomet
  • Dårlig leverfunksjon (totalt bilirubinnivå > 30 mmol/l, transaminaser > 2,5 maksimalt normalt nivå) med mindre abnormiteter er relatert til lymfomet
  • Enhver historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudsvulster eller stadium 0 (in situ) livmorhalskreft
  • Tilstedeværelse av anti-murin antistoff (HAMA) reaktivitet
  • Kjent overfølsomhet overfor murine antistoffer eller proteiner
  • Gravide kvinner
  • Voksne pasienter som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svikt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
EFS (begivenhetsfri overlevelse)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet svarprosent (ORR)
Toksisitet, transplantasjonsrelatert dødelighet ved 1 og 2 år
Hematologisk rekonstitusjon etter ASCT og 1 år
Tid til progresjon eller tilbakefall, sykdomsfri overlevelse for komplette respondere etter ASCT, total overlevelse

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christian Gisselbrecht, MD PHD, Lymphoma Study Association

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2005

Studiet fullført

1. mars 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2005

Først lagt ut (Anslag)

30. august 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. september 2006

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2006

Sist bekreftet

1. september 2006

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle lymfom

Kliniske studier på Zevalin pluss BEAM

3
Abonnere