- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00138086
Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) med BEAM i residiverende lavgradig B-celle lymfom
Målrettet intensivering av et nytt forberedende regime for pasienter med lavgradig B-celle lymfom ved bruk av standarddose Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunterapi (RIT) kombinert med høydosestråle etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Zevalin-BEAM-preparativt regime før autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) målt ved hendelsesfri overlevelse (EFS).
Målet er å oppnå 15 % økning av EFS etter 2 år.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Det indolente forløpet av lavgradig B-celle lymfom er således preget av multiple remisjoner og tilbakefall med stadig kortere «tid til progresjon»-intervaller, og ved til slutt å bli behandlingsmotstandsdyktig. I denne situasjonen med tilbakefall fremstår intensiv terapi inkludert høydose kjemoterapi eller kjemostrålebehandling etterfulgt av autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon som et terapeutisk alternativ. Med bruk av perifere blodstamceller har prosedyren for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) blitt enklere og billigere, og den har en dødelighet på under 5 % og håndterbar sykelighet. EBMT-registerdata eller institusjonsdrevne studier har vist en forbedring i hendelsesfri overlevelse sammenlignet med kjemoterapi hos tilbakefallende pasienter. Nylig rapporterte Schouten et al i en randomisert studie en betydelig fordel i overlevelse for pasienter som ble sendt i tilbakefall til ASCT. Konsolidering med ASCT er studert i førstelinjebehandling og viste en signifikant forbedring i overlevelse i en randomisert studie. BEAM-regime er en referent høydose kjemoterapi som brukes i intensiv terapi etterfulgt av ASCT i behandlingen av malignt lymfom. Det kan derfor vurderes for pasienter med indolent lymfom dersom det kan påvises bedre overlevelse. I de fleste studier var kondisjoneringsregimet assosiert med kjemoterapi og total kroppsbestråling (TBI) for indolent lymfom, da det er svært følsomt for selv lave doser strålebehandling. TBI er imidlertid tidkrevende og teknisk sett ikke tilgjengelig i alle transplantasjonssentre og forbundet med noen langsiktige toksisiteter; et søk etter mer spesifikk målrettet bestråling har vært et mål i flere år.
Nylig viste et nytt forberedende regime for eldre pasienter med aggressiv CD20-positivt B-celle lymfom ved bruk av standarddose 0,4 mCi/kg 90Y ibritumomab tiuxetan kombinert med høydose BEAM etterfulgt av ASCT en CR-rate på 92 % med en oppfølging på 9 måneder. Til slutt er det rapportert høydose radioimmunterapi med 90Y ibritumomab tiuxetan og høydose cyklofosfamid/etoposid etterfulgt av ASCT for dårlig risiko eller residiverende B-celle NHL, med en 2-års DFS på 80 %. Bruken av konvensjonell dose Yttrium trengte ikke tunge strålebeskyttelsesprosedyrer, og kan distribueres bredt i transplantasjonssentre.
Total toksisitet var sammenlignbar med standard autologe transplantasjonsbehandlingsregimer, og den kombinerte behandlingen ble godt tolerert. Den hematologiske rekonstitusjonen etter transplantasjon skjedde uten forsinkelse, bortsett fra i to tilfeller enn i kontrollbasert høydose-kjemoterapipopulasjon alene. Mukositt og nøytropen feber ble rapportert uten økt alvorlighetsgrad. Ikke-hematologiske bivirkninger er observert, tre interstitiell pneumonitt, milde abnormiteter på lever- eller nyrefunksjonstester, bortsett fra ett tilfelle av veno-okklusiv sykdom, og 4 fatal infeksjon (spredt aspergillose med en hjerneabscess, streptokokk-sepsis, stafylokokk-sepsis og disseminert zoster).
Derfor støtter alle disse dataene en fase II-studie som evaluerer effekt og toksisitet hos pasienter med lavgradig B-celle lymfom av et nytt preparativt regime som kombinerer en standarddose 90Y ibritumomab tiuxetan og høydose BEAM-kjemoterapi etterfulgt av ASCT.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Mont-Godinne, Belgia
- Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Hôpital Henri Mondor
-
Lille, Frankrike, 59000
- Hématologie CHU de Lille
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Paris, Frankrike, 75005
- Institut Curie
-
Pierre-Bénite cedex, Frankrike, 69495
- Service d'Hématologie - Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Rouen, Frankrike, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Villejuif, Frankrike
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- I alderen 18 til 65 år
Pasienter med patologisk påvist ved tilbakefall, lavgradig B-celle lymfom CD20-positiv (klassifisering av Verdens helseorganisasjon [WHO]):
- Marginal sone;
- lymfocytisk; eller
- Follikulær.
- Ved tilbakefall etter fullstendig remisjon (CR), mindre enn delvis remisjon (PR) eller delvis respons (maksimalt 3 behandlingslinjer)
- Tidligere behandlet med kjemoterapi med eller uten rituximab
- Med en kjemosensitiv sykdom ved bruk av salvage-terapi
- Kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
- ECOG-ytelsesstatus 0 til 2
- Minimum forventet levealder på 3 måneder
- Negativ HIV-, hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) serologi < 4 uker (unntatt etter vaksinasjon)
- Signert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Histologisk transformasjon i diffus storcelle fra et lavgradig B-celle lymfom
- Tidligere transplantasjon
- Kontraindikasjon for ethvert medikament som finnes i kjemoterapiregimene
- Bestråling av stor benmarg > 40 %
- Benmargsinfiltrasjon > 25 %
- Mangel på tilstrekkelig med autologe stamceller for transplantasjon
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før planlagt første syklus med kjemoterapi og under studien
- Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand (i henhold til etterforskerens avgjørelse og informasjon gitt i Investigational Drug Brochure [IDB])
- Dårlig benmargsreserve som definert av nøytrofiler < 1,5 G/l eller blodplater < 100 G/l, med mindre det er relatert til benmargsinfiltrasjon
- Dårlig nyrefunksjon (kreatininnivå > 2,5 maksimalt normalt nivå) med mindre abnormiteter er relatert til lymfomet
- Dårlig leverfunksjon (totalt bilirubinnivå > 30 mmol/l, transaminaser > 2,5 maksimalt normalt nivå) med mindre abnormiteter er relatert til lymfomet
- Enhver historie med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudsvulster eller stadium 0 (in situ) livmorhalskreft
- Tilstedeværelse av anti-murin antistoff (HAMA) reaktivitet
- Kjent overfølsomhet overfor murine antistoffer eller proteiner
- Gravide kvinner
- Voksne pasienter som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
---|
EFS (begivenhetsfri overlevelse)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Samlet svarprosent (ORR)
|
Toksisitet, transplantasjonsrelatert dødelighet ved 1 og 2 år
|
Hematologisk rekonstitusjon etter ASCT og 1 år
|
Tid til progresjon eller tilbakefall, sykdomsfri overlevelse for komplette respondere etter ASCT, total overlevelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christian Gisselbrecht, MD PHD, Lymphoma Study Association
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mills W, Chopra R, McMillan A, Pearce R, Linch DC, Goldstone AH. BEAM chemotherapy and autologous bone marrow transplantation for patients with relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 1995 Mar;13(3):588-95. doi: 10.1200/JCO.1995.13.3.588.
- Brice P, Simon D, Bouabdallah R, Belanger C, Haioun C, Thieblemont C, Tilly H, Harousseau JL, Doyen C, Martin C, Brousse N, Solal-Celigny PH; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte (GELA). High-dose therapy with autologous stem-cell transplantation (ASCT) after first progression prolonged survival of follicular lymphoma patients included in the prospective GELF 86 protocol. Ann Oncol. 2000 Dec;11(12):1585-90. doi: 10.1023/a:1008399623564.
- Witzig TE, White CA, Gordon LI, Wiseman GA, Emmanouilides C, Murray JL, Lister J, Multani PS. Safety of yttrium-90 ibritumomab tiuxetan radioimmunotherapy for relapsed low-grade, follicular, or transformed non-hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol. 2003 Apr 1;21(7):1263-70. doi: 10.1200/JCO.2003.08.043.
- Fung HC, Forman SJ, Nademanee A, Molina A, Yamauchi D, Speilberger R, Kogut N, Sahebi F, Parker P, Rodriguez R, Krishnan A, Popplewell L, Wong J, and Raubitschek A. A new preparative regimen for older patients with aggressive CD20-positive B-cell lymphoma utilizing standard-dose Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) radioimmunotherapy (RIT) combined with high-dose BEAM followed by autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) : targeted intensification without increased transplant-related toxicity. Blood 2003, forty-fifth annual meeting of the American Society of Hematology, abstract 870.
- Nademanee A, Forman SJ, Molina A, Kogut N, Fung HC, Yamauchi D, Anderson A-L, Smith D, Liu AN, and Raubitschek A. High-dose radioimmunotherapy with yttrium 90 (90Y) ibritumomab tiuxetan with high-dose etoposide (VP-16) and cyclophosphamide (CY) followed by autologous hematopoietic cell transplantation (AHCT) for poor-risk or relapsed B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL): update of a phase I/II trial. J Clin Oncol 2004, fortieth annual meeting of the American Society of Clinical Oncology, abstract 6504.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Z-BEAM
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på B-celle lymfom
-
Genor Biopharma Co., Ltd.RekrutteringCLL | B Cell NHLAustralia
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Har ikke rekruttert ennåB-celle lymfom refraktært | B-celle lymfom Tilbakevendende | NK CellKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeB-celle lymfom | B-celle non-hodgkin lymfom | B Cell ALLForente stater
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
Medtronic - MITGAvsluttetEsophageal squamous cell neoplasia (ESCN)Kina
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar ikke rekruttert ennå
-
Bing HanFullførtPure Red Cell Aplasia, ervervetKina
-
Debiopharm International SARekrutteringPankreas duktal adenokarsinom (PDAC) | Kolorektal kreft (CRC) | Clear Cell Renal Cell Cancer (ccRCC)Frankrike, Australia
Kliniske studier på Zevalin pluss BEAM
-
Sheba Medical CenterCity of Hope Medical Center; Amsterdam UMC, location VUmc; University of...FullførtNon-Hodgkins lymfomForente stater, Nederland, Tyskland, Israel
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Fullført
-
Soroka University Medical CenterUkjent
-
Oregon Aesthetic TechnologiesFullført
-
University Health Network, TorontoPrincess Margaret Hospital, CanadaFullført
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildAvsluttet
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Fullført
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...RekrutteringMelanom | SarkomForente stater
-
Chulalongkorn UniversityBayerAvsluttetDiffust storcellet B-celle lymfomThailand
-
University Hospital, BordeauxAvsluttetOtoskleroseFrankrike