Testosteron og dets metabolitter i GID

BAKGRUNN GID er en psykisk lidelse der en ellers normal person føler at han/hun er medlem av det motsatte kjønn som hun/han tilhører biologisk. Disse pasientene trenger hormonbehandling for å undertrykke de somatiske egenskapene til sitt eget kjønn og for å utvikle de somatiske egenskapene til det andre kjønn. Etter psykoterapi og en periode med hormonbehandling gjennomgår de kirurgisk kjønnsskifte som for FtM-personer består av hystero-adneksektomi, reduktiv mastoplastikk og eventuelt penisrekonstruksjon. Deretter, og hele livet, må de behandles med testosteron (T) for å opprettholde androgenavhengige fysiologiske funksjoner.

RASIONAL Etter kjønnsskifteoperasjon må FtM-personer behandles med T hele livet for å opprettholde androgen-østrogenavhengige fysiologiske funksjoner.

Disse fagene representerer en interessant modell for studiet av effekten av testosteron og dets metabolitter på forskjellige fysiologiske funksjoner. Per nå er det ingen informasjon om at androgenreseptorene er forskjellige hos menn og kvinner. Derfor kan induksjon av androgeneffektene hos FtM-personene betraktes som lik de hos hypogonadale menn, og FtM-personer kan tjene som en modell for den hypogonadale hannen.

Derfor er målet med denne studien å evaluere effekten av selektiv steroiderstatning på forskjellige fysiologiske funksjoner. Spesielt i denne studien vil vi evaluere den relative rollen til testosteron, DHT og østradiol på de forskjellige fysiologiske funksjonene. For disse formålene vil vi administrere testosteronundekanoat alene (gruppe A) eller i kombinasjon med letrozol, en aromatasehemmer (gruppe B). En tredje gruppe FtM-personer vil bli behandlet med TU pluss dutasterid (gruppe C).

Med tanke på utviklingen av selektive androgenreseptormodulatorer, vil forståelsen av den relative rollen til hvert steroid på forskjellige fysiologiske funksjoner gi nyttig informasjon for fremtidige terapeutiske indikasjoner. Informasjonen som samles inn i denne studien vil i stor grad bidra til å optimalisere langtidsbehandlingen av FtM-personer.

Spesielt i denne studien vil vi teste følgende spørsmål:

• hva er rollen til testosteron vs. DHT på de fysiologiske funksjonene som er evaluert i denne studien, dvs. beinmetabolisme, kroppssammensetning, insulinresistens og lipidprofil (gruppe B vs. gruppe C)
• hva er rollen til testosteron og DHT vs. østradiol på de fysiologiske funksjonene som er evaluert i denne studien, dvs. beinmetabolisme, kroppssammensetning, insulinresistens og lipidprofil (gruppe C vs. gruppe A)

DESIGN

For dette formålet vil vi i denne studien behandle FtM-kastrerte forsøkspersoner i 54 uker med:

• testosteronundekanoat 1000 mg 6-12 uker (injeksjon ved uke 0, 6, 18, 30, 42 og 54)(n=5) (Gruppe A)
• testosteronundekanoat 1000 mg 6-12 uker (injeksjon ved uke 0, 6, 18, 30, 42 og 54) mg/dag pluss letrozol 2,5 mg/dag (n=5) (gruppe B)
• testosteronundekanoat 1000 mg 6-12 uker (injeksjon ved uke 0, 6, 18, 30, 42 og 54) pluss dutasterid 0,5 mg/dag (n=5) (gruppe C)

Overordnet studiedesign og planbeskrivelse Prospektivt, fase III, randomisert studiedesign vil bli brukt. Studien består av en kontrollfase på 3 uker og en 54 ukers behandlingsperiode.

Kontrollfase: (vil vare i 3 uker: I denne perioden vil forsøkspersonene gi tre fastende (minst 10 timer) blodprøver og én urinprøve. Forsøkspersonene vil gjennomgå 2 besøk for å sikre oppfyllelse av inklusjonskriterier og, fravær av eksklusjonskriterier, for å fastslå helsetilstand og for å bli informert om formålet med studien. I løpet av de to besøkene vil de gjennomgå:

• blodtegninger for målinger av: LH, FSH, østradiol, testosteron DHEAS, totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider, insulin, glukose, leptin, adiponektin, urinsyre, urea, kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg, Cl, totalprotein, benalkalisk fosfat, PTH, osteokalsin, krysslapper, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerin.
• antropometri: vekt, mål
• DEXA for benmassebestemmelse og kroppssammensetning
• fysisk undersøkelse
• et seksuelt og atferdsmessig spørreskjema
• et smerteskjema

Behandlingsfase Alle injeksjoner vil bli administrert av etterforskeren eller medundersøkerne for hele studien. Fastende (10 timer) blodprøver vil bli tatt (umiddelbart før injeksjonene) hver gang forsøkspersoner kommer for injeksjoner (uke 0, 6, 18, 30 og 42) og ved slutten av behandlingsfasen. Ved disse anledningene vil det bli utført en fysisk undersøkelse inkludert vekt, blodtrykk og puls. Frivillige vil bli bedt om å fylle ut et seksuelt og atferdsmessig spørreskjema og et smerteskjema under disse besøkene.

I uke 6, 18, 30 og 42 vil følgende tester bli utført:

• blodtegninger for målinger av: LH, FSH, østradiol, testosteron, DHT, totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider, insulin, glukose, leptin, adiponektin, urinsyre, urea, kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg, Cl , totalt protein.
• antropometri: vekt, mål
• fysisk undersøkelse
• spørreskjema om seksuell og atferd
• smerte spørreskjema

I uke 54 vil følgende tester bli utført:

• blodtegninger for målinger av: LH, FSH, østradiol, testosteron, DHT, DHEAS, totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider, insulin, glukose, leptin, adiponektin, urinsyre, urea, kreatinin, Na, K, Ca, P, Mg , Cl, totalt protein, ben alkalisk fosfat, PTH, osteokalsin, krysslapper, 25(OH) vit D, H RANKL, osteoprotegerin.
• antropometri: vekt, mål
• DEXA for benmassebestemmelse og kroppssammensetning
• fysisk undersøkelse
• spørreskjema om seksuell og atferd
• smerte spørreskjema

Målinger:

Blodprøver (10 timer fra siste matinntak). Blodprøvetaking vil bli utført ved venepunktur. Etter å ha hvilet ved romtemperatur i 30 minutter, vil prøven bli sentrifugert ved 3000 rpm i 10 minutter. Serumprøver (ca. 10 ml) fra hver blodprøve vil bli lagret ved -20°C for analyse.

Fysiske undersøkelser:

De vil omfatte inspeksjon av ytre kjønnsorganer (klitorider) og et besøk for å oppdage utseende av akne og gynekomasti.

Spørreskjema om seksuell funksjon og atferd:

I spørreskjemaet om seksuell og atferd vil forsøkspersonene vurdere sin seksuelle aktivitet og atferd i perioden mellom besøkene. Forsøkspersonene har mulighet til å komme med ytterligere kommentarer om viktige hendelser og forstyrrelser.

UTVALG AV STUDIEBEFOLKNING:

Friske kvinnelige FtM-personer som har gjennomgått SR-kirurgi (hystero-adneksektomi) vil bli rekruttert til å delta i denne studien. Friske kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 45 år vil bli registrert i studien i henhold til inklusjons-/eksklusjonskriterier oppført nedenfor. De vil bli informert om arten, målet og formålet med studien og vil bli pålagt å gi sitt skriftlige samtykke til å delta i studien. Tilstedeværelsen av inklusjonskriteriene og fraværet av eksklusjonskriteriene vil bli dokumentert i Case Report Forms (CRF).