Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab, Fludarabin, Mitoxantrone, Dexamethason (R-FND) Pluss Zevalin for høyrisiko follikulært lymfom

24. mars 2022 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-studie av R-FND, fulgt av Zevalin radioimmunterapi, og påfølgende vedlikeholdsrituximab for follikulært lymfom i avansert stadium med høyrisikoegenskaper

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om kjemoterapi gitt med rituximab, etterfulgt av Ibritumomab tiuxetan (Zevalin), og deretter etterfulgt av rituximab kan bidra til å kontrollere lymfom. Sikkerheten til denne behandlingsplanen vil også bli studert.

Mål:

  1. For å vurdere om tiden til progresjon for disse høyrisikopasientene kan forlenges til en median på 36 måneder, sammenlignet med den historiske forventningen på ca. 24 måneder.
  2. For å vurdere toleransen og effekten av Y2B8 (Zevalin) etter R-FND (rituximab, fludarabin, mitoksantron, deksametason) hos pasienter med høyrisiko stadium III-IV follikulær lymfom
  3. For å vurdere total respons, feilfri overlevelse og overlevelse av denne strategien sammenlignet med vår historiske erfaring med FND (fludarabin, mitoksantron, deksametason) alene eller R-FND
  4. For å vurdere toleransen og effekten av vedlikeholdsbehandling med rituximab.
  5. For å maksimere den 12-måneders molekylære remisjonsraten for pasienter med høyrisiko stadium III-IV follikulær lymfom
  6. å korrelere resultatene av kvantitativ PCR-analyse med klassisk PCR og med klinisk utfall

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingene som brukes i dette programmet inkluderer flere standard kjemoterapimidler (fludarabin, mitoksantron og deksametason). Det vil også bli gitt immunterapimidler, inkludert rituximab (et monoklonalt antistoff som angriper B-celler, som er hva denne typen lymfom er laget av), og Ibritumomab tiuxetan (et annet lignende monoklonalt antistoff, som leverer stråling til lymfomcellene til styrke angrepet).

Du vil motta rituximab på dag 1 og 8 av den første syklusen, og kun på dag 1 i syklusene 2-4 av de månedlige syklusene med kjemoterapi, kalt R-FND. R-FND inkluderer rituximab og fludarabin, mitoksantron og deksametason. Fludarabin gis i 3 dager, mitoksantron i 1 dag og deksametason i 5 dager av hver 28-dagers syklus (FND). Etter 4 sykluser med R-FND vil du få Ibritumomab tiuxetan. Etter Ibritumomab tiuxetan vil du få rituximab hver 2. måned i 1 år. Alle er gitt av vene. Noen ganger kan deksametason gis i pilleform.

I løpet av studien vil du ta blodprøver (ca. 2 ss), noen ganger hver uke. Hver 2. syklus vil du ha røntgen av thorax og CT-skanning av magen og bekkenet. Det vil bli tatt benmargsprøver. Hjertefunksjonstester vil bli tatt etter behov.

Hvis du ønsker det, kan det være mulig for deg å få noe av studiebehandlingen hjemme (fra hjemmelegen). Studielegen din vil diskutere denne muligheten med deg. Hvis dette er tilfelle, vil hjemmelegen din motta et brev som forteller ham om denne studien og spør ham om han ønsker å delta i behandlingene dine. Han vil bli bedt om å gi studielegene ved M. D. Anderson spesifikk informasjon om behandlingene dine og eventuelle bivirkninger du måtte ha. All kommunikasjon mellom hjemmelegen din og studielegene dine vil bli inkludert som en del av din M. D. Anderson-journal.

Etter at studiet avsluttes, vil du komme tilbake for kontroller hver 3. måned det første året, hver 4. måned i år 2 og 3, og hver 6. måned i år 4 og 5. Etter det vil det være behov for kontroller en gang i året. Det vil bli tatt blod (ca. 2 ss) og benmargprøver ved disse besøkene.

Dette er en undersøkende studie. Ibritumomab tiuxetan og rituximab er godkjent av FDA for kommersiell bruk. De andre legemidlene som brukes i studien er også godkjent for kommersiell bruk av FDA. Rundt 50 pasienter vil delta i studien. Alle vil bli registrert ved M. D. Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med høyrisiko Ann Arbor stadium III-IV follikulært lymfom. Høyrisiko er definert av avansert stadium (III eller IV), pluss to av følgende funksjoner: alder 60 eller eldre; forhøyet LDH; Hgb < 12; eller antall involverte knutepunkter 5 eller flere.
  2. Pasienter vil tidligere være ubehandlet.
  3. Tilstrekkelig organfunksjon.
  4. Follikulært lymfom, grad 3 (follikulært storcellet lymfom): Hvis det er kvalifisert for en gjeldende storcellet lymfomprotokoll, anbefales den alternative protokollen, spesielt grad 3b eller FLCL-pasienter karakterisert som store ikke-spaltede celler. Imidlertid har både FND og rituximab etablert effekt i FLCL, så hvis en pasient ikke er kvalifisert for en protokoll for aggressivt lymfom (f.eks. på grunn av SCCL i margen), er registrering på denne studien tillatt.
  5. Biopsi- eller finnålsaspirasjonsmateriale (FNA) anbefales sterkt for bcl-2-studier for å verifisere omorganiseringsstatus for alle pasienter som er utpekt som "kimlinje". (se avsnitt 6.4). For andre pasienter er vevstilgjengelighet ønskelig, men ikke obligatorisk.
  6. Pasienter må ha en prestasjonsstatus på Zubrod 3 eller bedre
  7. Pasienter må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon (kreatinin < 2 mg%; bilirubin < 2 mg%). Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon på grunn av organinfiltrasjon av lymfom kan være aktuelle etter diskusjon med studieleder.
  8. Pasienter får kanskje ikke annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi.
  9. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med sykehusets retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke er i stand til eller sannsynligvis ikke vil kunne overholde behandlingsplanen eller returnere til Houston for oppfølgingsbesøk på grunn av geografiske, økonomiske, emosjonelle eller sosiale hensyn, er ikke kvalifisert for denne studien. Merk: Noe oppfølgingsbehandling kan gis av eksterne leger så lenge MD Anderson Cancer Center (MDACC)-protokollen for ekstern legedeltakelse følges strengt.
  2. Pasienter med et absolutt perifert granulocyttantall < 1 000 og blodplateantall < 100 000 med mindre det skyldes marginfiltrasjon eller hypersplenisme.
  3. Pasienter med organdysfunksjon, inkludert bilirubin på > 2 mg% eller serumkreatininnivå > 2 mg%, med mindre endringen skyldes lymfom.
  4. Pasienter med HIV-infeksjon skal ikke registreres på denne protokollen.
  5. Pasienter med en antecedent malignitet hvis prognose er dårlig (< 90 % sannsynlighet for å overleve i 5 år).
  6. Alle pasienter bør ha en kardial ejeksjonsfraksjon på 50 % eller mer ved ekkokardiografi eller multiple gated acquisition scan (MUGA).
  7. Pasienter som ikke vil akseptere transfusjoner av blodprodukter eller støttende behandlingstiltak som antibiotika er ikke kvalifisert for denne studien.
  8. Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende, og menn og kvinner med reproduksjonspotensial må følge aksepterte prevensjonsmetoder.
  9. Pasienter som tidligere har fått museantistoffbehandling vil bli ekskludert.
  10. Pasienter med tegn på aktiv eller tidligere infeksjon av hepatitt B er ekskludert. (Merk: Personer vaksinert for hepatitt B som har + antistoffer er ikke ekskludert).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: R-FINN + Zevalin
Fludarabin 25 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 5-30 minutter på dag 2-4. Mitoxantron 10 mg/m^2 IV over 5-30 minutter på dag 2. Rituximab 375 mg/m^2 IV over 4-6 timer på dag 1 og 8; vedlikehold Rituximab = 375 mg/m^2 IV over 4-6 timer kun på dag 1, en enkeltdose annenhver måned i 12 måneder (totalt 6 doser). Zevalin 0,3 mCi/kg IV etter 4 sykluser med R-FND. Deksametason 20 mg gjennom munnen (PO) eller IV daglig på dag 2-6.
Legemiddel: Fludarabin
25 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) over 5-30 minutter på dag 2-4.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabin fosfat
Legemiddel: Mitoksantron
10 mg/m^2 IV over 5-30 minutter på dag 2.
Andre navn:
  • Novantrone
Legemiddel: Rituximab
375 mg/m^2 IV over 4-6 timer på dag 1 og 8; vedlikehold Rituximab = 375 mg/m^2 IV over 4-6 timer kun på dag 1, en enkeltdose annenhver måned i 12 måneder (totalt 6 doser).
Andre navn:
  • Rituxan
Legemiddel: Zevalin
0,3 mCi/kg IV etter 4 sykluser med R-FND.
Andre navn:
  • IDEC-Y2B8
  • Ibritumomab Tiuxetan
Legemiddel: Deksametason
20 mg gjennom munnen (PO) eller IV daglig på dag 2-6.
Andre navn:
  • Dekadron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: baseline, 2 og 4 kurer, ca. måned 8, 9 og 12 måneder, deretter gjenoppta hver 4. måned, deretter etter 2 år hver 4.-6. måned, deretter årlig til progressiv sykdom eller tapt for å følge opp, gjennomsnittlig 10 år
Regimen anses som en suksess hvis median TTP kan forlenges til 36 måneder eller mer. Tid til progresjon målt ved metoden til Kaplan og Meier, og ledsaget av 95 % konfidensintervall. Fullstendig respons (CR) definert som de som oppnår en normal tilstand som ikke inkluderer noen påvisbare tegn på sykdom på røntgenstråler, og partiell respons (PR) er definert som en 50 % eller mer reduksjon i summen av produktene av diametrene til 6 største målbare lesjoner. Ingen nye steder for sykdom. av
baseline, 2 og 4 kurer, ca. måned 8, 9 og 12 måneder, deretter gjenoppta hver 4. måned, deretter etter 2 år hver 4.-6. måned, deretter årlig til progressiv sykdom eller tapt for å følge opp, gjennomsnittlig 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toleranse og effekt av vedlikeholdsterapi med Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (YIT)
Tidsramme: syklus 1 og hver 2. uke deretter til avsluttet behandling, i gjennomsnitt 10 år
For å vurdere toleransen og effekten av vedlikeholdsbehandling med YIT. CR: definert som de som oppnår en normal tilstand som ikke inkluderer noen påvisbare tegn på sykdom på røntgenstråler. CRu: definert som "CR ubekreftet" på grunnlag av minimale gjenværende abnormiteter på røntgen, slik som en gjenværende masse <25 % av opprinnelig måling, og eller gjenværende ubestemte benmargsaggregater. PR: en reduksjon på 50 % eller mer i summen av produktene av diametrene til de 6 største målbare lesjonene. Ingen nye steder for sykdom. Progressiv sykdom (PD) er også definert av utseendet av nye lymfeknuter, av andre nye eller forverrede sykdomssteder, for eksempel > 50 % økning i størrelsen på lever og/eller milt, eller > 50 % økning i absolutt antall av sirkulerende lymfocytter.
syklus 1 og hver 2. uke deretter til avsluttet behandling, i gjennomsnitt 10 år
Toleranse og effekt av vedlikeholdsterapi med rituximab
Tidsramme: syklus 1 og hver 2. uke deretter til avsluttet behandling, i gjennomsnitt 10 år
For å vurdere toleransen og effekten av vedlikeholdsbehandling med rituximab. Deltakerne gikk videre til rituximab-vedlikeholdsprogrammet på 6 behandlinger som omfattet 1 hver 2. måned. CR: definert som de som oppnår en normal tilstand som ikke inkluderer noen påvisbare tegn på sykdom på røntgenstråler. CRu: definert som "CR ubekreftet" på grunnlag av minimale gjenværende abnormiteter på røntgen, slik som en gjenværende masse <25 % av opprinnelig måling, og eller gjenværende ubestemte benmargsaggregater. PR: en reduksjon på 50 % eller mer i summen av produktene av diametrene til de 6 største målbare lesjonene. Ingen nye steder for sykdom. Progressiv sykdom (PD) er også definert av utseendet av nye lymfeknuter, av andre nye eller forverrede sykdomssteder, for eksempel > 50 % økning i størrelsen på lever og/eller milt, eller > 50 % økning i absolutt antall av sirkulerende lymfocytter.
syklus 1 og hver 2. uke deretter til avsluttet behandling, i gjennomsnitt 10 år
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tid fra registrering/randomisering til dato for progresjon eller død uansett årsak. Median progresjonsfri overlevelse estimert ved metoden til Kaplan og Meier, og ledsaget av 95 % konfidensintervall.
opptil 5 år
Progresjonsfri overlevelse ved 10 år
Tidsramme: 10 år
Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tid fra registrering/randomisering til dato for progresjon eller død uansett årsak. PFS ble estimert ved metoden til Kaplan og Meier, og ledsaget av 95 % konfidensintervall.
10 år
Total overlevelse
Tidsramme: opptil 5 år
OS er definert som intervallet fra første dose av studiebehandlingen til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken; emner som fortsatt er i live vil bli sensurert på datoen for siste kontakt. Median total overlevelse ble estimert ved metoden til Kaplan og Meier, og ledsaget av 95 % konfidensintervall.
opptil 5 år
Prosentandel av deltakere med samlet overlevelsesrate ved 10 år
Tidsramme: 10 år
OS er definert som intervallet fra første dose av studiebehandlingen til dødsdatoen, uavhengig av dødsårsaken; emner som fortsatt er i live vil bli sensurert på datoen for siste kontakt. Samlet overlevelsesrate estimert ved metoden til Kaplan og Meier.
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Biogen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2004

Primær fullføring (Faktiske)

12. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2006

Først lagt ut (Anslag)

13. februar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ID03-0287
  • NCI-2011-02453 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fludarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere