En randomisert studie av Sulindac i orale premaligne lesjoner

Inklusjonskriterier:

For denne studien er orale premaligne lesjoner (OPL) definert som en lesjon som kan omfatte atypisk hyperplasi, atypisk hyperkeratose, leukoplaki og erytroplaki/erytro-leukoplaki. Histologi MÅ bekreftes av en MSKCC-patolog for alle deltakende steder. En OPL kan være lokalisert i munnhulen, orofarynx.

• Pasienten har en histologisk mistenkt eller bekreftet indeks oral premalign lesjon, 12 mm eller større i størrelse som ikke har blitt behandlet de siste 6 ukene. Hver indekslesjon må være enten:

  • En TIDLIG premalign lesjon definert til å ha høy risiko som indikert av tilstedeværelsen av minst ett av følgende: atypiske celler eller mild dysplasi, eller hyperplastisk leukoplaki av høyrisikosteder, lateral og ventral tunge og gulv eller munn ELLER
  • En AVANSERT premalign lesjon definert som tilstedeværelsen av minst ett av følgende: moderat dysplasi eller alvorlig dysplasi (unntatt CIS)
• Faget er > 18 år
• Subj sin forventede levetid er > 12 uker og Zubrod ytelsesstatus er 0 eller 1 (vedlegg VIII).

• Emnet oppfyller følgende laboratoriekriterier i løpet av en tid som ikke skal overstige 4 uker før randomisering.

  • Hemoglobinnivå over 10g/dL for kvinner og over 12g/dL for menn.
  • Antall hvite blodlegemer > 3000 uL.
  • Blodplatetall > 125 000 uL.
  • Total bilirubin < eller = 1,5xULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) < eller = 2,5 x ULN.
  • BUN og serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN.

• Hvis subj er kvinne og i fertil alder (kvinner anses ikke i fertil alder hvis de er minst 2 år postmenopausale og/eller kirurgisk sterile), hun:

  • har brukt adekvat prevensjon (abstinens, spiral, p-piller eller sæddrepende gel med membran eller kondom) siden siste menstruasjon og vil bruke tilstrekkelig prevensjon under studien, OG
  • er ikke ammende, OG
  • har dokumentert negativ serumgraviditetstest innen 14 ds før randomisering.

• Pasientens historie/bruk av NSAIDs, aspirin, kortikosteroider oppfyller følgende kriterier:

  • total oral/intravenøs kortikosteroidbruk har vært < 14 ds innen 6 mnd etter baseline-besøket, og
  • total bruk av inhalerte kortikosteroider har vært < 30 ds innen 6 måneder etter baseline-besøket, og
  • er villig til å begrense aspirinbruken til < eller = 120 mg po per dag (typisk kardiobeskyttende dose i India) eller < eller = 80 mg po per dag (typisk kardiobeskyttende dose i USA) i løpet av studien, og er villig til å avstå fra kronisk bruk av alle NSAIDs og COX-2-hemmere under studiens varighet. Kronisk bruk av NSAIDs er definert som en frekvens på > eller = 3 ganger/uke OG i mer enn totalt 14 ds i året.
• Pasienten har avbrutt all annen kjemopreventiv behandling minst 3 mnd før baseline-besøket, og alle toksisiteter er fullstendig løst.
• Hvis det er aktuelt, har subj fått råd om røykeslutt.
• Hvis forsøkspersonen er mann, vil den bruke tilstrekkelig prevensjon under studien.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har hatt kjemoterapi, immunterapi, hormonell tx (annet enn HRT for overgangsalder) eller RT innen 3 uker etter baseline-besøket.
• Subj har ikke kommet seg etter de akutte toksiske effektene av kjemoterapi, immunterapi, hormonell tx eller RT.
• Pasienten vil trenge samtidig kjemoterapi, strålebehandling, hormonell (annet enn HRT for overgangsalder) eller immunterapi i løpet av studietiden.
• Pasienten har en historie med overfølsomhet overfor sulindak, COX-2-hemmere, NSAIDs, salisylater.
• Subj har blitt diagnostisert med eller har blitt behandlet for esophageal, gastrisk, pyloruskanal eller duodenalsår.
• Subj har en historie med inv kreft i løpet av det siste 1 året (unntatt ikke-melanom hudkreft og in situ livmorhalskreft).
• Forsøkspersonen har en kronisk eller akutt nyre- eller leverlidelse eller en betydelig blødningsforstyrrelse eller enhver annen tilstand som, etter den institusjonelle hovedetterforskerens oppfatning, kan utelukke deltakelse i studien.
• Subj har en tidligere historie med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f. Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt) eller bukspyttkjertelsykdom.
• Forsøkspersonen har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 30 ds etter baseline-besøket eller er planlagt å motta et undersøkelsesmedisin i løpet av studien.
• Emnet er, etter institusjonshovedetterforskerens oppfatning, ikke en passende kandidat for studiedeltakelse.
• Forsøkspersonen deltok i studien tidligere og ble trukket tilbake.