Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Docetaxel og Erlotinib i behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft eller andre solide svulster

13. november 2018 oppdatert av: University of California, Davis

Fase I/II-studie av Docetaxel og OSI-774 (Erlotinib) hos pasienter med solide svulster med vekt på NSCLC ved bruk av molekylære korrelater som potensielle markører for respons

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som docetaxel, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Erlotinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi docetaxel sammen med erlotinib kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkninger og beste dose av erlotinib når det gis sammen med docetaxel ved behandling av pasienter med solide svulster og for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft. (Fase I-delen av studien som behandlet pasienter med en solid svulst ble fullført 12.01.2004)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten av to forskjellige behandlingsplaner for erlotinibhydroklorid og docetaxel hos pasienter med avanserte solide svulster. (Fase I [fullført fra 12.01.2004])
  • Bestem responsraten hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft behandlet med andrelinje docetaxel og erlotinibhydroklorid. (Fase II)

Sekundær

  • Sammenlign toksisiteten til to forskjellige behandlingsplaner for erlotinibhydroklorid og docetaksel hos disse pasientene. (Fase I [fullført fra 12.01.2004])
  • Bestem den maksimale tolererte dosen av to forskjellige behandlingsplaner av erlotinibhydroklorid og docetaksel. (Fase I [fullført fra 12.01.2004])
  • Vurder den totale overlevelsen og progresjonsfri overlevelse. (Fase II)
  • Bestem hyppigheten og alvorlighetsgraden av toksisiteter forbundet med dette behandlingsregimet. (Fase II)

Tertiær

  • Utfør korrelative laboratoriestudier på pasientvev og blodprøver for å undersøke potensielle prediktorer for respons.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av erlotinibhydroklorid (fase I fullført 12.01.2004) etterfulgt av en fase II, åpen studie.

  • Fase I (fullført fra og med 12.01.2004): Pasienter vil på vekslende måte bli tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper.

    • Gruppe I: Pasienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid én gang på dag 2, 9 og 16.
    • Gruppe II: Pasienter får docetaxel som i gruppe I og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 2-16.

I begge grupper gjentas behandlingen hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon. Pasienter kan deretter fortsette å få erlotinibhydroklorid alene i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

I begge gruppene får kohorter på 3-6 pasienter økende doser av erlotinibhydroklorid inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

  • Fase II: Pasienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid ved MTD bestemt i gruppe II av fase I én gang daglig på dag 2-16. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan deretter fortsette å få erlotinibhydroklorid alene i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blodprøver, bukkalslimhinneceller og tumorvev tas før og etter behandling. Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) ekspresjon og polymorfismer og p27-proteinekspresjon blir vurdert ved immunhistokjemi. Immunfluorescens (ved laserskanningscytometri) brukes til å oppdage EGFR og p27.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 87 pasienter vil bli påløpt for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

81

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • For fase II-delen må pasienter ha cytologisk eller histologisk påvist NSCLC. (Fullført 12/1/04 - For fase I-delen av studien må pasienter ha cytologisk eller histologisk påvist avanserte solide svulster som det ikke finnes standardbehandling med kurativ hensikt for).
  • For fase II-delen må pasienter ha sykdom som har progrediert eller gjentatt etter behandling med platinabasert terapi. Pasienter som har stabil sykdom etter platinabasert behandling i frontlinjen er også kvalifisert.
  • Ikke mer enn 1 tidligere behandling for metastatisk sykdom er tillatt for fase II-delen. (Fullført 12/1/04 - Et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom er tillatt for fase I-delen).
  • Pasienter må ha målbar sykdom etter RECIST-kriterier. Sykdom på tidligere bestrålede steder anses som målbare dersom det er tydelig sykdomsprogresjon etter strålebehandling. (Fullført 12/1/04 - Pasienter med evaluerbar sykdom kan inkluderes i fase I-delen av studien.
  • Pasienter må være 18 år eller eldre.
  • Pasienter må ha en ytelsesstatus på 0-1 for fase II-delen av studien. (Fullført 12/1/04 - ytelsesstatus på 0-2 for er tillatt for fase I-delen av studien
  • Pasienter må ha en estimert overlevelse på minst 3 måneder.
  • Eventuell tidligere kjemoterapi som pasienter har mottatt, må være fullført minst 4 uker før oppstart av OSI-774/Docetaxel. For tidligere mitomycin-kjemoterapi er et 6-ukers intervall nødvendig. Tidligere stråling må være fullført minst 2 uker før behandlingsstart. Alle bivirkninger må ha forsvunnet før oppstart av OSI-774/Docetaxel.
  • Pasienter må ha adekvat nyrefunksjon som dokumentert ved en serumkreatinin < 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance på > 50 ml/min (se vedlegg for formel for beregning av kreatininclearance).
  • Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert ved serumbilirubin < ULN. AST må være < 2,5 x institusjonell øvre normalgrense.
  • Pasienter må ha et granulocyttall på >1500/mm3 før behandling og et antall blodplater på >100 000/mm3.
  • Pasienter med asymptomatisk behandlet hjernemetastaser (kirurgisk reseksjon eller strålebehandling) kan inkluderes dersom de er nevrologisk stabile og har vært av med steroider og antikonvulsiva i minst 4 uker. På grunn av muligheten for behandlingsrelatert nevrologisk toksisitet er det vanskelig å evaluere for toksisitet i nærvær av symptomatisk hjernemetastaser.
  • Alle pasienter må gi skriftlig informert samtykke.
  • Kunne ta og beholde orale medisiner.
  • Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode under behandling og i 3 måneder etterpå, da effekten av disse legemidlene på det ufødte fosteret er ukjent.
  • Pasienter på Coumadin bør få overvåket INR minst én gang i uken eller oftere avhengig av etterforskerens vurdering. Det har vært noen kasusrapporter om økt INR når Coumadin gis samtidig med OSI-774/placebo.

Ekskluderingskriterier:

  • Kan ikke ha mottatt docetaxel tidligere; OSI-774 eller en hvilken som helst tidligere EGFR-målrettet terapi.
  • Kvinner kan ikke være gravide eller ammende, da effekten av disse stoffene på det ufødte fosteret er ukjent. Dokumentasjon på negativ graviditetstest er nødvendig for alle kvinner med reproduksjonsevne.
  • Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser eller som fortsatt trenger steroider kan ikke inkluderes.
  • Klinisk signifikante oftalmologiske abnormiteter vil bli ekskludert. Dette inkluderer alvorlig tørre øyne syndrom, keratoconjunctivitis sicca, Sjogrens syndrom, alvorlig eksponering keratopati eller andre lidelser som kan øke risikoen for hornhinneepitelskade.
  • En historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor docetaksel eller andre legemidler formulert med polysorbat 80.
  • Eksisterende nevropati > grad 2 kan ikke delta
  • Ingen annen tidligere malignitet er tillatt for fase II-delen bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i over fem år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I, gruppe I (fullført)
Pasienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid én gang på dag 2, 9 og 16. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon. Pasienter kan deretter fortsette å få erlotinibhydroklorid alene i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Legemiddel: docetaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
Eksperimentell: Fase I, gruppe II (fullført)
Pasienter får docetaksel som i gruppe I og oralt erlotinibhydroklorid én gang daglig på dag 2-16. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon. Pasienter kan deretter fortsette å få erlotinibhydroklorid alene i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Legemiddel: docetaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
Eksperimentell: Fase II
Pasienter får docetaxel IV over 1 time på dag 1 og oralt erlotinibhydroklorid ved MTD bestemt i gruppe II av fase I én gang daglig på dag 2-16. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter kan deretter fortsette å få erlotinibhydroklorid alene i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: docetaksel
Gitt IV
Andre navn:
  • Taxotere
Legemiddel: erlotinib hydroklorid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toksisitet av Erlotinib Hydrochloride og Docetaxel målt ved NCI CTC v3.0 på dag 8 av kurs 1 og på dag 1 av hvert påfølgende kurs (Fase I [Fullført fra 12.01.2004])
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Inntil 36 måneder
Svarfrekvens (fase II)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Evalueringskriterier per respons i solide svulster Kriterier for mållesjoner og vurdert ved CT: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Inntil 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av toksisitet av to forskjellige tidsplaner for Erlotinib Hydrochloride og Docetaxel (Fase I [Fullført per 12.01.2004])
Tidsramme: opptil 36 måneder
opptil 36 måneder
Maksimal tolerert dose av to forskjellige tidsplaner av Erlotinib Hydrochloride og Docetaxel (Fase I [Fullført per 12/01/2004])
Tidsramme: opptil 36 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD) definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn én pasient opplevde DLT når minst 6 pasienter ble behandlet på dette dosenivået og kunne vurderes for toksisitet, gradert i henhold til NCI CTCAE 2.0.
opptil 36 måneder
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: Opptil 65 måneder
Opptil 65 måneder
Progresjonsfri overlevelse (fase II)
Tidsramme: Fullført studie (opptil 65 måneder)
Fullført studie (opptil 65 måneder)
Hyppighet og alvorlighetsgrad av toksisiteter (fase II)
Tidsramme: Fullført studie (opptil 36 måneder)
Behandlingsrelaterte bivirkninger Grad ≥3 av NCI CTCAE 2.0.
Fullført studie (opptil 36 måneder)
Prognostisk betydning av uttrykk for epitelvekstfaktorreseptor (EGFR).
Tidsramme: Fullført studie (opptil 36 måneder)
Fullført studie (opptil 36 måneder)
Korrelasjon av baseline EGFR-nivåer med klinisk resultat
Tidsramme: Fullført studie (opptil 36 måneder)
Fullført studie (opptil 36 måneder)
Korrelasjon av basalnivåer av p27 med responsrate og total overlevelse
Tidsramme: Fullført studie (opptil 36 måneder)
Fullført studie (opptil 36 måneder)
Korrelasjon av fosfo-EGFR med økt p27 og klinisk resultat
Tidsramme: Gjennomføring av studiet
Gjennomføring av studiet
Korrelasjon av EGFR-polymorfismer med behandlingsrespons og klinisk resultat
Tidsramme: Gjennomføring av studiet
Gjennomføring av studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.
Aventis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studiestol: David R. Gandara, MD, University of California, Davis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. oktober 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2006

Først lagt ut (Anslag)

19. oktober 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2018

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 273721
  • P30CA093373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UCDCC-128 (Annen identifikator: University of California, Davis - Cancer Center)
  • UCDCC-200311717-5 (Annen identifikator: University of California, Davis - IRB)
  • AVENTIS-Z1001055 (Annen identifikator: Aventis Pharmaceuticals)
  • CDR0000505821 (Annen identifikator: UC Davis)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungekreft

Kliniske studier på docetaksel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere