Effekter av hyperbar oksygenterapi på barn med autisme

Deltakere og setting

Deltakere i denne studien vil være 30 påfølgende barn henvist til Thoughtful House for behandling av autisme eller en relatert utviklingsforstyrrelse. Deltakere kan eller ikke kan også motta intensive atferdsintervensjonstjenester fra Senter for autisme og relaterte lidelser. All terapi og atferdstesting vil finne sted i Thoughtful Houses lokaler.

Inklusjonskriterier

Følgende kriterier vil bli ansett som inkluderende:

• Mannlige og kvinnelige barn 2-10 år diagnostisert med autisme, PDD eller Aspergers

• Ingen forventede endringer i behandlingen i løpet av studiens varighet (f.eks. kosthold, næringsstoffer)

  • Ingen ytterligere biomedisinske behandlinger startet 6 uker før påmelding
  • Ingen endringer i kostholdsstyring i 3 måneder før påmelding
• Tilgang til Thoughtful House på daglig basis, eller etter behov for studiedeltakelsen

I tillegg må barnedeltakeren være:

• Ambulant eller krever minimum støtte til å gå, per forelder
• Kan sitte stille i 5 minutter eller lenger med et foretrukket leketøy, per forelder
• Tilstrekkelig syn og hørsel for testadministrasjon, per forelder
• Tilstrekkelig arm-hånd-finger-koordinering (dvs. i stand til å peke) for læring og kognitive oppgaver brukt i resultatmåling, per forelder
• Stabil og kontrollert medisinsk lidelse
• Under omsorg av en omsorgsperson som er villig til å delta ved å delta på regelmessige avtaler og gjennomføre nødvendige tiltak

Eksklusjonskriterier

Følgende kriterier vil bli ansett som ekskluderende:

Aktuell mellomørebetennelse Bihulebetennelse Astma Lungecyster Emfysem Øvre luftveisinfeksjon Alvorlig klaustrofobi, intoleranse mot å være i kammeret Anfallshistorie Ustabil/ukontrollert lidelse av noe slag

Design Ti sett med flere grunnlinjemålingsgrupper, 3 deltakere hver (n=30) vil bli brukt til å evaluere effekten av HBOT på atferdsmålene for adaptiv (gjennomsnittlig ytringslengde, MLU), avvikende og stereotyp atferd. Den første deltakeren i hver multiple baseline vil motta økter med atferdstiltakene i minimum én uke før implementeringen av HBOT. Etterfølgende deltakere kan ikke motta HBOT før en effekt er observert (som bestemt via visuell inspeksjon og statistisk analyse av dataene) på tidligere deltakere eller før tidligere deltakere har mottatt 40 HBOT-behandlinger, hva som enn skjer først. Etter å ha mottatt 40 HBOT-behandlinger, vil hver deltaker få en pause fra HBOT i minst én uke, i løpet av denne tiden vil planen for atferdstiltak forbli den samme. Hvis ferdighetene på atferdstiltakene reduseres når HBOT avsluttes i en uke, kan HBOT gjenopptas etter legens og foreldrenes skjønn.

HBOT systematisk desensibilisering

Fordi barn med autisme ofte ikke tåler endringer i miljøet, forventer vi vanskeligheter med initial behandlingsoverholdelse hos noen barn. I en klinisk setting blir barn kjent med masken og maskinen, og blir introdusert til et lukket oksygenkammer og HBOT begynner ved et foreskrevet trykk. Nedenfor er de generelle desensibiliseringsprosedyrene for deltakerne:

1. Barnet introduseres for masken og terapeuten modellerer hvordan den bæres
2. Barnet må holde masken løst mot ansiktet til han/hun kan puste mens han holder masken på plass i ett minutt eller mer
3. Barnet må spenne på masken i ett minutt, med gradvis økning til 30+ minutter
4. Barnet sitter oppreist i kammeret med masken på og HBOT-maskinen av i ett minutt, med en gradvis økning til 30+ minutter
5. Barnet ligger nede i kammeret med masken på og HBOT-maskinen på ved lavtrykksinnstilling i ett minutt, med gradvis økning til 30+ minutter
6. Barnet har masken fastspent og liggende, mens HBOT kjører i en time

For noen barn som viser alvorlig manglende overholdelse av HBOT-prosedyren, kan avspenningstrening og lytting til foretrukket musikk før HBOT-prosedyren brukes.

For å minimere påvirkningen av læring og oppmerksomhet fra foreldre/terapeuter under HBOT/placebo-økter, vil alle barn se en utviklingsmessig passende DVD (f.eks. Disney-film) under alle HBOT-økter for å minimere forstyrrende effekter som kan oppstå med andre aktiviteter . Visningen av DVDer vil fortsette gjennom alle de 80 øktene og under oppfølging.

Prosedyrer Data vil bli samlet inn i henhold til følgende tidsplan: før behandling, etter 5, 15, 25 og 40 HBOT-behandlinger, samt ved etterbehandling og 1 og 3 måneders oppfølging.

Atferdstiltak Deltakere som mottar intensive atferdsintervensjonstjenester i løpet av studien vil ha kontinuerlige målinger av mange aspekter av ytelse registrert daglig, som en del av deres atferdsintervensjonstjenester. Slike tiltak vil bli tilpasset atferdsopplæringsbehovene til hvert barn, men vil sannsynligvis inkludere, som et minimum: 1) mål på adaptiv atferd (f.eks. språk); 2) mål på avvikende oppførsel (f.eks. raserianfall, etc.); og 3) stereotyp oppførsel. Alle slike kontinuerlige tiltak kan observeres i løpet av deltakerens involvering i studien. Imidlertid vil vurderingen av et bestemt kontinuerlig tiltak som en del av den nåværende studien kreve at det samles inn inter-observatøravtaledata om disse tiltakene for minimum 25 % av de observerte dataene. Det vil si at en andre, uavhengig observatør må registrere data om alle atferdskliniske mål som vil bli inkludert i studien. Deltakere som ikke mottar intensive atferdsintervensjonstjenester vil kun motta atferdstiltakene beskrevet nedenfor. Deltakere som mottar intensive atferdsintervensjonstjenester i løpet av studien vil motta tiltakene beskrevet nedenfor, samt alle deres kliniske atferdstiltak som det samles inn tilstrekkelige inter-observatøravtaledata for.

Gjentatt oppkjøpsoppgave

Et definerende trekk ved autisme er en global svekkelse i ens evne til å lære. Gjentatte tilegnelsesoppgaver brukes ofte i legemiddeladferdsfarmakologiske studier for å vurdere effekten av et medikament på evnen til et individ til å lære, det vil si effektiviteten som individets atferd bringes under nye former for stimuluskontroll. Gjentatte tilegnelsesoppgaver involverer vanligvis at deltakeren lærer å svare på en ny sekvens av stillinger under hver økt. For eksempel presenteres fire spaker eller knapper, og deltakeren må trykke på de fire knappene i en bestemt sekvens for å få forsterkning. Den riktige sekvensen er imidlertid forskjellig for hver økt, og vanligvis gjennomføres én økt daglig, så reaksjonssekvensen som kreves for å tjene forsterkning er forskjellig hver dag. Ytelsen til deltakeren kan analyseres på en rekke måter, inkludert prosentandelen riktig for hele økten, totalt antall svar eller antall feil som er gjort inntil 80 % riktig svar er nådd.

Kompleksiteten til oppgaven kan justeres ved å variere en av eller begge to parametere: 1) antall responsposisjoner tilstede (f.eks. antall knapper til stede), og 2) antall svar i sekvensen som kreves for forsterkning. For eksempel kan ti knapper være tilstede, men deltakeren trenger bare å trykke på én bestemt knapp av de ti for å få forsterkning, versus å trykke på en sekvens på ti som involverer hver knapp én gang, versus å ha bare to knapper til stede, osv. Standardgraden av kompleksitet i atferdsfarmakologisk forskning er å ha fire svaralternativer til stede og krever at deltakeren svarer på alle fire i en bestemt rekkefølge for å få forsterkning.

Forsinket matching til prøven

En ekstra kognitiv prosess som kan være av interesse ved evaluering av HBOT er korttidshukommelsen. Et vanlig atferdsmål på korttidshukommelse er en forsinket matching-til-prøve (DMTS) prosedyre. I slike prosedyrer blir en prøvestimulus presentert og deretter fjernet, og det oppstår en forsinkelse mellom fjerning av prøvestimulus og presentasjon av to eller flere sammenligningsstimuli. Deltakeren får forsterkning for å velge riktig sammenligningsstimulus. Forsinkelsen mellom fjerning av prøvestimulus og presentasjon av sammenligningsstimuli kan variere fra null til enhver tenkelig varighet, men overskrider vanligvis ikke 60 sekunder.

Forholdet mellom prøvestimulusen og riktig sammenligningsstimulus kan varieres for å endre oppgavens vanskelighetsgrad. Eksempelstimulusen og den korrekte sammenligningsstimulusen kan for eksempel være identiske, ofte referert til som "identitetsmatching". Dette er den enkleste formen for DMTS. Alternativt kan prøvestimulusen være relatert til den korrekte sammenligningsstimulusen i en abstrakt dimensjon. Eksempelstimulusen kan for eksempel være det skrevne ordet bil, og den korrekte sammenligningsstimulusen kan være en sykkel, med en gorilla og en gaffel som distraherere.

Økter kan gjennomføres med en fast forsinkelse eller forsinkelsen kan økes systematisk i løpet av økten for å identifisere en terskel der deltakeren ikke lenger er i stand til å svare riktig. For eksempel, på den første prøven, kan forsinkelsen være null sekunder, og deretter kan forsinkelsen økes med 4 sekunder på hver påfølgende prøve, avhengig av korrekt respons på den forrige prøven. Dataene analyseres deretter for å bestemme den lengste forsinkelsen der deltakeren var konsekvent korrekt med 80 % nøyaktighet. Denne terskelen kan betraktes som et mål på deltakerens korttidsminne på tidspunktet for økten.

Standardiserte tiltak

I tillegg til de direkte målene for atferd beskrevet ovenfor, vil standardisert intelligens og adaptive vurderinger bli utført før oppstart av HBOT. Disse vil inkludere:

ADI/ADOS WPPSI-III (2-6 år) /WASI (6+ år) Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) Subjective Questionnaires Aberrant Behavior Checklist Clinical Global Impression ATEC Utvalgte deler av APEQ BRIEF Parenting Stress Index Repeterende Behavior Scale En bivirkning spørreskjema Tankefull House Caregiver dagbok

Laboratorie- og fysiologiske tiltak Full fysisk undersøkelse (vekt, høyde, vitale tegn-temperatur) Otoskopisk undersøkelse før påmelding til studien

STATISTISK DESIGN/ANALYSE

De primære målene vil bestå av endringer i hastighet og prosentandel av endring fra adaptiv, avvikende og stereotyp atferd før og etter HBOT.

BIVIRKNINGER OG BEHANDLING: de eneste to vanligste bivirkningene er øresmerter og bihuletrykk.

Øresmerter: Dette kan minimeres eller forbedres ved å jobbe med trykkutjevningsteknikker over trommehinnen. Disse teknikkene inkluderer:

Gjeping Drikkevann/juice Val Salva (Stopp nese og munn, blåser luft ut ørene) Kjevestøt og svelging Bøyer hodet til siden og gjesper/svelger. Teknikeren kan senke trykksettingshastigheten og gi tilstrekkelig tid for trykkutjevning

Sinustrykk: dette kan forbedres ved å senke hastigheten for trykksetting og trykkavlastning. Også administrering av 0,5 % neosynefrin intranasalt og pseudoefedrin kan brukes.

Skulle en alvorlig uønsket hendelse inntreffe, vil skjemaet RAPPORTERING AV ALVORLIGE HENDELSER fylles ut og rapporteres til IRB-kontoret innen 5 virkedager, og et skriftlig sammendrag av omstendighetene rundt bivirkningen sendes til IRB for gjennomgang ved neste planlagte tid. IRB møte.

Mindre reaksjoner, som øresmerter eller bihuletrykk vil bli behandlet og dokumentert av legen.