Sikkerhetsstudie av CAT-8015 immunoksin hos pasienter med HCL med avansert sykdom

INKLUSJONSKRITERIER:

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Bekreftet diagnose av hårcelleleukemi
• Målbar sykdom

Minst én av følgende indikasjoner for behandling:

• Nøytropeni (ANC <1000 celler/µL)
• Anemi (Hgb <10g/dL)
• Trombocytopeni (Plt <100 000/µL)
• Et absolutt antall lymfocytter på >20 000 celler/µL, eller
• Symptomatisk splenomegali
• Pasienten må ha hatt minst 2 tidligere systemiske behandlinger. Det må ha vært minst 2 tidligere kurer med purinanalog, eller 1 hvis responsen på denne kuren varte <2 år, eller hvis pasienten hadde uakseptabel toksisitet overfor purinanalog.

PASIENT EGENSKAPER:

Ytelsesstatus • ECOG 0-2

Forventet levealder

• Forventet levetid på mer enn 6 måneder, vurdert av hovedetterforskeren

Annen

• Pasienter med andre kreftformer som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og har hatt mindre enn 5 år med sykdomsfri overlevelse vil bli vurdert fra sak til sak
• Evne til å forstå og signere informert samtykke
• Kvinnelige og mannlige pasienter samtykker i å bruke en godkjent prevensjonsmetode under studien

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Dokumentert og pågående involvering av sentralnervesystemet med deres ondartede sykdom (historie om CNS-engasjement er ikke et eksklusjonskriterium)
• Historie om benmargstransplantasjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Pasienter hvis plasma inneholder enten et betydelig nivå av antistoff mot CAT-8015 målt ved ELISA, eller antistoff som nøytraliserer bindingen av CAT-8015 til CD22 målt ved en konkurranse-ELISA.
• HIV-positiv serologi (på grunn av økt risiko for alvorlig infeksjon og ukjent interaksjon mellom CAT-8015 og antiretrovirale legemidler)
• Hepatitt B overflateantigen positiv
• Ukontrollert, symptomatisk, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til: infeksjoner som krever systemiske antibiotika, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

Leverfunksjon: serumtransaminaser (enten ALAT eller ASAT) eller bilirubin:

• ≥ Grad 2, med mindre bilirubin skyldes Gilberts sykdom

Nyrefunksjon: serumkreatininclearance ≤60mL/min som anslått av Cockroft-Gault-formelen

Hematologisk funksjon:

• ANC <1000/cmm, eller blodplateantall <50.000/cmm, hvis disse cytopeniene ikke vurderes av etterforskeren til å skyldes underliggende sykdom (dvs. potensielt reversibel med antineoplastisk behandling)
• Baseline koagulopati > grad 3 med mindre det skyldes antikoagulasjonsbehandling
• En pasient vil ikke bli ekskludert på grunn av pancytopeni ≥ grad 3, eller erytropoietinavhengighet, hvis det skyldes sykdom, basert på resultatene fra benmargsstudier

Lungefunksjon:

• Pasienter med < 50 % av predikert forsert ekspiratorisk volum (FEV1) eller <50 % av predikert diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO), korrigert for hemoglobinkonsentrasjon og alveolært volum. Merk: Pasienter uten tidligere historie med lungesykdom er ikke pålagt å ha PFT. FEV1 vil bli vurdert etter bronkodilatatorbehandling.

Nylig tidligere behandling:

• Cytotoksisk kjemoterapi (unntatt stabile doser av prednison), elektronstrålebehandling av hele kroppen, interferon, retinoider eller annen systemisk terapi, eller undersøkelsesbehandling av maligniteten i 3 uker før inntreden i studien
• Mindre enn eller lik < 3 måneder før monoklonalt antistoffbehandling (dvs. rituximab)
• Pasienter som har mottatt eller mottar strålebehandling mindre enn 3 uker før studiestart vil ikke bli ekskludert forutsatt at volumet av benmarg som behandles er mindre enn 10 % og også pasienten har målbar sykdom utenfor stråleporten
• Enhver historie med administrering av pseudomonas-eksotoksin (PE) immunotoksin