Bevacizumab, Everolimus (RAD001) og Lapatinib som neoadjuvant kjemoterapiregimer for primær brystkreft (GeparQuinto)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Fullstendig basisdokumentasjon sendt til GBG Forschungs GmbH;
3. Unilateralt eller bilateralt primært brystkarsinom, bekreftet histologisk ved kjernebiopsi. Finnålsaspirasjon er ikke tilstrekkelig. Insisjonsbiopsi er ikke tillatt.
4. Tumorlesjon i brystet med en følbar størrelse på ≥ 2 cm eller en sonografisk størrelse på minst 1 cm i maksimal diameter. Lesjonen må kunne måles i to dimensjoner, helst ved sonografi. Ved inflammatorisk sykdom kan omfanget av betennelse brukes som målbar lesjon;

5. Pasienter bør ha sykdomsstadier der adjuvant kjemoterapi vil bli vurdert.

   • Lokalt avanserte svulster med cT4 eller cT3 el
   • Østrogen (ER)- og progesteron (PgR)-reseptor negative svulster eller
   • ER- eller PgR-positive svulster som er cN+ (for cT2) eller pNSLN+ (for cT1) * Under Run-In-Safety-fasen er kun pasienter med cT4- eller cT3 cN+-sykdom kvalifisert.
6. Kjent HER-2/neu-status påvist på kjernebiopsi. HER-2/neu positiv er definert som HercepTest IHC 3+ eller FISH+;
7. Alder eldre enn 18 år;
8. Karnofsky Ytelsesstatusindeks på minst 80 %;
9. Normal hjertefunksjon må bekreftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller forkortelsesfraksjon) innen 1 måned før registrering.

10. Laboratoriekrav:

    Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 2,0 x 10e9/L blodplater ≥ 100 x 10e9/L, Hemoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunksjon: Total bilirubin < 1 x UNLAT (SGOT) ASAT (SGPT)≤ 2,5 x UNL Alkalisk fosfatase ≤ 5 UNL. Pasienter med ASAT og/eller ALAT > 1,5 x UNL assosiert med alkalisk fosfatase > 2,5 x UNL er ikke kvalifisert for studien; Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,25 UNL (eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min) Urinpeilepinne for proteinuri < 2+. Pasienter som oppdages å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinanalyse bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i løpet av 24 timer

11. Parafintumorvevsblokk og to serumprøver sentralt gjort tilgjengelig
12. Negativ graviditetstest (urin eller serum)
13. Fullfør iscenesettelsen innen 3 måneder før registrering.
14. Pasienter må være tilgjengelige og medgjørlige for behandling og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med lav eller moderat risiko, som kun er tvilsomme kandidater for adjuvant kjemoterapi
2. Bevis på fjernmetastaser;
3. Tidligere kjemoterapi for enhver malignitet;
4. Tidligere strålebehandling for brystkreft;
5. Gravide eller ammende pasienter.
6. Utilstrekkelig allmenntilstand
7. Tidligere ondartet sykdom
8. Kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt (>NYHA I) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris som krever antianginal medisin, tidligere historie med hjerteinfarkt, tegn på transmuralt infarkt på EKG, u- eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon, rytmeavvik som krever permanent behandling , klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
9. Tidligere tromboembolisk hendelse
10. Kjent hemorragisk diatese eller økt blødningsrisiko
11. Anamnese med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser som ville hindre forståelse og gi av informert samtykke;
12. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad over grad 2 etter NCI-kriterier
13. For tiden aktiv infeksjon; ufullstendig sårheling
14. Aktivt magesår
15. Sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig
16. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
17. Alvorlig lungetilstand/sykdom
18. ustabil diabetes mellitus; insulinavhengig type II diabetes mellitus
19. Større operasjon eller ufullstendig sårheling i løpet av de siste 28 dagene
20. Klare kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider
21. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor en av undersøkelsesforbindelsene eller inkorporerte substanser; eller kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel
22. Samtidig behandling med: kroniske kortikosteroider med mindre påbegynt > 6 måneder før studiestart og ved lav dose (20 mg metylprednisolon eller tilsvarende); kjønnshormoner.Virostatiske midler som sorivudin eller analoger som brivudin, samtidig behandling med aminoglykosider; antikoagulantia: heparin, warfarin samt eddiksyre (f. Aspirin®) i en dose på > 325 mg/dag eller klopidogrel i en dose på > 75 mg/dag) e. annet eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling; legemidler anerkjent som sterke hemmere eller induktorer av isoenzymet CYP3A (f. Rifabutin, Rifampicin, Klaritromycin, Ketokonazol, Itrakonazol, Ritonavir, Telitromycin, Erytromycin, Verapamil, Dilitazem, innen de siste 5 dagene eller forventet behov for disse behandlingene under studiedeltakelsen.