Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Veliparib og topotekan med eller uten karboplatin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi, høyrisikomyelodysplasi eller aggressive myeloproliferative lidelser

8. mars 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av ABT-888 i kombinasjon med Topotecan Plus Carboplatin for høyrisiko myeloproliferative lidelser og AML ut av myeloproliferative lidelser

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av veliparib når det gis sammen med topotekanhydroklorid med eller uten karboplatin ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi, høyrisiko myelodysplasi eller aggressive myeloproliferative lidelser. Veliparib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som topotekanhydroklorid og karboplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi veliparib sammen med topotekanhydroklorid og karboplatin kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten, tolerabiliteten og toksisiteten til ABT-888 (veliparib) når det administreres alene og i kombinasjon med topotekanhydroklorid med eller uten karboplatin hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt leukemi, høyrisiko myelodysplasi eller aggressive myeloproliferative lidelser.

II. For å bestemme maksimal tolerert dose av ABT-888 når det administreres med topotekanhydroklorid og karboplatin hos disse pasientene.

III. For å avgjøre om ABT-888 administreres sammen med topotekanhydroklorid og karboplatin kan indusere klinisk respons hos disse pasientene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme farmakokinetikken til ABT-888 når det administreres alene og i kombinasjon med topotekanhydroklorid med eller uten karboplatin hos disse pasientene.

II. For å få farmakodynamiske data angående evnen til ABT-888 til å hemme poly (ADP-ribose) nivåer i leukemi blaster.

III. For å få beskrivende data angående mutasjonsstatus og/eller metyleringsstatus til nøkkelgener i utvalgte DNA-reparasjonsveier (Fanconi-komplementeringsgruppene A-F, Blooms og ataksi-telangiektasi) i leukemi-blaster.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av veliparib.

Pasienter får veliparib oralt to ganger daglig på dag 1-8, 1-14 eller 1-21 og topotekanhydroklorid med eller uten karboplatin IV kontinuerlig over 120 timer på dag 3-7. Behandlingen gjentas hver 28.-63. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår blodprøvetaking med jevne mellomrom for farmakokinetiske studier.

Etter fullført studieterapi følges pasientene i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av 1 av aggressiv MPD eller AML ut av MPD

  • Aggressiv fase høyrisiko myeloproliferative lidelser (dvs. polycytemia vera, essensiell trombocytemi eller Ph-negativ kronisk myelogen leukemi) som oppfyller ≥ 1 av følgende kriterier:

    • Margsprengninger > 5 %
    • Perifere blodsprengninger pluss progranulocytter > 10 %
    • Ny oppstått eller økende myelofibrose ELLER;
  • Ny debut eller > 25 % økning i hepatomegali eller splenomegali
  • Nye konstitusjonelle symptomer (f.eks. feber, vekttap, miltsmerter eller beinsmerter)
  • Pasienter som mislyktes i primær induksjonsterapi eller fikk tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon er kvalifisert
  • Ingen aktiv CNS leukemi; Pasienter med en historie med CNS-sykdom må være stabile i > 3 måneder etter behandling og uten steroidbehandling før studieregistrering

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • 5-19 % benmargseksplosjoner (aggressive)
    • Minst 20 % margeksplosering (transformasjon)
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Ingen hyperleukocytose med >= 50 000 blaster/uL
  • AST, ALAT og alkalisk fosfatase =< 5 ganger øvre normalgrense
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • LVEF >= 45 % ved MUGA eller ECHO
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling
  • Ingen aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
  • Pasienter med infeksjon som er under aktiv behandling og kontrollert med antibiotika er kvalifisert
  • Ingen annen livstruende sykdom
  • Ingen mentale defekter og/eller psykiatrisk historie som vil utelukke å gi informert samtykke eller følge protokoll
  • Ingen tidligere eller nåværende anfallsforstyrrelse eller en historie med anfall
  • Ikke mer enn 3 tidligere cytotoksiske regimer
  • Minst 3 uker siden tidligere cytotoksisk kjemoterapi
  • Minst 2 uker siden tidligere strålebehandling
  • Minst 4 uker siden tidligere autolog eller allogen stamcelletransplantasjon
  • Ingen aktiv graft-versus-host-sykdom
  • Minst 1 uke siden tidligere biologiske behandlinger, inkludert hematopoietiske vekstfaktorer
  • Minst 24 timer siden tidligere hydroksyurea, steroider, imatinibmesylat, arsentrioksid, interferon eller andre ikke-cytotoksiske midler for kontroll av blasttelling
  • Ingen tidligere ABT-888
  • Ingen annen samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen andre samtidige undersøkelser eller kommersielle midler eller terapier for denne kreftsykdommen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (veliparib, topotekanhydroklorid, karboplatin)
Pasienter får veliparib oralt to ganger daglig på dag 1-8, 1-14 eller 1-21 og topotekanhydroklorid med eller uten karboplatin IV kontinuerlig over 120 timer på dag 3-7. Behandlingen gjentas hver 28.-63. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Karboplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Blastokarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Karbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatinum
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Legemiddel: Topotekanhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • topotekanhydroklorid (oral)
  • Potactasol
  • Evotopin
  • Topotec
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ studie
Legemiddel: Veliparib
Gis muntlig
Andre navn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hemmer ABT-888

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av veliparib, bestemt som høyeste dosenivå der 0/3 eller 1/6 opplever DLT, målt i henhold til NCI-CTCAE 4.0
Tidsramme: Opptil 63 dager
Opptil 63 dager
Klinisk respons (CR, CRi, PR)
Tidsramme: Inntil 3 år
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk og farmakodynamikk til veliparib
Tidsramme: Dag 1 ved forbehandling, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter veliparib og dag 4 ved pre-veliparib, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter den første dosen av veliparib
Relevante individuelle PK-parametere vil bli estimert ved bruk av ikke-kompartmentelle PK-metoder. PK-parametere vil bli sammenlignet når de administreres alene eller i kombinasjon med en sammenkoblet elevs t-test. Sammenligning av PK-parametere mellom dosenivåer vil bli utført ved bruk av ikke-parametriske statistiske metoder for K-uavhengige prøver. Assosiasjoner mellom eksponeringsparametere (Cmax og AUC) og farmakodynamiske endepunkter (cellulære PAR-nivåer, mutasjon og/eller endret ekspresjon av utvalgte DNA-reparasjonsgener) vil bli vurdert ved bruk av passende ikke-parametriske statistiske tester.
Dag 1 ved forbehandling, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter veliparib og dag 4 ved pre-veliparib, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter den første dosen av veliparib

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2014

Studiet fullført (Antatt)

7. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. desember 2007

Først lagt ut (Antatt)

9. januar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00259 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Annen identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Annen identifikator: CTEP)
  • U01CA062491 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematopoetisk og lymfoid celle-neoplasma

Kliniske studier på Karboplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere