Perioperativ Panitumumab og Epirubicin, Oxaliplatin og Xeloda (EOX) hos pasienter med gastroøsofagealt adenokarsinom (EOXP)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i magesekken, gastroøsofageal junction eller nedre tredjedel av spiserøret, AJCC stadium II-IIIB (gastrisk) eller IIA-IVA (esophageal). M1a sykdom vil være inkludert, men ikke T4 lesjoner.
• Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi inkludert anti-EGFR eller vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) antistoff- eller tyrosinkinasehemmerbehandlinger.
• Alle pasienter må ha stadieende endoskopisk ultralyd (EUS) før påmelding.
• Menn eller kvinner >18 år
• ECOG-ytelsesstatus <2 (Karnofsky >60 %, se vedlegg A).
• Hjerteejeksjonsfraksjon >45 % ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning.
• Må enten kunne svelge piller eller ha gastrostomisonde på plass for administrering av enterale medisiner.

• Pasienter må ha normal organ-, metabolsk- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hematologisk funksjon, som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL

  • Nyrefunksjon, som følger:

    • Kreatinin < eller = 1,5 mg/dL x ULN

Leverfunksjon, som følger:

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)< eller = 3 x ULN
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN

Metabolsk funksjon, som følger:

• Magnesium ≥ nedre normalgrense
• Kalsium < eller = nedre grense for normal -Humant IgG er kjent for å krysse placentabarrieren; derfor kan Panitumumab overføres fra mor til foster i utvikling. Hos kvinner i fertil alder må passende prevensjonstiltak brukes under behandling med panitumumab og i 6 måneder etter siste dose panitumumab. Hvis panitumumab brukes under graviditet eller hvis pasienten blir gravid mens hun får dette legemidlet, bør hun informeres om den potensielle risikoen for tap av graviditet eller potensiell fare for fosteret.

3.1.10 Evne til å forstå og vilje til å signere og datere et skriftlig IEC/IRB-godkjent informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på fjernmetastatisk sykdom.
• T4-svulst på innledende stadiestudier.
• Historie om en annen primær kreft, bortsett fra:
• Kurativt behandlet in situ livmorhalskreft
• Kurativt resekert ikke-melanom hudkreft
• Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling administrert i ³ 5 år før innmelding
• Relative eller absolutte kontraindikasjoner til kirurgi som etter utrederens mening gjør pasienten til en dårlig kandidat for kirurgisk reseksjon.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som panitumumab eller andre midler brukt i studien.
• Personer som krever kronisk bruk av immunsuppressive midler (f.eks. metotreksat, ciklosporin).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet.
• Anamnese med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesprodukt(er) eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.
• Faget ønsker eller ikke kan oppfylle studiekravene.
• Kvinner som tester positivt for serum- eller uringraviditetstest < 72 timer før randomisering eller ammer.
• Kjente positive test(er) for humant immunsviktvirusinfeksjon, hepatitt C-virus, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon.
• Større operasjon med 28 dager eller mindre operasjon innen 14 dager etter påmelding til studiet.
• Menn eller kvinner i fertil alder (kvinner som er postmenopausale < 52 uker, ikke kirurgisk steriliserte eller ikke avholdende) som ikke samtykker til å bruke adekvat prevensjon (i henhold til institusjonelle standarder for omsorg) i løpet av studien og etter den siste administrasjon av forsøksprodukt(er) (24 uker for kvinner, 4 uker for menn).
• Personer med > grad 1 nevropati ved baseline.
• Kontraindikasjon til port-a-cath plassering.