NORVIT og WENBIT - Langtidsoppfølging (NORVITWENBIT)

"Homocystein-hypotesen" om vaskulær sykdom har tiltrukket seg betydelig interesse, ettersom totale plasmahomocysteinnivåer lett kan senkes av folsyre og vitamin B12, noe som øker muligheten for at kardiovaskulær sykdom kan reduseres ved slik B-vitamintilskudd.

To store B-vitaminintervensjonsforsøk er utført i Norge i perioden 1998 til 2005, NORVIT og WENBIT, begge registrert på ClinicalTrials.gov, identifikatorer henholdsvis NCT00266487 og NCT00354081. Hovedmålet i disse studiene var å studere effekten av homocystein-senkende behandling med folsyre og vitamin B12 for å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med etablert koronararteriesykdom. B-vitaminintervensjonen, som inkluderte vitamin B6 i en 2x2 faktoriell design, var identisk i de to forsøkene. Oppfølgingen ble avsluttet for NORVIT 31. mars 2004 og for WENBIT 5. oktober 2005. Resultater fra NORVIT-studien ble publisert april 2006 {Bonaa, 2006} og foreløpige resultater fra WENBIT-studien ble presentert på den årlige kongressen til European Society of Cardiology 4. september 2007 {Zegers, 2007}. WENBIT-forsøket er fullført og sendt inn for publisering tidlig i år 2008.

Så langt har ingen av B-vitaminintervensjonsforsøkene vist noen statistisk signifikant gunstig effekt av homocysteinsenkende behandling med folsyre med eller uten samtidig vitamin B12 på kardiovaskulære hendelser {Bazzano, 2006}. I NORVIT var det til og med en trend mot økt risiko for kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt) hos pasienter som fikk kombinasjonen av folsyre, vitamin B12 og vitamin B6. Denne trenden ble ikke observert i WENBIT. Imidlertid var behandlingen med folsyre / B12 assosiert med en raskere progresjon av angiografiske koronare atenoser {Løland, 2010}. Således har "homocystein-hypotesen" av vaskulær sykdom blitt svekket gjennom fremveksten av disse negative prøveresultatene, mens en potensiell skadelig effekt av B-vitaminintervensjonen har blitt avslørt.

Det er så langt ingen data om mulige langtidseffekter etter år med B-vitamintilskudd. Ved å kombinere analyser og oppfølging i NORVIT- og WENBIT-kohortene vil vi trolig ha noen flere svar både med tanke på mulige undergruppe- og langtidseffekter av B-vitaminintervensjonen.

Aktuelle data indikerer at folat forebygger kreft, spesielt brystkreft og tykktarmskreft. Men i løpet av de siste årene har flere rapporter utfordret denne antagelsen. Svenske observasjonsstudier fant økt risiko for tykktarmskreft ved høye folatnivåer i blodet {Van Guelpen, 2006} og økt risiko for prostatakreft ved høye nivåer av folat og vitamin B12 {Hultdin, 2005}. I en randomisert studie med folsyre versus placebo for å forhindre kolorektale adenomer, fant man økt risiko for kreft i gruppen som fikk folsyre, spesielt av prostatakreft {Cole, 2007}. I en langtidsoppfølging av kvinner som tok høye doser folsyre gjennom hele svangerskapet fant man en doblet risiko for dødsfall som kan tilskrives brystkreft {Charles, 2004}. Nylig har det blitt antatt at implementeringen av folsyreberikning av matvarer kan ha vært helt eller delvis ansvarlig for den observerte økningen i tykktarmskreft i USA og Canada på midten til slutten av 1990-tallet {Mason, 2007}. Dette har ført til nye hypoteser om at folat kan forhindre karsinogenese, men kan øke veksten av etablerte kreftceller {Ulrich, 2007}. Spørsmålet om mulige negative effekter av folsyretilskudd vil være av stor betydning når folkehelsemyndighetene bestemmer seg for om de skal implementere eller forbedre programmer for folsyreberiking av matvarer.

Effekten av B-vitaminintervensjonen vil også bli studert i forhold til andre livsstilssykdommer som diabetes og osteoprose.

I tillegg vil den kombinerte NORVIT-WENBIT-kohorten brukes til observasjonsstudier som evaluerer nye risikofenotyper eller genotyper og deres potensielle effektmodifisering av B-vitaminintervensjonene.