AZD2281 og Cisplatin Plus Gemcitabin for å behandle solide tumorkrefter

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må ha histologisk bekreftet (av NIH patologiavdeling) solid tumormalignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar som standard kurative tiltak ikke eksisterer for, eller er assosiert med minimal pasientoverlevelse.

• For å minimere risikoen for benmargstoksisitet i denne populasjonen, må pasienter ikke ha hatt mer enn to tidligere alvorlig myelosuppressive cytotoksiske kjemoterapiregimer.
• Enhver tidligere behandling må ha blitt fullført mer enn 2 uker før registrering på protokollen hos pasienter som deltar i en fase 0 (eIND])-studie, eller mer enn eller lik 4 uker hos pasienter som deltar i en regulatorisk IND-studie, og deltakerne må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer (CTCAE-grad mindre enn eller lik 1) fra tidligere toksisitet. Tidligere stråling eller kirurgi bør ha blitt fullført mer enn eller lik 4 uker før studieregistrering og alle assosierte toksisiteter løst til kvalifikasjonsnivåer (tidligere bestrålte svulster vil bli vurdert for biopsi hvis tegn på sykdomsprogresjon er tilstede).
• Alder over eller lik 18 år. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller AE-data for bruk av AZD2281 hos pasienter under 18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase I-kombinasjonsstudier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2 (Karnofsky større enn eller lik 60 prosent).
• Forventet levealder større enn eller lik 3 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mikroL
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mikroL
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense

ELLER

• Kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/minutt for pasienter med kreatininnivåer høyere enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense.

  • Effekten av AZD2281 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, og fordi cisplatin og gemcitabin brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, i løpet av varigheten av studiedeltakelse, og i 30 dager etter fullført studie. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Pasienter som tidligere har fått cisplatin eller gemcitabin, eller begge deler, er kvalifisert til å delta i studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel ble administrert som en del av en eksplorativ IND-studie og burde ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra enhver toksisitet.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, forlenget QTc-intervall (større enn 500 msek) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav .
• I Food and Drug Administration (FDA) bruk-i-graviditetsvurderinger for legemidler er cisplatin og gemcitabin klassifisert som legemidler i kategori D, noe som indikerer at undersøkelses- eller postmarkedsføringsdata viser risiko for fosteret. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter fullført studie. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en risiko for AE hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse legemidlene, bør amming avbrytes mens pasienten er på denne studien og i 30 dager etter fullført behandling på denne studien.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien, med unntak av pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus forblir stabil i mer enn eller lik 1 måned etter behandling av hjernemetastaser uten steroider (unntatt vedlikeholdserstatningsdoser av steroider) eller medisiner mot anfall.
• Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter eller bekreftet diagnose av HIV-infeksjon, Hepatitt B, Hepatitt C, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt , ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav er ekskludert fra denne studien.
• Pasienter med lymfomer og primære CNS-maligniteter er ekskludert fra denne studien.