Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk/farmakodynamisk studie av KW-2449 ved akutt myelogen leukemi (AML) (Protokollnummer: 2449-US-002)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi) som har fått tilbakefall eller ikke responderte på tidligere kjemoterapi.

   Fase 2: Kun personer med FLT3/ITD-mutasjonen vil bli registrert i fase 2.

2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Skala score17 av 0, 1 eller 2 (se vedlegg 1);
3. mann eller kvinne, minst 18 år gammel;
4. Signert skriftlig informert samtykke;
5. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
6. Serum SGOT (AST) og SGPT (ALT) ≤ 5x øvre normalgrense (ULN); serumbilirubin ≤ 2 mg/dL (serumbilirubin må være ≤ 3,0 mg/dL hos alle personer med Gilberts syndrom); og
7. For kvinner i fertil alder må en negativ serumgraviditetstest tas før administrering av KW-2449.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner som er kandidater for godkjente terapier for deres underliggende tilstand;
2. Tidligere behandling med KW-2449;
3. Samtidig behandling med kjemoterapi (systemisk eller intratekal), strålebehandling, immunterapi eller andre undersøkelsesmidler;
4. Bevis på aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi;
5. Tidligere eller samtidig malignitet unntatt ikke-invasiv ikke-melanomatøs hudkreft, in situ karsinom i livmorhalsen eller annen solid svulst behandlet kurativt, og uten bevis for tilbakefall i minst 2 år før studiestart;
6. Ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp);
7. Ukontrollert disseminert intravaskulær koagulopati;
8. Større operasjon innen 28 dager før første dose KW-2449;
9. Strålebehandling i løpet av de 28 dagene før første dose KW-2449, eller manglende restitusjon fra enhver strålebehandlingsrelatert akutt bivirkning;
10. Behandling med godkjent systemisk terapi for den underliggende hematologiske tilstanden innen 14 dager etter den første dosen av KW-2449 med unntak av hydroksyurea (Hydrea®) eller leukaferese for hyperleukocytose og/eller trombocytose (se Samtidig medisinering og behandling), eller manglende restitusjon fra enhver uønsket hendelse fra tidligere systemisk terapi.
11. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel i løpet av de 28 dagene før den første dosen av KW-2449, eller manglende restitusjon fra en uønsket hendelse fra slik behandling;
12. Kjent positiv serologi for humant immunsviktvirus (type 1 og/eller 2);
13. Klinisk signifikant hjertedysfunksjon (New York Heart Association klasse 3 eller 4) på ​​tidspunktet for screening, eller en historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt innen 3 måneder før den første dosen av KW-2449;
14. Kronisk graft versus vertssykdom (GVHD) med unntak av mild (grad 1) hud GVHD;
15. Kun fase 1: ≥ Grad 2 kvalme eller oppkast innen 7 dager før første dose KW 2449;
16. Aktiv autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi;
17. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer; Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi det embryotoksiske potensialet til KW-2449 er ukjent. Det er ikke kjent om KW-2449 går over i morsmelk hos mennesker. Ammende mødre bør ikke bruke KW-2449.
18. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, uvillige til å bruke et godkjent, effektivt prevensjonsmiddel i samsvar med institusjonens standarder; Graviditet bør unngås hos kvinner som får KW 2449 og hos kvinnelige partnere til menn som får KW-2449. Alle forsøkspersoner som får KW-2449 bør implementere passende prevensjonsmetoder.
19. Kjent nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk;
20. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen under studien, påvirke forsøkspersonens evne til å fullføre studien, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene;
21. Emnet vurderes av etterforskeren til å være upassende for studiedeltakelse uansett grunn, inkludert manglende evne til å kommunisere eller samarbeide med etterforskeren;
22. Bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (dvs. erytropoietin eller darbepoetin alfa, filgrastim [granulocyttkolonistimulerende faktor {G-CSF}], sargramostim [granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor {GM-CSF}) eller trombopoietisk middel 14 dager før den første dosen av KW-2449; eller
23. Monoaminoksidase-B (MAO-B) eller aldehydoksidase (AOX)-hemmere innen 7 dager før første dose KW-2449.