Dasatinib, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposide i behandling av unge pasienter med metastaserende eller tilbakevendende ondartede solide svulster

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet ondartet solid svulst som ikke responderte på eller fikk tilbakefall etter standard førstelinjekjemoterapi eller annen antineoplastisk terapi (hvis standardbehandlingen for svulsten generelt er anerkjent for å være gunstig)

  • Må først ha blitt diagnostisert med malignitet før 25 års alder
  • Radiografisk, kjernefysisk bilde eller biopsi bekreftelse på sykdom i løpet av de siste 4 ukene

• Oppfyller ett av følgende kriterier:

  • Fase I: Residiverende/refraktær ondartet solid svulst (unntatt CNS-svulster)

    • Pasienter med tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ble fullstendig resekert rett før studiestart er kvalifisert

  • Fase II: Pasienter er stratifisert i henhold til en av følgende diagnoser:

    • Stratum A: Tilbakefallende sarkom (rabdomyosarkom, osteosarkom eller Ewing sarkom)

    • Stratum B: Andre residiverende solide svulster, inkludert noen av følgende:

      • Andre bløtvevssarkomer
      • Nyresvulster
      • Lymfom
      • CNS-svulster*
      • Andre solide svulster (neuroblastom, gonadale og kimcellesvulster, levertumorer eller diverse svulster)
    • Stratum C: Nydiagnostisert metastatisk sarkom med dårlig risiko bestående av uoperable lungemetastaser (≥ 6 knuter) og/eller sykdom som involverer flere bein eller andre organer MERK: *Pasienter med tilbakevendende primære CNS-svulster er kvalifisert for fase II-delen av denne studien forutsatt at det ikke er noen signifikant intratumoral blødningstoksisitet sett i verken COG pediatriske fase I-studier av dasatinib eller fase I-delen av denne studien

• Radiografisk målbar sykdom (fase II)

  • Målbar sykdom er ikke nødvendig for pasienter som er registrert i fase I-delen av denne studien

• Ingen beinmargspåvirkning (fase I)

  • Pasienter med benmargspåvirkning er kvalifisert for fase II-delen av denne studien forutsatt at de ikke er kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner

PASIENT EGENSKAPER:

• Lansky ytelsesstatus (PS) 50–100 % (pasienter 1–16 år) eller Karnofsky PS 50–100 % (pasienter > 16 år)
• Forventet levealder ≥ 8 uker
• ANC > 1000/μL
• Blodplateantall > 75 000/μL
• Kreatininclearance eller GFR ≥ 70 ml/min ELLER kreatinin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin < 1,5 ganger ULN for alder
• SGOT eller SGPT < 2,5 ganger ULN for alder (< 5 ganger ULN hvis leverinvolvering av tumor)
• Utkastingsfraksjon normal ved MUGA ELLER forkortingsfraksjon > 28 %
• Ingen tegn på hjertearytmier som krever behandling
• Korrigert QTc-intervall < 450 msek
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Kunne overholde kravene til sikkerhetsovervåking i denne studien
• Ingen ukontrollert infeksjon

• Ingen svelgedysfunksjon som vil utelukke oral medisininntak

  • Mage- eller jejunalsonde tillatt forutsatt at den fungerer

• Ingen historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert følgende:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Ervervet blødningsforstyrrelse diagnostisert i løpet av det siste året (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pågående eller nylig (i løpet av de siste 3 månedene) betydelig gastrointestinal blødning

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Kommet seg etter all tidligere behandling

• Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige medikamenter kjent for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert følgende:

  • Prokainamid eller disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid eller dofetilid
  • Erytromycin eller klaritromycin
  • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin eller tioridazin
  • Bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin eller lidoflazin
• Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for behandling som inneholder nitrosourea)
• Minst 3 måneder siden tidligere ifosfamid, karboplatin og/eller etoposidfosfat i nøyaktig kombinasjon og dosering som administrert i denne studien
• Mer enn 7 dager siden tidligere filgrastim (G-CSF), sargramostim (GM-CSF) eller interleukin-11
• Mer enn 14 dager siden tidligere pegfilgrastim
• Mer enn 30 dager siden tidligere epoetin alfa
• Ingen tidligere kranial-spinal bestråling ved doser > 2400 cGy
• Ingen tidligere strålebehandling, inkludert bestråling av hele kroppen, til > 50 % av benmargsrommet
• Ingen andre samtidige undersøkelsesmedisiner eller antikreftmidler
• Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva (f.eks. fenytoin, fenobarbital, felbamat, primdon, okskarbazepin eller karbamazepin)
• Ingen samtidige antitrombotiske eller anti-blodplatemidler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylært heparin, aspirin, ibuprofen eller andre NSAIDs)
• Ingen samtidige CYP3A4-hemmere (f.eks. itrakonazol, ketokonazol eller vorikonazol)
• Ingen samtidig høyaktiv antiretroviral behandling for HIV-positive pasienter
• Ingen samtidig johannesurt
• Ingen IV-bisfosfonater i løpet av de første 8 ukene med dasatinib-behandling