Bruk av oral budesonid og rektal hydrokortison for behandling av aktiv ulcerøs kolitt

Ulcerøs kolitt (UC) er en vanlig kronisk betennelsestilstand i tarmene som resulterer i blodig diaré, magesmerter og ekstraintestinale manifestasjoner av sykdom. Sykdomsforløpet er typisk kronisk, preget av periodiske eksaserbasjoner etterfulgt av symptomfrie intervaller; sjeldnere er symptomene kontinuerlige og vedholdende. Symptomene og sykdomsforløpet har en dyp, skadelig innvirkning på livskvaliteten hos pasienter med UC.

Den første terapeutiske tilnærmingen avhenger av både omfanget av koloninvolvering og alvorlighetsgraden av sykdomsprosessen ved presentasjonen. Vanligvis behandles pasienter basert på en pyramide- eller "Step up"-tilnærming. Hvis pasienter har milde symptomer, får de mindre kraftige terapier lavere i pyramiden med færre bivirkninger. Pasienter med sykdom begrenset til distal tykktarm behandles vanligvis med topiske terapier inkludert enten 5-ASA eller steroidklyster. Men ettersom symptomene forverres eller hvis de er alvorlige ved diagnosetidspunktet, mottar pasienter mer aggressive terapier høyere i pyramiden, inkludert steroider. Til tross for medisinsk behandling vil 50 % ha kolektomi eller bli steroidavhengig ett år etter at de har fått steroider.

Steroider er forbundet med betydelige bivirkninger. Uønskede konsekvenser av steroider er relatert til dose og eksponeringsvarighet, og inkluderer, men er ikke begrenset til, kosmetiske bivirkninger, øyesykdommer (grønn stær, grå stær), diabetes, hypertensjon, vaskulær sykdom, osteoporose, nevropsykiatriske komplikasjoner og økt risiko for infeksjon.

Nyere "designer" kortikosteroider inkludert budesonid har redusert systemisk biotilgjengelighet og høy lokal anti-inflammatorisk aktivitet; som et resultat er det assosiert med færre og mindre alvorlige bivirkninger. Studier har bevist effekten av budesonid for å indusere remisjon ved aktiv Crohns sykdom. Dataene for bruk av oral budesonid hos pasienter med UC er imidlertid mindre omfattende. Dataene angående effekten av topikal terapi for venstresidig UC er imidlertid omfattende. Randomiserte kontrollerte studier av budesonidklyster har vist lignende effekt og sikkerhetsprofil som hydrokortisonklyster ved induksjon av remisjon av venstresidig UC. Vi har valgt å bruke hydrokortisonklyster i vår studie da det er allment tilgjengelig i USA.

En 52-ukers åpen pilotstudie vil bli utført ved University of Maryland Medical Center. Forsøkspersonene vil inkludere pasienter med tidligere eller nylig diagnostisert omfattende ulcerøs kolitt. Pasientene vil bli behandlet med oral budesonid og rektal hydrokortison i 8 uker etterfulgt av en forhåndsbestemt nedtrapping. Alle pasienter vil gjennomgå forskningsklinikkbesøk ved innskrivning og uke 8. Under disse besøkene vil pasientene fylle ut en rekke spørreskjemaer som måler pasientens sykdomsaktivitet, livskvalitet, bivirkninger, medisinsk etterlevelse og andre parametere. Blodprøver og avføringsstudier er nødvendige ved hvert studiebesøk for å overvåke blodtellinger, elektrolytter, leverfunksjon, inflammatoriske markører og binyrefunksjon. I tillegg, i uke 16, vil en ACTH (cosyntropin) stimuleringstest bli utført. Etter å ha oppnådd et basalt kortisolnivå, gis 250 ug cosyntropin intravenøst. Plasmaprøver av kortisol vil deretter bli tatt etter 30 minutter for å vurdere binyrebarkinsuffisiens. Tett oppfølging med åtte 30-minutters telefonøkter (hver 2.-3. uke) vil også bli utført for å vurdere sykdomsaktivitet og uønskede hendelser.

Målet med denne studien er å finne ut om kombinasjonsbehandling med oral budesonid og topisk hydrokortison vil resultere i induksjon av remisjon hos pasienter med aktiv omfattende ulcerøs kolitt. Videre har vi som mål å vise at kombinasjonsbehandling tolereres bedre og har mindre alvorlige bivirkninger sammenlignet med konvensjonell behandling med prednison.