Pregnenolonsulfat en tidlig markør for hukommelsestap ved Alzheimers sykdom (STERMEM)

PREGS er et derivat av pregnenolon som er den obligatoriske forløperen til alle steroidhormoner som stammer fra gonadene og binyrene. Hos gnagere har PREGS vist seg å forbedre minneytelsen i ulike atferdstester. Hos mennesker er PREGS en av de mest tallrike sirkulerende steroidene. Det er noen indikasjoner på dets reduksjon i blod under aldring, og i hjerneprøver fra eldre pasienter med AD har lave konsentrasjoner av PREGS blitt korrelert med høye nivåer av beta-amyloidpeptid og fosforylert tau-protein. Til dags dato mangler en presis og streng evaluering av PREGS-blodkonsentrasjoner under aldring, og forholdet mellom disse konsentrasjonene og hukommelsestapet assosiert med AD er ikke etablert.

Primært mål Å vise at plasmakonsentrasjoner av PREGS er redusert hos AD-pasienter ("case") sammenlignet med fri-AD-individer ("kontroller"), matchet for kjønn og alder.

Sekundære mål

• For å vise at plasmakonsentrasjoner av PREGS er omvendt korrelert med alvorlighetsgraden av hukommelsessvikt hos AD-pasienter.
• For å vise at plasmakonsentrasjoner av PREGS er korrelert med minneskårene i kontrollene.
• For å vise at plasmakonsentrasjoner av PREGS synker i kontrollene.
• For å søke etter en sammenheng mellom noen av PREGS-metabolitter og alder eller alvorlighetsgraden av hukommelsessvikt.

Dette er en case-kontrollstudie som vil omfatte 200 personer over 70 år, inkludert 100 polikliniske pasienter med mild til moderat AD og 100 AD-frie frivillige kontroller matchet på alder og kjønn. Disse to gruppene vil bli stratifisert i aldersundergrupper [70-74] [75-79] [80-84] [85-89] > 90 år og vil inkludere 10 menn og 10 kvinner per undergruppe.

AD-pasienter og kontroller vil bli registrert og evaluert i de geriatriske sentrene til 5 sykehus, nemlig BICETRE, BROCA, PAUL BROUSSE, PITIE-SALPETRIERE og ROTHSCHILD. De vil alle bli underkastet en klinisk undersøkelse, biologiske analyser, kognitive tester og en magnetisk resonansskanning av hjernen. Blod vil bli samlet inn fra alle forsøkspersoner for steroidanalyse ved gasskromatografi-massespektrometri, en sensitiv og nøyaktig metodikk som tillater samtidig kvantifisering av flere steroider i samme individuelle prøve. PREGS og noen av dets metabolitter vil bli identifisert og kvantifisert ved "Institute Medical of Heath" (INSERM U788).