Nevrobeskyttelse med Minocycline Therapy for Akutt Stroke Recovery Trial (NeuMAST)

A) Spesifikt hovedmål:

1. For å avgjøre om minocyklin, administrert innen 3 til 48 timer etter utbruddet av akutt iskemisk slag, er overlegen placebo når det gjelder å redusere nevrologisk underskudd og forbedre funksjonelt resultat på dag 90 etter hjerneslag.

B) Spesifikke sekundære mål:

1. For å avgjøre om minocyklin administrert innen 3 til 48 timer etter utbruddet av akutt iskemisk slag er bedre enn placebo når det gjelder å redusere 90 dagers risiko for tilbakevendende iskemisk hjerneslag, hjerteinfarkt (MI) og død.
2. For å studere og sammenligne den differensielle effekten av minocyklin administrert som angitt ovenfor, på de fire slagsubtypene i henhold til TOAST-kriterier, dvs. lakunart slag, aterosklerose med store kar, kardioembolisk og kryptogent slag

C) Primært effektendepunkt:

Det primære effektendepunktet er den modifiserte Rankin-skalaen etter 90 dager for alle randomiserte pasienter.

Gunstig utfall på dag 90 er definert som å oppnå en mRS-score på 0 til 1. Siste observasjon videreført (LOCF) vil bli brukt for forsøkspersoner uten vurderinger av den primære effektvariabelen på dag 90. Dødsfall vil bli tildelt en poengsum på 6.

D) Sekundære endepunktmål:

1. NIHSS-score på dag 90.
2. Forskjellen mellom NIHSS-score mellom baseline og dag 7 (pluss eller minus 2 dager) og 90 etter slag. (Godt utfall på dag 90 er definert som å oppnå en reduksjon på > 6 poeng på NIHSS fra baseline eller NIHSS < 1 på dag 90.
3. mRS skårer på dag 7 (pluss minus 2 dager) og 30 etter slag.
4. Barthel-indeks på dag 90. (En poengsum på > 85 er definert som godt resultat)
5. Første dokumentasjon under oppfølging av iskemisk hjerneslag, hjerteinfarkt eller død uansett årsak.

Rekruttering av studiefag:

Pasienter med akutt iskemisk slag innlagt på NNI (TTSH campus) og CGH ASU i løpet av studieperioden og som er kvalifisert til å delta i denne studien basert på kriteriene nevnt ovenfor, vil bli invitert til å delta i denne studien. Omtrent 1300 og 800 pasienter med akutt iskemisk hjerneslag legges inn på henholdsvis NNI (TTSH campus) og CGH ASU per år.

Tidsvinduet for påmelding vil være innen 3 til 48 timer etter symptomdebut. For pasienter som blir funnet med hjerneslag ved oppvåkning, vil det antas at slaget inntraff forrige gang pasienten var kjent for å være normal. Alle kvalifiserte pasienter vil bli identifisert av avdelingen og tilkallende nevrologi/medisinske team og henvist til studiens forskningsassistenter eller etterforskere; som deretter vil screene pasienten for deltakelse i denne utprøvingen.

STUDIEINTERVENSJON

Den tildelte behandlingen, dvs. Minocycline 200 mg eller matchende placebo, vil bli administrert én gang daglig i 5 påfølgende dager like etter at informert samtykke er tatt og pasienten er registrert i studien.

Oppfølgingsvurdering:

De nevrologiske defektene, globale funksjonsevner og nivået av handicap vil bli skåret ved hjelp av NIH Stroke Scale (NIHSS) og den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) ved baseline og på dag 7 (pluss eller minus 2 dager).

På dag 30 etter hjerneslag vil det bli utført en telefonvurdering med tilleggsspørsmål for å få mRS-score, dokumentere ethvert tilbakevendende slag, MI eller død.

På dag 90, i tillegg til en nevrologisk evaluering, mRS- og NIHSS-skåring, vil Barthel Index (BI)-score, et mål på uavhengighet i dagliglivets aktiviteter, bli oppnådd for alle fag.