Utforskende og sikkerhetsstudie av [F-18]W372

[F-18]W372 utvikles som et diagnostisk radiofarmasøytisk middel for PET-avbildning av den menneskelige hjernen.

SMI søker å finne ut om [F-18]W372 kan være nyttig som et ikke-invasivt vurderingsverktøy til hjelp for kliniske evalueringer av forsøkspersoner med tilstander assosiert med økte amyloid-β-avleiringer, slik som Alzheimers sykdom.

Sammenlignet med den andre ikke-invasive avbildningstilnærmingen, er verdiene av amyloid PET-avbildning mer sensitive og nøyaktige enn tidligere etablerte mål ved FDG PET eller volumetrisk MR for diagnostisk klassifisering av forsøkspersoner, noe som antyder at amyloid PET-ligander kan være mer nyttige for å skille mellom Alzheimers. sykdom, mild kognitiv svikt og normal aldring samt andre nevrodegenerative sykdommer. Derfor kan denne nye typen molekylære markører gi fordeler for å måle amyloidplakk in vivo, ha potensialet til å revolusjonere tidlig diagnose av Alzheimers sykdom, og forhåpentligvis lette AD-diagnosen med forbedret nøyaktighet.

I denne utforskende studien vil den nye PET-liganden for avbildning av amyloidplakk bli evaluert i alderstilpassede normaler med lav sannsynlighet for å være AD og personer med høy sannsynlighet for å være AD for å bestemme biofordelingen, visualisere signal/bakgrunn i hjernen, og til slutt evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten til [F-18] W372 som en potensiell PET-biomarkør for avbildning av amyloider i menneskelige hjerner.

IP presenterer ingen kjente risikoer fra verken in vitro-studier i cellelinjer eller in vivo-studier på dyr i henhold til prekliniske undersøkelser av denne forbindelsen.

Populasjonen som skal studeres består av totalt ca. tjue voksenfag, som vil være en to-gruppeoppgave. Gruppe en vil bestå av ti forsøkspersoner som har lav sannsynlighet for å være for tiden positive for Alzheimers sykdom (AD) som definert av protokollkriteriene. Fire av de ti fagene i gruppe én skal gjennomgå evalueringer for dosimetri. Gruppe to vil bestå av ti forsøkspersoner som har stor sannsynlighet for å være positive for AD som definert av protokollkriteriene.

I det første året vil denne utforskende studien bli utført som en fase 0-studie designet for å evaluere biodistribusjonsdata, for å samle inn grunnleggende bildedata og for å samle inn foreløpige sikkerhetsdata for dette undersøkelsesproduktet. Basert på de analyserte studieresultatene vil denne informasjonen bli vurdert i utformingen av fremtidige kliniske studier.

Hovedmålene med denne utforskende studien er:

• For å samle legemiddelsikkerhetsinformasjon, biodistribusjonsdata og estimering av strålingsdosimetri
• For å evaluere medikamentopptaket og signal-/bakgrunnsinformasjonen i hjerne-PET-avbildning for personer som har høy sannsynlighet for å være positive for AD og alderstilpassede personer som har lav sannsynlighet for å være positive for AD
• For å bruke dette utforskende Investigational New Drug (eIND) dokumentet for å innhente nødvendig informasjon for å sende inn en IND (Investigational New Drug) søknad til FDA (Food and Drug Administration)

Det sekundære målet for denne utforskende studien er:

• Å begynne innsamling av baseline PET-bildedata og å få informasjon for å forbedre studiedesignet for gjennomføring av fremtidige forsøk

Utprøvingen forventes å begynne med påmelding i omtrent august 2009 og avslutte emnedeltakelse i omtrent desember 2009, avhengig av antall påmeldinger.

Forsøkspersonen forventes å delta på flere besøk, og legge opp til flere timer (ca. 10 timer) med deltakelse over tre besøk: et screeningbesøk (besøk 1 - ca. 2 timer), et PET/CT-bildebesøk (besøk 2 - ca. 3- 4 timer), og et oppfølgingsbesøk (besøk 3 - ca. 1 time) ca. 24 timer etter mottak av undersøkelsesproduktet.

Undersøkelsesproduktet vil bli administrert til hver kvalifisert person via en bolusinjeksjon (ca. 10 mCi vil bli administrert for alle forsøkspersoner, bortsett fra 20 mCi for de fire forsøkspersonene med lav sannsynlighet for å være positive for AD som er involvert i dosimetrianalysen). Denne dosen vil ikke overstige 20 mCi, da avbildningstiden vil strekke seg ut til omtrent tre timer. En større dose (20 mCi) er nødvendig for å få kvalitetsbilder på de senere tidspunktene.

Hvert studiefag studieemne vil gjennomgå tre (3) besøk. Besøk 1 vil være et innledende screeningbesøk for å innhente informert samtykke og for å avgjøre om det potensielle forsøkspersonen oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene ved å ta kvalifiseringsblodlaboratorier og vurdere mental status ved å utføre Mini-Mental Status Exam (MMSE). Samtidige medisiner og uønskede hendelser registreres fra tidspunktet for informert samtykke gjennom besøk 3. Besøk 2 vil være et bildebesøk hvor det utføres en fysisk undersøkelse, vitale tegn måles, EKG-testing utføres og blodprøver før dose tas. for sikkerhet. Forsøkspersonen mottar deretter én dose undersøkelsesprodukt og gjennomgår PET-avbildning. Forsøkspersonen vil gjennomgå ytterligere vitale tegnmålinger og EKG-testing etter dosering under besøk 2. Besøk 3 vil bli gjort for å gjenta tegningen av blodlaboratorier for sikkerhets skyld, måle vitale tegn, EKG-testing utføres. Alle tre besøkene må gjennomføres for å fullføre deltakelsen i studien.