MEmbranøs nefropatiforsøk av rituximab (MENTOR)

I IMN antyder eksperimentelle data at B-celler er involvert i patogenesen av sykdommen. Til dags dato består den best påviste behandlingen for pasienter med MN av kombinert bruk av kortikosteroider og cyklofosfamid (CYC). Siden virkningsmekanismen til CYC inkluderer undertrykkelse av ulike stadier av B-cellesyklusen, inkludert B-celleaktivering, proliferasjon og differensiering og hemming av immunglobulin (IgG)-sekresjon, gir den tro på hypotesen om at B-celleabnormaliteter er involvert i patogenesen av MN. Gitt nøkkelrollen til IgG-antistoffer i MN, er det rimelig å postulere at undertrykkelse av antistoffproduksjon ved å utarme B-celler kan forbedre eller til og med løse den glomerulære patologien og reflekteres av en reduksjon i proteinuri. Det kan derfor gjøres en sak for å bruke et middel som er i stand til selektivt å tømme B-celler, og derfor stoppe produksjonen av immunglobuliner mot antigener som potensielt er tilstede i glomeruli. Denne tilnærmingen kan stoppe den initierende sekvensen av patogene hendelser og resultere i oppløsning av. P.I. mener at bruken av selektiv B-cellemålretting med Rituximab (RTX) vil vise seg minst like, eller til og med overlegen, både i produksjonen av kortsiktig og langsiktig kontroll av nefrotisk syndrom (NS) og være sikrere enn noen nåværende terapeutisk regime. brukes til å behandle MN.

Basert på denne begrunnelsen, gjennomførte etterforskerne en pilotstudie med 15 nylig biopsierte pasienter (<3 år) med IMN og proteinuri >5g/24t til tross for ACEi/ARB-bruk i >3 måneder og systolisk BP <130 millimeter kvikksølv (mmHg). Gjennomsnittlig baseline kreatinin var 1,4 mg/dl. Tretten menn og 2 kvinner, median alder 47 (område 33-63), ble behandlet med RTX (1g) på dag 1 og 15. Etter seks måneder fikk pasienter som forble med proteinuri >3g/24 en andre identisk kur med RTX. Utgangsproteinuri på 13,0±5,7 g/24 timer (område 8,4–23,5) redusert til 6,0±7,0 g/24 timer (område 0,2-20) etter 12 måneder (gjennomsnitt ± SD). Hos de fjorten pasientene som fullførte en 12 måneders oppfølging ble fullstendig remisjon (proteinuri <0,3 g/24 timer) oppnådd hos 2 pasienter og delvis remisjon (<3 g/24 timer) hos 7 pasienter. Hos 5 av disse 7 pasientene var proteinuri <1,5 g/24 timer og oppfølging etter 18 måneder viste at 3 av disse 7 pasientene på PR oppnådde CR av proteinuri. Fem pasienter svarte ikke. Gjennomsnittlig fall i proteinuri fra baseline til 12 måneder var 6,2±5,1g (p=.002, paret t-test). Det var et begrenset antall mindre bivirkninger. Initial cluster of differentiation 20 (CD20)+ B-celleutarming ble sett hos alle pasienter. Etter 3 måneder begynte imidlertid CD20+ B-celler å komme seg med fem pasienter >35 celler/µl (område 35-152).(50) Disse dataene står i kontrast til tidligere arbeid av Ruggenenti et al. ved bruk av RTX gitt ukentlig (375 mg/m2) i 4 uker. Farmakokinetisk (PK) analyse viste at RTX-nivåer i dette 2-dose-regimet var 50 % lavere sammenlignet med ikke-proteinuriske pasienter, noe som potensielt kan resultere i underbehandling.

Basert på disse resultatene, gjennomførte etterforskerne nylig en studie som postulerte at hos pasienter med MN ville 4 ukentlige doser av RTX resultere i mer effektiv B-celleutarming, en høyere remisjonsrate og opprettholdelse av samme sikkerhetsprofil sammenlignet med pasienter behandlet med RTX dosert. på 1g x 2.