Nevrobeskyttelse av cannabinoider ved Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom (HD) er en progressiv nevrodegenerativ lidelse, relatert til en unormal ekspansjon av CAG-tripletter i huntingtin-genet, preget av motoriske, kognitive og atferdsmessige abnormiteter, uten kjent effektiv symptomatisk behandling og uten kjent sykdomsbremsende strategi. De mest alvorlige nevropatologiske lesjonene som er observert ved HD finner sted i striatum, ett hjerneområde som er viktig for motorisk kontroll og rikt på cannabinoidreseptorer (CBR). CBR er delt inn i to klasser: CB1R er lokalisert i nevroner og spiller en rolle i nevronal funksjon; CB2R i hjernen er hovedsakelig lokalisert i mikroglia og modulerer nevroinflammasjon.

CBR forsvinner tidlig i løpet av HS, før det er et massivt fall ut av celler i striatum. Cannabinoidoverføring er også en tidlig hendelse i hjernen til dyremodeller av HD. Hos R6/2-mus, som bærer store CAG-utvidelser og utvikler en tidlig og alvorlig HD-fenotype, akselererer undertrykkelsen av CB1R-genet utviklingen av et alvorlig klinisk syndrom og de karakteristiske hjerneinneslutningene og abnormitetene av synaptisk tetthet ytterligere. R6/2-behandlede mus behandlet med cannabinoider forbedrer deres kliniske fenotype, deres hjernelesjoner, den synaptiske tettheten og nivåene av BNDF, en nevrotrofisk faktor som forbedrer overlevelsen og motstanden til striatale nevroner.

Foreløpige studier av cannabinoider hos pasienter med HS har vist at disse forbindelsene er trygge hos disse pasientene. Disse studiene viste imidlertid ikke effekt fordi 1) de var understyrke fra et statistisk synspunkt, 2) ble utført med isolerte rene cannabinoider, i stedet for den mer fysiologiske stimuleringen med en blanding av forbindelser, og 3) de brukte ufølsomme kliniske parametere i stedet for sensitive endepunkter, slik som patogent viktige biomarkører.

Etterforskerne foreslår en fase II-studie med kombinasjon av cannabinoider med evaluering av sikkerhet, etter profilen til uønskede hendelser og effekt, i henhold til endringer av viktige biomarkører