- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01976715
Studie av personer med hiv-infeksjon som har høy viral belastning til tross for antiretroviral kombinasjonsterapi
Karakterisering og behandling av pasienter med HIV-1-infeksjon som opplever virologisk svikt til tross for antiretroviral kombinasjonsterapi
Bakgrunn:
- Humant immunsviktvirus (HIV) forårsaker ervervet immunsviktsyndrom (AIDS). Antiretroviral kombinasjonsterapi (ART) medikamenter behandler HIV-infeksjon. De reduserer generelt mengden av HIV-virus i blodet (kalt viral belastning) til svært lave nivåer. Dette skjer bare hvis medisinene fortsatt bekjemper HIV og hvis de tas hver dag nøyaktig som foreskrevet. Når det ikke tas som anvist, eller hvis ART-legemidlene ikke er sterke nok, kan viruset bli resistent mot dem, og ART vil ikke fungere for å kontrollere viruset. Forskere vil vite hvordan man kan kontrollere HIV hos mennesker som ikke kan redusere virusmengden med sine nåværende ART-medisiner.
Objektiv:
-For å bedre kontrollere HIV hos mennesker som ikke kan få en lavere virusmengde selv med ART-medisiner og for å lære mer om hvorfor HIV ikke er under kontroll.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år og med HIV.
- Personer som har vært på minst to kombinasjoner av ART-medisiner (inkludert nåværende ART).
- Personer hvis to siste virusmengder var større enn 1000 kopier/ml.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blodprøver.
- Deltakerne vil deretter ha et baseline-besøk. De vil ha en ny fysisk undersøkelse, blodprøver, pluss svare på spørsmål om hva de vet om HIV og ART, og hvordan de tar ART.
- Deltakerne vil avtale opphold på NIH-sykehuset i 7 8 dager.
- De vil ta medisinene sine som vanlig. På tidspunktet for å ta ART-medisinene, må de be en sykepleier om å ta dem. Hvis de glemmer, vil sykepleieren bringe dem.
- Deltakerne vil møte en lege, farmasøyt, sosialarbeider og sykepleier for å diskutere måter å hjelpe deltakerne med å huske å ta medisinene sine.
- Deltakerne vil få tatt blod ca. annenhver dag.
- Forskere skal studere testresultatene. Noen deltakere vil bli satt på forskjellige ART-medisiner. Hvis det skjer, vil deltakerne ha et nytt NIH-sykehusopphold i 7-8 dager.
- Deltakerne vil ha 4 oppfølgingsbesøk over 12 uker, deretter hver 3. måned i 2 år eller mer.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kombinasjons antiretroviral terapi (ART) har dramatisk forbedret overlevelsen hos individer med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infeksjon. Til tross for nylig utvikling av kraftigere regimer med færre toksisiteter og lavere pillebyrde, er det fortsatt en underpopulasjon av forsøkspersoner som ikke klarer å oppnå og opprettholde viral undertrykkelse mens de er i behandling. Faktorer som er kjent for å bidra til virologisk svikt inkluderer suboptimal adherens, medikamentresistens, suboptimal regimestyrke, sekvensiell introduksjon av enkeltmedisiner til et sviktende regime og redusert ART-eksponering på grunn av nedsatt medikamentabsorpsjon eller farmakokinetiske legemiddel-legemiddelinteraksjoner.
Dette er en naturhistorisk protokoll med intensiv observasjon beregnet på å karakterisere og håndtere HIV-infiserte personer som har dokumentert virologisk svikt på sitt nåværende regime og som har opplevd virologisk svikt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:
- Dokumentert virologisk svikt på minst 1 tidligere ART-regime og minst 2 påfølgende HIV RNA-plasmamålinger på >1000 kopier/ml, inkludert den siste dokumenterte verdien, mens du har vært på gjeldende foreskrevne ART-kur i minst 6 måneder; eller
- Dokumentert omfattende resistens mot minst 3 ARV-legemiddelklasser, og har vedvarende plasmaviremi (HIV RNA > 1000 kopier/ml i > 6 måneder) til tross for flere regimeendringer, uavhengig av hvor lenge pasienten har fått foreskrevet sitt nåværende regime.
Vi forventer at for en stor andel av deltakerne som er registrert i denne protokollen, er manglende overholdelse, med eller uten medikamentresistens, den vanligste årsaken til den virologiske svikten. Et annet mål for studien er å vurdere effekten av en 7-dagers, selvveiledet, stasjonær direkte observert terapi (iDOT) eller en 7-dagers poliklinisk, selvveiledet elektronisk direkte observert terapi (eDOT) på HIV RNA-kinetikk, når deltakere vil motta sine ART-kurer før påmelding. I løpet av iDOT-perioden vil deltakerne be om sine ARV-medisiner til et forhåndsavtalt tidspunkt som gjenspeiler deres hjemmemedisineringsplan. Unnlatelse av å gjøre dette vil bli registrert og medisinene vil deretter bli gitt av pleiepersonalet. Blodprøvetaking vil bli tatt på dag 1, 3, 5 og 8. Deltakerne vil bli utskrevet på dag 8 etter morgenblodprøvetaking. I løpet av eDOT-perioden vil deltakerne sende inn videoopptak av seg selv som tar medisinene sine til planlagt tid i 7 dager. Påminnelser (f.eks. tekstmeldingstjeneste [SMS], push-varslinger) vil bli sendt til deltakerne hvis de ikke har sendt inn videoopptakene sine 2 timer etter planlagt tid . Deltakere som bruker eDOT vil presentere for NIH Clinical Center på dag 1 og returnere på dag 8 for å ta blodprøver for HIV RNA og sikkerhetslaboratorier i henhold til protokollen. Det vil også bli utført etterlevelse og psykososiale vurderinger. Plasmakonsentrasjoner fra minst ett av ARV-legemidlene i regimet vil bli målt på den første og siste dagen av iDOT/eDOT for å bestemme om suboptimal medikamentplasmakonsentrasjon var en medvirkende faktor til virologisk svikt.
Innen ca. 2 uker, men ikke senere enn 4 uker, etter iDOT/eDOT (post-iDOT/eDOT-fasen), vil forskerteamet gjennomgå resultatene fra HIV-1 viral belastningskinetikk, nåværende og kumulativ genotypisk og/eller fenotypisk resistens tester, ART-historie og responser, og andre identifiserte faktorer som kan ha bidratt til behandlingssvikt (som samtidig medisinering, historie med antiretrovirale bivirkninger og psykososiale barrierer). Teamet vil deretter utforme en ny, individualisert behandlingsplan for hver deltaker. Deltakerne vil enten fortsette på sitt ART-regime før registrering, eller de vil motta en ny, individuelt tilpasset diett som består av FDA-godkjente ARV-er.
Alternativt kan deltakerne melde seg på en klinisk utprøving for ARV-er, eller kan få utvidet tilgangsbehandling, hvis begge alternativene er tilgjengelige.
Nye regimer initiert på grunn av virologisk svikt vil bli overvåket i løpet av en påfølgende 7-dagers, selvveiledet iDOT eller 7-dagers selvveiledet eDOT. Deltakerne vil bli fulgt etter iDOT/eDOT i uke 2 (pluss/minus 3 virkedager), 4 (pluss/minus 3 virkedager), 8 (pluss/minus 7 dager) og 12 (pluss/minus 7 dager), og deretter hver 3. måned (pluss/minus 2 uker) i inntil 2 år, med mulighet for å forlenge deltakelsen lenger dersom det er fortsatt forskningsinteresse som identifisert av studieteamet. Den samme behandlingsplanen kan gjentas hvis en deltaker ikke svarer på et nytt regime.
Hos en utvalgt gruppe personer som ikke oppnår viral undertrykkelse, kan avansert HIV-1-variantanalyse brukes for å forsøke å identifisere tilstedeværelsen av minoritetsmedisinresistente varianter. Denne analysen vil bli brukt som tilleggsinformasjon for å konstruere nye regimer for denne gruppen av deltakere. Prøver av plasma, serum og mononukleære celler fra perifert blod vil bli lagret for videre evaluering av virologisk evolusjon og andre faktorer som kan bidra til behandlingssvikt i denne populasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Alder, større enn eller lik 18 år.
- Dokumentert HIV-1-infeksjon (forutgående skriftlig dokumentasjon som positiv standard ELISA eller rask HIV-1/HIV-2 antistofftest med bekreftende Western Blot, eller dokumentasjon av gjentatt HIV RNA på mer enn 1000 kopier/ml).
- Etablert omsorg hos en hiv-primærpleier.
Oppfyller ett av følgende kriterier for virologisk svikt:
Dokumentert virologisk svikt på minst 1 tidligere ART-regime og minst 2 påfølgende HIV RNA-plasmamålinger på mer enn 1000 kopier/ml, inkludert den siste dokumenterte verdien, mens på gjeldende foreskrevne ART-kur i minst 6
måneder; eller
- Dokumentert omfattende resistens mot minst 3 ARV-legemiddelklasser, og har vedvarende plasmaviremi (HIV RNA større enn 1000 kopier/ml i mer enn 6 måneder) til tross for flere regimeendringer, uavhengig av hvor lenge pasienten har blitt foreskrevet hans eller hennes nåværende regime .
- Vilje til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.
- Vilje til å gjennomgå genetisk testing.
- Evne og vilje til å gi informert samtykke
- Vilje til å bli innlagt på sykehus for iDOT eller ta opp videoer av seg selv for eDOT.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- HIV RNA nivåer ved screening
- motta medisinsk behandling for en akutt medisinsk sykdom som stammer fra en betydelig komorbiditet; påmelding kan bli utsatt eller utsatt til tilstanden løser seg eller stabiliserer seg.
- Graviditet (hvis en person blir gravid mens han er registrert i protokollen, vil hun fortsette å delta gjennom hele svangerskapet).
- Enhver sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien vesentlig, eller kan kompromittere de vitenskapelige målene.
MERK: Deltakere vil ikke bli ekskludert basert på stabile laboratorieavvik, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) samtidig infeksjonsstatus osv. Valg av et nytt ART-regime vil ta hensyn til eventuelle samtidige tilstander, som f.eks. kjent risiko ved antiretrovirale legemidler for fosteret, dosejustering på grunn av organdysfunksjon, medikamentinteraksjonspotensial med samtidige midler og behov for behandling av HBV samtidig infeksjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
HIV-1
Personer (over eller lik 18 år) med humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) som har dokumentert virologisk svikt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Loggvirusmengden endres over tid i løpet av studieregistreringsperioden
Tidsramme: 2 år etter innmelding
|
viral belastning
|
2 år etter innmelding
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Logg endring av viral belastning i løpet av den direkte observerte terapiperioden
Tidsramme: Etter DOT sykehusinnleggelse
|
viral belastning
|
Etter DOT sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alice Pau, Pharm.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ortiz R, Dejesus E, Khanlou H, Voronin E, van Lunzen J, Andrade-Villanueva J, Fourie J, De Meyer S, De Pauw M, Lefebvre E, Vangeneugden T, Spinosa-Guzman S. Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at week 48. AIDS. 2008 Jul 31;22(12):1389-97. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830285fb.
- Harrison KM, Song R, Zhang X. Life expectancy after HIV diagnosis based on national HIV surveillance data from 25 states, United States. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Jan;53(1):124-30. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181b563e7.
- Johnson LF, Mossong J, Dorrington RE, Schomaker M, Hoffmann CJ, Keiser O, Fox MP, Wood R, Prozesky H, Giddy J, Garone DB, Cornell M, Egger M, Boulle A; International Epidemiologic Databases to Evaluate AIDS Southern Africa Collaboration. Life expectancies of South African adults starting antiretroviral treatment: collaborative analysis of cohort studies. PLoS Med. 2013;10(4):e1001418. doi: 10.1371/journal.pmed.1001418. Epub 2013 Apr 9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdom
- Langsomme virussykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
- Syndrom
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
Andre studie-ID-numre
- 140009
- 14-I-0009
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Humant immunsviktvirus
-
University of California, BerkeleyHealth for a Prosperous Nation; Tanzania Ministry of Health, Community... og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterendeHIV (Human Immunodeficiency Virus)Tanzania
-
Columbia UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health and Social...FullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (ervervet immunsviktsyndrom)Tanzania
-
Columbia UniversityFullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus)Forente stater
-
University of California, BerkeleyNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health, Tanzania; Management and Development for Health og andre samarbeidspartnereAktiv, ikke rekrutterende
-
Columbia UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); New York... og andre samarbeidspartnereFullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus)Swaziland
-
Columbia UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)FullførtHIV (Human Immunodeficiency Virus) | AIDS (ervervet immunsviktsyndrom)Forente stater
-
Columbia UniversityMinistry of Health, SwazilandFullført
-
University of California, BerkeleyNational Institute of Mental Health (NIMH); Ministry of Health, Tanzania; Management and Development for Health og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH)FullførtSeksuelt overførbare sykdommer | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Forente stater
-
University of California, Los AngelesAvsluttetHepatitt C | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Forente stater