- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02183376
Farmakokinetikk og farmakodynamikk til BI 1356 hos personer med forskjellig grader av nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske personer
4. juli 2014 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
Farmakokinetikk og farmakodynamikk av BI 1356 5 mg en gang daglig hos mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med forskjellig grader av nedsatt leverfunksjon (Child Pugh-klassifisering A-C) sammenlignet med friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner (en ikke-blind, parallell gruppestudie av fase I)
For å undersøke påvirkningen av mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken og farmakodynamikken til linagliptin sammenlignet med en kontrollgruppe med normal leverfunksjon etter en eller flere oral administrering av 5 mg linagliptin tabletter
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med nedsatt leverfunksjon bestemt av resultater av screening klassifisert som mild (Child-Pugh klasse A, skår 6 poeng), moderat (Child-Pugh klasse B, skår 7 til 9 poeng) eller alvorlig (Child-Pugh klasse C, skår 10 til 15 poeng)
- Friske menn og kvinner basert på en fullstendig sykehistorie, inkludert fysisk undersøkelse, vitale tegn (BP, PR), 12-avlednings-EKG og kliniske laboratorietester
- Forsøkspersonene i de respektive gruppene ble matchet med hensyn til alder (±10 år), vekt (±20%) og kjønn
- Alder 18 til 70 år, inkludert
- Kroppsmasseindeks 18,5 til 29,9 kg/m2, inkludert
- Kreatininclearance ≥80 ml/min (unntatt for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, se eksklusjonskriterier) i henhold til Cockroft & Gault
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier for alle fag
- Kirurgi i mage-tarmkanalen (unntatt blindtarmsoperasjon og øsofagusvaricer)
- Sykdommer i sentralnervesystemet (som epilepsi) eller psykiatriske lidelser eller nevrologiske lidelser (unntatt hepatoportal encefalopati)
- Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
- Kroniske eller relevante akutte infeksjoner (bortsett fra at ikke-progressiv kronisk hepatitt ikke er i en progressiv tilstand)
- Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer)
- Bruk av medikamenter som med rimelighet kan påvirke resultatene av studien eller forlenge QT- eller QTc-intervallene (basert på kunnskapen på tidspunktet for utarbeidelse av den kliniske utprøvingsprotokollen) innen 10 dager før studiemedikamentadministrasjonen eller under utprøvingen
- Deltakelse i en annen utprøving med et undersøkelseslegemiddel innen 2 måneder før administrasjon av studielegemiddel eller under forsøket
- Røyking (mer enn 10 sigaretter, 3 sigarer eller 3 piper per dag)
- Manglende evne til å avstå fra røyking på prøvedager
- Alkoholmisbruk (mer enn 60 g/dag)
- Narkotikamisbruk
- Bloddonasjon (>100 ml innen 4 uker før administrasjon av studiemedikamentet eller under forsøket)
- Overdreven fysisk aktivitet (innen 1 uke før administrasjon av studiemedikamenter eller under forsøket)
- Manglende evne til å overholde diettregimet på prøvestedet
- En markant grunnlinjeforlengelse av QT- eller QTc-intervaller (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 ms)
- En historie med ytterligere risikofaktorer for torsade de pointes som hjertesvikt, alvorlig hypokalemi (<3,0 mmol/L), familiehistorie med langt QT-syndrom
Ytterligere/endrede eksklusjonskriterier for friske frivillige
- Ethvert funn av medisinsk undersøkelse (inkludert BP, PR og EKG) som avviker fra det normale og av klinisk relevans
- Eventuelle tegn på en klinisk relevant samtidig sykdom
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen 1 måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før studielegemiddeladministrering eller under utprøvingen
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet for klinisk relevans
Ytterligere/modifiserte eksklusjonskriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon
- Dekompenserte gastrointestinale, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
- Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C): Alvorlig samtidig nedsatt nyrefunksjon (f.eks. på grunn av hepatorenalt syndrom) og en kreatininclearance <40 ml/min
- Inntak av legemidler med lang halveringstid (>24 timer) innen 1 måned eller mindre enn 10 halveringstider av det respektive legemidlet før studielegemiddeladministrering eller under utprøving og inntak av metformin; legemidler tatt for behandling av den underliggende sykdommen er utelukket
- Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans, bortsett fra parametere relatert til nedsatt leverfunksjon (f.eks. albumin, bilirubin, enzymer) og leverfunksjonstester i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen
Ytterligere eksklusjonskriterier for kvinnelige fag
- Graviditet eller intensjon om å bli gravid innen 2 måneder etter fullført studie
- Positiv graviditetstest
- Mangel på tilstrekkelig prevensjon (f. sterilisering, intrauterin enhet) eller ikke har brukt en barrieremetode for prevensjon i minst 3 måneder før studien
- Uvilje eller manglende evne til å bruke en pålitelig metode for barriereprevensjon (f.eks. membran med sæddrepende krem eller gelé eller kondomer med sæddrepende skum), under studien og opptil 2 måneder etter fullføring eller avslutning av forsøket
- Partners manglende vilje til å bruke kondom
- Ammingsperiode
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: BI 1356 - friske forsøkspersoner
|
|
EKSPERIMENTELL: BI 1356 - lett nedsatt leverfunksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: BI 1356 - moderat nedsatt leverfunksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: BI 1356 - alvorlig nedsatt leverfunksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
AUCτ,ss (areal under konsentrasjonstidskurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til 24 timer etter siste dose ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
Cmax,ss (maksimal konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
AUC0-24 (areal under konsentrasjonstidskurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til 24 timer etter første dose) for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: opptil 24 timer etter administrering av legemidlet
|
opptil 24 timer etter administrering av legemidlet
|
Cmax (maksimal konsentrasjon av analytten i plasma) for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Plasmaproteinbinding
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
Modellavledet AUCτ,ss for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
Modellavledet Cmax,ss for pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
Plasma dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) aktivitet
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
Plasma DPP-4 konsentrasjon
Tidsramme: Dag 1 (grunnlinje)
|
Dag 1 (grunnlinje)
|
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: opptil 47 dager
|
opptil 47 dager
|
Antall pasienter med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (blodtrykk (BP), pulsfrekvens (PR))
Tidsramme: Grunnlinje, frem til dag 19
|
Grunnlinje, frem til dag 19
|
Antall pasienter med klinisk relevante funn i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Grunnlinje, frem til dag 19
|
Grunnlinje, frem til dag 19
|
Antall pasienter med klinisk relevante funn i kliniske laboratorietester
Tidsramme: Grunnlinje, frem til dag 19
|
Grunnlinje, frem til dag 19
|
Vurdering av tolerabilitet av utreder på en 4-punkts skala
Tidsramme: dag 19
|
dag 19
|
tmax(ss) (tid fra siste dose til maksimal konsentrasjon av analytten i plasma etter enkeltdose/ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
C24(ss) (konsentrasjon av analytten i plasma ved steady state etter administrering av første eller siste dose ved slutten av doseringsintervallet) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
λz(ss) (terminalhastighetskonstant i plasma etter enkeltdose/ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
t1/2(ss) (terminal halveringstid for analytten i plasma etter enkeltdose/ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
MRTpo(ss) (gjennomsnittlig oppholdstid for analytten i kroppen etter oral administrering etter enkeltdose/ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
CL/F(ss) (tilsynelatende clearance av analytten i plasma etter ekstravaskulær administrering etter enkeltdose/ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
Vz/F(ss) (tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen λz etter ekstravaskulær administrering etter enkeltdose/ved steady state) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
AUC0-24 (areal under konsentrasjonstidskurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til 24 timer etter første dose for flere dosegrupper) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: opptil 24 timer etter første dose
|
opptil 24 timer etter første dose
|
Cmax (maksimal konsentrasjon av analytten i plasma etter første dose i flere dosegrupper) for friske pasienter og pasienter med mild og moderat nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 12
|
til dag 12
|
%AUCtz-∞ (prosent av areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra tidspunktet for det siste kvantifiserbare datapunktet ekstrapolert til uendelig etter enkeltdose) hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
AUC0-∞ (areal under konsentrasjonstidskurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig etter enkeltdose hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon)
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
AUC0-tz (areal under konsentrasjon-tid-kurven for analytten i plasma over tidsintervallet fra 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare datapunkt etter enkeltdose hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon)
Tidsramme: til dag 6
|
til dag 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2008
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. juli 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. juli 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
8. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
8. juli 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. juli 2014
Sist bekreftet
1. juli 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Inkretiner
- Dipeptidyl-Peptidase IV-hemmere
- Linagliptin
Andre studie-ID-numre
- 1218.27
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på BI 1356
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimFullførtDiabetes mellitus, type 2Canada, Kroatia, Estland, Frankrike, Tyskland, India, Litauen, Mexico, Nederland, Romania, Den russiske føderasjonen, Sverige, Tunisia, Ukraina
-
Boehringer IngelheimFullførtDiabetes mellitus, type 2
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyFullførtDiabetes mellitus, type 2Forente stater, Argentina, Australia, Canada, El Salvador, Tyskland, Italia, Portugal, Den russiske føderasjonen, Spania, Ukraina
-
Boehringer IngelheimFullførtDiabetes mellitus, type 2Forente stater, Australia, Canada, Tsjekkisk Republikk, Den russiske føderasjonen, Ukraina
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Haukeland University HospitalFullført