Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunmodulering av parenteral fiskeolje hos pasienter med Crohns sykdom

9. november 2015 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Modulering av immunfunksjon av parenteral fiskeolje hos pasienter med Crohns sykdom og høy iboende tumornekrosefaktor-alfa-produksjon: en randomisert, enkeltblindet, cross-over-studie

For å evaluere effekten av infusjon av en fiskeoljebasert lipidemulsjon på TNF-α-produksjon og andre relevante immunfunksjoner. En soyaoljeemulsjon, rik på omega-6 flerumettet fettsyre linolsyre, vil tjene som kontroll.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Fiskeolje (FO), rik på omega-3 flerumettede fettsyrer, utøver en rekke antiinflammatoriske virkninger som gjør den til et potensielt terapeutisk middel for å behandle Crohns sykdom, en kronisk inflammatorisk sykdom som primært påvirker tarmen. Nyere bevis tyder på at manglende effekt i tidligere studier kan skyldes at genetisk bakgrunn ikke ble tatt i betraktning. For eksempel viste en studie på friske forsøkspersoner at produksjonen av det pro-inflammatoriske cytokinet Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) etter FO-tilskudd reduserte hos individer innenfor den høyeste tertilen av pre-supplerende TNF-α-produksjon, forble uendret i mellomtertil, og økt i den laveste tertilen av pre-supplerende TNF-α-produksjon. TNF-α spiller en sentral rolle i patogenesen av Crohns sykdom, derav behandlingen med anti-TNF-α-midler. Basert på disse forestillingene, og fordi FO-tilskudd via enteral rute er sterkt dosebegrenset på grunn av fettinduserte bivirkninger som diaré, antar vi at parenteralt FO-tilskudd kan være fordelaktig hos de pasientene med Crohns sykdom med høy iboende TNF-α produksjon.

Studiedesign: Enkeltsenter, randomisert, enkeltblindet, lipidkontrollert, cross-over pilotforsøk.

Studiepopulasjon: Voksne pasienter med Crohns sykdom med tidligere tarmkirurgi, for tiden i remisjon (uten behov for immunsuppressive medikamenter) og med høy iboende TNF-α-produksjon.

Intervensjon: Først vil pasienter med høy iboende TNF-α identifiseres ved vurdering av TNF-α produksjon i en gruppe 100 pasienter som oppfyller in- og eksklusjonskriterier. Pasienter innenfor den høyeste tertilen vil bli klassifisert som høyprodusenter. Deretter vil 5 pasienter innenfor den høyeste tertilen randomiseres til å motta intravenøs administrering av 20 % (vekt/volum) lipidkontroll (Intralipid®), og, etter kryssing, 10 % (vekt/volum) fiskeoljeemulsjon (Omegaven®) ), eller omvendt i 1 time i tre påfølgende dager i en dose på 0,2 g/kg kroppsvekt/time. Studieparametere vil bli vurdert i blod tatt før den første infusjonen (T=0) og 1 (T=4) og 8 dager (T=11) etter den tredje infusjonen. Mellom de to behandlingsarmene vil det være et utvaskingsintervall på minst 2-3 uker.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Tidlige (T=dag 4) og sene (T=dag 11) effekter av infusjoner på TNF-α-produksjon ved fullblodskulturer. Sekundære utfall: effekt på leukocytttellinger, leukocyttfunksjoner og på (anti-)oksidantstatus, forekomst av oksidativ skade og analyse av spesifikke Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) relatert til TNF-α produksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

6

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter med Crohns sykdom med tidligere tarmkirurgi, for tiden i remisjon (uten behov for immundempende medikamenter) og med høy iboende TNF-α-produksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med andre aktive inflammatoriske/immunmedierte underliggende sykdommer
  • Røyking > 5 sigaretter om dagen
  • Kosthold med >2 porsjoner fet fisk (tunfisk, laks, makrell, sild og ørret) i uken
  • Historie med metabolsk forstyrrelse (spesielt diabetes eller lipidforstyrrelser)
  • Crohns sykdomsaktivitet, inkludert tilstedeværelsen av aktive fistler
  • Ved behov for medisinsk (annet enn 5-aminosalisylsyrepreparater) eller kirurgisk behandling for Crohns sykdomsaktivitet
  • Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller aspirin
  • C-reaktive proteinnivåer på >10 mg/l
  • Anamnese med venøs eller arteriell trombose
  • Aktiv malignitet
  • Tilstedeværelse av alvorlig lunge-, kardiovaskulær-, nyre-, lever-, koagulasjons- eller hematologisk sykdom
  • Graviditet eller amming
  • Alder <18 år
  • Allergi mot en av følgende komponenter: fisk, kylling, egg eller soyabønner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: behandlingsordre A
Deltakere i denne armen får først 'Omegaven 10%' og etter å ha krysset over 'Intralipid 20%'
Legemiddel: Omegaven 10%
intravenøs administrering 10 % (vekt/volum) fiskeoljeemulsjon (Omegaven) i 1 time i tre påfølgende dager i en dose på 0,2 g/kg kroppsvekt/time.
Andre navn:
  • fiskeolje
  • N-3 flerumettede fettsyrer og syrer
Legemiddel: Intralipid 20 %
intravenøs administrering av 20 % (vekt/volum) lipidkontroll (Intralipid®), i 1 time på tre påfølgende dager i en dose på 0,2 g/kg kroppsvekt/time.
Andre navn:
  • soyabønneolje
  • N-6 flerumettede fettsyrer og syrer
Aktiv komparator: behandlingsordre B
Deltakere i denne armen får først "Intralipid 20%" og etter å ha krysset over "Omegaven 10%"
Legemiddel: Omegaven 10%
intravenøs administrering 10 % (vekt/volum) fiskeoljeemulsjon (Omegaven) i 1 time i tre påfølgende dager i en dose på 0,2 g/kg kroppsvekt/time.
Andre navn:
  • fiskeolje
  • N-3 flerumettede fettsyrer og syrer
Legemiddel: Intralipid 20 %
intravenøs administrering av 20 % (vekt/volum) lipidkontroll (Intralipid®), i 1 time på tre påfølgende dager i en dose på 0,2 g/kg kroppsvekt/time.
Andre navn:
  • soyabønneolje
  • N-6 flerumettede fettsyrer og syrer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av TNF-α-produksjon i pg/ml
Tidsramme: dag 0 og dag 4
helblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysakkarid i 4 timer. TNF-alfa-nivåer måles i supernatanten med en enzymbundet immunosorbentanalyse. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
kortsiktig endring i leukocyttfunksjoner
Tidsramme: dag 0 og dag 4
Endring i uttrykk for celleoverflatemarkører på nøytrofiler og monocytter (CD11, CD66, CD62 og CD63) ved immunfluorescerende farging og påfølgende flowcytometrisk analyse. Mellom dag 0 og dag 4 får pasienter intralipid eller omegaven 3 påfølgende dager. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest
dag 0 og dag 4
langsiktig endring i leukocyttfunksjoner
Tidsramme: dag 0 og dag 11
Endring i uttrykk for celleoverflatemarkører på nøytrofiler og monocytter (CD11, CD66, CD62 og CD63) ved immunfluorescerende farging og påfølgende flowcytometrisk analyse. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 11
endring i oksygenradikalproduksjon av nøytrofiler
Tidsramme: dag 0 og dag 4
Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest
dag 0 og dag 4
endring i oksygenradikalproduksjon av nøytrofiler
Tidsramme: dag 0 og dag 11
Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 11
kortsiktige effekter på cytokinproduksjonen
Tidsramme: dag 0 og dag 4
helblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysakkarid i 24 timer. Interleukin (IL)-1B, Il-6 og IL-10 nivåer måles i supernatanten med en enzym-bundet immunosorbentanalyse. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 4
Langtidseffekter på cytokinproduksjon
Tidsramme: dag 0 og dag 11
helblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysakkarid i 24 timer. Il-1B, Il-6 og IL-10 nivåer (pg/ml) måles i supernatanten med en enzym-bundet immunosorbentanalyse. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 11
Sammensetning av fosfolipider i cellemembranen
Tidsramme: dag 0, dag 4 og dag 11
for å evaluere fettsyreinkorporering Forskjellene sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon signert rangtest.
dag 0, dag 4 og dag 11
Endring av TNF-α-produksjon i pg/ml
Tidsramme: dag 0 og dag 11
helblodskulturer stimuleres med 1 ng/ml lipopolysakkarid i 4 timer. TNF-alfa-nivåer måles i supernatanten med en enzymbundet immunosorbentanalyse. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 11
(anti-) Oksydantstatus og oksidativ skade
Tidsramme: dag 0 og dag 4
Oksidativt stress vil bli målt ved både lipid- og proteinperoksidasjon og antioksidantkapasitet. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 4
(anti-) Oksydantstatus og oksidativ skade
Tidsramme: dag 0 og dag 11
Oksidativt stress vil bli målt ved både lipid- og proteinperoksidasjon og antioksidantkapasitet. Forskjeller sammenlignes med paret t-test eller wilcoxon-signert rangtest.
dag 0 og dag 11

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Etterforskere

  • Studieleder: G. Wanten, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Hovedetterforsker: F. Hoentjen, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Hovedetterforsker: D de Jong, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
  • Hovedetterforsker: P. Calder, MD, PhD, University Hospital Southampton NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. november 2015

Sist bekreftet

1. november 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GW/MB/42964
  • 2013-001212-30 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Crohns sykdom

Kliniske studier på Omegaven 10%

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in India

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere