MK-3475 som vedlikeholdsterapi i omfattende SCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med omfattende stadium SCLC som har fullført minst 4 sykluser med platina (karboplatin/cisplatin) og etoposid kjemoterapi som førstelinjebehandling og som har respondert eller stabil sykdom på denne behandlingen, er kvalifisert for denne studien; Pasienter som tidligere mottok platina/etoposid for SCLC og det ble gjentatt for residiv, vil ikke være kvalifisert
• Pasienter bør være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til forsøket
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier (laboratorier) bør utføres innen 14 dager etter behandlingsstart
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L

• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet* kreatininclearance >= 45 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN; glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl])

  • Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER rettet bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 1 uke før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin; personer i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter første dose av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling på mer enn 10 mg/dag eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har hatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller definitiv strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel; pasienter som mottok palliativ stråling til et hvilket som helst sted eller profylaktisk kraniestråling (=< 30 grå [Gy]) eller thorax RT kan starte behandling med studiemedisinen 7 dager etter siste dag med strålebehandling så lenge de har kommet seg etter eventuelle bivirkninger (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) av slik strålebehandling

  • Merk: forsøkspersoner med =< grad 2 nevropati eller uønskede hendelser som ikke anses som klinisk meningsfulle som alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; pasienten vil være kvalifisert hvis annen malignitet er kontrollert og behandlende lege fastslår at pasientens utfall er usannsynlig å bli påvirket av den andre svulsten
• Har symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, ikke har kliniske bevis på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider større enn prednison 10 mg/dag eller tilsvarende dose av et annet steroid " før start av prøvebehandling
• Har en aktiv autoimmun sykdom, inkludert et paraneoplastisk syndrom av autoimmun natur, som krever annen systemisk behandling enn kjemoterapi for SCLC, innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever eller krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler ; personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen; forsøkspersoner som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien; personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med anti-programmert celledød-1 (PD-1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cluster of differentiation (CD)137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som spesifikt retter seg mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier)
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling