Kombinasjon av nilotinib og paklitaxel hos voksne med residiverende solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster som har utviklet seg etter standardbehandling som er kjent for å forlenge overlevelsen eller som det ikke finnes standardbehandlingsalternativer for.
• Alder over eller lik 12 år.
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • Blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN (med unntak av de med Gilbert syndrom, som må ha totalt bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 3 X institusjonell øvre normalgrense; 5,0 x ULN hos pasienter med levermetastaser
  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell ULN ELLER
  • kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer høyere enn 1,5 mg/dL
• Nilotinib og paklitaksel har begge blitt tilordnet graviditetskategori D av FDA. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter dosering med studien narkotika opphører. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
• Pasienter må ha fullført strålebehandling, eller større operasjon større enn eller lik 3 uker, eller biologisk behandling eller kjemoterapi lengre enn eller lik 5 halveringstider eller 3 uker, avhengig av hva som er kortest (6 uker for nitrosoureas og mitomycin C) før inn på studiet. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden tidligere administrering av et studielegemiddel i en fase 0 eller tilsvarende studie og være større enn eller lik 1 uke fra palliativ strålebehandling. Pasienter må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser. Behandling med bisfosfonater er tillatt.
• For PD-ekspansjonskohorten må pasienter være villige til å gi biopsier for forskning og ha svulster som er mottakelige for akseptable biopsiprosedyrer - eller i stedet for baseline biopsier, må pasienten ha og være villig til å sende inn ved registrering arkiv tumorbiopsivev fra tidligere forskningsstudie eller medisinsk behandling. Kriterier for innsending av arkivvev er:
• Vev må være samlet inn innen 3 måneder før registrering.
• Pasienten skal ikke ha mottatt intervenerende behandling for sin kreftsykdom siden innsamlingen av svulstprøven.
• Tumorvev må oppfylle minimumskravene

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• QTcF-intervall på mindre enn 450 msek ved studiestart; medfødt lang QT-syndrom
• Sensorisk/motorisk nevropati mindre enn eller lik grad 2
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter med behandlede hjernemetastaser, hvis hjernemetastatiske sykdom har holdt seg stabil i mindre enn eller lik 4 uker uten behov for steroid- og anfallsmedisiner, er kvalifisert til å delta.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning for å studere legemidler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig ubehandlet infeksjon, symptomatisk respirasjonssvikt/kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi nilotinib og paklitaksel er blitt tildelt graviditetskategori D av FDA. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med studiemedikamentene, bør amming avbrytes før den første dosen av studiemedikamentet, og kvinner bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 3. måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av mulige PK-interaksjoner med studiemedisiner.
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.