Utvikling og validering av pasientrapporterte utfall (PRO)-tiltak for personer med nevrofibromatose 1 (NF1) og plexiforme nevrofibromer (pNF)

Bakgrunn:

• Neurofibromatosis 1 (NF1) er en genetisk sykdom med flere kliniske manifestasjoner, inkludert plexiform neurofibromas (pNFs) som kan forårsake smerte og kan ha betydelig innvirkning på daglig funksjon og livskvalitet (QOL).
• Pasientrapporterte utfall (PRO) er nyttige i studier for tilstander som er invalidiserende og kroniske som NF1, der symptomreduksjon og forbedret funksjon og QOL for tiden er viktige behandlingsresultater, som kan oppstå med pNF-krymping.
• Et kritisk skritt mot godkjenning av legemidler for å behandle pNF er å evaluere klinisk nytte i forbindelse med en reduksjon i tumorvolum som vurderes ved hjelp av bildeende endepunkter.
• FDA ber om bruk av PRO-er i NF1 kliniske studier, spesielt for å vurdere endringer i symptomer, som smerte.
• Foreløpig finnes det ingen gyldige PRO-tiltak som er spesifikke for NF1-populasjonen for å vurdere pNF-smerte eller dens funksjonelle innvirkning på et individs liv.

Mål:

• Fase 1: Kvalitativ evaluering - FULLT

  --For å evaluere gjeldende modifikasjoner og behovet for eventuelle ytterligere modifikasjoner av eksisterende mål for smerteintensitet (Numeric Rating Scale; NRS-11) og smerteinterferens (Pain Interference Index; PII) og velge de mest passende elementene for å måle fysisk funksjon (PROMIS) Fysisk fungering; PROMIS-PF) i NF1 basert på kvalitativ tilbakemelding fra pasienter med NF1, pNF og smerte for å bruke som endepunkter i kliniske studier for individer med NF1 og pNF.

• Fase 2: Evaluering av psykometriske egenskaper og innsamling av normative data
• For å evaluere endelige versjoner av NRS-11 (nå kalt PAin INtensity Scale for pNF [PAINS-pNF]) og PII (nå kalt Pain Interference Index for pNF [PIIpNF]) måler på pålitelighet, validitet og gjennomførbarhet hos personer med NF1 og pNFer.

Kvalifisering:

- Pasienter med dokumentert NF1 enten etter NIH kliniske kriterier eller molekylært bevist mutasjon i NF1 genet vil bli inkludert i studien. Pasienter må ha minst 1 plexiform neurofibroma (pNF) som er minst 3 cm på lengste diameter ved fysisk undersøkelse (dvs. visuell undersøkelse, palpasjon) eller 2D MR-avbildning ELLER >=3mL ved volumetrisk MR-avbildning.

Pasienter må være minst 8 år og kunne forstå, lese og snakke engelsk.

• Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de ble registrert på en MEK-hemmerstudie i løpet av de siste 12 månedene eller startet et nytt smertebehandlingsregime (f.eks. medisiner, psykososial terapi, fysioterapi osv.) i løpet av de siste tre månedene ved rekrutteringstidspunktet.
• Primærpleiere (dvs. foreldre, foresatte, besteforeldre) til deltakere som er yngre enn 18 år er også kvalifisert til å delta for å gi foreldrerapportinformasjon for ytterligere å validere PII-pNF-spørreskjemaet for foreldre.

Design:

Denne protokollen vil være en multiinstitusjonell forskningsstudie for å maksimere vår evne til å vurdere et stort, mangfoldig utvalg av individer med NF1.

Denne studien vil bestå av 2 faser. I løpet av den første fasen gjennomførte vi den kvalitative delen av studien med personer med NF1, i alderen >=5 år, de fleste med pNF-relatert smerte, ved bruk av både fokusgrupper og individuelle intervjuer. I løpet av fase 2 vil vi evaluere de endelige elektroniske versjonene av PAINS-pNF og PII-pNF ved å bruke en mikro-longitudinell design for å undersøke intern konsistens, konstruksjonsvaliditet og test-retest reliabilitet, og for å gi normative data om studietiltakene for NF1-befolkningen.

Målet vårt for fase 2 er å rekruttere mellom 14 og 16 pasienter, med et mål på 15 i hvert av de åtte fase 2-aldersgruppene for et omtrentlig tak på 128 pasienter >=8 år (mål = 120) og 48 foreldre til barn 8-17 år (mål = 45). Alle pasienter og foreldre vil bli bedt om å gjennomføre tiltakene to uker på rad for å undersøke test-re-test reliabilitet.