GutHeart: Målretting av tarmmikrobiota for å behandle hjertesvikt

Mens de fleste studier på betennelse ved hjertesvikt (HF) har fokusert på nedstrøms mediatorer av betennelse og vevsskade, vil denne studien fokusere på endringer i tarmmikrobiotaen som en potensiell oppstrømsarm i aktiveringen av inflammatoriske responser. Tarmmikrobiotaen kan spille en sentral rolle ikke bare i den inflammatoriske armen av patogenesen av HF, men kan også være involvert i induksjonen av metabolske forstyrrelser som bidrar til progresjonen av denne lidelsen. Dekompensert HF er preget av redusert hjertevolum og overbelastning, noe som bidrar til ødem og iskemi i tarmveggen. Følgelig oppstår strukturelle og funksjonelle endringer, noe som forårsaker økt tarmpermeabilitet.

Flere studier har vist at lavgradig lekkasje av mikrobielle produkter som lipopolysakkarider (LPS), skjer over tarmveggen, og potensielt forårsake systemisk betennelse ved aktivering av Toll-lignende reseptorer (TLR). Svært små mengder LPS har vist seg å effektivt indusere frigjøring av TNFα 6, som virker som en kardiosuppressor via flere veier, inkludert redusert mitokondriell aktivitet, endret kalsiumhomeostase og svekket β-adrenerg signalering i kardiomyocytter. Videre har etterforskerne nylig vist at den mikrobiotaavhengige markøren TMAO er assosiert med klinisk utfall ved kronisk HF. Interessant nok har tarmens dekontaminering med antibiotika vist seg å redusere intestinale LPS-nivåer, monocyttekspresjon av LPS-reseptoren CD14 og produksjon av TNFα. I tillegg har selektiv tarmens dekontaminering forbedret postoperativt resultat hos hjertekirurgipasienter. Imidlertid er det foreløpig ingen studier som fullt ut har karakterisert tarmmikrobiotaen hos HF-pasienter, og vår kunnskap om interaksjonen mellom tarmmikrobiota, systemiske inflammatoriske, metabolske forstyrrelser og myokarddysfunksjon hos disse pasientene er knappe.

Dette prosjektet vil fokusere på tarmmikrobiotaen som et potensielt terapeutisk mål ved HF, gjennom en åpen randomisert kontrollert studie (RCT) av probiotika, antibiotika og kontroller, med forbedret hjertefunksjon som primært endepunkt.